Anaplastický velkobuněčný lymfom – u dětí

Přehled anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL)

lymfomy jsou skupinou rakovin lymfatický systém. Lymfom nastává, když lymfocyty, které jsou typem bílých krvinek, získají mutaci DNA. Úlohou lymfocytů je bojovat s infekcí jako součást těla imunitní systém. Existují B-lymfocyty (B-buňky) a T-lymfocyty (T-buňky), které hrají různé role.  

Lymfomové buňky se pak nekontrolovaně dělí a rostou nebo neumírají, když by měly. Lymfom má nahromadění abnormálních lymfocytů. Existují dva hlavní typy lymfomu. Se nazývají Hodgkinův lymfom (HL)  a  non-Hodgkinův lymfom (NHL). Lymfomy se dále dělí na:

• Indolentní (pomalu rostoucí) lymfom
• Agresivní (rychle rostoucí) lymfom
• B-buněčný lymfom jsou abnormální lymfocyty B-buněk a jsou nejčastější. B-buněčné lymfomy tvoří přibližně 85 % všech lymfomů
• T-buněčný lymfom jsou abnormální lymfocyty T-buněk. T-buněčné lymfomy tvoří přibližně 15 % všech lymfomů

Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) je agresivní (rychle rostoucí) T-buněčný non-Hodgkinův lymfom. Vyvíjí se, když zralé T-lymfocyty rostou abnormálně a nekontrolovaným způsobem. 

Abnormální T-lymfocyty se obvykle hromadí v lymfatických uzlinách na krku, ale mohou vystupovat z hrudníku, břicha, kůže, plic nebo kostí. Anaplastický velkobuněčný lymfom může postihnout jakoukoli jinou část těla včetně kostní dřeně, sleziny, krve a téměř jakéhokoli orgánu nebo tkáně.  

Proč se tomu říká „anaplastický velkobuněčný“ lymfom?

Když jsou buňky zkoumány pod mikroskopem, mají různé markery, které je identifikují lékařům a patologům. Toto je jednosměrný, patologové mohou rozlišit mezi B-buněčným lymfomem a T-buněčným lymfomem. Buňky mají různé identifikační markery. Když je přítomen marker, je považován za pozitivní, nepřítomnost markeru se označuje jako negativní. 

Jedním z hlavních identifikátorů anaplastického velkobuněčného lymfomu je přítomnost dvou různých proteinových markerů na povrchu T-lymfocytů. CD30 a ALK (anaplastická lymfomová kináza). 

Anaplastický velkobuněčný lymfom je znám jako CD30 pozitivní a může být buď ALK negativní, nebo ALK pozitivní. CD30 je obvykle silně exprimován, zatímco ALK je pozitivní pouze ve zhruba 90 % případů u dětí. ALK negativně exprimovaný anaplastický velkobuněčný lymfom je častější u starších dospělých s diagnostikovaným tímto lymfomem. 

Existují dva charakteristické podtypy anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL)

• Primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom – může být ALK pozitivní nebo negativní a je CD30 pozitivní
• Systémový anaplastický velkobuněčný lymfom – může být ALK pozitivní nebo negativní a je CD30 pozitivní

Kdo je postižen anaplastickým velkobuněčným lymfomem?

Lymfom tvoří 7 % dětských nádorových onemocnění, je třetím nejčastějším nádorovým onemocněním u dětí ve věku 0-14 let, hned za leukémií a nádory mozku nebo centrálního nervového systému. 

Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) představuje asi 10 % všech případů nehodgkinského lymfomu v dětství. I když je výskyt ALCL nízký, jde o jeden z nejčastějších dětských lymfomů. ALCL tvoří 30–40 % všech velkobuněčných lymfomů u dětí. 

ALCL se může objevit v jakémkoli věku a u kteréhokoli pohlaví. ALCL se běžně vyskytuje ve věku 1–10 let, s druhou prevencí ve věkové skupině 11–15 let. Celkově je průměrný věk při diagnóze u dětí 10 let. ALCL je častější u chlapců než u dívek. 

Anaplastický velkobuněčný lymfom je jedním ze čtyř nejčastějších typy non-Hodgkinských lymfomů u dětí, další typy jsou:

• Difúzní velký B-buněčný lymfom – tvoří přibližně 15 % dětské NHL
• Burkittův lymfom – tvoří zhruba 40 % dětské NHL
• Lymfoblastický lymfom – kolem 25 % – 30 % dětské NHL

Jaké jsou příčiny anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL)?

Ve většině případů anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL) není příčina známa. Není nic, co jste udělali nebo neudělali, co by to vašemu dítěti způsobilo. Není infekční a nemůže se přenést na jiné lidi. Co víme, je, že jsou poškozeny (mutovány) speciální proteiny nebo geny a buňky pak nekontrolovatelně rostou.

I když možné příčiny ALCL nejsou zřejmé, existují některé faktory, které byly spojeny s jeho rozvojem, mezi ně patří (ačkoli riziko je stále velmi nízké):

• Předchozí infekce virem Epstein-Barrové (EBV) – tento virus je příčinou běžné žlázové horečky
• Oslabený imunitní systém v důsledku dědičného onemocnění imunitní nedostatečnosti (autoimunitní onemocnění)
• HIV infekce
• Imunosupresivní léky, které se užívají k prevenci rejekce po transplantaci orgánu nebo alogenní (dárcovské) transplantaci kmenových buněk

Typy anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL)

Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) lze rozdělit do dvou typů:

• Primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom 
• Systémový anaplastický velkobuněčný lymfom

Jedním z hlavních identifikátorů anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL) je přítomnost dvou různých proteinových markerů, které jsou na povrchu T-lymfocytů. CD30 a ALK (anaplastická lymfomová kináza). 

Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) je znám jako CD30 pozitivní a může být buď ALK negativní, nebo ALK pozitivní. CD30 je obvykle silně exprimován, zatímco ALK je pozitivní pouze v přibližně 90 % případů u dětí.

Primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom

• Méně časté u dětí a může být buď ALK negativní nebo ALK pozitivní, ale vždy je pozitivní na CD30. 
• Obvykle se vyskytuje s jedinou bulkou nebo ulcerujícím nádorem v kůži
• Často se omezuje na kůži a léze mohou spontánně vymizet. Tato přirozená remise je však často krátká, protože se nemoc nevyhnutelně vrací. 
• Primární kožní ALCL má méně agresivní průběh než systémový ALCL. 
• Obvykle je řízen jako indolentní (pomalu rostoucí) lymfom, pokud zůstává omezen na kůži. Pokud přesahuje kůži, do lymfatických uzlin nebo orgánů, léčba lymfomu se posune na systémový ALCL. 
• K posunu zvládání tohoto jako indolentního lymfomu k agresivnímu lymfomu dochází asi u 10 % pacientů s diagnózou primární kožní ALCL. 

Systémový anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL)

• Častější než primární kožní ALCL
• Agresivní (rychle rostoucí) lymfom, který vyžaduje okamžitou léčbu
• Může být buď ALK pozitivní nebo ALK negativní, přičemž 90 % dětských případů ALCL je systémová ALCL, která je ALK pozitivní
• Název „systémový“ znamená, že lymfom může postihnout všechny orgány v těle včetně kostí, kůže, kostní dřeně, plic a jater. 

Příznaky anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL)

Prvními příznaky mohou být bulka nebo několik hrudek, které po několika týdnech nezmizí. Můžete nahmatat jednu nebo více boulí na krku, podpaží nebo v tříslech svého dítěte. Tyto hrudky jsou zduřené lymfatické uzliny, kde rostou abnormální lymfocyty. Tyto boule často začínají v jedné části těla dítěte, obvykle v hlavě, krku nebo hrudníku, a pak mají tendenci se šířit předvídatelným způsobem z jedné části lymfatického systému do další. V pokročilých stádiích se nemoc může rozšířit do plic, jater, kostí, kostní dřeně nebo jiných orgánů.

Mezi běžné příznaky anaplastického velkobuněčného lymfomu patří:

• Přetrvávající infekce
• Bezbolestné zduření lymfatických uzlin na krku, v podpaží, tříslech nebo hrudníku
• Dušnost – v důsledku zvětšených lymfatických uzlin v hrudníku nebo hmoty mediastina
• Kašel (obvykle suchý kašel)
• Únava
• Obtížné zotavení z infekce
• Svědění kůže (pruritus)

B příznaky jsou to, co lékaři nazývají následující příznaky, které mohou mít některé děti a mohou zahrnovat:

• Noční pocení (zejména v noci, kdy možná budete muset vyměnit oblečení a ložní prádlo)
• Přetrvávající horečky
• Nevysvětlitelné hubnutí

Je důležité si uvědomit, že mnohé z těchto příznaků se mohou týkat i jiných příčin než rakoviny a pro lékaře je někdy obtížné diagnostikovat.

Diagnostika anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL)

A biopsie je vždy vyžadována pro diagnózu anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL). A biopsie je operace k odstranění a lymfatická uzlina nebo jinou abnormální tkáň, aby se na ni podíval pod mikroskopem patolog. Biopsie se u dětí obvykle provádí v celkové anestezii, aby se snížila úzkost.

An biopsie excizních uzlin je nejlepší vyšetřovací možností, protože odebírá nejvhodnější množství tkáně, aby bylo možné provést nezbytná vyšetření pro diagnózu.

Čekání na výsledky může to být těžké období. Může vám pomoci promluvit si s rodinou, přáteli nebo se specializovanou sestrou.  

Staging anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL)

Jednou diagnóza anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), jsou nutné další testy, aby se zjistilo, kde jinde v těle se lymfom nachází nebo kde byl postižen. Tomu se říká inscenace.  Projekt inscenace lymfomu pomáhá lékaři vědět, jaká je nejlepší léčba pro vaše dítě. 

 Existují čtyři stádia, od stádia 1 (lymfom v jedné oblasti) až po stádium 4 (lymfom, který je rozšířený). 

• Počáteční fáze znamená lymfomy stádia 1 a některých stádií 2. To může být také nazýváno „lokalizovaným“. Fáze 1 nebo 2 znamená, že se lymfom nachází v jedné oblasti nebo v několika oblastech blízko sebe.
• Pokročilá fáze znamená, že lymfom je stádium 3 a stádium 4 a jde o rozšířený lymfom. Ve většině případů se lymfom rozšířil do částí těla, které jsou od sebe daleko.

„Pokročilý“ lymfom zní znepokojivě, ale lymfom je to, co je známé jako systematická rakovina. Může se šířit do lymfatického systému a okolní tkáně. To je důvod, proč je k léčbě anaplastického velkobuněčného lymfomu nutná systémová léčba (chemoterapie).

Potřebné stagingové testy a skeny mohou zahrnovat:

• Krevní testy (jako jsou: úplný krevní obraz, biochemie krve a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) pro hledání důkazů zánětu)
• Rentgen hrudníku – tyto obrázky pomohou identifikovat přítomnost onemocnění v hrudníku
• Sken pozitronové emisní tomografie (PET). – provádí se pro pochopení všech míst onemocnění v těle před zahájením léčby
• Počítačová tomografie (CT) 
• Biopsie kostní dřeně (obvykle se provádí pouze v případě známky pokročilého onemocnění)
• Lumbální punkce – Při podezření na lymfom v mozku nebo míše

Vaše dítě může také podstoupit řadu základní testy před zahájením jakékoli léčby ke kontrole funkce orgánů. Ty se často opakují během léčby a po jejím ukončení, aby se zjistilo, zda léčba ovlivnila funkci orgánů. Někdy může být nutné upravit léčbu a následnou péči, aby pomohla zvládnout jakoukoli nepříznivé vedlejší účinky. Mohou zahrnovat: 

•  Vyšetření
•  Životně důležité pozorování (krevní tlak, teplota a tepová frekvence)
•  Skenování srdce
•  Skenování ledvin
•  Dechové zkoušky

Mnohé z nich inscenace  a  funkční testy orgánů se provádějí znovu po léčbě, aby se zkontrolovalo, zda léčba lymfomu zabrala, a aby se sledoval účinek léčby na tělo.