Overzicht van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
Lymfomen zijn een groep van kankers van de lymfestelsel. Lymfoom treedt op wanneer lymfocyten, een soort witte bloedcellen, een DNA-mutatie krijgen. De rol van lymfocyten is het bestrijden van infecties, als onderdeel van die van het lichaam immuunsysteem. Er zijn B-lymfocyten (B-cellen) en T-lymfocyten (T-cellen) die verschillende rollen spelen.
De lymfoomcellen delen zich dan en groeien ongecontroleerd of sterven niet wanneer ze zouden moeten. Lymfoom heeft een opeenhoping van abnormale lymfocyten. Er zijn twee hoofdtypen lymfoom. Ze worden genoemd Hodgkin-lymfoom (HL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Lymfomen zijn verder onderverdeeld in:
- Indolent (langzaam groeiend) lymfoom
- Agressief (snelgroeiend) lymfoom
- B-cellymfoom zijn abnormale B-cellymfocyten en komen het meest voor. B-cellymfomen zijn goed voor ongeveer 85% van alle lymfomen
- T-cellymfoom zijn abnormale T-cellymfocyten. T-cellymfomen zijn goed voor ongeveer 15% van alle lymfomen
Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) is een agressief (snelgroeiend) T-cel non-Hodgkin-lymfoom. Het ontwikkelt zich wanneer rijpe T-lymfocyten abnormaal en ongecontroleerd groeien.
De abnormale T-lymfocyten hopen zich meestal op in de lymfeklieren van de nek, maar kunnen ook uit de borst, buik, huid, longen of botten komen. Anaplastisch grootcellig lymfoom kan elk ander deel van het lichaam aantasten, inclusief het beenmerg, de milt, het bloed en bijna elk orgaan of weefsel.
Waarom wordt het 'anaplastisch grootcellig' lymfoom genoemd?
Wanneer cellen onder een microscoop worden onderzocht, hebben ze verschillende markeringen die ze identificeren voor de artsen en patholoog. Dit is eenrichtingspathologen die het verschil kunnen zien tussen B-cellymfoom en T-cellymfoom. De cellen hebben verschillende identificerende merkers. Wanneer een marker aanwezig is, wordt deze als positief beschouwd, de afwezigheid van een marker wordt negatief genoemd.
Een van de belangrijkste kenmerken van anaplastisch grootcellig lymfoom is de aanwezigheid van twee verschillende eiwitmarkers op het oppervlak van de T-lymfocyten. CD30 en ALK (Anaplastisch Lymfoom Kinase).
Anaplastisch grootcellig lymfoom staat bekend als CD30-positief en kan ALK-negatief of ALK-positief zijn. CD30 wordt meestal sterk uitgedrukt, terwijl ALK slechts in ongeveer 90% van de gevallen bij kinderen positief is. ALK-negatief tot expressie gebracht anaplastisch grootcellig lymfoom komt vaker voor bij oudere volwassenen bij wie dit lymfoom is vastgesteld.
Er zijn twee onderscheidende subtypes van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
- Primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom – kan ALK-positief of negatief zijn en is CD30-positief
- Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom – kan ALK-positief of negatief zijn en is CD30-positief
Wie wordt getroffen door anaplastisch grootcellig lymfoom?
Lymfoom is verantwoordelijk voor 7% van de kankers bij kinderen, het is de derde meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen van 0-14 jaar, achter leukemie en kankers in de hersenen of het centrale zenuwstelsel.
Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) is verantwoordelijk voor ongeveer 10% van alle gevallen van non-Hodgkin-lymfoom in de kindertijd. Hoewel de incidentie van ALCL laag is, is het een van de meest voorkomende kinderlymfomen. ALCL is verantwoordelijk voor 30-40% van alle grootcellige lymfomen bij kinderen.
ALCL kan op elke leeftijd en bij beide geslachten voorkomen. ALCL komt vaak voor in de leeftijd van 1 tot 10 jaar, met een tweede prevalentie in de leeftijdsgroep van 11 tot 15 jaar. Over het algemeen is de gemiddelde leeftijd bij diagnose 10 jaar bij kinderen. ALCL komt vaker voor bij jongens dan bij meisjes.
Anaplastisch grootcellig lymfoom is een van de vier meest voorkomende soorten non-Hodgkin-lymfomen bij kinderen, de andere typen zijn:
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom - ongeveer 15% van de NHL bij kinderen uitmaken
- Burkitt-lymfoom - goed voor ongeveer 40% van de NHL bij kinderen
- Lymfoblastisch lymfoom - ongeveer 25% - 30% van de NHL bij kinderen
Wat zijn de oorzaken van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)?
In de meeste gevallen van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) is de oorzaak niet bekend. Er is niets dat u heeft gedaan of niet heeft gedaan dat dit voor uw kind heeft veroorzaakt. Het is niet besmettelijk en kan niet worden doorgegeven aan andere mensen. Wat we wel weten is dat speciale eiwitten of genen beschadigd raken (muteren) en dat de cellen dan ongecontroleerd gaan groeien.
Hoewel de mogelijke oorzaken van ALCL niet duidelijk zijn, zijn er enkele factoren die verband houden met de ontwikkeling ervan, waaronder (hoewel het risico nog steeds erg laag is):
- Eerdere infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV) – dit virus is de oorzaak van de gewone glandulaire koorts
- Verzwakt immuunsysteem als gevolg van een erfelijke immuundeficiëntieziekte (auto-immuunziekte)
- HIV-infectie
- Immunosuppressieve medicatie die wordt ingenomen om afstoting te voorkomen na een orgaantransplantatie of allogene (donor)stamceltransplantatie
Soorten anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) kan worden onderverdeeld in twee typen:
- Primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom
- Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom
Een van de belangrijkste kenmerken van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) is de aanwezigheid van twee verschillende eiwitmarkers die zich op het oppervlak van de T-lymfocyten bevinden. CD30 en ALK (Anaplastisch Lymfoom Kinase).
Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) staat bekend als CD30-positief en kan ALK-negatief of ALK-positief zijn. CD30 wordt meestal sterk uitgedrukt, terwijl ALK slechts in ongeveer 90% van de gevallen bij kinderen positief is.
Primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom
- Komt minder vaak voor bij kinderen en kan ALK-negatief of ALK-positief zijn, maar is altijd CD30-positief.
- Over het algemeen aanwezig met een enkele knobbel of zwerende tumor in de huid
- Vaak beperkt tot de huid en de laesies kunnen zichzelf spontaan oplossen. Deze natuurlijke remissie is echter vaak van korte duur omdat de ziekte onvermijdelijk terugkeert.
- Primaire cutane ALCL volgt een minder agressief verloop dan systemische ALCL.
- Het wordt meestal behandeld als een indolent (langzaam groeiend) lymfoom, zolang het beperkt blijft tot de huid. Als het zich buiten de huid uitstrekt, naar de lymfeklieren of organen, zal de behandeling van het lymfoom verschuiven naar die van systemische ALCL.
- De verschuiving van het beheersen van dit als een indolent lymfoom naar een agressief lymfoom vindt plaats bij ongeveer 10% van de patiënten met de diagnose primaire cutane ALCL.
Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
- Komt vaker voor dan primaire cutane ALCL
- Een agressief (snelgroeiend) lymfoom dat onmiddellijk moet worden behandeld
- Kan ALK-positief of ALK-negatief zijn, waarbij 90% van de pediatrische ALCL-gevallen systemische ALCL is, wat ALK-positief is
- De naam 'systemisch' betekent dat het lymfoom alle organen in het lichaam kan aantasten, inclusief botten, huid, beenmerg, de longen en de lever.
Symptomen van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
De eerste symptomen kunnen een knobbel of meerdere knobbeltjes zijn die na enkele weken niet verdwijnen. U kunt een of meer knobbeltjes in de nek, oksel of lies van uw kind voelen. Deze knobbeltjes zijn gezwollen lymfeklieren, waar abnormale lymfocyten groeien. Deze knobbeltjes beginnen vaak in een deel van het lichaam van een kind, meestal het hoofd, de nek of de borst en hebben de neiging om zich op een voorspelbare manier van het ene deel van het lymfestelsel naar het andere te verspreiden. In een vergevorderd stadium kan de ziekte zich verspreiden naar de longen, lever, botten, beenmerg of andere organen.
De meest voorkomende symptomen van anaplastisch grootcellig lymfoom zijn:
- Aanhoudende infecties
- Pijnloze zwelling van lymfeklieren in de nek, onderarm, lies of borst
- Kortademigheid - door vergrote lymfeklieren in de borst of mediastinale massa
- Hoest (meestal droge hoest)
- Vermoeidheid
- Moeite met herstellen van een infectie
- Jeukende huid (pruritus)
B symptomen zijn wat artsen de volgende symptomen noemen die sommige kinderen kunnen hebben en kunnen omvatten:
- Nachtelijk zweten (vooral 's nachts, wanneer u mogelijk hun nachtkleding en beddengoed moet verschonen)
- Aanhoudende koortsen
- Onverklaarde gewichtsverlies
Het is belangrijk op te merken dat veel van deze symptomen ook verband kunnen houden met andere oorzaken dan kanker en soms moeilijk te diagnosticeren zijn voor artsen.
Diagnose van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
A biopsie is altijd vereist voor een diagnose van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). A biopsie is een bewerking om a te verwijderen lymfeklier of ander abnormaal weefsel om het door een patholoog onder de microscoop te bekijken. De biopsie wordt meestal gedaan onder algemene verdoving voor kinderen om angst te verminderen.
An excisieknoopbiopsie is de beste onderzoeksoptie, omdat het de meest geschikte hoeveelheid weefsel verzamelt om de noodzakelijke tests voor een diagnose uit te voeren.
Wachten op resultaten kan een moeilijke tijd zijn. Het kan helpen om met uw familie, vrienden of een gespecialiseerde verpleegkundige te praten.
Stadiëring van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
Eens een diagnose van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) is gemaakt, zijn verdere tests nodig om te zien waar het lymfoom zich nog meer in het lichaam bevindt of is aangetast. Dit heet enscenering. De regie van het lymfoom helpt de arts om te weten wat de beste behandeling voor uw kind is.
Er zijn vier stadia, van stadium 1 (lymfoom in één gebied) tot stadium 4 (lymfoom dat wijdverbreid is).
- Vroeg stadium betekent stadium 1 en sommige stadium 2 lymfomen. Dit kan ook 'gelokaliseerd' worden genoemd. Stadium 1 of 2 betekent dat het lymfoom wordt gevonden in één gebied of in een paar gebieden dicht bij elkaar.
- Vergaand stadium betekent dat het lymfoom stadium 3 en stadium 4 is, en het is een wijdverspreid lymfoom. In de meeste gevallen heeft het lymfoom zich verspreid naar delen van het lichaam die ver van elkaar verwijderd zijn.
Lymfoom in een 'geavanceerd' stadium klinkt zorgwekkend, maar lymfoom is wat bekend staat als een systematische vorm van kanker. Het kan zich door het lymfestelsel en nabijgelegen weefsel verspreiden. Dit is de reden waarom systemische behandeling (chemotherapie) nodig is om anaplastisch grootcellig lymfoom te behandelen.
Staging-tests en scans die nodig zijn, kunnen zijn:
- Bloedtesten (zoals: volledige bloedtelling, bloedchemie en bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) om te zoeken naar tekenen van ontsteking)
- X-thorax – deze afbeeldingen helpen de aanwezigheid van ziekte in de borst te identificeren
- Positronemissietomografie (PET) scan - gedaan om alle ziekteplaatsen in het lichaam te begrijpen voordat de behandeling begint
- Computertomografie (CT) scan
- Beenmergbiopsie (meestal alleen gedaan als er bewijs is van een gevorderde ziekte)
- Lumbale punctie – Als lymfoom wordt vermoed in de hersenen of het ruggenmerg
Uw kind kan ook een aantal ondergaan basislijn testen voordat een behandeling begint om de orgaanfunctie te controleren. Deze worden vaak herhaald tijdens en nadat de behandeling is voltooid om te beoordelen of de behandeling de orgaanfunctie heeft beïnvloed. Soms moeten behandeling en nazorg worden aangepast om eventuele problemen te helpen beheersen nadelige bijwerkingen. Deze kunnen zijn:
- Fysiek onderzoek
- Vitale observaties (bloeddruk, temperatuur en hartslag)
- Hartscan
- Nier scan
- Ademhalingstests
Veel van deze regie en orgaanfunctie testen worden na de behandeling opnieuw gedaan om te controleren of de lymfoombehandeling heeft gewerkt en om het effect van de behandeling op het lichaam te controleren.
Prognose van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
Het overlevingspercentage op lange termijn voor beperkt (vroeg stadium) anaplastisch grootcellig lymfoom ligt tussen 80% - 90%. De langetermijnoverleving voor gevorderd (stadium III en IV) anaplastisch grootcellig lymfoom is ongeveer 60% - 75%.
Degenen die niet volledig reageren op de eerstelijns standaardbehandeling of terugval, hebben nog steeds behandelingen beschikbaar om mogelijk langdurige remissie te bereiken.
Overleving op lange termijn en behandelingsopties kunnen ook afhangen van een aantal factoren, waaronder:
- Leeftijd van uw kind bij diagnose
- Omvang of stadium van de kanker
- Het type ALCL
- Hoe het lymfoom reageert op de behandeling
Praat met de arts van uw kind over de individuele ziekte, behandelingsopties en prognose van uw kind.
Behandeling van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
Zodra alle resultaten van de biopsie en de stadiëringsscans zijn voltooid, zal de arts deze beoordelen om de best mogelijke behandeling voor uw kind te bepalen. In sommige kankercentra zal de arts ook een team van specialisten ontmoeten om de beste behandelingsoptie te bespreken. Dit wordt een genoemd multidisciplinair team (MDT) vergadering.
De artsen zullen rekening houden met veel factoren over het lymfoom van uw kind en de algemene gezondheid om te beslissen wanneer en welke behandeling nodig is. Dit is gebaseerd op:
- Het stadium en de graad van het lymfoom
- Symptomen
- Leeftijd, medische voorgeschiedenis en algemene gezondheid
- Huidig fysiek en mentaal welzijn
- sociale omstandigheden
- Familie voorkeuren
Aangezien anaplastisch grootcellig lymfoom een snelgroeiend lymfoom is, moet de behandeling mogelijk binnen enkele dagen of weken na het stellen van de diagnose worden gestart.
Chemotherapieprotocollen en veelgebruikte middelen zijn onder meer:
Fase I of fase II gelokaliseerde ziekte kan worden behandeld met een korte kuur van 9 weken chemotherapie:
- CHOP-chemotherapie regime: (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon)
Voor gevorderde (stadium III en IV) ziekte zijn er verschillende effectieve behandelingsprotocollen, waaronder:
- APO: Adriamycine (Doxorubicine), Methotrexaat, Vincristine, 6-mecaptipurine en Prednisolon. Dit protocol wordt over het algemeen gedurende een jaar poliklinisch toegediend.
- ALCL 99: Dexamethason, Cyclofosfamide, Methotrexaat, Ifosphamide, Cytarabine, Etoposide en Doxorubicine. Dit protocol vereist over het algemeen een ziekenhuisopname voor de toediening ervan, maar patiënten kunnen tussen de protocolcycli door naar huis.
- NHL-BFM90: Hoge dosis Methotrexaat, Cyclofosfamide, Ifosfamide, Etoposide, Doxorubicine
Vaak voorkomende bijwerkingen van de behandeling:
De behandeling van anaplastisch grootcellig lymfoom brengt het risico met zich mee dat er veel verschillende bijwerkingen optreden. Elk behandelingsregime heeft individuele bijwerkingen en de behandelend arts en/of gespecialiseerd oncologieverpleegkundige zal deze voor aanvang van de behandeling aan u en uw kind uitleggen. Voor meer informatie over enkele van de meest voorkomende bijwerkingen en manieren om hiermee om te gaan bij uw kind, zie het gedeelte over voorkomende bijwerkingen.
Enkele van de meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling van anaplastisch grootcellig lymfoom (niet alle) zijn:
- Bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen)
- Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes)
- Neutropenie (laag aantal witte bloedcellen)
- Misselijkheid en overgeven
- Darmproblemen zoals obstipatie en diarree
- Vermoeidheid
- Verminderde vruchtbaarheid
Het medisch team, arts, oncologieverpleegkundige of apotheker, dient u hierover te informeren behandeling voorkomende bijwerkingen, welke symptomen u moet melden en met wie u contact moet opnemen. Zo niet, stel dan deze vragen.
Neem voor meer informatie contact op met de ondersteuningslijn lymfoomzorgverpleegkundige op 1800 953 081 of mail ons op verpleegkundige@lymhpoma.org.au
Nazorg
Zodra de behandeling is voltooid, krijgt uw kind na de behandeling stadiëringsscans. Deze scans zijn om te beoordelen hoe goed de behandeling heeft gewerkt. De scans laten de artsen zien:
- Volledige reactie (CR of er zijn geen tekenen van lymfoom meer) of
- Gedeeltelijke reactie (PR of er is nog steeds lymfoom aanwezig, maar het is kleiner geworden)
Uw kind zal dan door zijn arts moeten worden opgevolgd met regelmatige vervolgafspraken, meestal elke 3-6 maanden. Deze afspraken zijn belangrijk zodat hun medisch team kan controleren hoe goed ze herstellen van de behandeling. Ze zijn ook een goede gelegenheid voor u om met hun arts of verpleegkundige te praten over eventuele zorgen die u heeft. Hun medisch team zal willen weten hoe zij en u zich zowel fysiek als mentaal voelen, en om:
- Bekijk de effectiviteit van de behandeling
- Controleer eventuele aanhoudende bijwerkingen van de behandeling
- Controleer op eventuele late effecten van de behandeling in de loop van de tijd
- Let op tekenen van terugval van het lymfoom
Ze zullen waarschijnlijk een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek ondergaan voor deze afspraken. Afgezien van direct na de behandeling om te bekijken hoe de behandeling heeft gewerkt, worden er meestal geen scans gemaakt, tenzij daar een speciale reden voor is. Als ze goed blijven, kunnen de afspraken na verloop van tijd minder frequent worden.
Recidiverende of refractaire behandeling voor ALCL
Recidiverend lymfoom is wanneer de kanker is teruggekomen, vuurvast lymfoom is wanneer de kanker niet reageert eerstelijns behandelingen. Bij sommige kinderen en jongeren keert het anaplastisch grootcellig lymfoom terug en in sommige zeldzame gevallen reageert het niet op de initiële behandeling (refractair). Voor deze patiënten zijn er andere behandelingen die succesvol kunnen zijn, waaronder:
- Combinatiechemotherapie met hoge dosis gevolgd door autologe (eigen cellen) stamceltransplantatie of allogene (donor) stamceltransplantatie
- Combinatie chemotherapie
- Monotherapie met vinblastine
- immunotherapie
- radiotherapie
- Deelname aan klinische proeven
Wanneer een terugval wordt vermoed, worden vaak dezelfde stadiëringsonderzoeken gedaan, waaronder de tests die hierboven in de 'diagnose en stadiëring' pagina.
Behandeling in onderzoek
De prognose van pediatrisch anaplastisch grootcellig lymfoom is vrij stabiel gebleven op 60% - 75% voor gevorderde ziekte, dus er zijn lopende onderzoeken naar de rol van nieuwe gerichte therapieën, zoals ALK-remmers en anti-CD30-antilichaamconjugaten, in proeven om te proberen en resultaten te verbeteren.
Er zijn veel behandelingen die momenteel in klinische onderzoeken worden getest en enkele van deze behandelingen zijn:
- Brentuximab Vedotin - anti-CD30-antilichaamconjugaat
- Crizotinib – ALK-remmer
- Monotherapie met vinblastine
Wat gebeurt er na de behandeling?
Soms een bijwerking van de behandeling kan doorgaan of zich ontwikkelen maanden of jaren nadat de behandeling is voltooid. Dit wordt een genoemd laat effect.
Kinderen en adolescenten kunnen behandelingsgerelateerde bijwerkingen hebben die maanden of jaren na de behandeling kunnen optreden, waaronder problemen met botgroei en ontwikkeling van geslachtsorganen bij mannen, onvruchtbaarheid en schildklier-, hart- en longaandoeningen. Veel huidige behandelingsregimes en onderzoeksstudies zijn nu gericht op het proberen het risico op deze late effecten te verminderen.
Om deze redenen is het belangrijk dat de overlevenden van anaplastisch grootcellig lymfoom regelmatig worden genezen.
