さまざまな方法で機能するさまざまな種類の標的療法があります。 このページでは、それらが何であるか、それらがどのように機能するか、および現在使用されているか、臨床試験で調査されている一般的な標的療法のいくつかについて説明します.
標的療法とは何ですか？
標的療法は、がんの特定の種類と病期を標的とするがん治療の一種です。 標的療法は、健康な細胞とがん細胞の違いに焦点を当て、がん細胞に増殖と拡散を指示するがん細胞内の特定の分子を妨害します。
これらの分子とがん細胞の特定の変化を攻撃することにより、標的療法は、がんの原因となる細胞の異常な進行をブロックできます。
標的療法の目的は、がん細胞のみを標的にして攻撃することです
標的療法を受けることができるのは誰ですか?
- 以前に治療を受けたことがあるが、リンパ腫が再発したためにさらに治療が必要な患者 (戻ってくる)
- 以前の治療で効果が得られなかった患者（難治性リンパ腫）
- 他の標準的な治療を受けることができない患者。
リンパ腫ではどのような標的療法が使用されますか?
リンパ腫の治療に使用される標的療法には、さまざまな種類があります。 癌細胞の微小環境でリンパ腫がどのように発生するかについて科学者が理解を深めているため、この領域は急速に成長し、変化しています。 以下では、以下を含む以下の主な種類の標的療法について説明します。
- 抗体療法
- チェックポイント阻害剤
- CART細胞療法
- 細胞シグナル遮断薬
- プログラムされた細胞死誘導剤
- 免疫調節剤
- HDAC阻害剤
- サイトカイン療法
抗体療法
これらのタイプの治療法も技術的には標的免疫療法ですが、別のページで説明します. このページでは、次のことについてさらに説明します。
- モノクローナル抗体療法
- 抗体薬物複合体 (ADC)
- 二重特異性モノクローナル抗体
チェックポイント阻害剤
チェックポイント阻害剤は、細胞内の免疫チェックポイントを介したシグナル伝達をブロックする薬です。 リンパ腫は、免疫システムによる検出を回避できます。 チェックポイント阻害剤は、これらのチェックポイントを作動させ、リンパ腫を検出できるようにします。
これらのチェックポイントは免疫系の正常な部分であり、免疫応答が強すぎるのを防ぎます。 それらをブロックすることにより、これらの薬は免疫細胞がより強くがんに反応できるようにします。
私たちの免疫系の T 細胞には、免疫応答をオンにするタンパク質と、それをオフにする他のタンパク質があります。 これらはチェックポイントと呼ばれます。 がん細胞は、これらのチェックポイントを利用して免疫システムから身を隠す方法を見つけることがあります。 彼らは、T細胞が実際に癌細胞を攻撃しているはずのときに、T細胞のスイッチを切るために高レベルのタンパク質を作ることによってこれを行います.
チェックポイント阻害剤は、免疫系ががん細胞を殺すのを止めるタンパク質をブロックすることによって機能します。 チェックポイント阻害剤がこれらのタンパク質をブロックすると、免疫系が元に戻り、T 細胞ががん細胞を見つけて破壊することができます。 チェックポイント阻害剤にはさまざまな種類があります。 この治療を受けるかどうかは、これまでに受けた治療とがんの病期によって異なります。
リンパ腫に有望なチェックポイント阻害剤には、次のものがあります。
- ペンブロリズマブ（キートルーダ）
- ニボルマブ（オプジーボ）
キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法
免疫系には、T 細胞リンパ球があります。T 細胞リンパ球は、体の周りを循環する白血球の一種で、免疫系の重要な部分です。 T細胞は、がんを含む全身の感染や異常細胞をスキャンし、これらの細胞を殺すために攻撃します。 また、免疫システムが将来の保護のためにこれらの細胞を記憶するプロセスにも役立ちます.
キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法は、患者の T 細胞 (免疫系細胞の一種) を患者の血液から採取する新しい治療法です。 その後、これらの細胞は実験室で交換されます。 患者のリンパ腫細胞上の特定のタンパク質に結合するキメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれる特別な受容体遺伝子が追加されます。 多数の CAR T 細胞が実験室で培養され、XNUMX 回の注入として患者に投与されます。 次に、CAR T細胞ががん細胞を見つけて攻撃します。
KYMRIAH および YESCARTA CAR T 細胞療法製品は承認されており、オーストラリアで公的資金が提供されます。 この療法の恩恵を受ける患者は、少なくとも 2 種類の前治療の後に再発 (再発) または難治性 (治療に反応しない) になった患者です。 現在資金提供されているリンパ腫の種類は次のとおりです。
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- 形質転換リンパ腫および
- 原発性縦隔B細胞リンパ腫
オーストラリアでは現在、他の適応症やサブタイプについて募集中の臨床試験もあります。
細胞シグナル遮断薬
細胞は、細胞を生かしたり分裂させたりするシグナルを受け取ります。 これらのシグナルは、体内のさまざまなシグナル伝達経路に沿って送信されます。 信号または経路の重要な部分のいずれかをブロックすると、細胞が死滅したり、リンパ腫の増殖が止まったりする可能性があります。 あるタイプのリンパ腫では、特定のシグナル伝達経路が他のタイプよりも重要です。 科学者たちは、さまざまな経路がすべてどのように関連しているかをまだ完全には理解していません。 現在利用可能なリンパ腫治療の例には、次のものがあります。
ブルートン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤
ブルートン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤は、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) と呼ばれる特定のタンパク質の活性を阻害することによって機能します。 これらのタンパク質をブロックすることにより、BTK阻害剤は、異常な細胞が排泄されるリンパ節、骨髄、および他の臓器の栄養環境から移動するのを助ける可能性があります. BTK は正常な健康な B 細胞にも見られるため、この遮断作用は副作用を引き起こす可能性があります。 BKI阻害剤には以下が含まれます：
- イブチニブ
- アカラブルチニブ
- ザヌブルチニブ
PI3キナーゼ阻害剤
P13 キナーゼ阻害剤は、B 細胞癌で過剰に活性化する酵素である PI3K (ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ) を阻害することによって機能します。 この酵素の作用を遮断することにより、悪性リンパ球細胞の増殖に影響を与え、細胞死を引き起こします。
- イデラリシブ
- ウンブラリシブ
プログラムされた細胞死誘導剤
BCL-2阻害剤
Venetoclax は、リンパ腫細胞をアポトーシスさせることができる標的療法です。 アポトーシスは、プログラムされた細胞死に付けられた名前です。 すべての正常な細胞は、自然な細胞周期プロセスの一部としてこのプロセスを経ます。 これは、細胞が規則的に成長し、死ぬ場所です。 一部のがんでは、このプロセスを「オフ」にすることができ、細胞が制御不能に成長することがわかっています.
ベネトクラックスは、これらのがん細胞が死んだはずのときに生き続ける生存シグナルをオフにします。 これにより、これらの細胞が死にます。
免疫調節剤
免疫系モジュレーターは、がんに対する体の免疫反応を高める治療法です。 これらの薬剤の中には、免疫系の特定の部分に影響を与えるものもあれば、より一般的な方法で免疫系に影響を与えるものもあります.
免疫調節剤は、免疫系の働きを変えることによって機能すると考えられています。 たとえば、次のようなさまざまな方法でこれを行うことができます。
- 免疫系細胞とリンパ腫細胞の間のシグナルの一部を回復する
- リンパ腫細胞内のシグナルの一部をブロックします。
例を次に示します。 レナリドマイド.
レナリドマイドは、体の免疫系を活性化して、リンパ腫細胞を標的にして殺傷することによって作用します。 この薬は、存在に必要な血液供給を遮断することで、リンパ腫細胞の増殖を防ぎます。
HDAC阻害剤
ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) は、細胞の成長と分裂を助けるタンパク質です。 一部のがんは、体の免疫系を変化させて、制御不能な方法で増殖し続け、本来の死を迎えることがないようにすることができます. それらは、癌細胞の増殖を可能にします。
HDAC 阻害剤は、遺伝子を変更してがん細胞を死滅させることにより、この活動をブロックします。 また、がん細胞に対する体の免疫反応を変更し、それらを殺します。
HDAC 阻害剤の例としては、次のようなものがあります。
- ロミデプシン（デプシペプチド）
- ボリノスタット
ロミデプシンは Chromobacterium violaceum と呼ばれる細菌から分離され、これらのリンパ腫の調節に関与するプロセスを阻害することにより、リンパ腫細胞の増殖と分裂を減少させると考えられています。
ボリノスタットは、これらのリンパ腫の遺伝子調節に関与する DNA 内のプロセスである、リンパ腫細胞の増殖と分裂を減少させることによって機能すると考えられています。
サイトカイン療法
サイトカイン療法は、免疫系細胞の活動と成長を制御する体内のタンパク質または化学物質です。 体内の XNUMX つの主要なサイトカインは次のとおりです。 インターロイキンとインターフェロン:
- インターロイキン 抗がん性 T 細胞を刺激することによって機能します。
- インターフェロン 免疫システムががんの増殖を遅らせるのを助けることによって機能します。
インターフェロン α-2b (Intron A®): IFNAR1/2 経路を標的とするサイトカイン。 濾胞性リンパ腫患者のサブセットに対して承認されています
