Panoramica sulla Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)
Immunoglobulina Macroglobulinemia (IgM)
La macroglobulinemia di Waldenstrom inizia quando i globuli bianchi cancerosi chiamati linfociti delle cellule B fanno troppo di un Immunogchiamato lobulin Macroglobulina (IgM).
Le immunoglobuline sono un tipo di proteina che vengono anche chiamate anticorpi. Abbiamo diversi tipi di immunoglobuline, ma l'IgM è la più grande e la prima prodotta ogni volta che contraiamo un'infezione.
Le immunoglobuline assomigliano alla lettera Y e le IgM sembrano cinque Y tutte unite insieme. Il loro compito è combattere le infezioni e le cellule malate per mantenerci in salute. Quando hai troppe IgM nel sangue, il tuo sangue può diventare molto denso o viscoso.
Il sangue addensato è indicato come iperviscoso o come iperviscosità. Tuttavia, alcune cellule B cancerose e le IgM in più possono essere trovate anche nei linfonodi, causandone il rigonfiamento e la formazione di un nodulo sotto la pelle.
Waldenstrom è il nome del medico che per primo ha scoperto questa malattia e la macroglobulinemia significa che c'è troppa macroglobulina nel sangue o nel midollo osseo.
Plasmacellule
I linfociti delle cellule B che producono le immunoglobuline sono chiamati "cellule del plasma" e sono la forma più matura del linfocita delle cellule B. La maggior parte dei tumori delle plasmacellule è chiamata mieloma, ma nella WM il linfocita B diventa canceroso appena prima che maturi nella plasmacellula. Quindi ha caratteristiche sia di linfoma che di mieloma e provoca una produzione incontrollata della proteina IgM.
Chi ottiene la Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)?
La Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) è più comune negli uomini che nelle donne e di solito si verifica dopo i 65 anni.
Non sappiamo cosa causi la WM, ma se hai avuto determinate infezioni, condizioni infiammatorie o malattie autoimmuni come la sindrome di Sjogren potresti avere un rischio maggiore di contrarre la malattia.
In alcuni casi, se hai un familiare affetto da WM potresti anche essere a maggior rischio. Tuttavia, la maggior parte delle persone affette da WM non ha familiari con essa.
Citogenetica nella WM
Ci sono due principali fattori genetici che possono essere influenzati quando si ha la WM. Per scoprire se hai fattori genetici coinvolti nella tua malattia, dovrai sottoporti a test citogenetici.
Test citogenetici
I test citogenetici vengono eseguiti sul sangue e sulle biopsie per cercare cambiamenti nei cromosomi o nei geni. Di solito abbiamo 23 coppie di cromosomi, ma se hai la WM i tuoi cromosomi potrebbero avere un aspetto leggermente diverso.
Cromosomi e DNA
Tutte le cellule del nostro corpo (ad eccezione dei globuli rossi) hanno un nucleo, che è dove si trovano i nostri cromosomi. I cromosomi all'interno delle cellule sono lunghi filamenti di DNA (acido desossiribonucleico). Il DNA è la parte principale del cromosoma che contiene le istruzioni della cellula e questa parte è chiamata gene. Ogni filamento di DNA è composto da molti geni.
Geni
I geni dicono alle proteine e alle cellule del tuo corpo come apparire o agire. Se c'è un cambiamento (variazione o mutazione) in questi cromosomi o geni, le tue proteine e cellule non funzioneranno correttamente e puoi sviluppare diverse malattie. Con la WM questi cambiamenti possono modificare il modo in cui i linfociti delle cellule B si sviluppano e crescono, facendoli diventare cancerosi e producendo troppe IgM.
I geni sono solitamente denominati con un gruppo di lettere e numeri. Le più probabilità di avere una mutazione quando si ha la WM includono:
- Gene MYD88 – Questo gene è mutato in circa 9 persone su 10 affette da WM
- Gene CXCR4 – Questo gene è mutato in circa 1 persona su 3 con WM.
È importante sapere se hai queste mutazioni genetiche, poiché alcuni trattamenti funzionano in modo diverso a seconda del tipo di mutazioni genetiche che hai.
Sintomi della WM
Circa 1 persona su 4 con WM non ha sintomi, quindi sentirsi dire che ce l'hai potrebbe essere un vero shock se hai appena fatto esami del sangue o scansioni per qualche altro motivo.
Se si manifestano sintomi, potrebbero essere causati dall'iperviscosità - Ricorda che è quando il tuo sangue diventa troppo denso a causa di tutte le proteine IgM extra nel sangue.
I sintomi dell'iperviscosità possono includere:
- mal di testa
- alterazioni della vista o dell'udito
- affaticamento – estrema stanchezza e debolezza non migliorate con il riposo o il sonno
- ipertensione o alterazioni del ritmo cardiaco
- crampi muscolari
- confusione
- sequestri
- conta ematica bassa.
Se si soffre di iperviscosità può verificarsi una conta ematica bassa perché l'aumento delle cellule cancerose e delle IgM nel sangue e nel midollo osseo spiazza le cellule buone, rendendo difficile per il corpo produrre nuove cellule del sangue. I globuli colpiti possono includere i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine.
globuli rossi hanno una proteina chiamata emoglobina (Hb) che trasporta l'ossigeno in tutto il corpo. Se sono bassi puoi ottenere:
- vertiginoso
- confuso
- modifiche alla tua visione
- fatica
- a corto di respiro.
Globuli bianchi – abbiamo diversi tipi di globuli bianchi. Includono i nostri linfociti delle cellule B e altri linfociti, ma anche altri chiamati neutrofili, eosinofili, basofili, mastociti e plasmacellule. Questi sono tutti responsabili della lotta contro le infezioni e le malattie. Uno dei principali sono i neutrofili, e quando questi sono bassi si parla di neutropenia. Se sei neutropenico puoi:
- ottenere infezioni che non vanno via
- ottenere infezioni che continuano a tornare
- avere difficoltà a guarire se ti fai male
- ottenere una temperatura elevata o brividi.
Quando sei neutropenico, l'infezione può andare fuori controllo molto rapidamente. È importante contattare il medico se si verificano questi sintomi, perché potrebbe essere necessario iniziare molto rapidamente gli antibiotici.
piastrine – sono le cellule che aiutano il nostro sangue a coagulare quando ci urtiamo o ci tagliamo. Un altro nome per le piastrine è trombociti, quindi quando le piastrine sono troppo basse si parla di trombocitopenia. Se soffri di trombocitopenia puoi:
- lividi più facilmente del solito
- sanguinare più facilmente o più a lungo del solito
- sviluppare un'eruzione cutanea chiazzata - che è piccoli frammenti di sangue che fuoriescono sotto la nostra pelle
- sanguinamento dal naso, dalle gengive o quando andiamo in bagno.
B-sintomi
Puoi anche ottenere sintomi B con WM. Spesso è un segno che è necessario iniziare il trattamento perché possono verificarsi quando la WM sta crescendo attivamente. Includono i tre sintomi nella figura qui sotto.
Molto raramente, in circa 1 persona su 100 con WM, i linfociti cancerosi e le plasmacellule si accumulano nel sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale). Questo è chiamato 'Sindrome di Bing-Neel'. È raro e può causare mal di testa, convulsioni, confusione o movimenti anomali.
Diagnosi e stadiazione della WM
È possibile che ti venga diagnosticata la WM dopo aver eseguito un esame del sangue. Ma il tuo medico vorrà fare altri test per confermarlo e vedere quali parti del tuo corpo sono interessate. Alcuni di questi test includeranno:
- Altri esami del sangue
- Biopsia del midollo osseo (aspirato e trapano)
- Tomografia computerizzata (TC) (solo se il medico ritiene che la WM stia interessando i linfonodi)
- Test su cuore, fegato e reni
Scopri la gestione della macrobulinemia di Waldenstrom con la professoressa Judith Trotman, consulente ematologo - Concord Hospital
Trattamento per Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)
Una volta che il tuo medico avrà tutte le informazioni dai tuoi test e scansioni, si siederà con te e ti parlerà del modo migliore per gestire la tua WM. In molti casi potrebbero suggerirti di non aver bisogno di alcun trattamento e, invece, avviarti su un piano di gestione Watch & Wait. Watch & Wait è utilizzato per molti tipi di linfomi indolenti, perché a volte i rischi possono superare i benefici del trattamento. Puoi saperne di più su Watch & Wait facendo clic sul link sottostante.
Se si manifestano sintomi o se i livelli di IgM sono pari o superiori a 60 g/dL, potrebbe essere necessario iniziare il trattamento. Se hai bisogno di iniziare il trattamento, i tuoi medici prenderanno in considerazione molti fattori su di te e sulla tua WM per decidere quale trattamento sarà il migliore per te.
Alcuni di questi includono:
- Il tuo livello di IgM.
- Tutti i sintomi che stai riscontrando.
- Se uno qualsiasi dei tuoi organi è interessato dall'aumento dei livelli di IgM.
- La tua età e il tuo benessere generale.
- Se hai e altre condizioni mediche.
- Le tue preferenze una volta che hai tutte le informazioni necessarie per prendere una decisione informata.
Prima di iniziare il trattamento
Prima di iniziare il trattamento, informa il tuo medico se speri di avere figli in futuro. Molti trattamenti antitumorali possono influire sulla tua fertilità o causare danni ai bambini non ancora nati, quindi è importante parlare con il tuo medico di queste cose. In alcuni casi, potrebbero essere in grado di organizzare alcuni trattamenti extra per aumentare le tue possibilità di rimanere incinta o di mettere incinta qualcun altro in futuro.
Ci sono anche altre cose di cui dovresti parlare con il tuo medico, ma può essere difficile sapere quali domande porre quando ti viene diagnosticata per la prima volta. Per aiutarti a guidare la tua conversazione, abbiamo raccolto alcune domande che potresti porre. Clicca sul link qui sotto per scaricare le nostre Domande da porre al tuo medico.
Trattamento standard di prima linea
La prima volta che si inizia il trattamento per la WM, chiamato trattamento di prima linea, può includere:
- RDC - include desametasone (uno steroide), rituximab (un anticorpo monoclonale) e una compressa chiamata ciclofosfamide (chemioterapia).
- R-Benda (o BR) include rituximab (un anticorpo monoclonale) e bendamustina (una chemioterapia).
- Rituximab e Zanubrutinib (Brukinsa™) – una terapia mirata chiamata inibitore BTK.
- Solo zanubrutinib (Brukinsa™)- (se la chemioimmunoterapia non è adatta)
- Test clinico.
- Plasmaferesi (chiamata anche plasmaferesi), se il sangue è troppo denso a causa di alti livelli di IgM.
- Trasfusioni di sangue per piastrine basse e globuli rossi bassi.
- Terapia sostitutiva con immunoglobuline intravenose (IVIG) se i livelli di immunoglobuline (anticorpi) sono troppo bassi o se si verificano frequenti infezioni.
Effetti indesiderati comuni del trattamento
Gli effetti collaterali dipenderanno dal tipo di trattamento che riceverai. È importante che informi il medico dei nuovi effetti collaterali o sintomi che manifesta durante e dopo il trattamento.
Alcuni degli effetti collaterali più comuni del trattamento possono includere:
- neutropenia – questo è quando i tuoi globuli bianchi chiamati neutrofili sono troppo bassi e possono causare infezioni. Se hai una temperatura di 38° (gradi Celsius) o superiore, brividi e tremori – chiamati brividi, o non ti senti bene, devi contattare immediatamente il tuo medico o recarti al pronto soccorso più vicino.
- Trombocitopenia – è quando i livelli di piastrine sono troppo bassi. Le piastrine aiutano il nostro sangue a coagularsi per impedirci di sanguinare o lividi troppo. Se noti che stai sanguinando o lividi più facilmente del normale, o se hai un'eruzione cutanea rossastra o chiazzata sulla pupilla, contatta il tuo medico per farglielo sapere.
- Anemia è quando hai un basso numero di globuli rossi. Queste cellule trasportano l'ossigeno in tutto il corpo, quindi quando sono basse puoi sentirti stanco, stordito, debole, avere cambiamenti nella vista o avere il fiato corto. Informi il medico se presenta uno di questi sintomi.
- Nausea e vomito – assicurati di prendere i tuoi farmaci anti-malattia come ti ha detto il medico o il farmacista e fagli sapere se non funziona. Altre cose che potresti provare sono cibi o bevande con lo zenzero, mangiare piccoli cibi insipidi ed evitare cibi piccanti. A volte anche l'uso di coltelli e forchette di plastica o di legno invece di quelli di metallo può essere d'aiuto.
- Problemi intestinali (stitichezza o diarrea). È importante parlare con il medico di eventuali modifiche al funzionamento dell'intestino. Ci sono alcuni farmaci che puoi usare per la diarrea o la stitichezza, ma questo dipenderà dal tipo di trattamento che stai seguendo e dalla causa dei tuoi problemi intestinali.
- stanchezza – è la stanchezza o una mancanza di energia che non migliora dopo il riposo o il sonno. Può accadere a causa di un sintomo della tua WM, di un effetto collaterale del trattamento o per altri motivi. Parlate con il vostro medico se avete esperienza che non sta migliorando.
- Sintomi simil-influenzali – include febbre, dolori muscolari e articolari, affaticamento, eruzione cutanea o malessere generale. Questo può essere un effetto collaterale di molti trattamenti antitumorali e dovresti informare il tuo medico se li stai ricevendo.
Assistenza di follow-up
Una volta completato il trattamento, il medico continuerà a monitorare i livelli di IgM per valutare l'efficacia del trattamento e sapere se e quando potrebbe essere necessario un ulteriore trattamento. I livelli di IgM mostreranno al medico se c'è stato un:
- Risposta completa – Rimangono CR o non rimangono segni di livelli anormali di IgM, o a
- Risposta parziale molto buona (VGPR) – dove c'è stata una risposta molto buona e i tuoi livelli di IgM sono diminuiti del 90%, o a
- Risposta parziale - PR o c'è stata una diminuzione dei livelli di IgM del 50% (metà) rispetto a prima dell'inizio del trattamento.
Altri modi per valutare la tua risposta al trattamento
Tuttavia, è importante notare che a volte lo scopo del trattamento è quello di aiutare a migliorare i sintomi come l'affaticamento causato dall'anemia (basso numero di globuli rossi o emoglobina) o sintomi causati da risposte autoimmuni a causa degli alti livelli di IgM. Quindi il tuo medico potrebbe essere più preoccupato per questi sintomi e per come sono migliorati, piuttosto che per i livelli di IgM.
I tuoi livelli di IgM sono importanti se stai pensando di passare a una sperimentazione clinica. Questo perché i tuoi livelli di IgM e le modifiche apportate con il trattamento di prova saranno una parte importante dei dati di prova. Aiuterà i ricercatori a identificare se il trattamento della sperimentazione clinica è migliore degli attuali trattamenti standard nella gestione della tua WM.
Follow-up a lungo termine
Se tutto va bene, verranno fissati regolari appuntamenti di follow-up ogni 3-6 mesi per monitorare quanto segue:
- Rivedere l'efficacia del trattamento
- Monitorare eventuali effetti collaterali in corso dal trattamento
- Monitorare eventuali effetti tardivi del trattamento nel tempo
- Monitorare i segni della recidiva del linfoma
Questi appuntamenti sono importanti anche in modo che il paziente possa sollevare eventuali preoccupazioni di cui potrebbe aver bisogno di discutere con il team medico. Un esame fisico e gli esami del sangue sono anche test standard per questi appuntamenti. A parte immediatamente dopo il trattamento per rivedere come il trattamento ha funzionato, le scansioni di solito non vengono eseguite a meno che non vi sia una ragione per esse. Per alcuni pazienti gli appuntamenti possono diventare meno frequenti nel tempo
Prognosi per la Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)
Come la maggior parte dei sottotipi indolenti di linfoma, la WM non può essere curata. Se invece hai bisogno di cure lo scopo non sarà curare ma gestire la malattia. Ciò significa mantenere i livelli di IgM a un livello che non causi danni agli organi, ispessisca troppo il sangue o causi sintomi spiacevoli.
La maggior parte delle persone ottiene una risposta davvero buona dal trattamento e va in remissione, tuttavia, poiché non possiamo curare la WM, è comune che si ripresenti (ricadute) e che tu abbia bisogno di ulteriori cure in un secondo momento. Per alcune persone potrebbero essere necessari mesi e per altri potrebbero essere necessari anni prima che tu abbia bisogno di ulteriori cure.
Raramente, la WM può cambiare (trasformarsi) in un tipo di linfoma a crescita più rapida (di alto grado), di solito Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
WM recidivante o refrattaria (RR).
La maggior parte delle persone in trattamento per la WM risponde bene al trattamento e va in remissione. Ma in alcune persone il linfoma ritorna (ricadute), o in rari casi non risponde al trattamento di prima linea (refrattario). Se si dispone di RR WM, potrebbe essere necessario ricominciare il trattamento o iniziare un nuovo trattamento. Il prossimo lotto di trattamento sarà chiamato trattamento di seconda linea.
Prima di iniziare il trattamento successivo, il medico prenderà in considerazione diverse cose mentre cerca di trovare il trattamento migliore per te, tra cui:
- Quanto tempo è passato dal tuo ultimo trattamento e quanto bene ha funzionato per te.
- da quanto tempo sei in remissione.
- Effetti collaterali che hai avuto con trattamenti precedenti.
- La tua età e il benessere generale.
- Le tue preferenze una volta che avrai tutte le informazioni giuste per fare la scelta migliore per te.
A seconda della tua situazione individuale. Ti potrebbe essere offerto lo stesso trattamento che hai avuto prima se ha funzionato bene e sei in remissione da diversi anni. Potrebbe anche essere offerto uno degli altri trattamenti sopra elencati. Se hai bisogno di iniziare un trattamento di seconda linea, è una buona idea chiedere al tuo medico informazioni su eventuali sperimentazioni cliniche a cui potresti essere idoneo.
Alcune opzioni terapeutiche potrebbero esserti offerte per RR WM
- Rituximab con o senza chemioterapia
- Rituximab con zanubrutinib (Brukinsa™)
- Zanubrutinib (Brukinsa™) da solo
- Plasmaferesi
- Test clinico.
Sperimentazioni cliniche – Trattamenti in fase di studio
Ci sono nuovi studi clinici che iniziano continuamente ed è una buona idea tenersi aggiornati su quali nuovi trattamenti vengono testati per migliorare il trattamento o la qualità della vita per le persone con WM. Se sei interessato a partecipare a una sperimentazione clinica, puoi chiedere al tuo medico se soddisfi i criteri di inclusione per lo studio.
Di seguito sono riportati i collegamenti ai siti Web in cui è possibile cercare studi clinici a cui potrebbe essere idoneo. Prova a cercare:
- Waldenström Or Quello di Waldenstrom
- Macroglobulinemia di Waldenstrom
- WM
Siti web di studi clinici
Salute e benessere
Uno stile di vita sano o alcuni cambiamenti positivi nello stile di vita dopo il trattamento possono essere di grande aiuto dopo aver terminato il trattamento. Apportare piccoli cambiamenti come mangiare bene e aumentare la forma fisica generale può migliorare la salute e il benessere e aiutare il corpo a riprendersi. Ci sono molti strategie di cura di sé che può aiutare durante il recupero. Clicca sul link per ulteriori suggerimenti su come vivere bene.
Sommario
- La macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) è un tumore dei globuli bianchi chiamati linfociti delle cellule B.
- I linfociti delle cellule B cancerose producono una quantità eccessiva di una proteina chiamata macroglobulina immunoglobulina (IgM), che può rendere il sangue denso e impedire al corpo di produrre altre cellule del sangue sane.
- Molte persone non manifestano alcun sintomo, ma i sintomi possono verificarsi quando la WM diventa più avanzata o quando i livelli di IgM aumentano.
- Fai sapere al tuo medico se stai riscontrando uno dei sintomi sopra elencati, incluso B-sintomi.
- Non è raro contrarre l'anemia quando si ha la WM, è importante assicurarsi di avere abbastanza ferro nella dieta e controllare regolarmente i livelli di ferro.
- Potresti non trattare subito e potresti continuare Guarda e aspetta, oppure potresti sottoporti a un trattamento con l'obiettivo di andare in remissione o gestire i tuoi sintomi e diminuire i tuoi livelli di IgM, piuttosto che essere curato dalla WM.
- Anche se avrai la WM per il resto della tua vita, puoi vivere bene con la WM, fare scelte di vita sane può aiutare e parlare con il tuo medico per un consiglio può essere utile.
- Se sei interessato ad entrare a far parte di a sperimentazione clinica, parla con il tuo medico.
