Rychlý snímek difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) u dětí
Tato část je stručným vysvětlením difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL) u dětí ve věku 0-14 let. Podrobnější informace naleznete v dalších částech níže.
Co je to?
Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) je agresivní (rychle rostoucí) B-buněčný non-Hodgkinův lymfom. Vyvíjí se z B lymfocytů (bílých krvinek), které nekontrolovaně rostou. Tyto abnormální B lymfocyty se shromažďují v lymfatické tkáni a lymfatických uzlinách v lymfatickém systému, který je součástí imunitního systému. Protože lymfatická tkáň se nachází v celém těle, DLBCL může začít téměř v jakékoli části těla a rozšířit se do téměř jakéhokoli orgánu nebo tkáně v těle.
Kdo to ovlivňuje?
DLBCL tvoří přibližně 15 % všech lymfomů, které se vyskytují u dětí. DLBCL je častější u chlapců než u dívek. DLBCL je nejběžnějším podtypem lymfomu u dospělých a představuje přibližně 30 % případů lymfomu dospělých.
Léčba a prognóza
DLBCL u dětí má výbornou prognózu (výhled). Přibližně 90 % dětí se vyléčí po standardní chemoterapii a imunoterapii. V léčbě tohoto lymfomu probíhá mnoho výzkumů s důrazem na zkoumání toho, jak snížit pozdní účinky nebo vedlejší účinky toxické terapie, které se mohou objevit měsíce až roky po léčbě.
Přehled difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) u dětí
lymfomy jsou skupinou rakovin lymfatický systém. Lymfom nastává, když lymfocyty, které jsou typem bílých krvinek, získají mutaci DNA. Úlohou lymfocytů je bojovat s infekcí jako součást těla imunitní systém. Existují B-lymfocyty (B-buňky) a T-lymfocyty (T-buňky), které hrají různé role.
V DLBCL se lymfomové buňky dělí a rostou nekontrolovaně nebo neumírají, když by měly. Existují dva hlavní typy lymfomu. Se nazývají Hodgkinův lymfom (HL) a non-Hodgkinův lymfom (NHL). Lymfomy se dále dělí na:
- Indolentní (pomalu rostoucí) lymfom
- Agresivní (rychle rostoucí) lymfom
- B-buněčný lymfom jsou abnormální lymfocyty B-buněk a jsou nejčastější. B-buněčné lymfomy tvoří přibližně 85 % všech lymfomů
- T-buněčný lymfom jsou abnormální lymfocyty T-buněk. T-buněčné lymfomy tvoří přibližně 15 % všech lymfomů
Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) je agresivní (rychle rostoucí) B-buněčný non-Hodgkinův lymfom. DLBCL tvoří přibližně 15 % všech lymfomů, které se vyskytují u dětí. DLBCL je nejčastějším lymfomem u dospělých, tvoří asi 30 % všech případů lymfomu u dospělých.
DLBCL se vyvíjí ze zralých B-buněk buď ze zárodečného centra lymfatické uzliny, nebo z B-buněk známých jako aktivované B-buňky. Proto existují dva nejběžnější typy DLBCL:
- Germinální centrum B-buňka (GCB)
- Aktivovaný B-buňka (ABC)
Přesná příčina DLBCL u dětí není známa. Většinou neexistuje žádné rozumné vysvětlení, kde a jak se dítě nakazilo rakovinou, a neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že rodiče a pečovatelé/opatrovníci mohli zabránit rozvoji lymfomu nebo jej způsobit.
Koho postihuje difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)?
Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) se může objevit u lidí jakéhokoli věku nebo pohlaví. DLBCL se nejčastěji vyskytuje u starších dětí a mladých dospělých (lidé ve věku 10 – 20 let). Vyskytuje se častěji u chlapců než u dívek.
Příčina DLBCL není známa. Není nic, co jste udělali nebo neudělali, co by to způsobilo. Není infekční a nemůže se přenést na jiné lidi.
I když možné příčiny DLBCL nejsou zřejmé, existují nějaké rizikové faktory které byly spojeny s lymfomem. Ne všichni lidé, kteří mají tyto rizikové faktory, vyvinou DLBCL. Mezi rizikové faktory patří (ačkoli riziko je stále velmi nízké):
- Předchozí infekce virem Epstein-Barrové (EBV) – tento virus je častou příčinou glandulární horečky
- Oslabený imunitní systém v důsledku dědičného onemocnění imunitní nedostatečnosti (autoimunitní onemocnění, jako je dyskeratosis congenita, systémový lupus, revmatoidní artritida)
- HIV infekce
- Imunosupresivní léky, které se užívají k prevenci rejekce po transplantaci orgánu
- Předpokládá se, že mít bratra nebo sestru s lymfomem (zejména dvojčata) má vzácnou rodinnou genetickou souvislost s onemocněním (toto je velmi vzácné a rodinám se nedoporučuje genetické testování)
Diagnóza lymfomu u dítěte může být velmi stresující a emocionální zážitek, neexistuje správná nebo špatná reakce. Je to často zničující a šokující, je důležité dopřát sobě a své rodině čas na zpracování a truchlení. Je také důležité, abyste si nenesli tíhu této diagnózy sami, existuje řada podpůrných organizací, které jsou zde, aby vám a vaší rodině v tomto období pomohly, klikněte zde dozvědět se více o podpoře rodin, které mají dítě nebo mladého člověka s lymfomem.
Typy difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) u dětí
Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) lze rozdělit na podtypy podle typu B-buněk, ze kterých vyrostl (nazývané „buňka původu“).
- B-buněčný lymfom germinálního centra (GBC): Typ GCB je u dětských pacientů častější než typ ABC. Mladí lidé častěji onemocní onemocněním typu GCB (80–95 % za 0–20 let) než dospělí a je spojeno se zlepšenými výsledky ve srovnání s typem ABC.
- Aktivovaný B-buněčný lymfom (ABC): Typ ABC pochází z míst postgerminálního centra (buňky), protože jde o zralejší malignitu B-buněk. Nazývá se ABC-typ, protože B-buňky byly aktivovány a pracují jako přední přispěvatelé k imunitním reakcím.
DLBCL lze klasifikovat buď jako germinální centrální B-buňku (GCB) nebo aktivovanou B-buňku (ABC). Patolog, který vyšetřuje biopsii vaší lymfatické uzliny, může mezi nimi rozeznat rozdíl hledáním určitých proteinů na buňkách lymfomu. V současné době se tyto informace nepoužívají k přímé léčbě. Vědci však provádějí výzkum, aby zjistili, zda jsou různé léčby účinné proti různým typům DLBCL, které se vyvíjejí z různých buněk.
Příznaky difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) u dětí
První příznaky, kterých si většina lidí všimne, je hrudka nebo mnohočetné hrudky, které po několika týdnech nezmizí. Můžete cítit jednu nebo více boulí na krku, podpaží nebo v tříslech svého dítěte. Tyto hrudky jsou zduřené lymfatické uzliny, kde rostou abnormální lymfocyty. Tyto boule často začínají v jedné části těla dítěte, obvykle v hlavě, krku nebo hrudníku, a pak mají tendenci se šířit předvídatelným způsobem z jedné části lymfatického systému do další. V pokročilých stádiích se nemoc může rozšířit do plic, jater, kostí, kostní dřeně nebo jiných orgánů.
Existuje vzácný typ lymfomu, který se projevuje mediastinální hmotou, je známý jako primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL). Tento lymfom býval klasifikován jako podtyp DLBCL, ale od té doby byl překlasifikován. PMBCL je, když lymfom pochází z thymických B-buněk. Brzlík je lymfoidní orgán umístěný přímo za hrudní kostí (hrudník).
Mezi nejčastější příznaky DLBCL patří:
- Bezbolestné zduření lymfatických uzlin na krku, v podpaží, tříslech nebo hrudníku
- Dušnost – v důsledku zvětšených lymfatických uzlin v hrudníku nebo hmoty mediastina
- Kašel (obvykle suchý kašel)
- Únava
- Obtížné zotavení z infekce
- Svědění kůže (pruritus)
B příznaky je termín, který popisuje následující příznaky:
- Noční pocení (zejména v noci, kdy možná budete muset vyměnit oblečení a ložní prádlo)
- Přetrvávající horečky
- Nevysvětlitelné hubnutí
Přibližně 20 % dětí s DLBCL má hmotu v horní části hrudníku. Říká se tomu „mediastinální masa“. , Hrudník může způsobit dušnost, kašel nebo otok hlavy a krku v důsledku toho, že nádor tlačí na průdušnici nebo velké žíly nad srdcem.
Je důležité si uvědomit, že mnoho z těchto příznaků souvisí s jinými příčinami než s rakovinou. To znamená, že lymfom může být pro lékaře obtížné diagnostikovat.
Diagnóza difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)
A biopsie je vždy nutná pro diagnózu difuzního velkobuněčného B-lymfomu. A biopsie je operace k odstranění a lymfatická uzlina nebo jinou abnormální tkáň, aby se na ni podíval pod mikroskopem patolog. Biopsie se u dětí obvykle provádí v celkové anestezii, aby se snížila úzkost.
Obecně je nejlepší vyšetřovací možností buď biopsie jádra, nebo biopsie excizních uzlin. To má zajistit, aby lékaři shromáždili dostatečné množství tkáně, aby dokončili nezbytné testování pro diagnózu.
Čekání na výsledky může být těžké období. Může vám pomoci promluvit si s rodinou, přáteli nebo se specializovanou sestrou.
Staging difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)
Jednou diagnóza DLBCL, jsou nutné další testy, aby se zjistilo, kde jinde v těle se lymfom nachází. Tomu se říká inscenace. Projekt inscenace lymfomu pomáhá lékaři určit nejlepší léčbu pro vaše dítě.
Existují 4 stádia, od stádia 1 (lymfom v jedné oblasti) až po stádium 4 (lymfom, který je rozšířený nebo pokročilý).
- Počáteční fáze znamená lymfomy stádia 1 a některých stádií 2. To může být také nazýváno „lokalizovaným“. Fáze 1 nebo 2 znamená, že se lymfom nachází v jedné oblasti nebo v několika oblastech blízko sebe.
- Pokročilá fáze znamená, že lymfom je stádium 3 a stádium 4 a jde o rozšířený lymfom. Ve většině případů se lymfom rozšířil do částí těla, které jsou od sebe daleko.
„Pokročilý“ lymfom zní znepokojivě, ale lymfom je to, co je známé jako systémová rakovina. Může se šířit do lymfatického systému a okolní tkáně. To je důvod, proč je k léčbě DLBCL nutná systémová léčba (chemoterapie).
Požadované testy mohou zahrnovat:
- Krevní testy (jako jsou: úplný krevní obraz, biochemie krve a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) pro hledání důkazů zánětu)
- Rentgen hrudníku – tyto obrázky pomohou identifikovat přítomnost onemocnění v hrudníku
- Sken pozitronové emisní tomografie (PET). – provádí se pro pochopení všech míst onemocnění v těle před zahájením léčby
- Počítačová tomografie (CT)
- Biopsie kostní dřeně (obvykle se provádí pouze v případě známky pokročilého onemocnění)
- Lumbální punkce – Při podezření na lymfom v mozku nebo míše
Vaše dítě může také podstoupit řadu základní testy před zahájením jakékoli léčby. Jde o kontrolu funkce orgánů. Ty mohou být opakovány během léčby a po ní, aby bylo možné posoudit, zda léčba ovlivnila funkci orgánů. Požadované zkoušky mohou zahrnovat; ;
- Vyšetření
- Životně důležité pozorování (krevní tlak, teplota a tepová frekvence)
- Skenování srdce
- Skenování ledvin
- Dechové zkoušky
- Krevní testy
Mnohé z nich inscenace a funkční testy orgánů se provádějí znovu po léčbě, aby se zkontrolovalo, zda léčba lymfomu zabrala, a aby se sledoval účinek léčby na tělo.
Prognóza difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)
DLBCL u dětí má výbornou prognózu (výhled). Přibližně 9 z každých 10 (90 %) dětí se vyléčí po obdržení standardu chemoterapie a imunoterapie. Existuje mnoho výzkumů zaměřených na léčbu tohoto lymfomu s důrazem na zkoumání, jak snížit pozdní účinky nebo vedlejší účinky toxické terapie, které se mohou objevit měsíce až roky po léčbě.
Dlouhodobé přežití a možnosti léčby závisí na řadě faktorů, včetně:
- Věk vašeho dítěte v době diagnózy
- Rozsah nebo stádium rakoviny
- Vzhled buněk lymfomu pod mikroskopem (tvar, funkce a struktura buněk)
- jak lymfom reaguje na léčbu
Léčba difuzního velkobuněčného B-lymfomu
Jakmile budou dokončeny všechny výsledky z biopsie a stagingových skenů, lékař je zkontroluje, aby rozhodl o nejlepší možné léčbě pro vaše dítě. V některých onkologických centrech se lékař setká s týmem specialistů, aby prodiskutovali nejlepší možnost léčby. Toto se nazývá a multidisciplinární tým (MDT) zasedání.
Lékaři vezmou v úvahu mnoho faktorů týkajících se lymfomu vašeho dítěte a celkového zdraví, aby rozhodli, kdy a jaká léčba je nutná. To je založeno na;
- Stádium a stupeň lymfomu
- Příznaky
- Věk, anamnéza a celkový zdravotní stav
- Aktuální fyzická a duševní pohoda
- Sociální okolnosti
- Rodinné preference
Vzhledem k tomu, že DLBCL je rychle rostoucí lymfom, je třeba jej léčit rychle – často během dnů až týdnů od diagnózy. Léčba DLBCL zahrnuje kombinaci chemoterapie a imunoterapii
Někteří dospívající pacienti s DLBCL mohou být léčeni chemoterapeutickým režimem pro dospělé, tzv R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednisolon). To bude často záviset na tom, zda je vaše dítě léčeno v dětské nemocnici nebo v nemocnici pro dospělé.
Standardní pediatrická léčba časného stadia DLBCL (stadium I-IIA):
- BFM-90/95: 2 – 4 cykly chemoterapie podle stádia onemocnění
- Protokolová léčiva zahrnují: cyklofosfamid, cytarabin, methotrexát, merkaptopurin, vinkristin, pegaspargasu, prednisolon, pirarubicin, dexamethason.
- COG-C5961: 2 – 4 cykly chemoterapie podle stádia onemocnění
Standardní pediatrická léčba pokročilého stadia DLBCL (stadium IIB-IVB):
- COG-C5961: 4 – 8 cyklů chemoterapie podle stádia onemocnění
- Protokolová léčiva zahrnují: cyklofosfamid, cytarabin, doxorubicin hydrochlorid, etoposid, methotrexát, prednisolon, vinkristin.
- BFM-90/95: 4 – 6 cykly chemoterapie podle stádia onemocnění
- Protokolová léčiva zahrnují: cyklofosfamid, cytarabin, methotrexát, merkaptopurin, vinkristin, pegaspargasu, prednisolon, pirarubicin, dexamethason.
Časté nežádoucí účinky léčby
Léčba DLBCL přichází s rizikem vzniku mnoha různých vedlejších účinků. Každý léčebný režim má individuální vedlejší účinky a váš ošetřující lékař a/nebo specializovaná onkologická sestra je vysvětlí vám a vašemu dítěti před zahájením léčby.
Některé z častějších vedlejších účinků léčby difuzního velkobuněčného B-lymfomu zahrnují:
- Anémie (nízký počet červených krvinek)
- Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček)
- Neutropenie (nízký počet bílých krvinek)
- Nevolnost a zvracení
- Střevní problémy, jako je zácpa a průjem
- Únava
- Snížená plodnost
Váš lékařský tým, lékař, onkologická sestra nebo lékárník by vám měli poskytnout informace o vašem onemocnění léčbase časté nežádoucí účinky, jaké příznaky hlásit a na koho se obrátit. Pokud ne, zeptejte se prosím na tyto otázky.
Zachování plodnosti
Některé léčby lymfomu mohou snížit plodnost. To je pravděpodobnější u určitých protokolů chemoterapie (kombinace léků) a vysokodávkované chemoterapie používané před transplantací kmenových buněk. Radioterapie pánve také zvyšuje pravděpodobnost snížené plodnosti. Některé protilátkové terapie mohou také ovlivnit plodnost, ale to je méně jasné.
Váš lékař by měl poradit, zda může být ovlivněna plodnost. Před zahájením léčby se poraďte s lékařem a/nebo sestrou specializovanou na rakovinu o tom, zda bude ovlivněna plodnost.
Pro více informací nebo rady o pediatrické DLBCL, léčbě, vedlejších účincích, dostupných podporách nebo o tom, jak se orientovat v nemocničním systému, kontaktujte prosím linku podpory zdravotní sestry lymfomové péče na 1800 953 081 nebo nám napište na sestra@lymphoma.org.au
Následná péče
Jakmile bude léčba dokončena, vaše dítě podstoupí stagingové vyšetření. Tyto skeny mají zhodnotit, jak dobře léčba fungovala. Skenování lékařům ukáže, jak lymfom reagoval na léčbu. To se nazývá odpověď na léčbu a lze ji popsat jako:
- Kompletní odpověď (CR nebo nezůstávají žádné známky lymfomu) nebo a
- Částečná odezva (PR nebo je stále přítomen lymfom, ale jeho velikost se zmenšila)
Vaše dítě pak bude muset být sledováno lékařem s pravidelnými kontrolními schůzkami, obvykle každých 3-6 měsíců. Tyto schůzky jsou důležité, aby lékařský tým mohl zkontrolovat, jak dobře se zotavují z léčby. Tyto schůzky poskytují dobrou příležitost promluvit si s lékařem nebo sestrou o jakýchkoli obavách, které máte. Lékařský tým bude chtít vědět, jak se vaše dítě a vy cítíte fyzicky i psychicky, a aby:
- Zkontrolujte účinnost léčby
- Sledujte všechny přetrvávající vedlejší účinky léčby
- Sledujte případné pozdní účinky léčby v průběhu času
- Sledujte známky relapsu lymfomu
Vaše dítě pravděpodobně podstoupí fyzické vyšetření a krevní testy při každé schůzce. Kromě toho, že ihned po léčbě zkontrolujeme, jak léčba fungovala, skenování se obvykle neprovádí, pokud pro ně neexistuje zvláštní důvod. Pokud je vaše dítě v pořádku, schůzky mohou být časem méně časté.
Relaps nebo refrakterní řízení DLBCL
Recidiva lymfom je, když se rakovina vrátí, žáruvzdorné lymfom je stav, kdy rakovina nereaguje ošetření první linie. U některých dětí a mladých lidí se DLBCL vrací a v některých vzácných případech nereaguje na počáteční léčbu (refrakterní). Pro tyto pacienty existují jiné léčby, které mohou být úspěšné, mezi ně patří:
- Vysokodávková kombinovaná chemoterapie následuje autologní transplantace kmenových buněk nebo alogenní transplantace kmenových buněk (není vhodné pro všechny lidi)
- Kombinovaná chemoterapie
- imunoterapie
- Radioterapie
- Účast na klinických studiích
Když je u osoby podezření na recidivu onemocnění, často se provádějí stejná stagingová vyšetření, která zahrnují testy, které byly uvedeny výše v diagnóza a inscenace sekce.
Léčba je vyšetřována
Existuje mnoho léčebných postupů, které jsou v současné době testovány v klinických studiích po celém světě u pacientů s nově diagnostikovaným i relapsem lymfomu. Některé z těchto ošetření zahrnují:
- Mnoho studií studuje snížení profilu toxicity a pozdních účinků chemoterapie
- Terapie T-buňkami CAR
- Copanlisib (ALIQOPATM – inhibitor PI3K)
- Venetoclax (VENCLEXTATM – BCL2 inhibitor)
- Temsirolimus (TORISOLTM)
- CUDC-907 (nová cílená terapie)
Co se stane po léčbě?
Pozdní efekty
Někdy může vedlejší účinek léčby pokračovat nebo se rozvinout měsíce nebo roky po ukončení léčby. Tomu se říká pozdní účinek. Další informace naleznete v části „pozdní účinky“, kde se dozvíte více o některých časných a pozdních účincích, které se mohou objevit při léčbě lymfomu.
Děti a dospívající mohou mít nežádoucí účinky související s léčbou, které se mohou objevit měsíce nebo roky po léčbě, včetně problémů s růstem kostí a vývojem pohlavních orgánů u mužů, neplodnosti a onemocnění štítné žlázy, srdce a plic. Mnoho současných léčebných režimů a výzkumných studií se nyní zaměřuje na snahu snížit riziko těchto pozdních účinků.
Z těchto důvodů je důležité, aby pacienti, kteří přežili difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), byli pravidelně sledováni a monitorováni.
