Hai moitos tipos diferentes de terapias dirixidas que funcionan de diferentes xeitos. Nesta páxina describiremos cales son, como funcionan e algunhas das terapias dirixidas comúns que se están a utilizar ou investigar actualmente en ensaios clínicos.
Cales son as terapias dirixidas?
A terapia dirixida é un tipo de tratamento contra o cancro que se dirixe ao seu propio tipo e estadio específicos de cancro. As terapias dirixidas céntranse na diferenza entre as células sas e as células cancerosas e interfiren coas moléculas específicas das células cancerosas que lles indican que crezan e se propaguen.
Ao atacar estas moléculas e os cambios específicos na célula cancerosa, as terapias dirixidas poden bloquear a progresión anormal desas células que causan o cancro.
O obxectivo da terapia dirixida é só atacar as células cancerosas
Quen pode ter terapias dirixidas?
- Pacientes que foron tratados antes pero que necesitan máis tratamento porque o seu linfoma recaeu (volven)
- Pacientes que non responderon ben ao seu tratamento anterior (linfoma refractario)
- Pacientes que non poden recibir outros tratamentos estándar.
Que tipos de terapias dirixidas se usan no linfoma?
Hai moitos tipos diferentes de terapias dirixidas que se usan no tratamento do linfoma. É unha área que crece e cambia rapidamente, xa que os científicos entenden máis sobre como se desenvolve o linfoma no microambiente da célula cancerosa. A continuación discutiremos os seguintes tipos principais de terapias dirixidas que inclúen:
- Terapia de anticorpos
- Inhibidores do punto de control
- Terapia con células T CAR
- Bloqueadores de sinais celulares
- Inductores de morte celular programados
- Inmunomoduladores
- Inhibidores de HDAC
- Terapia con citocinas
Terapia de anticorpos
Estes tipos de terapias tamén son inmunoterapias dirixidas técnicamente, pero discutirémolas nunha páxina separada. Nesta páxina comentaremos máis:
- Terapia con anticorpos monoclonais
- Anticorpos conxugados de fármacos (ADC)
- Anticorpos monoclonais biespecíficos
Inhibidores do punto de control
Os inhibidores de puntos de control son medicamentos que bloquean a sinalización a través de puntos de control inmunes nunha célula. O linfoma pode evitar a detección polo seu sistema inmunitario. Os inhibidores de puntos de control permiten activar estes puntos de control e así se pode detectar o linfoma.
Estes puntos de control son unha parte normal do sistema inmunitario e evitan que as respostas inmunitarias sexan demasiado fortes. Ao bloquealos, estes medicamentos permiten que as súas células inmunitarias respondan con máis forza ao cancro.
As células T do noso sistema inmunitario teñen proteínas que activan unha resposta inmune e outras proteínas que a desactivan. Estes chámanse puntos de control. As células cancerosas ás veces atopan formas de usar estes puntos de control para ocultarse do sistema inmunitario. Eles fan isto facendo altos niveis de proteínas para apagar as células T cando as células T realmente deberían estar atacando as células cancerosas.
Os inhibidores do punto de control funcionan bloqueando as proteínas que impiden que o sistema inmunitario mate as células cancerosas. Cando os inhibidores dos puntos de control bloquean estas proteínas, isto activa o sistema inmunitario de novo e as células T poden atopar e destruír as células cancerosas. Hai moitos tipos diferentes de inhibidores de puntos de control. Se tes este tratamento depende do tratamento que tiveches ata a data e do estadio do teu cancro.
Os inhibidores de puntos de control que son prometedores para o linfoma inclúen:
- Pembrolizumab (Keytruda)
- Nivolumab (OPDIVO)
Terapia de células T con receptor de antíxeno quimérico (CAR).
O teu sistema inmunitario ten linfocitos de células T, un tipo de glóbulo branco que circula polo teu corpo e é unha parte importante do teu sistema inmunitario. As células T buscan infeccións e células anormais en todo o corpo, incluído o cancro e atacan para matar estas células. Tamén axudan no proceso para que o noso sistema inmunitario recorde estas células para a súa protección futura.
A terapia con células T do receptor de antíxenos quiméricos (CAR) é un tipo de tratamento emerxente no que as células T dun paciente (un tipo de célula do sistema inmunitario) son extraídas do sangue dun paciente. Estas células son despois cambiadas no laboratorio. Engádese un xene receptor especial chamado receptor de antíxeno quimérico (CAR) que se une a unha determinada proteína das células de linfoma dun paciente. Un gran número de células T CAR son cultivadas no laboratorio e son administradas ao paciente como unha única infusión. As células T CAR atopan e atacan as células cancerosas.
Os produtos de terapia con células T KYMRIAH e YESCARTA CAR están aprobados e serán financiados con fondos públicos en Australia. Os pacientes que se beneficiarán desta terapia son aqueles que teñan recaída (regrese) ou refractarios (non responde ao tratamento) despois de polo menos 2 tipos de terapia previa. Os tipos de linfoma que se financian actualmente inclúen:
- Linfoma difuso de células B grandes
- Linfoma transformado e
- Linfoma mediastínico primario de células B
Tamén hai ensaios clínicos actualmente contratados en Australia para outras indicacións e subtipos.
Bloqueadores de sinais celulares
As células reciben sinais que as manteñen vivas e fan que se dividen. Estes sinais son enviados por diferentes vías de sinalización dentro do corpo. Bloquear o sinal ou unha parte clave da vía pode facer que as células morran ou impedir o crecemento do linfoma. Algunhas vías de sinalización son máis importantes nalgúns tipos de linfoma que noutros. Os científicos aínda non comprenden completamente como están vinculadas todas as distintas vías. Algúns exemplos de tratamentos de linfoma dispoñibles actualmente inclúen:
Inhibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK).
Os inhibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK) funcionan bloqueando a actividade dunha proteína específica chamada tirosina quinase de Bruton (BTK). Ao bloquear estas proteínas, os inhibidores de BTK poden axudar a afastar as células anormais dos seus ambientes nutritivos nos ganglios linfáticos, a medula ósea e outros órganos onde se excreta. O BTK tamén se atopa nas células B saudables normais polo que esta acción de bloqueo pode causar efectos secundarios. Os inhibidores de BKI inclúen:
- Ibrutinib
- Acalabrutinib
- Zanubrutinib
Inhibidores da PI3 quinase
Os inhibidores da quinase P13 actúan inhibindo a PI3K (fosfatidilinositol 3-quinase), que é un encima que é hiperactivo nos cancros de células B. Ao bloquear os efectos deste encima, afecta o crecemento das células linfocitarias malignas e provoca a morte celular.
- Idelalisib
- Umbralisib
Inductores de morte celular programados
Inhibidores de BCL-2
Venetoclax é unha terapia dirixida que pode facer que as células do linfoma sufran apoptose. A apoptose é o nome dado á morte celular programada. Todas as células normais sofren este proceso como parte do proceso do ciclo celular natural. Aquí é onde as células medran e morren de forma ordenada. Nalgúns tipos de cancro, comprobouse que son capaces de "desactivar" este proceso e que as células crecen sen control.
Venetoclax desactiva os sinais de supervivencia que manteñen vivas estas células cancerosas cando deberían morrer. Isto fai que estas células agora morran.
Inmunomoduladores
Os moduladores do sistema inmunitario son terapias que melloran a resposta inmune do corpo contra o cancro. Algúns destes axentes afectan a partes específicas do sistema inmunitario, mentres que outros afectan ao sistema inmunitario dun xeito máis xeral.
Crese que os inmunomoduladores funcionan cambiando o funcionamento do sistema inmunitario. Poden facelo de diferentes xeitos, por exemplo:
- Restaurar algúns dos sinais entre as células do sistema inmunitario e as células do linfoma
- Bloquear algúns dos sinais dentro das células de linfoma.
Un exemplo é lenalidomida.
A lenalidomida funciona activando o sistema inmunitario do corpo para dirixir e matar as células do linfoma. O medicamento axuda a evitar o crecemento das células de linfoma cortando o seu abastecemento de sangue que precisan para existir.
Inhibidores de HDAC
A histona desacetilasa (HDAC) son proteínas que axudan ás células a crecer e dividirse. Algúns cancros poden alterar o sistema inmunitario do organismo para que poidan seguir crecendo de forma incontrolada e non morran como deberían. Á súa vez, permiten que as células canceríxenas crezan.
Os inhibidores de HDAC bloquean esta actividade alterando os xenes para facer que as células cancerosas morran. Tamén modifican a resposta inmune do corpo ás células cancerosas e mátanas.
Algúns exemplos de inhibidores de HDAC inclúen:
- Romidepsina (depsipéptido)
- Vorinostat
A romidepsina está illada dunha bacteria chamada Chromobacterium violaceum e pénsase que reduce o crecemento e división das células do linfoma ao inhibir o proceso implicado na regulación destes linfomas.
Crese que o vorinostat funciona reducindo o crecemento e división das células de linfoma, un proceso no ADN que está implicado na regulación xenética destes linfomas.
Terapia con citocinas
As terapias con citocinas son proteínas ou produtos químicos do noso corpo que controlan a actividade e o crecemento das células do sistema inmunitario. As dúas citocinas principais do corpo son interleucina e interferón:
- Interleucina funciona estimulando as células T anticanceríxenas.
- Interferón funciona axudando ao sistema inmunitario a retardar o crecemento do cancro.
Interferón alfa-2b (Intron A®): unha citocina que se dirixe á vía IFNAR1/2; aprobado para subgrupos de pacientes con linfoma folicular
