Hemm ħafna tipi differenti ta 'terapiji mmirati li jaħdmu b'modi differenti. F'din il-paġna se niddeskrivu x'inhuma, kif jaħdmu u xi wħud mit-terapiji mmirati komuni li bħalissa qed jintużaw jew qed jiġu investigati fi provi kliniċi.
X'inhuma terapiji mmirati?
It-terapija mmirata hija tip ta’ trattament tal-kanċer li jimmira lejn it-tip speċifiku u l-istadju tal-kanċer tiegħek. Terapiji mmirati jikkonċentraw fuq id-differenza bejn ċelloli b'saħħithom u ċelloli tal-kanċer u jinterferixxu mal-molekuli speċifiċi fiċ-ċelloli tal-kanċer li jgħidulhom biex jikbru u jinfirxu.
Billi jattakkaw dawn il-molekuli u l-bidliet speċifiċi fiċ-ċellula tal-kanċer, terapiji mmirati jistgħu jimblukkaw il-progressjoni anormali ta 'dawk iċ-ċelloli li jikkawżaw il-kanċer.
L-għan tat-terapija mmirata huwa li timmira u tattakka biss iċ-ċelloli tal-kanċer
Min jista’ jkollu terapiji mmirati?
- Pazjenti li ġew ikkurati qabel iżda li għandhom bżonn aktar trattament minħabba li l-limfoma tagħhom tkun irkaduta (jiġgħu lura)
- Pazjenti li ma rrispondewx tajjeb għat-trattament preċedenti tagħhom (limfoma refrattarja)
- Pazjenti li ma jistgħux ikollhom trattamenti standard oħra.
Liema tipi ta’ terapiji mmirati jintużaw fil-limfoma?
Hemm ħafna tipi differenti ta’ terapiji mmirati li jintużaw fit-trattament tal-limfoma. Hija żona li qed tikber u tinbidel malajr, peress li x-xjenzati jifhmu aktar dwar kif tiżviluppa l-limfoma fil-mikroambjent taċ-ċellula tal-kanċer. Hawn taħt ser niddiskutu t-tipi ewlenin li ġejjin ta’ terapiji mmirati li jinkludu:
- Terapija ta' antikorpi
- Inibituri tal-punt ta 'kontroll
- Terapija taċ-ċelluli T CAR
- Imblokkaturi tas-sinjali taċ-ċelluli
- Indutturi programmati tal-mewt taċ-ċelluli
- Immunomodulaturi
- Inibituri HDAC
- Terapija taċ-ċitokini
Terapija ta' antikorpi
Dawn it-tipi ta’ terapiji huma wkoll immunoterapiji mmirati teknikament, iżda ser niddiskutuhom f’paġna separata. Fuq din il-paġna ser niddiskutu aktar:
- Terapija ta' antikorpi monoklonali
- Konjugati tad-droga tal-antikorpi (ADC)
- Antikorpi monoklonali bispeċifiċi
Inibituri tal-punt ta 'kontroll
L-inibituri tal-punti ta' kontroll huma mediċini li jimblokkaw is-sinjalar permezz ta' punti ta' kontroll immuni f'ċellula. Il-limfoma tista' tevita skoperta mis-sistema immuni tiegħek. L-inibituri tal-punti ta 'kontroll jippermettu li dawn il-punti ta' kontroll jinxtegħlu u għalhekk il-limfoma tista 'tiġi skoperta.
Dawn il-punti ta' kontroll huma parti normali tas-sistema immuni u jżommu r-risponsi immuni milli jkunu b'saħħithom wisq. Billi jimblukkawhom, dawn il-mediċini jippermettu li ċ-ċelloli immuni tiegħek jirrispondu b'mod aktar qawwi għall-kanċer.
Iċ-ċelluli T tas-sistema immuni tagħna għandhom proteini fuqhom li jixegħlu rispons immuni u proteini oħra li jitfih. Dawn jissejħu punti ta' kontroll. Iċ-ċelloli tal-kanċer kultant isibu modi kif jużaw dawn il-punti ta 'kontroll biex jaħbu mis-sistema immuni. Jagħmlu dan billi jagħmlu livelli għoljin ta' proteini biex jitfu ċ-ċelluli T meta ċ-ċelluli T għandhom verament qed jattakkaw iċ-ċelluli tal-kanċer.
L-inibituri tal-punti ta' kontroll jaħdmu billi jimblukkaw il-proteini li jwaqqfu s-sistema immuni milli toqtol iċ-ċelloli tal-kanċer. Meta l-inibituri tal-punt ta 'kontroll jimblukkaw dawn il-proteini, dan idawwar is-sistema immuni lura u ċ-ċelluli T jistgħu jsibu u jeqirdu ċ-ċelloli tal-kanċer. Hemm ħafna tipi differenti ta 'inibituri tal-punti ta' kontroll. Jekk għandekx dan it-trattament jiddependi fuq liema trattament kellek sal-lum u l-istadju tal-kanċer tiegħek.
Inibituri tal-punti ta' kontroll li juru wegħda għal-limfoma jinkludu:
- Pembrolizumab (Keytruda)
- Nivolumab (OPDIVO)
Terapija taċ-ċelluli T tar-riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR).
Is-sistema immuni tiegħek għandha limfoċiti taċ-ċelluli T, tip ta 'ċellula bojod tad-demm li tiċċirkola madwar ġismek u hija parti importanti mis-sistema immuni tiegħek. Iċ-ċelluli T jiskennjaw għal infezzjoni u ċelluli anormali fil-ġisem kollu, inkluż il-kanċer u jattakkaw biex joqtlu dawn iċ-ċelluli. Jgħinu wkoll fil-proċess għas-sistema immuni tagħna biex tiftakar dawn iċ-ċelloli għall-protezzjoni futura.
It-terapija taċ-ċelluli T tar-riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR) hija tip emerġenti ta' trattament li fih iċ-ċelluli T ta' pazjent (tip ta' ċellula tas-sistema immunitarja) jittieħdu mid-demm tal-pazjent. Dawn iċ-ċelloli mbagħad jinbidlu fil-laboratorju. Jiġi miżjud ġene riċettur speċjali msejjaħ riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR) li jingħaqad ma' ċerta proteina fuq iċ-ċelloli tal-limfoma ta' pazjent. Numru kbir ta' ċelluli CAR T jitkabbru fil-laboratorju u jingħataw lill-pazjent bħala infużjoni ta' darba. Iċ-ċelloli T CAR imbagħad isibu u jattakkaw iċ-ċelloli tal-kanċer.
Il-prodotti tat-terapija taċ-ċelluli T KYMRIAH u YESCARTA CAR huma approvati u se jkunu ffinanzjati pubblikament fl-Awstralja. Il-pazjenti li se jibbenefikaw minn din it-terapija huma dawk li jkunu rkadew (jiġu lura) jew refrattarji (ma jirrispondux għat-trattament) wara mill-inqas 2 tipi ta’ terapija preċedenti. It-tipi ta’ limfoma li bħalissa huma ffinanzjati jinkludu:
- Limfoma mifruxa taċ-ċelluli B kbar
- Limfoma trasformata u
- Limfoma primarja taċ-ċelluli B medjastinali
Bħalissa hemm ukoll provi kliniċi li qed jirreklutaw fl-Awstralja għal indikazzjonijiet u sottotipi oħra.
Imblokkaturi tas-sinjali taċ-ċelluli
Iċ-ċelluli jirċievu sinjali li jżommuhom ħajjin u jagħmluhom jaqsmu. Dawn is-sinjali jintbagħtu tul mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni differenti ġewwa l-ġisem. L-imblukkar tas-sinjal jew ta' parti ewlenija tal-mogħdija jista' jġiegħel iċ-ċelloli jmutu jew iwaqqaf il-limfoma milli tikber. Ċerti mogħdijiet ta' sinjalar huma aktar importanti f'xi tipi ta' limfoma milli f'oħrajn. Ix-xjentisti għadhom ma jifhmux bis-sħiħ kif il-mogħdijiet varji kollha huma marbuta. Xi eżempji ta 'trattamenti limfoma disponibbli bħalissa jinkludu:
Inibituri ta' tyrosine kinase (BTK) ta' Bruton
L-inibituri ta' tyrosine kinase (BTK) ta' Bruton jaħdmu billi jimblukkaw l-attività ta' proteina speċifika msejħa tyrosine kinase ta' Bruton (BTK). Billi jimblokka dawn l-inibituri tal-proteina BTK jistgħu jgħinu biex iċċaqilqu ċelluli anormali mill-ambjenti nutrittivi tagħhom fil-lymph nodes, il-mudullun u organi oħra fejn jiġi eliminat. BTK jinstab ukoll fiċ-ċelluli B b'saħħithom normali u għalhekk din l-azzjoni ta 'imblukkar tista' tikkawża effetti sekondarji. L-inibituri tal-BKI jinkludu:
- Ibrutinib
- Acalabrutinib
- Zanubrutinib
Inibituri PI3 kinase
L-inibituri tal-kinase P13 jaħdmu billi jinibixxu PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) li hija enzima li hija attiva żżejjed fil-kanċer taċ-ċelluli B. Billi timblokka l-effetti ta 'din l-enzima, taffettwa t-tkabbir ta' ċelluli limfoċiti malinni u tikkawża mewt taċ-ċelluli.
- idealalisib
- Umbralisib
Indutturi programmati tal-mewt taċ-ċelluli
Inibituri BCL-2
Venetoclax huwa terapija mmirata li tista 'tagħmel iċ-ċelloli tal-limfoma jgħaddu minn apoptożi. Apoptosis huwa l-isem mogħti għall-mewt taċ-ċelluli programmata. Iċ-ċelloli normali kollha jgħaddu minn dan il-proċess bħala parti mill-proċess taċ-ċiklu naturali taċ-ċelluli. Dan huwa fejn iċ-ċelloli jikbru u jmutu b'mod ordnat. F'ċerti kanċers, instab li huma kapaċi 'jitfu' dan il-proċess u ċ-ċelloli jikbru mingħajr kontroll.
Venetoclax jitfi s-sinjali tas-sopravivenza li jżommu dawn iċ-ċelloli kanċeroġeni ħajjin meta suppost mietu. Dan jagħmel dawn iċ-ċelloli issa jmutu.
Immunomodulaturi
Il-modulaturi tas-sistema immuni huma terapiji li jtejbu r-rispons immuni tal-ġisem kontra l-kanċer. Xi wħud minn dawn l-aġenti jaffettwaw partijiet speċifiċi tas-sistema immuni, filwaqt li oħrajn jaffettwaw is-sistema immuni b'mod aktar ġenerali.
L-immunomodulaturi huma maħsuba li jaħdmu billi jbiddlu kif taħdem is-sistema immuni. Jistgħu jagħmlu dan b'modi differenti, pereżempju, billi:
- Ir-restawr ta' wħud mis-sinjali bejn iċ-ċelloli tas-sistema immuni u ċ-ċelloli tal-limfoma
- Imblukkar ta' wħud mis-sinjali fi ħdan iċ-ċelloli tal-limfoma.
Eżempju huwa lenalidomide.
Lenalidomide jaħdem billi jattiva s-sistema immuni tal-ġisem biex jimmira u joqtol iċ-ċelloli tal-limfoma. Il-mediċina tgħin biex tevita li ċ-ċelloli tal-limfoma jikbru billi taqtagħhom il-provvista tad-demm li jeħtieġu biex jeżistu.
Inibituri HDAC
Histone deacetylase (HDAC) huma proteini li jgħinu liċ-ċelloli jikbru u jinqasmu. Xi kanċers jistgħu jbiddlu s-sistema immuni tal-ġisem sabiex ikunu jistgħu jkomplu jikbru b’mod mhux ikkontrollat u ma jmutux kif suppost. Min-naħa tagħhom jippermettu li ċ-ċelloli tal-kanċer jikbru.
Inibituri HDAC jimblukkaw din l-attività billi jbiddlu l-ġeni biex iċ-ċelluli tal-kanċer imutu. Huma jimmodifikaw ukoll ir-rispons immuni tal-ġisem għaċ-ċelloli tal-kanċer u joqtluhom.
Xi eżempji ta 'inibituri HDAC jinkludu:
- Romidepsin (depsipeptide)
- Vorinostat
Romidepsin huwa iżolat minn batterju msejjaħ Chromobacterium violaceum u huwa maħsub li jnaqqas it-tkabbir u d-diviżjoni taċ-ċelloli tal-limfoma billi jinibixxi l-proċess involut fir-regolamentazzjoni f'dawn il-limfomi.
Vorinostat huwa maħsub li jaħdem billi jnaqqas it-tkabbir u d-diviżjoni taċ-ċelloli tal-limfoma, proċess fid-DNA li huwa involut fir-regolazzjoni tal-ġeni f'dawn il-limfomi.
Terapija taċ-ċitokini
It-terapiji taċ-ċitokini huma proteini jew kimiċi fil-ġisem tagħna li jikkontrollaw l-attività u t-tkabbir taċ-ċelloli tas-sistema immuni. Iż-żewġ ċitokini ewlenin fil-ġisem huma interleukin u interferon:
- Interleukin jaħdem billi jistimula ċelluli T kontra l-kanċer.
- Interferon jaħdem billi jgħin lis-sistema immuni tnaqqas it-tkabbir tal-kanċer.
Interferon alfa-2b (Intron A®): ċitokina li timmira l-passaġġ IFNAR1/2; approvat għal sottogruppi ta' pazjenti b'limfoma follikulari
