Ir daudz dažādu veidu mērķtiecīgas terapijas, kas darbojas dažādos veidos. Šajā lapā mēs aprakstīsim, kas tie ir, kā tie darbojas un dažas no izplatītākajām mērķterapijas metodēm, kuras pašlaik tiek izmantotas vai tiek pētītas klīniskajos pētījumos.
Kas ir mērķterapijas?
Mērķtiecīga terapija ir vēža ārstēšanas veids, kura mērķis ir jūsu konkrētais vēža veids un stadija. Mērķtiecīgas terapijas koncentrējas uz atšķirību starp veselām šūnām un vēža šūnām un traucē vēža šūnu specifiskajām molekulām, kas liek tām augt un izplatīties.
Uzbrūkot šīm molekulām un specifiskajām izmaiņām vēža šūnā, mērķtiecīga terapija var bloķēt to šūnu patoloģisku progresēšanu, kas izraisa vēzi.
Mērķtiecīgas terapijas mērķis ir tikai mērķēt un uzbrukt vēža šūnām
Kam var būt mērķtiecīga terapija?
- Pacienti, kuri ir iepriekš ārstēti, bet kuriem nepieciešama papildu ārstēšana, jo viņiem ir recidīvs (atgriezies)
- Pacienti, kuriem nebija laba reakcija uz iepriekšējo ārstēšanu (refraktāra limfoma)
- Pacienti, kuriem nevar veikt citas standarta ārstēšanas metodes.
Kāda veida mērķtiecīgas terapijas tiek izmantotas limfomas gadījumā?
Limfomas ārstēšanā izmanto daudz dažādu mērķtiecīgu terapiju veidu. Tā ir strauji augoša un mainīga joma, jo zinātnieki vairāk saprot, kā limfoma attīstās vēža šūnas mikrovidē. Tālāk mēs apspriedīsim šādus galvenos mērķtiecīgo terapiju veidus, kas ietver:
- Antivielu terapija
- Kontrolpunkta inhibitori
- CAR T-šūnu terapija
- Šūnu signālu blokatori
- Programmētie šūnu nāves induktori
- Imūnmodulatori
- HDAC inhibitori
- Citokīnu terapija
Antivielu terapija
Šie terapijas veidi ir arī tehniski mērķtiecīgas imūnterapijas, taču mēs tos apspriedīsim atsevišķā lapā. Šajā lapā mēs apspriedīsim tālāk:
- Monoklonālo antivielu terapija
- Antivielu zāļu konjugāti (ADC)
- Bispecifiskas monoklonālās antivielas
Kontrolpunkta inhibitori
Kontrolpunktu inhibitori ir zāles, kas bloķē signālu pārraidi caur imūnsistēmas kontrolpunktiem šūnā. Jūsu imūnsistēma var izvairīties no limfomas noteikšanas. Kontrolpunktu inhibitori ļauj ieslēgt šos kontrolpunktus un tādējādi noteikt limfomu.
Šie kontrolpunkti ir normāla imūnsistēmas daļa un neļauj imūnās atbildes būt pārāk spēcīgas. Bloķējot tās, šīs zāles ļauj jūsu imūnsistēmas šūnām spēcīgāk reaģēt uz vēzi.
Mūsu imūnsistēmas T-šūnās ir proteīni, kas ieslēdz imūnreakciju, un citi proteīni, kas to izslēdz. Tos sauc par kontrolpunktiem. Vēža šūnas dažreiz atrod veidus, kā izmantot šos kontrolpunktus, lai paslēptos no imūnsistēmas. Viņi to dara, veidojot augstu olbaltumvielu līmeni, lai izslēgtu T-šūnas, kad T-šūnām patiešām vajadzētu uzbrukt vēža šūnām.
Kontrolpunktu inhibitori darbojas, bloķējot olbaltumvielas, kas neļauj imūnsistēmai nogalināt vēža šūnas. Kad kontrolpunkta inhibitori bloķē šīs olbaltumvielas, tas atkal ieslēdz imūnsistēmu un T-šūnas var atrast un iznīcināt vēža šūnas. Ir daudz dažādu kontrolpunktu inhibitoru veidu. Tas, vai jūs saņemat šo ārstēšanu, ir atkarīgs no līdz šim veiktās ārstēšanas un vēža stadijas.
Kontrolpunktu inhibitori, kas sola limfomu, ir:
- Pembrolizumabs (Keytruda)
- Nivolumabs (OPDIVO)
Himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapija
Jūsu imūnsistēmai ir T-šūnu limfocīti, balto asins šūnu veids, kas cirkulē ap jūsu ķermeni un ir svarīga imūnsistēmas sastāvdaļa. T-šūnas skenē infekcijas un patoloģiskas šūnas visā ķermenī, tostarp vēzi, un uzbrūk šo šūnu iznīcināšanai. Tie arī palīdz mūsu imūnsistēmai atcerēties šīs šūnas turpmākai aizsardzībai.
Himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapija ir jauns ārstēšanas veids, kurā pacienta T-šūnas (imūnsistēmas šūnu veids) tiek ņemtas no pacienta asinīm. Pēc tam šīs šūnas tiek mainītas laboratorijā. Tiek pievienots īpašs receptoru gēns, ko sauc par himērisko antigēnu receptoru (CAR), kas saistās ar noteiktu proteīnu pacienta limfomas šūnās. Lielu skaitu CAR T-šūnu audzē laboratorijā un ievada pacientam vienreizējas infūzijas veidā. Pēc tam CAR T-šūnas atrod vēža šūnas un uzbrūk tām.
KYMRIAH un YESCARTA CAR T-šūnu terapijas produkti ir apstiprināti un tiks publiski finansēti Austrālijā. Pacienti, kuri gūs labumu no šīs terapijas, ir tie, kuriem ir recidīvs (atgriežas) vai refraktārs (nereaģē uz ārstēšanu) pēc vismaz 2 iepriekšējas terapijas veidiem. Pašlaik finansētie limfomas veidi ir:
- Difūzā lielā B šūnu limfoma
- Transformēta limfoma un
- Primārā videnes B-šūnu limfoma
Austrālijā pašlaik tiek pieņemti darbā arī klīniskie pētījumi citām indikācijām un apakštipiem.
Šūnu signālu blokatori
Šūnas saņem signālus, kas uztur tās dzīvas un liek tām sadalīties. Šie signāli tiek nosūtīti pa dažādiem signalizācijas ceļiem ķermeņa iekšienē. Signāla vai galvenās ceļa daļas bloķēšana var izraisīt šūnu nāvi vai apturēt limfomas augšanu. Daži signalizācijas ceļi dažos limfomas veidos ir svarīgāki nekā citos. Zinātnieki vēl pilnībā neizprot, kā visi dažādie ceļi ir saistīti. Daži pašlaik pieejamie limfomas ārstēšanas piemēri ir:
Brutona tirozīna kināzes (BTK) inhibitori
Brutona tirozīna kināzes (BTK) inhibitori darbojas, bloķējot noteikta proteīna, ko sauc par Brutona tirozīna kināzi (BTK), aktivitāti. Bloķējot šos proteīnus, BTK inhibitori var palīdzēt pārvietot patoloģiskas šūnas no to barojošās vides limfmezglos, kaulu smadzenēs un citos orgānos, kur tas tiek izvadīts. BTK ir atrodams arī normālās veselās B šūnās, tāpēc šī bloķēšanas darbība var izraisīt blakusparādības. BKI inhibitori ietver:
- Ibrutinibs
- Acalabrutinibs
- Zanubrutinibs
PI3 kināzes inhibitori
P13 kināzes inhibitori darbojas, inhibējot PI3K (fosfatidilinozitola 3-kināzi), kas ir enzīms, kas ir pārāk aktīvs B-šūnu vēža gadījumā. Bloķējot šī enzīma iedarbību, tas ietekmē ļaundabīgo limfocītu šūnu augšanu un izraisa šūnu nāvi.
- Idelalisibs
- Umbralisibs
Programmētie šūnu nāves induktori
BCL-2 inhibitori
Venetoclax ir mērķtiecīga terapija, kas var izraisīt limfomas šūnu apoptozi. Apoptoze ir ieprogrammētas šūnu nāves nosaukums. Visas normālas šūnas tiek pakļautas šim procesam kā daļa no dabiskā šūnu cikla procesa. Šeit šūnas aug un mirst noteiktā veidā. Dažiem vēža veidiem ir atklāts, ka tie spēj “izslēgt” šo procesu un šūnas nekontrolējami aug.
Venetoklakss izslēdz izdzīvošanas signālus, kas uztur šīs vēža šūnas dzīvas, kad tām vajadzēja mirt. Tas liek šīm šūnām tagad mirst.
Imūnmodulatori
Imūnās sistēmas modulatori ir terapijas, kas uzlabo organisma imūno reakciju pret vēzi. Daži no šiem līdzekļiem ietekmē noteiktas imūnsistēmas daļas, savukārt citi ietekmē imūnsistēmu vispārīgākā veidā.
Tiek uzskatīts, ka imūnmodulatori darbojas, mainot imūnsistēmas darbību. Viņi to var izdarīt dažādos veidos, piemēram:
- Dažu signālu atjaunošana starp imūnsistēmas šūnām un limfomas šūnām
- Dažu signālu bloķēšana limfomas šūnās.
Piemērs ir lenalidomīds.
Lenalidomīds darbojas, aktivizējot organisma imūnsistēmu, lai mērķētu un iznīcinātu limfomas šūnas. Zāles palīdz novērst limfomas šūnu augšanu, pārtraucot to asins piegādi, kas tām nepieciešama.
HDAC inhibitori
Histona dezacetilāze (HDAC) ir proteīni, kas palīdz šūnām augt un dalīties. Daži vēža veidi var mainīt ķermeņa imūnsistēmu, lai tie varētu turpināt nekontrolēti augt un nemirst, kā vajadzētu. Tie savukārt ļauj vēža šūnām augt.
HDAC inhibitori bloķē šo darbību, mainot gēnus, liekot vēža šūnām mirt. Tie arī maina ķermeņa imūno reakciju uz vēža šūnām un nogalina tās.
Daži HDAC inhibitoru piemēri ir:
- Romidepsīns (depsipeptīds)
- Vorinostat
Romidepsīns ir izolēts no baktērijas Chromobacterium violaceum, un tiek uzskatīts, ka tas samazina limfomas šūnu augšanu un dalīšanos, kavējot procesu, kas saistīts ar šo limfomu regulēšanu.
Tiek uzskatīts, ka Vorinostats darbojas, samazinot limfomas šūnu augšanu un dalīšanos — procesu DNS, kas ir iesaistīts šo limfomu gēnu regulēšanā.
Citokīnu terapija
Citokīnu terapija ir olbaltumvielas vai ķīmiskas vielas mūsu organismā, kas kontrolē imūnsistēmas šūnu aktivitāti un augšanu. Divi galvenie citokīni organismā ir interleikīns un interferons:
- Interleikīns darbojas, stimulējot pretvēža T šūnas.
- Interferons darbojas, palīdzot imūnsistēmai palēnināt vēža augšanu.
Alfa-2b interferons (Intron A®): citokīns, kura mērķis ir IFNAR1/2 ceļš; apstiprināts pacientu apakšgrupām ar folikulāru limfomu
