Cuplikan cepat limfoma sel B besar difus (DLBCL) pada anak-anak
Bagian ini adalah penjelasan singkat mengenai Difus Large B Cell Lymphoma (DLBCL) pada anak usia 0-14 tahun. Untuk informasi lebih mendalam, tinjau bagian tambahan di bawah ini.
Apa itu?
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) adalah limfoma non-Hodgkin sel B yang agresif (cepat tumbuh). Ini berkembang dari limfosit B (sel darah putih) yang tumbuh tak terkendali. Limfosit B abnormal ini berkumpul di jaringan getah bening dan kelenjar getah bening, di dalam sistem limfatik, yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh. Karena jaringan getah bening ditemukan di seluruh tubuh, DLBCL dapat dimulai di hampir semua bagian tubuh dan menyebar ke hampir semua organ atau jaringan tubuh.
Siapa yang terpengaruh?
DLBCL menyumbang sekitar 15% dari semua limfoma yang terjadi pada anak-anak. DLBCL lebih sering terjadi pada anak laki-laki daripada anak perempuan. DLBCL adalah subtipe limfoma yang paling umum pada orang dewasa, terhitung sekitar 30% dari kasus limfoma dewasa.
Pengobatan dan prognosis
DLBCL pada anak memiliki prognosis (pandangan) yang sangat baik. Sekitar 90% anak sembuh setelah menerima kemoterapi dan imunoterapi standar. Ada banyak penelitian yang dilakukan untuk mengobati limfoma ini, dengan penekanan pada penyelidikan bagaimana mengurangi efek akhir, atau efek samping dari terapi toksik yang dapat terjadi berbulan-bulan hingga bertahun-tahun setelah pengobatan.
Gambaran umum limfoma sel B besar difus (DLBCL) pada anak-anak
Limfoma adalah sekelompok kanker Sistem limfatik. Limfoma terjadi ketika limfosit, yang merupakan sejenis sel darah putih, mengalami mutasi DNA. Peran limfosit adalah melawan infeksi, sebagai bagian dari tubuh sistem kekebalan. Ada Limfosit B. (sel-B) dan T-limfosit (Sel-T) yang memainkan peran berbeda.
Pada DLBCL sel limfoma membelah dan tumbuh tak terkendali atau tidak mati sebagaimana mestinya. Ada dua jenis utama limfoma. Mereka disebut Limfoma Hodgkin (HL) dan limfoma non-Hodgkin (NHL). Limfoma dibagi lagi menjadi:
- Limfoma indolen (tumbuh lambat).
- Limfoma agresif (tumbuh cepat).
- Limfoma sel B. adalah limfosit sel B abnormal & yang paling umum. Limfoma sel B menyumbang sekitar 85% dari semua limfoma
- Limfoma sel T adalah limfosit sel T yang abnormal. Limfoma sel-T menyumbang sekitar 15% dari semua limfoma
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) adalah limfoma non-Hodgkin sel B yang agresif (cepat tumbuh). DLBCL menyumbang sekitar 15% dari semua limfoma yang terjadi pada anak-anak. DLBCL adalah limfoma paling umum pada orang dewasa, terhitung sekitar 30% dari semua kasus limfoma pada orang dewasa.
DLBCL berkembang dari sel B matang baik dari pusat germinal kelenjar getah bening, atau dari sel B yang dikenal sebagai sel B aktif. Oleh karena itu, ada dua jenis DLBCL yang paling umum:
- Sel B Pusat Germinal (GCB)
- Sel B teraktivasi (ABC)
Penyebab pasti DLBCL pada anak belum diketahui. Sebagian besar waktu tidak ada penjelasan yang masuk akal untuk di mana atau bagaimana seorang anak tertular kanker dan tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa orang tua dan wali/wali dapat mencegah limfoma berkembang, atau menyebabkannya.
Siapa yang terkena limfoma sel B besar difus (DLBCL)?
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) dapat terjadi pada orang dari segala usia atau jenis kelamin. DLBCL paling sering terlihat pada anak yang lebih tua dan dewasa muda (usia 10 – 20 tahun). Ini lebih sering terjadi pada anak laki-laki daripada anak perempuan.
Penyebab DLBCL tidak diketahui. Tidak ada yang telah Anda lakukan atau belum lakukan yang menyebabkan ini. Itu tidak menular dan tidak dapat ditularkan ke orang lain.
Sementara kemungkinan penyebab DLBCL tidak jelas, ada beberapa faktor risiko yang telah dikaitkan dengan limfoma. Tidak semua orang yang memiliki faktor risiko ini akan terus mengembangkan DLBCL. Faktor risikonya antara lain (walaupun risikonya masih sangat rendah):
- Infeksi sebelumnya dengan virus Epstein-Barr (EBV) – virus itu adalah penyebab umum demam kelenjar
- Sistem kekebalan yang melemah karena penyakit defisiensi imun bawaan (penyakit autoimun seperti dyskeratosis congenita, lupus sistemik, rheumatoid arthritis)
- Infeksi HIV
- Obat imunosupresan yang diminum untuk mencegah penolakan setelah transplantasi organ
- Memiliki saudara laki-laki atau perempuan dengan limfoma (terutama kembar) telah disarankan untuk memiliki hubungan genetik keluarga yang langka dengan penyakit tersebut (ini sangat jarang dan tidak disarankan bagi keluarga untuk melakukan tes genetik)
Memiliki anak yang didiagnosis menderita limfoma bisa menjadi pengalaman yang sangat menegangkan dan emosional, tidak ada reaksi benar atau salah. Ini sering menghancurkan dan mengejutkan, penting untuk membiarkan diri Anda dan keluarga Anda memiliki waktu untuk memproses dan berduka. Penting juga bahwa Anda tidak memikul sendiri diagnosis ini, ada sejumlah organisasi pendukung yang ada di sini untuk membantu Anda dan keluarga Anda selama ini, klik disini untuk mengetahui lebih lanjut tentang dukungan bagi keluarga yang memiliki anak atau remaja penderita limfoma.
Jenis limfoma sel B besar difus (DLBCL) pada anak-anak
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) dapat dibagi menjadi beberapa subtipe berdasarkan jenis sel B asalnya (disebut “sel asal”).
- Limfoma sel B Germinal Center (GBC): Tipe GCB lebih sering terjadi pada pasien anak daripada tipe ABC. Orang muda lebih mungkin terkena penyakit tipe GCB (80-95% dalam 0-20 tahun) daripada orang dewasa dan ini dikaitkan dengan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan tipe ABC.
- Limfoma sel B aktif (ABC): Tipe ABC berasal dari lokasi post-germinal center (sel) karena merupakan keganasan sel B yang lebih matang. Ini disebut tipe ABC karena sel-B telah diaktifkan dan bekerja sebagai kontributor garis depan untuk respon imun.
DLBCL dapat diklasifikasikan sebagai sel B pusat germinal (GCB) atau sel B teraktivasi (ABC). Ahli patologi yang memeriksa biopsi kelenjar getah bening Anda dapat membedakannya dengan mencari protein tertentu pada sel limfoma. Saat ini, informasi ini tidak digunakan untuk pengobatan langsung. Namun, para ilmuwan sedang melakukan penelitian untuk mengetahui apakah pengobatan yang berbeda efektif terhadap berbagai jenis DLBCL yang berkembang dari sel yang berbeda.
Gejala limfoma sel B besar difus (DLBCL) pada anak-anak
Gejala pertama yang diperhatikan kebanyakan orang adalah benjolan atau beberapa benjolan yang tidak hilang setelah beberapa minggu. Anda mungkin merasakan satu atau lebih benjolan di leher, ketiak, atau selangkangan anak Anda. Benjolan ini adalah pembengkakan kelenjar getah bening, tempat tumbuhnya limfosit abnormal. Benjolan ini sering dimulai di satu bagian tubuh anak, biasanya kepala, leher atau dada dan kemudian cenderung menyebar dengan cara yang dapat diprediksi dari satu bagian sistem limfatik ke bagian berikutnya. Pada stadium lanjut, penyakit ini dapat menyebar ke paru-paru, hati, tulang, sumsum tulang, atau organ lain.
Ada jenis limfoma langka yang muncul dengan massa mediastinum, yang dikenal sebagai limfoma sel B besar mediastinum primer (PMBCL). Limfoma ini dulunya diklasifikasikan sebagai subtipe DLBCL tetapi sejak itu telah direklasifikasi. PMBCL adalah ketika limfoma berasal dari sel B timus. Timus adalah organ limfoid yang terletak tepat di belakang tulang dada (dada).
Gejala DLBCL yang paling umum meliputi:
- Pembengkakan kelenjar getah bening yang tidak nyeri di leher, ketiak, selangkangan atau dada
- Sesak napas – karena pembesaran kelenjar getah bening di dada atau massa mediastinum
- Batuk (biasanya batuk kering)
- Kelelahan
- Sulit sembuh dari infeksi
- Kulit gatal (pruritus)
Gejala B adalah istilah yang menggambarkan gejala berikut:
- Keringat malam (terutama di malam hari, di mana Anda mungkin perlu mengganti pakaian tidur dan tempat tidur)
- Demam terus-menerus
- Penurunan berat badan yang tidak terjelaskan
Sekitar 20% anak dengan DLBCL hadir dengan massa di dada bagian atas. Ini disebut "massa mediastinum". Massa di dada dapat menyebabkan sesak napas, batuk atau pembengkakan kepala dan leher karena tumor menekan tenggorokan atau pembuluh darah besar di atas jantung.
Penting untuk dicatat bahwa banyak dari gejala ini terkait dengan penyebab selain kanker. Ini berarti limfoma sulit didiagnosis oleh dokter.
Diagnosis limfoma sel B besar difus (DLBCL)
A biopsi selalu diperlukan untuk diagnosis limfoma sel B besar yang menyebar. A biopsi adalah operasi untuk menghilangkan a kelenjar getah bening atau jaringan abnormal lainnya untuk melihatnya di bawah mikroskop oleh ahli patologi. Biopsi biasanya dilakukan dengan anestesi umum untuk anak-anak untuk membantu mengurangi tekanan.
Secara umum, baik biopsi inti atau biopsi simpul eksisi adalah pilihan investigasi terbaik. Ini untuk memastikan para dokter mengumpulkan jumlah jaringan yang cukup untuk menyelesaikan pengujian yang diperlukan untuk diagnosis.
Menunggu hasil bisa menjadi waktu yang sulit. Mungkin membantu untuk berbicara dengan keluarga, teman, atau perawat spesialis Anda.
Stadium limfoma sel B besar difus (DLBCL)
Sekali a diagnosa dari DLBCL dibuat, tes lebih lanjut diperlukan untuk melihat di mana lagi di tubuh limfoma berada. Ini disebut pementasan. Grafik pementasan dari limfoma membantu dokter untuk menentukan pengobatan yang terbaik untuk anak Anda.
Ada 4 stadium, dari stadium 1 (limfoma di satu area) hingga stadium 4 (limfoma yang menyebar atau lanjut).
- Tahap awal berarti stadium 1 dan beberapa stadium 2 limfoma. Ini juga dapat disebut 'lokal'. Stadium 1 atau 2 berarti limfoma ditemukan di satu area atau beberapa area yang berdekatan.
- Tahap lanjut berarti limfoma adalah stadium 3 dan stadium 4, dan itu adalah limfoma yang tersebar luas. Pada kebanyakan kasus, limfoma telah menyebar ke bagian tubuh yang saling berjauhan.
Limfoma stadium lanjut memang terdengar memprihatinkan, tetapi limfoma dikenal sebagai kanker sistem. Itu dapat menyebar ke seluruh sistem limfatik dan jaringan di dekatnya. Inilah mengapa pengobatan sistemik (kemoterapi) diperlukan untuk mengobati DLBCL.
Tes yang diperlukan mungkin termasuk:
- Tes darah (seperti: hitung darah lengkap, kimia darah dan tingkat sedimentasi eritrosit (ESR) untuk mencari bukti peradangan)
- Rontgen dada – gambar-gambar ini akan membantu mengidentifikasi adanya penyakit di dada
- Pemindaian tomografi emisi positron (PET) – dilakukan untuk memahami semua tempat penyakit dalam tubuh sebelum pengobatan dimulai
- Pemindaian tomografi komputer (CT)
- Biopsi sumsum tulang (biasanya hanya dilakukan jika bukti penyakit sudah lanjut)
- Pungsi lumbal – Jika limfoma dicurigai di otak atau sumsum tulang belakang
Anak Anda mungkin juga mengalami beberapa tes dasar sebelum memulai pengobatan apapun. Ini untuk memeriksa fungsi organ. Ini dapat diulang selama dan setelah pengobatan untuk menilai apakah pengobatan telah mempengaruhi fungsi organ. Tes yang diperlukan mungkin termasuk; ;
- Pemeriksaan fisik
- Pengamatan vital (Tekanan darah, suhu, & denyut nadi)
- Pemindaian jantung
- Pemindaian ginjal
- Tes pernapasan
- Tes darah
Banyak dari ini pementasan dan tes fungsi organ dilakukan lagi setelah pengobatan untuk memeriksa apakah pengobatan limfoma telah berhasil dan untuk memantau efek pengobatan terhadap tubuh.
Prognosis limfoma sel B besar difus (DLBCL)
DLBCL pada anak memiliki prognosis (pandangan) yang sangat baik. Sekitar 9 dari setiap 10 (90%) anak sembuh setelah menerima standar kemoterapi dan imunoterapi. Ada banyak penelitian yang mencari pengobatan limfoma ini, dengan penekanan pada menyelidiki bagaimana mengurangi efek akhir, atau efek samping dari terapi beracun yang dapat terjadi berbulan-bulan sampai bertahun-tahun setelah pengobatan.
Kelangsungan hidup jangka panjang dan pilihan pengobatan bergantung pada berbagai faktor, termasuk:
- Usia anak Anda saat diagnosis
- Luas atau stadium kanker
- Penampakan sel limfoma di bawah mikroskop (bentuk, fungsi dan struktur sel)
- bagaimana limfoma merespons pengobatan
Pengobatan limfoma sel B besar yang menyebar
Setelah semua hasil dari biopsi dan pemindaian stadium selesai, dokter akan meninjaunya untuk menentukan pengobatan terbaik untuk anak Anda. Di beberapa pusat kanker, dokter akan bertemu dengan tim spesialis untuk membahas pilihan pengobatan terbaik. Ini disebut a tim multidisiplin (MDT) pertemuan.
Dokter akan mempertimbangkan banyak faktor tentang limfoma anak Anda dan kesehatan umum untuk memutuskan kapan dan pengobatan apa yang diperlukan. Ini didasarkan pada;
- Stadium dan tingkat limfoma
- Gejala
- Usia, riwayat medis masa lalu & kesehatan umum
- Kesejahteraan fisik dan mental saat ini
- Keadaan Sosial
- Preferensi keluarga
Karena DLBCL adalah limfoma yang tumbuh cepat, perlu diobati dengan cepat – seringkali dalam beberapa hari hingga minggu setelah diagnosis. Perawatan DLBCL termasuk kombinasi dari kemoterapi dan imunoterapi
Beberapa pasien DLBCL remaja mungkin diobati dengan rejimen kemoterapi dewasa yang disebut R-CHOP (rituximab, siklofosfamid, doxorubicin, vincristine, & prednisolon). Hal ini seringkali bergantung pada apakah anak Anda dirawat di rumah sakit anak atau rumah sakit dewasa.
Perawatan pediatrik standar untuk DLBCL tahap awal (tahap I-IIA):
- BFM-90/95: 2 – 4 siklus kemoterapi berdasarkan stadium penyakit
- Agen obat protokol meliputi: siklofosfamid, sitarabin, metotreksat, merkaptopurin, vinkristin, pegaspargase, prednisolon, pirarubisin, deksametason.
- COG-C5961: 2 – 4 siklus kemoterapi berdasarkan stadium penyakit
Perawatan pediatrik standar untuk DLBCL stadium lanjut (stadium IIB-IVB):
- COG-C5961: 4 – 8 siklus kemoterapi berdasarkan stadium penyakit
- Agen obat protokol meliputi: siklofosfamid, sitarabin, doksorubisin hidroklorida, etoposida, metotreksat, prednisolon, vinkristin.
- BFM-90/95: 4 – 6 siklus kemoterapi berdasarkan stadium penyakit
- Agen obat protokol meliputi: siklofosfamid, sitarabin, metotreksat, merkaptopurin, vinkristin, pegaspargase, prednisolon, pirarubisin, deksametason.
Efek samping pengobatan yang umum
Perawatan untuk DLBCL hadir dengan risiko mengembangkan banyak efek samping yang berbeda. Setiap program pengobatan memiliki efek samping tersendiri dan dokter yang merawat dan/atau perawat spesialis kanker Anda akan menjelaskannya kepada Anda dan anak Anda sebelum memulai pengobatan.
Beberapa efek samping pengobatan yang lebih umum untuk limfoma sel B besar yang menyebar meliputi:
- Anemia (sel darah merah rendah)
- Trombositopenia (trombosit rendah)
- Neutropenia (sel darah putih rendah)
- Mual dan muntah
- Masalah usus seperti sembelit dan diare
- Kelelahan
- Kesuburan berkurang
Tim medis Anda, dokter, perawat kanker atau apoteker, harus memberikan informasi tentang Anda pengobatan, yang efek samping yang umum, gejala apa yang harus dilaporkan dan siapa yang harus dihubungi. Jika tidak, silakan ajukan pertanyaan-pertanyaan ini.
Pelestarian kesuburan
Beberapa pengobatan untuk limfoma dapat mengurangi kesuburan. Ini lebih mungkin dengan protokol kemoterapi tertentu (kombinasi obat) dan kemoterapi dosis tinggi yang digunakan sebelum transplantasi sel punca. Radioterapi ke panggul juga meningkatkan kemungkinan berkurangnya kesuburan. Beberapa terapi antibodi juga dapat memengaruhi kesuburan, tetapi hal ini kurang jelas.
Dokter Anda harus memberi tahu apakah kesuburan mungkin terpengaruh Bicaralah dengan dokter dan/atau perawat spesialis kanker sebelum memulai perawatan tentang apakah kesuburan akan terpengaruh.
Untuk informasi lebih lanjut atau saran tentang DLBCL pediatrik, pengobatan, efek samping, dukungan yang tersedia atau cara menavigasi sistem rumah sakit, silakan hubungi saluran dukungan perawat perawatan limfoma di 1800 953 081 atau email kami di perawat@lymphoma.org.au
Tindak lanjut perawatan
Setelah perawatan selesai, anak Anda akan menjalani pemindaian stadium. Pemindaian ini untuk meninjau seberapa baik pengobatan telah bekerja. Pemindaian akan menunjukkan kepada dokter bagaimana limfoma merespons pengobatan. Ini disebut respons terhadap pengobatan dan dapat digambarkan sebagai:
- Respon lengkap (CR atau tidak ada tanda-tanda limfoma tetap) atau a
- Tanggapan sebagian (PR atau masih ada limfoma, tetapi ukurannya berkurang)
Anak Anda kemudian perlu ditindaklanjuti oleh dokter mereka dengan janji tindak lanjut rutin, biasanya setiap 3-6 bulan. Janji temu ini penting agar tim medis dapat memeriksa seberapa baik mereka pulih dari perawatan. Janji temu ini memberikan kesempatan yang baik bagi Anda untuk berbicara dengan dokter atau perawat tentang masalah yang Anda miliki. Tim medis ingin mengetahui bagaimana perasaan anak Anda dan Anda baik secara fisik maupun mental, dan untuk:
- Tinjau efektivitas pengobatan
- Pantau efek samping yang sedang berlangsung dari perawatan
- Pantau setiap efek akhir dari pengobatan dari waktu ke waktu
- Pantau tanda-tanda limfoma yang kambuh
Anak Anda kemungkinan besar akan menjalani pemeriksaan fisik dan tes darah pada setiap pertemuan. Selain segera setelah perawatan untuk meninjau bagaimana perawatan telah bekerja, pemindaian biasanya tidak dilakukan kecuali ada alasan khusus untuk itu. Jika anak Anda sehat, janji temu mungkin menjadi lebih jarang dari waktu ke waktu.
Manajemen DLBCL yang kambuh atau refrakter
Kambuh limfoma adalah ketika kanker telah kembali, tahan panas limfoma adalah ketika kanker tidak merespons perawatan lini pertama. Untuk beberapa anak dan remaja, DLBCL muncul kembali dan dalam beberapa kasus yang jarang terjadi tidak merespons pengobatan awal (refraktori). Untuk pasien ini ada perawatan lain yang bisa berhasil, antara lain:
- Kemoterapi kombinasi dosis tinggi diikuti oleh transplantasi sel punca autologus atau transplantasi sel induk alogenik (tidak cocok untuk semua orang)
- Kemoterapi kombinasi
- immunotherapy
- Radioterapi
- Partisipasi uji klinis
Ketika seseorang diduga memiliki penyakit kambuhan, sering kali pemeriksaan stadium yang sama dilakukan, termasuk pemeriksaan yang disebutkan di atas dalam diagnosa dan pementasan bagian.
Perawatan sedang diselidiki
Ada banyak perawatan yang saat ini sedang diuji dalam uji klinis di seluruh dunia untuk pasien dengan limfoma yang baru didiagnosis dan kambuh. Beberapa perawatan ini meliputi:
- Banyak percobaan mempelajari pengurangan profil toksisitas dan efek akhir dari perawatan kemoterapi
- Terapi sel-T CAR
- Copanlisib (ALIQOPATM – penghambat PI3K)
- Venetoklax (VENCLEXTATM – Penghambat BCL2)
- Temsirolimus (TORISOLTM)
- CUDC-907 (terapi target baru)
Apa yang terjadi setelah perawatan?
Efek terlambat
Kadang-kadang efek samping dari pengobatan dapat berlanjut atau berkembang berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah pengobatan selesai. Ini disebut efek terlambat. Untuk informasi lebih lanjut, buka bagian 'efek akhir' untuk mempelajari lebih lanjut tentang beberapa efek awal dan akhir yang dapat terjadi dari pengobatan limfoma.
Anak-anak dan remaja mungkin mengalami efek samping terkait pengobatan yang dapat muncul berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah pengobatan, termasuk masalah pertumbuhan tulang dan perkembangan organ seks pada pria, ketidaksuburan, serta penyakit tiroid, jantung, dan paru-paru. Banyak rejimen pengobatan dan studi penelitian saat ini berfokus pada upaya untuk mengurangi risiko efek akhir ini.
Untuk alasan ini, penting bagi orang yang selamat dari limfoma sel B besar difus (DLBCL) untuk menerima tindak lanjut dan pemantauan rutin.
