Ada banyak jenis terapi bertarget yang bekerja dengan cara yang berbeda. Pada halaman ini kami akan menjelaskan apa itu, bagaimana cara kerjanya dan beberapa terapi bertarget umum yang saat ini digunakan atau sedang diselidiki dalam uji klinis.
Apa itu terapi target?
Terapi bertarget adalah jenis pengobatan kanker yang menargetkan jenis dan stadium kanker Anda sendiri. Terapi yang ditargetkan berkonsentrasi pada perbedaan antara sel sehat dan sel kanker dan mengganggu molekul spesifik dalam sel kanker yang memberitahu mereka untuk tumbuh dan menyebar.
Dengan menyerang molekul-molekul ini dan perubahan spesifik pada sel kanker, terapi bertarget dapat memblokir perkembangan abnormal dari sel-sel penyebab kanker.
Tujuan terapi bertarget adalah hanya menargetkan dan menyerang sel kanker
Siapa yang dapat memiliki terapi bertarget?
- Pasien yang pernah berobat sebelumnya tetapi membutuhkan lebih banyak pengobatan karena limfomanya kambuh (kembali)
- Pasien yang tidak merespon pengobatan sebelumnya dengan baik (limfoma refraktori)
- Pasien yang tidak dapat memiliki perawatan standar lainnya.
Jenis terapi bertarget apa yang digunakan dalam limfoma?
Ada banyak jenis terapi bertarget yang digunakan dalam pengobatan limfoma. Ini adalah area yang tumbuh dan berubah dengan cepat, karena para ilmuwan lebih memahami tentang bagaimana limfoma berkembang di lingkungan mikro sel kanker. Di bawah ini kami akan membahas jenis-jenis terapi target utama berikut yang meliputi:
- Terapi antibodi
- Penghambat pos pemeriksaan
- Terapi sel-T CAR
- Pemblokir sinyal sel
- Penginduksi kematian sel terprogram
- Imunomodulator
- penghambat HDAC
- Terapi sitokin
Terapi antibodi
Jenis terapi ini secara teknis juga merupakan imunoterapi yang ditargetkan, tetapi kami akan membahasnya di halaman terpisah. Pada halaman ini kita akan membahas lebih lanjut:
- Terapi antibodi monoklonal
- Konjugat obat antibodi (ADC)
- Antibodi monoklonal bispesifik
Penghambat pos pemeriksaan
Inhibitor pos pemeriksaan adalah obat yang memblokir pensinyalan melalui pos pemeriksaan kekebalan dalam sel. Limfoma dapat menghindari deteksi oleh sistem kekebalan tubuh Anda. Inhibitor pos pemeriksaan memungkinkan pos pemeriksaan ini diaktifkan sehingga limfoma dapat dideteksi.
Pos pemeriksaan ini adalah bagian normal dari sistem kekebalan dan menjaga respons kekebalan agar tidak terlalu kuat. Dengan memblokirnya, obat ini memungkinkan sel kekebalan Anda merespons kanker dengan lebih kuat.
Sel-T sistem kekebalan kita memiliki protein yang mengaktifkan respons kekebalan dan protein lain yang mematikannya. Ini disebut pos pemeriksaan. Sel kanker terkadang menemukan cara untuk menggunakan pos pemeriksaan ini untuk bersembunyi dari sistem kekebalan. Mereka melakukan ini dengan membuat protein tingkat tinggi untuk mematikan sel-T ketika sel-T seharusnya benar-benar menyerang sel kanker.
Penghambat pos pemeriksaan bekerja dengan memblokir protein yang menghentikan sistem kekebalan membunuh sel kanker. Ketika penghambat pos pemeriksaan memblokir protein ini, ini mengaktifkan kembali sistem kekebalan dan sel T dapat menemukan dan menghancurkan sel kanker. Ada banyak jenis penghambat pos pemeriksaan. Apakah Anda menjalani perawatan ini tergantung pada perawatan apa yang Anda miliki hingga saat ini dan stadium kanker Anda.
Penghambat pos pemeriksaan yang menjanjikan untuk limfoma meliputi:
- Pembrolizumab (Keytruda)
- Nivolumab (OPDIVO)
Terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR)
Sistem kekebalan Anda memiliki limfosit sel-T, sejenis sel darah putih yang beredar di sekitar tubuh Anda dan merupakan bagian penting dari sistem kekebalan Anda. Sel-T memindai infeksi dan sel-sel abnormal di seluruh tubuh, termasuk kanker dan menyerang untuk membunuh sel-sel ini. Mereka juga membantu dalam proses sistem kekebalan kita untuk mengingat sel-sel ini untuk perlindungan di masa depan.
Terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) adalah jenis pengobatan baru di mana sel T pasien (sejenis sel sistem kekebalan) diambil dari darah pasien. Sel-sel ini kemudian diubah di laboratorium. Gen reseptor khusus yang disebut chimeric antigen receptor (CAR) yang berikatan dengan protein tertentu pada sel limfoma pasien ditambahkan. Sejumlah besar sel T CAR ditanam di laboratorium dan diberikan kepada pasien sebagai infus satu kali. Sel T CAR kemudian menemukan dan menyerang sel kanker.
Produk terapi sel T KYMRIAH dan YESCARTA CAR telah disetujui dan akan didanai publik di Australia. Pasien yang akan mendapat manfaat dari terapi ini adalah mereka yang kambuh (kembali) atau refrakter (tidak merespon pengobatan) setelah setidaknya 2 jenis terapi sebelumnya. Jenis limfoma yang saat ini didanai meliputi:
- Limfoma sel B besar yang menyebar
- Limfoma yang diubah dan
- Limfoma sel B mediastinum primer
Ada juga uji klinis yang sedang merekrut di Australia untuk indikasi dan subtipe lainnya.
Pemblokir sinyal sel
Sel menerima sinyal yang membuat mereka tetap hidup dan membelah. Sinyal-sinyal ini dikirim melalui jalur pensinyalan yang berbeda di dalam tubuh. Memblokir sinyal atau bagian penting dari jalur dapat membuat sel mati atau menghentikan pertumbuhan limfoma. Jalur pensinyalan tertentu lebih penting pada beberapa jenis limfoma daripada yang lain. Para ilmuwan belum sepenuhnya memahami bagaimana berbagai jalur saling terhubung. Beberapa contoh perawatan limfoma yang tersedia saat ini meliputi:
Penghambat tirosin kinase (BTK) Bruton
Penghambat tirosin kinase (BTK) Bruton bekerja dengan memblokir aktivitas protein spesifik yang disebut Bruton tirosin kinase (BTK). Dengan memblokir protein ini, penghambat BTK dapat membantu memindahkan sel abnormal keluar dari lingkungan bergizi mereka di kelenjar getah bening, sumsum tulang, dan organ lain tempat ia dikeluarkan. BTK juga ditemukan dalam sel B sehat normal sehingga tindakan pemblokiran ini dapat menimbulkan efek samping. Penghambat BKI meliputi:
- Ibrutinib
- acalabrutinib
- Zanubrutinib
penghambat PI3 kinase
Inhibitor P13 kinase bekerja dengan menghambat PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) yang merupakan enzim yang terlalu aktif pada kanker sel-B. Dengan memblokir efek enzim ini, itu mempengaruhi pertumbuhan sel limfosit ganas dan menyebabkan kematian sel.
- Idealalisib
- Umbralisib
Penginduksi kematian sel terprogram
penghambat BCL-2
Venetoclax adalah terapi target yang dapat membuat sel limfoma mengalami apoptosis. Apoptosis adalah nama yang diberikan untuk kematian sel terprogram. Semua sel normal menjalani proses ini sebagai bagian dari proses siklus sel alami. Di sinilah sel tumbuh dan mati secara teratur. Pada beberapa jenis kanker, ditemukan bahwa mereka mampu 'mematikan' proses ini dan sel-sel tumbuh tak terkendali.
Venetoclax mematikan sinyal kelangsungan hidup yang membuat sel-sel kanker ini tetap hidup ketika mereka seharusnya mati. Ini membuat sel-sel ini sekarang mati.
Imunomodulator
Modulator sistem kekebalan adalah terapi yang meningkatkan respons kekebalan tubuh terhadap kanker. Beberapa agen ini mempengaruhi bagian tertentu dari sistem kekebalan tubuh, sedangkan yang lain mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dengan cara yang lebih umum.
Imunomodulator diyakini bekerja dengan mengubah cara kerja sistem kekebalan tubuh. Mereka dapat melakukannya dengan berbagai cara, misalnya dengan:
- Mengembalikan beberapa sinyal antara sel sistem kekebalan tubuh dan sel limfoma
- Memblokir beberapa sinyal di dalam sel limfoma.
Contohnya adalah lenalidomida.
Lenalidomide bekerja dengan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh untuk menargetkan dan membunuh sel-sel limfoma. Obat ini membantu mencegah pertumbuhan sel limfoma dengan memotong suplai darah yang mereka butuhkan untuk hidup.
penghambat HDAC
Histone deacetylase (HDAC) adalah protein yang membantu sel tumbuh dan membelah. Beberapa jenis kanker dapat mengubah sistem kekebalan tubuh sehingga mampu terus tumbuh secara tidak terkendali dan tidak mati sebagaimana mestinya. Mereka pada gilirannya memungkinkan sel kanker untuk tumbuh.
Inhibitor HDAC memblokir aktivitas ini dengan mengubah gen untuk membuat sel kanker mati. Mereka juga memodifikasi respon kekebalan tubuh terhadap sel kanker dan membunuhnya.
Beberapa contoh penghambat HDAC meliputi:
- Romidepsin (depsipeptida)
- Vorinostat
Romidepsin diisolasi dari bakteri yang disebut Chromobacterium violaceum dan dianggap mengurangi pertumbuhan dan pembelahan sel limfoma dengan menghambat proses yang terlibat dalam regulasi limfoma ini.
Vorinostat diperkirakan bekerja dengan mengurangi pertumbuhan dan pembelahan sel limfoma, suatu proses dalam DNA yang terlibat dalam regulasi gen pada limfoma ini.
Terapi sitokin
Terapi sitokin adalah protein atau bahan kimia dalam tubuh kita yang mengontrol aktivitas dan pertumbuhan sel sistem kekebalan tubuh. Dua sitokin utama dalam tubuh adalah interleukin dan interferon:
- interleukin bekerja dengan merangsang sel T anti kanker.
- Interferon bekerja dengan membantu sistem kekebalan tubuh memperlambat pertumbuhan kanker.
Interferon alfa-2b (Intron A®): sitokin yang menargetkan jalur IFNAR1/2; disetujui untuk subset pasien dengan limfoma folikuler
