Dina halaman ieu urang bakal ngabahas terapi sél T reséptor antigen chimeric (CAR).
gambaran
Ngartos terapi T-sél CAR dina limfoma
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Kangker Center
Terapi sél T-réséptor antigén chimeric (CAR) mangrupikeun jinis immunotherapy anu ngagunakeun sistem imun hiji jalma pikeun nyoba ngancurkeun sél limfoma.
Sistem imun biasana ngajaga urang sareng mangrupikeun pertahanan awak ngalawan inféksi sareng panyakit, kalebet kanker. Éta diwangun ku jaringan organ sareng sél getih bodas spesialis anu disebut limfosit. Aya tilu jinis limfosit anu kalebet:
- Limfosit B (sél B) - anu nyieun antibodi pikeun ngalawan inféksi
- Limfosit T (sél T) - ngabantosan sél B pikeun ngadamel antibodi pikeun ngaidentipikasi sél anu katépaan, ngalawan inféksi & langsung maéhan sél anu kainféksi atanapi kanker dina awak.
- Sél Natural Killer (NK). - ogé nyerang sél kanker, sél kainféksi sareng maéhan virus
Nalika limfosit meunang parobahan genetik tangtu, aranjeunna ngabagi sarta tumuwuh uncontrollably hasilna lymphoma. Ieu ngakibatkeun sistim imun teu bisa ngadeteksi sél cancerous abnormal atawa teu bisa ngancurkeun aranjeunna. Sél kanker ogé tiasa ngembangkeun cara pikeun nyegah sistem imun narajang aranjeunna. Contona, sababaraha sél kanker nyieun protéin husus dina beungeut maranéhanana anu ngabejaan T-sél ulah narajang aranjeunna.
Kémoterapi sareng terapi radiasi mangrupikeun cara tradisional pikeun ngubaran kanker. Imunoterapi mangrupikeun jinis pangobatan anu ningkatkeun kamampuan awak pikeun ngadeteksi sareng nyerang sél kanker ku cara ngagunakeun sistem kekebalan awak.
Éta mangrupikeun daérah panalungtikan klinis anu aktip sareng aya pangobatan immunotherapy anu kabuktian. Ieu kalebet terapi antibodi monoklonal (rituximab atanapi obinutuzumab), terapi sasaran anu sanés (sapertos Pembrolizumab dina limfoma Hodgkin sareng limfoma sél B mediastinal primér), sareng terapi sél T reséptor antigen chimeric (CAR).
Naon terapi sél T CAR?
Terapi sél T CAR mangrupikeun jinis imunoterapi énggal anu ngagunakeun sél T pasien sorangan pikeun mikawanoh sareng nyerang sél kanker. Terapi T-sél CAR ngagunakeun sél-T anu dirobih sacara khusus pikeun sacara langsung sareng tepat nargétkeun kanker anu tangtu, kalebet sababaraha subtipe limfoma sél B. Sél T anu diprogram ulang nguatkeun sistem imun pikeun nyerang sareng maéhan sél limfoma.
Fraksi sél T pasien sorangan dikumpulkeun tina getih nganggo prosedur anu disebut apheresis. Sél-sél ieu sacara génétik direkayasa deui di laboratorium husus, ku kituna maranéhna ayeuna mawa struktur husus nu disebut reséptor antigén chimeric (CAR) dina beungeut cai maranéhanana. CARs mangrupikeun protéin anu dirancang pikeun ngagantelkeun kana target khusus dina sél kanker. Pikeun produk anu ayeuna disatujuan, protéin éta disebut CD19 anu kapanggih dina beungeut sél B normal sareng kanker.
Sél-T CAR anu diproduksi teras diinfuskeun deui ka pasien (sapertos transfusi getih). Nalika aranjeunna ngabeungkeut reséptor targétna, aranjeunna ngalikeun gancang, sareng maéhan sél target anu dina hal ieu nyaéta limfoma sél B sareng limfosit B normal. Aranjeunna terus ngalobaan sarta nyerang sél kanker nepi ka aranjeunna sadayana musna.
Dina sababaraha kasus, éta panginten yén CAR T-sél terus hirup dina awak (disebut "persistence") sarta bisa neruskeun tetep lymphoma atawa leukemia dina bay. Ieu sababna seueur anu nganggap CAR T-sél salaku 'ubar hirup'.
Saha anu layak pikeun terapi sél T CAR?
Terapi sél T CAR dibiayaan umum di Australia pikeun jalma anu nyumponan kritéria kualifikasi anu ketat anu bakal dituturkeun ku panel médis ahli. Pasén anu geus didiagnosis kalawan salah sahiji kasakit B-sél didaptarkeun, anu geus kambuh sanggeus sahenteuna 2 terapi saméméhna atawa refractory (teu ngabales kémoterapi) jeung fit médis, bisa jadi layak pikeun terapi T-sél CAR. Terapi sél T CAR tiasa gaduh efek samping anu serius sareng henteu cocog pikeun sadayana.
Mayoritas pasien biasana balik kana remisi sanggeus narima standar terapi garis kahiji ayeuna nu biasana ngawengku kémoterapi jeung antibodi monoklonal. Terapi sél T CAR mahal pisan sareng hargana langkung ti $500,000 per pasien. Biaya anu luhur disababkeun ku prosés manufaktur spesialis anu kalibet pikeun nyiptakeun sél T CAR. Ngan puseur kanker tangtu bakal dilatih husus pikeun infuse terapi T-sél CAR jeung ngatur perawatan sabar.
The subtypes lymphoma handap bisa jadi layak:
- Diffuse Lymphoma B-sél ageung
- Limfoma Follicular Transformasi
- Lymphoma follicular kelas 3b
- Limfoma sél B Mediastinal primér
- B-sél Acute Lymphoblastic Lymphoma (B-ALL) pikeun jalma ngora ti 26 taun
- Limfoma sél mantel.
Terapi sél T CAR di Australia
Di Australia, aya dua produk anu ngagaduhan rekomendasi positip ti Komite Panaséhat Layanan Médis (MSAC) sareng duanana bakal dibiayaan sacara umum. produk ieu ngawengku:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) produk Novartis sarta dibiayaan umum di Australia
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) produk Gilead sareng dibiayaan umum di Australia
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) produk Gilead anu dibiayaan umum di Australia.
Sadaya rujukan dibahas ku ahli médis dina rapat mingguan CAR T-sél nasional. Kanggo inpo nu leuwih lengkep, nyarita ka hematologist Anjeun atawa Lymphoma Australia.
Dimana abdi tiasa gaduh terapi T-sél MOBIL?
dewasa | barudak |
Australia kulon Rumah Sakit Fiona Stanley SUMATERA BARAT Rumah Sakit Pangeran Alfred Royal Rumah Sakit Westmead Victoria Puseur Kanker Peter MacCallum Queensland Royal Brisbane sareng Rumah Sakit Awéwé | Queensland rumah sakit Barudak Queensland SUMATERA BARAT Rumah Sakit Barudak Sydney Victoria Rumah sakit Anak Royal The Alfred Hopital |
Prosés CAR T-sél
CAR T-sél dijieun individual pikeun tiap jalma. Anjeun tiasa nampi perlakuan anu sanés, sapertos kémoterapi (terapi bridging), pikeun ngajaga limfoma anjeun dina kontrol nalika CAR T-sél nuju dilakukeun (3-6 minggu).
- kumpulan T-sél: Getih dicokot tina pasen. Sél getih bodas, anu kalebet sél T, dipisahkeun sareng sésa getih disimpen deui kana aliran getih pasien ngalangkungan apheresis (sarupa sareng ngumpulkeun sél stém). Sél T pasien dikirim ka laboratorium pikeun manufaktur.
- Pabrikan CAR T-sél: Sél T dirobah atawa direkayasa genetik (dirobah) sangkan bisa manggihan jeung maéhan sél kanker. Sél T anu direkayasa ayeuna disebut sél T CAR. Sél T CAR pasien dikalikeun nepi ka aya jutaan di antarana lajeng beku. Sél-T CAR dikirim deui ka rumah sakit pasien. Prosés ieu tiasa nyandak sababaraha minggu.
- Kémoterapi: Pasién bakal nampi kémoterapi (lymphodepletion), pikeun ngirangan jumlah sél T normal dina awak pikeun ngajantenkeun rohangan pikeun sél T CAR, supados tiasa ngalegaan (kalikeun) saatos dikaluarkeun. Biasana, kémoterapi ieu fludarabine sareng cyclophosphamide.
- Infus sél T CAR: Sél T CAR pasien dilebur teras diasupkeun deui kana aliran getih pasien, sami sareng transfusi getih atanapi sél stém.
- Dina awak pasien: Sél T CAR ngalobaan gancang dina aliran getih pasien. Sél T CAR mendakan sareng maéhan sél limfoma. Sél T CAR bisa tetep dina aliran getih pikeun nyerang lamun lymphoma mulang.
- Pamulihan: Pasién bakal diawaskeun sacara saksama salami sareng saatos perlakuan. Pasén anu nampi terapi sél-T CAR gaduh periode pamulihan sakitar 2-3 bulan. Salila periode ieu, pasien bakal dievaluasi pikeun efek samping sareng réspon perawatan. Salami sahenteuna 30 dinten saatos kaluar ti rumah sakit, pasien kedah tetep caket (dina 20 mnt) ka rumah sakit anu ngarawatna pikeun nuturkeun rutin atanapi perawatan darurat upami diperyogikeun.
Kemungkinan efek samping terapi T-sél CAR
Sadaya pangobatan sareng pangobatan kanker tiasa nyababkeun efek samping. Terapi T-sél CAR mangrupikeun jinis pangobatan anu énggal, sareng salaku panaliti ngartos perlakuan anu langkung saé, kitu ogé ngokolakeun efek samping ieu. Terapi sél T CAR tiasa nyababkeun efek samping anu serius sareng perawatan ngan ukur di rumah sakit kalayan fasilitas sareng staf spesialis pikeun ngatur efek samping ieu sacara efektif.
Penting pikeun dicatet yén henteu sadayana pasien bakal tiasa toleran sababaraha efek samping anu mungkin sareng ku kituna status médis sareng kaséhatan unggal pasien kedah dipertimbangkeun sacara saksama sateuacan ngalaksanakeun terapi sél T CAR.
Sababaraha efek samping anu umum tiasa mangaruhan proporsi pasien anu signifikan sareng tiasa ngakibatkeun rumah sakit anu berkepanjangan. Frékuénsi efek samping ieu tiasa dikaitkeun kana produk anu dianggo, sareng ka pasien sareng faktor anu aya hubunganana sareng panyakit. Ieu kalebet:
- Sindrom sékrési sitokin
- Demam sareng tiris
- Tekanan darah rendah sareng tingkat oksigén rendah
- Masalah sistem saraf kaasup; masalah otak (encephalopathy), nyeri sirah, twitching atawa oyag (tremor) atawa pusing
- Laju jantung gancang (tachycardia) sareng parobahan wirahma jantung (arrhythmia)
- Kacapean (kelebihan ekstrim)
- batuk
- Gejala pencernaan; seueul, utah, ngurangan napsu, diare sarta kabebeng
- Neutropenia febrile (neutrofil low - sistim imun) jeung inféksi
Naon Sindrom Sitokin Sitokin (CRS)?
Sindrom pelepasan sitokin (CRS) mangrupikeun éfék samping anu berpotensi serius sareng aya hubunganana sareng terapi sél T CAR. Sitokin mangrupikeun utusan kimiawi anu ngabantosan sél-T ngalaksanakeun fungsina, anu dihasilkeun nalika sél-T CAR ngalobaan dina awak sareng maéhan sél kanker. Gejala CRS tiasa dibasajankeun gejala sapertos flu hampang dugi ka gejala anu langkung serius.
Sél T dirancang pikeun ngaleupaskeun sitokin (utusan kimiawi), anu ngabantosan merangsang sareng ngarahkeun réspon imun. Dina kasus CRS, aya sékrési gancang sareng masif sitokin kana aliran getih, anu tiasa nyababkeun demam tinggi anu bahaya sareng nurunkeun tekanan darah. Ieu ogé tiasa katelah 'badai sitokin'.
Gejala sindrom sékrési sitokin
CRS condong timbul dina 1 nepi ka 5 poé sanggeus CAR T-sél anu ulang infused kana sabar, sanajan bisa lumangsung minggu engké dina sababaraha kasus. Kanggo sabagéan ageung pasién, kaayaan éta cukup hampang anu tiasa diurus kalayan terapi anu ngadukung sareng ngawaskeun.
Tanda sareng gejala tiasa kalebet:
- nyenyepan
- kacapean
- Leungitna napsu
- Otot sarta nyeri sendi
- Seueul sarta utah
- mencret
- rashes
- Engapan gancang
- Laju haté Rapid
- tekanan getih low
- Seizures
- rieut
- Kabingungan atanapi delirium
- halusinasi
- tremor
- Kaleungitan koordinasi
Pangobatan sindrom sékrési sitokin
Pikeun seueur pasien, CRS tiasa diurus ku terapi pangrojong standar sapertos stéroid atanapi cairan intravena. Kusabab peneliti parantos nampi langkung seueur pangalaman sareng terapi sél T CAR, aranjeunna diajar kumaha carana ngatur langkung saé kasus CRS anu langkung serius.
Terapi standar pikeun pasien pikeun ngatur CRS parah nyaéta ku administrasi obat anu disebut tocilizumab (Actemra).TM). Ieu mangrupikeun ubar anu kantos dipikanyaho pikeun ngubaran kaayaan radang anu sanés, anu dianggo pikeun meungpeuk sitokin anu disebut IL-6. IL-6 mangrupakeun sitokin anu disékrésikeun dina tingkat luhur ku T-sél dina respon kana peradangan.
Sababaraha pasien kedah dirawat pikeun ngokolakeun efek samping sareng tiasa di rumah sakit salami saminggu atanapi langkung. Sababaraha pasien kedah dirawat pikeun dukungan tambahan di unit perawatan intensif (ICU).
Masalah sistem saraf
Seueur jalma anu dirawat kalayan terapi sél T CAR tiasa ngalaman masalah sistem saraf dina sababaraha dinten saatos perawatan, sanaos masalah tiasa mekar dugi ka 8 minggu saatos perlakuan. Masalah sistem saraf biasana hampang sareng langkung saé salami sababaraha minggu.
Masalah anu paling umum anu ngembang tiasa mangaruhan cara otak anjeun damel, dimana gejala tiasa kalebet tremor, nyeri sirah, kabingungan, leungitna kasaimbangan, gangguan nyarios, seizures sareng kadang halusinasi. Efek samping ieu umumna subside sanggeus sababaraha poé, sanajan keur sababaraha bisa lepas pikeun minggu.
Pamulihan terapi T-sél CAR
Pamulihan tiasa nyandak waktos nalika sistem imun pasien pulih. Mangsa pamulihan akut sareng ngawaskeun caket biasana 30 dinten saatos infus CAR T-sél. Salila ieu, penderita kedah tetep dina 20 menit ti pusat perawatan kanker. Éta ogé kedah gaduh caregiver sareng aranjeunna unggal waktos pikeun ngawas tanda-tanda muriang, inféksi sareng kasusah neurologis. Kalolobaan pasien ngarasa capé sarta teu boga loba napsu salila periode ieu.
Efek samping sistem imun
Kusabab terapi sél T CAR mangaruhan sistem imun anjeun, anjeun tiasa janten résiko inféksi anu langkung ageung, kalebet inféksi serius saatos perawatan. Sél getih bodas Anjeun bisa jadi low, sarta sababaraha urang boga tingkat-sél B pisan low jeung tingkat antibodi low (antibodi mangrupakeun protéin nu B-sél ngahasilkeun pikeun mantuan Anjeun ngalawan inféksi). Masalah ieu tiasa ngajantenkeun awak anjeun hésé ngalawan inféksi. Anjeun tiasa dipasihan pangobatan pikeun ngabantosan nyegah inféksi. Upami anjeun ngagaduhan tingkat antibodi anu rendah, anjeun panginten peryogi terapi penggantian immunoglobulin (infus antibodi) pikeun ngabantosan sistem imun anjeun.
Uji klinis di Australia
Aya seueur uji klinis anu ayeuna dilaksanakeun di sakumna dunya pikeun sajumlah kanker getih anu béda sareng kanker tumor padet. Eta geus ditémbongkeun janten paling suksés di lymphomas-sél B tangtu. Ayeuna aya uji klinis pikeun limfoma sél-B di sakuliah Australia sayogi (tina pangobatan lini kahiji) pikeun:
- Diffuse lymphoma sél B badag
- Limfoma folik
- Lymphoma sél selang
- Limfoma non-Hodgkin sél B
- Leukemia Limfositik Kronis
Kanggo inpormasi langkung lengkep, tingali halaman wéb 'Ngarti Uji Klinis' atanapi tingali www.clinicaltrials.gov
Uji klinis internasional
Aya seueur uji klinis pikeun terapi sél T CAR di sakumna dunya. Nagara-nagara anu unggul dina pamekaran sareng uji klinis aya di AS sareng Eropa. Aya percobaan klinis nempo loba lymphomas béda jeung leukemias ti terapi garis hareup, sarta dina setting relapsed atanapi refractory.
Uji klinis pikeun terapi CAR T-sél manusa dimimitian dina 2012. Ieu ngan disatujuan ku FDA (Food and Drug Administration di AS) dina 2017 anu saprak geus katempo kamajuan global gancang dina pamakéan terapi T-sél CAR.
Panaliti masih nyobian ngartos kumaha terapi ieu jalan, ningkatkeun efek samping sareng ningkatkeun hasil pikeun pasien. Éta mangrupikeun daérah panilitian anu ngembang pesat sareng seru sabaraha jauhna parantos sumping dina waktos anu singget.
Kanggo inpormasi langkung lengkep, tingali halaman wéb 'Ngarti Uji Klinis' atanapi tingali www.clinicaltrials.gov
Kanggo inpormasi salajengna
- Nyarios ka ahli hematologi anjeun ngeunaan naha anjeun layak atanapi cocog pikeun terapi sél T CAR. Upami kitu, ahli hematologi anjeun tiasa ngatur rujukan.
- Kanggo patarosan naon waé anu aya hubunganana sareng kelayakan pasien pikeun terapi sél T CAR atanapi kumaha pasien tiasa ngaksés perawatan ieu, punten email: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Anjeun tiasa ngahubungan Line Support Perawat Lymphoma: T 1800 953 081 atanapi email: nurse@lymphoma.org.au kanggo inpormasi atanapi saran salajengna.
Dirékam presentasi, wawancara ahli jeung sumber
Pembaruan ngeunaan Terapi Sél T CAR di Australia - Sidang Pendidikan dilaksanakeun 21 Nopémber 2020
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Kangker Center
Therapies novel dina lymphoma agrésif & terapi T-sél CAR
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Kangker Center
Terapi sél T CAR sareng naon hartosna pikeun pasien
Kolaborasi ku Lymphoma Coalition and the Acute Leukemia Advocates Network - 30 Juni 2022
American Society of Hematology (ASH) wawancara ahli
Wawancara ahli Asosiasi Hematologi Éropa
CAR T-sél buku komik - CLL Society
Sababaraha patarosan naroskeun ka dokter anjeun
Naha kuring layak pikeun terapi sél T CAR?
Naha aya uji klinis terapi sél-T CAR anu sayogi di Australia anu kuring cocog?
Naha aya pangobatan sanés anu langkung saé pikeun kuring?
Naha aya uji klinis sanés anu sayogi pikeun kuring?
Halaman ieu terakhir diropéa Agustus 2020
Panungtun pasien sareng kulawarga pikeun terapi sél T CAR - Pangalaman pasien
Video di handap ieu "Panungtun pasien sareng kulawarga pikeun terapi sél T CAR" dikembangkeun ku pamaréntah NSW. Alatan setélan privasi maranéhanana kami moal bisa maénkeun éta dina kaca web urang, tapi lamun anjeun klik tombol biru "Lalajo dina Vimeo" Anjeun tiasa ngaksés pidéo ieu gratis.
