Přehled Waldenstromovy makroglobulinémie (WM)
Imunoglobulinová makroglobulinémie (IgM)
Waldenstromova makroglobulinémie začíná, když rakovinné bílé krvinky zvané B-lymfocyty tvoří příliš mnoho Immunogvolal lobulin Makroglobulin (IgM).
Imunoglobuliny jsou typem proteinu, který se také nazývá protilátky. Máme různé typy imunoglobulinů, ale IgM je největší a první se vyrábí vždy, když dostaneme infekci.
Imunoglobuliny vypadají jako písmeno Y a IgM vypadá jako pět Y spojených dohromady. Jejich úkolem je bojovat s infekcí a nemocnými buňkami, abychom byli zdraví. Když máte v krvi příliš mnoho IgM, vaše krev může být velmi hustá – nebo viskózní.
Zahuštěná krev se označuje jako hyperviskózní nebo jako hyperviskozita. Některé rakovinné B-buňky a přebytečné IgM se však mohou nacházet také ve vašich lymfatických uzlinách, což způsobuje jejich otoky a vytváření boule pod kůží.
Waldenstrom je jméno lékaře, který jako první objevil toto onemocnění, a makroglobulinémie znamená, že ve vaší krvi nebo kostní dřeni je příliš mnoho makroglobulinu.
Plazmové buňky
B-buněčné lymfocyty, které tvoří imunoglobuliny, se nazývají „plazmatické buňky“ a jsou nejzralejší formou B-buněčných lymfocytů. Většina rakovin plazmatických buněk se nazývá myelom, ale u WM se B-buňka stává rakovinnou těsně předtím, než dozraje na plazmatickou buňku. Má tedy rysy lymfomu i myelomu a způsobuje nekontrolovanou produkci proteinu IgM.
Kdo dostane Waldenstromovu makroglobulinémii (WM)?
Waldenstromova makroglobulinémie (WM) je častější u mužů než u žen a obvykle se vyskytuje po dosažení věku 65 let.
Nevíme, co WM způsobuje, ale pokud jste prodělali určité infekce, zánětlivé stavy nebo autoimunitní onemocnění, jako je Sjogrenův syndrom, můžete mít vyšší riziko, že ho dostanete.
V některých případech, pokud máte člena rodiny s WM, můžete být také vystaveni zvýšenému riziku. Většina lidí s WM však nemá žádné rodinné příslušníky.
Cytogenetika ve WM
Existují dva hlavní genetické faktory, které mohou být ovlivněny, když máte WM. Chcete-li zjistit, zda máte genetické faktory, které se podílejí na vaší nemoci, budete muset provést cytogenetické testy.
Cytogenetické testy
Cytogenetické testy se provádějí na vaší krvi a biopsiích, aby se zjistily změny ve vašich chromozomech nebo genech. Obvykle máme 23 párů chromozomů, ale pokud máte WM, mohou vaše chromozomy vypadat trochu jinak.
Chromozomy a DNA
Všechny buňky našeho těla (kromě červených krvinek) mají jádro, ve kterém se nacházejí naše chromozomy. Chromozomy uvnitř buněk jsou dlouhé řetězce DNA (deoxyribonukleová kyselina). DNA je hlavní částí chromozomu, která obsahuje instrukce buňky, a tato část se nazývá gen. Každý řetězec DNA se skládá z mnoha genů.
Geny
Geny říkají proteinům a buňkám ve vašem těle, jak mají vypadat nebo jednat. Pokud dojde ke změně (variaci nebo mutaci) v těchto chromozomech nebo genech, vaše proteiny a buňky nebudou správně fungovat a můžete vyvinout různá onemocnění. S WM mohou tyto změny změnit způsob, jakým se vaše B-buněčné lymfocyty vyvíjejí a rostou, což způsobí, že se stanou rakovinnými a vytvoří příliš mnoho IgM.
Geny jsou obvykle pojmenovány skupinou písmen a čísel. Mezi nejpravděpodobnější, že budete mít mutaci, když máte WM, patří:
- Gen MYD88 – Tento gen je mutován asi u 9 z každých 10 lidí s WM
- Gen CXCR4 – Tento gen je mutován asi u 1 ze 3 lidí s WM.
Je důležité vědět, zda máte tyto genové mutace, protože některé léčby fungují odlišně v závislosti na typu genetických mutací, které máte.
Příznaky WM
Přibližně 1 ze 4 lidí s WM nemá žádné příznaky, takže když vám bylo řečeno, že máte, může to být skutečný šok, pokud jste právě podstoupili krevní testy nebo skenování z nějakého jiného důvodu.
Pokud se u vás objeví příznaky, mohou být způsobeny hyperviskozitou – Pamatujte, že v tomto případě vaše krev příliš zhoustne ze všech nadbytečných IgM proteinů v krvi.
Příznaky hyperviskozity mohou zahrnovat:
- bolesti hlavy
- změny zraku nebo sluchu vašeho oka
- únava – extrémní únava a slabost, které se nezlepšují odpočinkem nebo spánkem
- vysoký krevní tlak nebo změny srdečního rytmu
- svalové křeče
- zmatek
- záchvaty
- nízký krevní obraz.
Nízký krevní obraz se může objevit, pokud máte hyperviskozitu, protože nárůst rakovinných buněk a IgM ve vaší krvi a kostní dřeni vytlačuje vaše dobré buňky, takže je pro vaše tělo těžké vytvářet nové krvinky. Postižené krvinky mohou zahrnovat vaše červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.
červené krvinky mají na sobě protein zvaný hemoglobin (Hb), který přenáší kyslík kolem vašeho těla. Pokud jsou nízké, můžete získat:
- závratě
- zmatený
- změny vašeho vidění
- únava
- dušnost.
Bílé krvinky – máme různé typy bílých krvinek. Zahrnují naše B-buněčné lymfocyty a další lymfocyty, ale také další nazývané neutrofily, eozinofily, bazofily, žírné buňky a plazmatické buňky. Tito všichni jsou zodpovědní za boj s infekcí a nemocí. Jedním z hlavních jsou neutrofily, a když je jich málo, nazývá se to neutropenie. Pokud jste neutropenický, můžete:
- dostat infekce, které nezmizí
- dostat infekce, které se stále vracejí
- mít potíže s léčením, pokud si ublížíte
- mít vysokou teplotu nebo zimnici.
Když jste neutropenická infekce, může se velmi rychle vymknout kontrole. Je důležité, abyste kontaktovali svého lékaře, pokud zaznamenáte tyto příznaky, protože může být nutné velmi rychle zahájit léčbu antibiotiky.
Destičky – jsou buňky, které pomáhají srážet naši krev, když na sebe narazíme nebo se pořežeme. Dalším názvem pro krevní destičky jsou trombocyty, takže když jsou vaše krevní destičky příliš nízké, nazývá se to trombocytopenie. Pokud máte trombocytopenii, můžete:
- modřiny snadněji než obvykle
- krvácet snadněji nebo déle než obvykle
- se objeví flekatá vyrážka – což jsou malé kousky krve, které nám prosakují pod kůži
- krvácení z nosu, dásní nebo když jdeme na toaletu.
B-symptomy
S WM můžete také získat B-symptomy. Často je to znamení, že musíte začít s léčbou, protože k nim může dojít, když WM aktivně roste. Zahrnují tři příznaky na obrázku níže.
Velmi vzácně, asi u 1 ze 100 lidí s WM, se rakovinné lymfocyty a plazmatické buňky hromadí ve vašem centrálním nervovém systému (mozek a mícha). Tomu se říká 'Bing-Neelův syndrom". Je vzácný a může způsobit bolesti hlavy, záchvaty – záchvaty, zmatenost nebo abnormální pohyby.
Diagnostika a staging WM
Po krevním testu vám může být diagnostikován WM. Váš lékař však bude chtít provést další testy, aby to potvrdil a podíval se na to, které části vašeho těla jsou postiženy. Některé z těchto testů budou zahrnovat:
- Další krevní testy
- Biopsie kostní dřeně (aspirát a trepan)
- Počítačová tomografie (CT) (pouze v případě, že se váš lékař domnívá, že vaše WM ovlivňuje vaše lymfatické uzliny)
- Testy na vašem srdci, játrech a ledvinách
Seznamte se s léčbou Waldenstromovy makrobulinémie s profesorkou Judith Trotmanovou, konzultantkou hematologa z nemocnice Concord
Léčba pro Waldenstromova makroglobulinémie (WM)
Jakmile bude mít váš lékař všechny informace z vašich testů a skenů, posadí se s vámi a promluví si s vámi o tom, jak nejlépe zvládnout WM. V mnoha případech vám mohou navrhnout, že nepotřebujete žádnou léčbu, a místo toho vám zahájí plán řízení Watch & Wait. Watch & Wait se používá u mnoha typů indolentních lymfomů, protože někdy rizika mohou převážit přínosy léčby. Kliknutím na odkaz níže se můžete dozvědět více o Watch & Wait.
Pokud se u vás objeví příznaky nebo pokud jsou vaše hladiny IgM 60 g/dl nebo vyšší, možná budete muset zahájit léčbu. Pokud potřebujete zahájit léčbu, vaši lékaři vezmou v úvahu mnoho faktorů o vás a vašem WM, aby rozhodli, která léčba bude pro vás nejlepší.
Mezi ně patří:
- Vaše hladina IgM.
- Jakékoli příznaky, které pociťujete.
- Pokud je některý z vašich orgánů ovlivněn zvýšenými hladinami IgM.
- Váš věk a celková pohoda.
- Pokud máte a další zdravotní potíže.
- Vaše vlastní preference, jakmile budete mít všechny informace, které potřebujete k informovanému rozhodnutí.
Před zahájením léčby
Před zahájením léčby informujte svého lékaře, pokud doufáte, že v budoucnu budete mít děti. Mnoho protinádorových léčebných postupů může ovlivnit vaši plodnost nebo poškodit nenarozené děti, proto je důležité, abyste si o těchto věcech promluvili se svým lékařem. V některých případech mohou být schopni zorganizovat některé další léčby, aby se zvýšila vaše šance na otěhotnění nebo na otěhotnění někoho jiného v budoucnu.
Existují také další věci, o kterých byste měli mluvit se svým lékařem, ale může být těžké vědět, jaké otázky se zeptat, když jste poprvé diagnostikováni. Abychom vám pomohli usměrnit vaši konverzaci, dali jsme dohromady několik otázek, které byste se mohli chtít zeptat. Kliknutím na odkaz níže si stáhnete naše Otázky, na které se můžete zeptat svého lékaře.
Standardní léčba první linie
Při prvním zahájení léčby WM se nazývá léčba první linie a může zahrnovat:
- DRC – zahrnuje dexamethason (steroid), rituximab (monoklonální protilátka) a tableta tzv cyklofosfamid (chemoterapie).
- R-Benda (nebo BR) zahrnuje rituximab (monoklonální protilátka) a bendamustin (chemoterapie).
- Rituximab a Zanubrutinib (Brukinsa™) – cílená terapie nazývaná inhibitor BTK.
- Pouze zanubrutinib (Brukinsa™) – (pokud není vhodná chemoimunoterapie)
- Klinická studie.
- Plazmaferéza (také nazývaná výměna plazmy), pokud je vaše krev příliš hustá z důvodu vysokých hladin IgM.
- Krevní transfuze pro nízký počet krevních destiček a nízký počet červených krvinek.
- Intravenózní imunoglobulinová substituční terapie (IVIG), pokud jsou vaše hladiny imunoglobulinu (protilátky) příliš nízké nebo máte časté infekce.
Časté nežádoucí účinky léčby
Nežádoucí účinky budou záviset na typu léčby, kterou dostanete. Je důležité, abyste informoval(a) svého lékaře o nových vedlejších účincích nebo příznacích, které zaznamenáte během léčby a po ní.
Některé z častějších vedlejších účinků léčby mohou zahrnovat:
- Neutropenie – je to tehdy, když je počet vašich bílých krvinek nazývaných neutrofily příliš nízký a může to vést k infekci. Pokud máte teplotu 38° (stupňů Celsia) nebo vyšší, zimnici a třes – tzv. ztuhlost, nebo se necítíte dobře, musíte okamžitě kontaktovat svého lékaře nebo navštívit nejbližší pohotovost.
- Trombocytopenie – když jsou hladiny vašich krevních destiček příliš nízké. Krevní destičky pomáhají naší krvi srážet se, aby nám zabránily příliš krvácet nebo si dělat modřiny. Pokud si všimnete, že krvácíte nebo se vám tvoří modřiny snadněji, než je obvyklé, nebo pokud se u vás objeví načervenalá nebo pupenová skvrnitá vyrážka, kontaktujte svého lékaře a informujte ho.
- Anémie je, když máte nízký počet červených krvinek. Tyto buňky transportují kyslík po vašem těle, takže když je jich málo, můžete se cítit unavení, závrať, slabí, mít změny vidění nebo se cítit dušně. Informujte svého lékaře, pokud máte některý z těchto příznaků.
- Nevolnost a zvracení – ujistěte se, že užíváte léky proti nevolnosti tak, jak vám řekl váš lékař nebo lékárník, a dejte jim vědět, pokud to nefunguje. Další věci, které byste mohli vyzkoušet, je jídlo nebo pití se zázvorem, jíst malá nevýrazná jídla a vyhýbat se kořeněným jídlům. Někdy může pomoci i použití plastových nebo dřevěných nožů a vidliček místo kovových.
- Problémy s střevami (zácpa nebo průjem). Je důležité, abyste si promluvili se svým lékařem o jakýchkoli změnách ve fungování vašich střev. Existují některé léky, které můžete použít na průjem nebo zácpu, ale to bude záviset na typu léčby, kterou podstupujete, a na příčině vašich střevních problémů.
- Únava – je únava nebo nedostatek energie, který se po odpočinku nebo spánku nezlepšuje. Může se to stát jako příznak vašeho WM, jako vedlejší účinek vaší léčby nebo z jiných důvodů. Poraďte se se svým lékařem, pokud máte zkušenosti, které se nelepší.
- Příznaky podobné chřipce – zahrnuje horečky, bolesti svalů a kloubů, únavu, vyrážku nebo celkový pocit nevolnosti. To může být vedlejším účinkem mnoha protirakovinných léčebných postupů a měli byste informovat svého lékaře, pokud je dostáváte.
Následná péče
Po dokončení léčby bude váš lékař pokračovat ve sledování vašich hladin IgM, aby zhodnotil, jak dobře léčba zabrala, a věděl, zda a kdy budete potřebovat další léčbu. Hladiny IgM lékaři ukážou, zda došlo k:
- Kompletní odpověď - CR nebo nezůstávají žádné známky abnormálních hladin IgM, nebo a
- Velmi dobrá částečná odezva (VGPR) – kde byla velmi dobrá odezva a vaše hladiny IgM se snížily o 90 %, nebo a
- Částečná odezva - PR nebo došlo k poklesu hladin IgM o 50 % (polovina) toho, co bylo před zahájením léčby.
Další způsoby, jak posoudit vaši reakci na léčbu
Je však důležité si uvědomit, že někdy je cílem léčby pomoci zlepšit vaše příznaky, jako je únava způsobená anémií (nízký počet červených krvinek nebo hemoglobinu) nebo příznaky způsobené autoimunitními reakcemi v důsledku vysokých hladin IgM. Takže váš lékař může být více znepokojen těmito příznaky a tím, jak se zlepšily, spíše než hladinami IgM.
Vaše hladiny IgM jsou důležité, pokud uvažujete o klinické studii. Je to proto, že vaše hladiny IgM a jejich změny v průběhu zkušební léčby budou důležitou součástí zkušebních údajů. Pomůže to výzkumníkům zjistit, zda je léčba v klinických studiích lepší než současná standardní léčba při zvládání WM.
Dlouhodobé sledování
Pokud vše půjde dobře, budou se každých 3–6 měsíců konat pravidelné kontrolní schůzky za účelem sledování níže:
- Zkontrolujte účinnost léčby
- Sledujte všechny přetrvávající vedlejší účinky léčby
- Sledujte případné pozdní účinky léčby v průběhu času
- Sledujte známky relapsu lymfomu
Tyto schůzky jsou také důležité, aby pacient mohl vznést jakékoli obavy, které může potřebovat projednat s lékařským týmem. Fyzikální vyšetření a krevní testy jsou také standardními testy pro tyto schůzky. Kromě toho, že ihned po léčbě zkontrolujeme, jak léčba zafungovala, skenování se obvykle neprovádí, pokud pro ně neexistuje důvod. U některých pacientů mohou být schůzky časem méně časté
Prognóza Waldenstromovy makroglobulinémie (WM)
Stejně jako většinu indolentních podtypů lymfomu nelze WM vyléčit. Místo toho, pokud potřebujete léčbu, cílem nebude vyléčení, ale zvládnutí nemoci. To znamená udržovat hladiny IgM na úrovni, která nezpůsobuje poškození orgánů, příliš nezahušťuje krev nebo nezpůsobuje nepříjemné příznaky.
Většina lidí dostane opravdu dobrou odpověď na léčbu a dostane se do remise, ale protože WM nemůžeme vyléčit, je běžné, že se vrátí (relaps) a později budete potřebovat další léčbu. U některých lidí to mohou trvat měsíce a u jiných to mohou trvat roky, než budete potřebovat další léčbu.
Vzácně se WM může změnit (transformovat) na rychleji rostoucí (vysokostupňový) typ lymfomu, obvykle Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL).
Recidivující nebo refrakterní (RR) WM
Většina lidí podstupujících léčbu WM na léčbu dobře reaguje a upadá do remise. Ale u některých lidí se lymfom vrací (relapsy), nebo ve vzácných případech nereaguje na léčbu první volby (refrakterní). Pokud máte RR WM, možná budete muset znovu zahájit léčbu nebo zahájit novou léčbu. Tato další dávka léčby se bude nazývat léčba druhé linie.
Než začnete s další léčbou, váš lékař zváží několik věcí a pokusí se najít pro vás nejlepší léčbu, včetně:
- Jak dlouho uplynulo od vaší poslední léčby a jak dobře vám fungovala.
- jak dlouho jste v remisi.
- Nežádoucí účinky, které jste měli při předchozí léčbě.
- Váš věk a celková pohoda.
- Vaše preference, jakmile budete mít všechny správné informace, abyste si vybrali tu nejlepší.
V závislosti na vaší individuální situaci. Může vám být nabídnuta stejná léčba, jakou jste měli dříve, pokud fungovala dobře a jste v remisi již několik let. Může vám být také nabídnuta jedna z dalších výše uvedených procedur. Pokud potřebujete zahájit léčbu druhé linie, je dobré zeptat se svého lékaře na případné klinické studie, na které máte nárok.
Některé možnosti léčby vám mohou být nabídnuty pro RR WM
- Rituximab s chemoterapií nebo bez ní
- Rituximab se zanubrutinibem (Brukinsa™)
- Zanubrutinib (Brukinsa™) samostatně
- Plazmaferéza
- Klinická studie.
Klinické studie – léčba v rámci zkoumání
Neustále začínají nové klinické studie a je dobré držet krok s tím, jaké nové způsoby léčby se testují, aby se zlepšila léčba nebo kvalita života lidí s WM. Pokud máte zájem o účast v klinické studii, můžete se svého lékaře zeptat, zda splňujete kritéria pro zařazení do studie.
Níže jsou uvedeny odkazy na webové stránky, kde můžete vyhledávat klinické studie, na které můžete mít nárok. Zkuste hledat:
- Waldenstroms Or Waldenstromova
- Waldenstromova makroglobulinémie
- WM
webové stránky klinických studií
Zdraví a pohoda
Zdravý životní styl nebo některé pozitivní změny životního stylu po léčbě mohou být velkou pomocí po ukončení léčby. Provedení malých změn, jako je dobré stravování a zvýšení celkové kondice, může zlepšit vaše zdraví a pohodu a pomoci vašemu tělu zotavit se. Je jich mnoho strategie péče o sebe které vám mohou pomoci při rekonvalescenci. Kliknutím na odkaz získáte další tipy, jak dobře žít.
Shrnutí
- Waldenstromova makroglobulinémie (WM) je rakovina vašich bílých krvinek nazývaná B-buněčné lymfocyty.
- Rakovinné lymfocyty B-buněk tvoří příliš mnoho proteinu zvaného imunoglobulinový makroglobulin (IgM), který může zahušťovat vaši krev a bránit vašemu tělu vytvářet další zdravé krvinky.
- Mnoho lidí nepociťuje žádné příznaky, ale příznaky se mohou objevit, když se WM stává pokročilejším nebo jak se vaše hladiny IgM zvyšují.
- Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví některý z výše uvedených příznaků, včetně B-symptomy.
- Není neobvyklé dostat anémii, když máte WM, je důležité zajistit, abyste měli dostatek železa ve vaší stravě, a pravidelně si nechat kontrolovat hladinu železa.
- Nemusíte se léčit hned a můžete pokračovat Sledujte a čekejtenebo můžete podstoupit léčbu s cílem přejít do remise nebo zvládnout své příznaky a snížit hladinu IgM – spíše než se vyléčit z WM.
- Ačkoli budete mít WM po zbytek svého života, můžete s WM dobře žít, může vám pomoci rozhodování ve zdravém životním stylu a může být užitečné promluvit si se svým lékařem o radu.
- Pokud máte zájem připojit se k a klinická studie, promluvte se svým lékařem.
