Amin'ity pejy ity dia hiresaka momba ny fitsaboana sela T chimeric antigène receptor (CAR) isika.
Overview
Fahatakarana ny fitsaboana T-cell CAR amin'ny lymphoma
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Ny fitsaboana sela T-cell chimeric antigène (CAR) dia karazana fitsaboana immunotherapy izay mampiasa ny rafi-kery faneken'ny olona iray mba hanandrana hanimba ny sela lymphoma.
Ny rafi-kery fanefitra dia miaro antsika amin'ny ankapobeny ary miaro ny vatana amin'ny aretina sy ny aretina, anisan'izany ny homamiadana. Izy io dia voaforon'ny tamba-jotra misy taova sy sela fotsy manampahaizana manokana antsoina hoe lymphocytes. Misy karazany telo ny lymphocytes izay ahitana:
- B lymphocytes (sela B) - izay mamorona antibody hiadiana amin'ny aretina
- T-lymphocytes (sela T) - manampy ny sela B hanao antikôlôjia hamantatra ireo sela voan'ny aretina, miady amin'ny aretina ary mamono mivantana ireo sela voan'ny kansera ao amin'ny vatana.
- sela mpamono voajanahary (NK). - manafika ihany koa ny sela homamiadana, ny sela voan'ny aretina ary mamono otrikaretina
Rehefa mahazo fiovana fototarazo sasany ny lymphocytes, dia mizara sy mitombo tsy voafehy izy ireo ka miteraka lymphoma. Izany no mahatonga ny hery fanefitra tsy afaka mamantatra ireo sela homamiadana tsy ara-dalàna na tsy afaka manimba azy ireo. Ny sela homamiadana koa dia afaka mamorona fomba hisorohana ny hery fiarovana tsy hanafika azy ireo. Ohatra, ny sela homamiadana sasany dia manao proteinina manokana eo amin'ny tavany izay milaza amin'ny sela T tsy hanafika azy ireo.
Ny chimiothérapie sy ny fitsaboana taratra no fomba nentin-drazana hitsaboana homamiadana. Ny fitsaboana immunotherapy dia karazana fitsaboana izay manatsara ny fahafahan'ny vatana mamantatra sy manafika sela homamiadana amin'ny alàlan'ny fampiasana ny hery fiarovana ao amin'ny vatana.
Faritra mavitrika amin'ny fikarohana klinika izy io ary misy fitsaboana immunotherapy voaporofo. Anisan'izany ny fitsaboana antibody monoclonal (rituximab na obinutuzumab), fitsaboana hafa kendrena (ohatra Pembrolizumab amin'ny lymphoma Hodgkin sy lymphoma sela B mediastinal voalohany), ary ny fitsaboana sela T-cell chimeric antigène (CAR) vao haingana.
Inona no atao hoe CAR T-cell therapy?
Ny fitsaboana T-cell CAR dia karazana immunotherapy vaovao izay mampiasa ny sela T an'ny marary mba hamantarana sy hanafika ny sela homamiadana. Ny fitsaboana T-cell CAR dia mampiasa sela T novaina manokana mba hikendry mivantana sy marina ireo kansera sasany, anisan'izany ny karazana lymphoma sela B. Ny sela T nohavaozina dia manamafy ny hery fiarovana mba hanafika sy hamono ireo sela lymphoma.
Ny ampahany amin'ny sela T an'ny marary iray dia angonina avy amin'ny ra amin'ny fampiasana fomba iray antsoina hoe apheresis. Ireo sela ireo dia novolavolaina tao amin'ny laboratoara manokana, noho izany dia mitondra rafitra manokana antsoina hoe chimeric antigène receptors (CAR) eny ambonin'ny tany. Ny CAR dia proteinina natao hipetaka amin'ny tanjona manokana amin'ny sela homamiadana. Ho an'ireo vokatra ankatoavina amin'izao fotoana izao, io proteinina io dia antsoina hoe CD19 izay hita eny ambonin'ny sela B mahazatra sy kansera.
Ny sela T CAR novokarina dia averina averina ao amin'ny marary (toy ny fampidiran-dra). Rehefa mifamatotra amin'ny mpandray azy izy ireo dia mihamaro haingana, ary mamono ireo sela kendrena izay amin'ity tranga ity dia ny lymphoma sela B sy ny lymphocytes B mahazatra. Mitombo hatrany izy ireo ary manafika ny sela homamiadana mandra-pahalevon’izy ireo.
Amin'ny toe-javatra sasany, heverina fa ny sela T CAR dia miaina ao amin'ny vatana (antsoina hoe "faharetana") ary afaka manohy mitazona ny lymphoma na ny leukemia. Izany no mahatonga ny maro mihevitra ny CAR T-cells ho 'zava-mahadomelina velona'.
Iza no mendrika amin'ny fitsaboana CAR T-cell?
Ny fitsaboana T-cell CAR dia vatsian'ny besinimaro any Aostralia ho an'ny olona mahafeno ny fepetra henjana azo ekena izay harahin'ny tontonana mpitsabo manam-pahaizana. Ireo marary izay voamarina fa voan'ny aretina iray amin'ny sela B voatanisa, izay niverina taorian'ny fitsaboana 2 farafahakeliny na tsy miraharaha (tsy namaly ny chimiothérapie) ary salama ara-pahasalamana, dia mety ho mendrika ny fitsaboana T-cell CAR. Ny fitsaboana T-cell CAR dia mety hisy fiantraikany ratsy ary tsy mety amin'ny olon-drehetra.
Ny ankamaroan'ny marary dia matetika miditra amin'ny famotsoran-keloka rehefa mahazo fitsaboana amin'ny laharana voalohany amin'izao fotoana izao izay matetika ahitana fitsaboana simika sy antibody monoclonal. Ny fitsaboana T-cell CAR dia lafo be ary mitentina $500,000 mahery isaky ny marary. Ny vidiny avo dia noho ny dingana famokarana manokana izay tafiditra amin'ny famoronana CAR T-sela. Ny ivon-toeram-pitsaboana sasany ihany no hofanina manokana hampiditra fitsaboana sela T-CAR sy hitantana ny fikarakarana marary.
Ireto karazana lymphoma manaraka ireto dia mety ho mendrika:
- Diffuse Lymphoma sela B lehibe
- Lymphoma follicular niova
- Grade 3b Follicular Lymphoma
- Lymphoma Mediastinal B-cell voalohany
- B-cell Acute Lymphoblastic Lymphoma (B-ALL) ho an'ny olona latsaky ny 26 taona
- Lymphoma sela mantle.
CAR T-cell therapy any Aostralia
Any Aostralia, nisy vokatra roa nahazo tolo-kevitra tsara avy amin'ny Komitin'ny Mpanolo-tsaina momba ny fitsaboana (MSAC) ary samy hahazo vola ampahibemaso tsy ho ela. Ireto vokatra ireto dia ahitana:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) vokatra Novartis ary vatsian'ny vahoaka any Aostralia
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) vokatra avy amin'i Gileada ary vatsian'ny besinimaro any Aostralia
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) vokatra Gileada izay vatsian'ny besinimaro any Aostralia.
Ny fanondroana rehetra dia resahin'ny manam-pahaizana momba ny fitsaboana amin'ny fivorian'ny CAR T-cell isan-kerinandro. Raha mila fanazavana fanampiny dia miresaha amin'ny hematologist na Lymphoma Australia.
Aiza no ahafahako mahazo fitsaboana T-cell CAR?
olon-dehibe | Ankizy |
Western Australia Hopitaly Fiona Stanley New South Wales Hopitaly Royal Alfred Hopitaly Westmead Victoria Centre camium Peter MacCallum Queensland Royal Brisbane sy Hopitaly Vehivavy | Queensland Hopitaly Ankizy Queensland New South Wales Hopitaly Ankizy Sydney Victoria Royal Children's Hospital Ny Alfred Hopital |
Ny fizotran'ny CAR T-cell
Ny sela T CAR dia natao ho an'ny olona tsirairay. Mety hahazo fitsaboana hafa ianao, toy ny chimiothérapie (fitsaboana bridging), mba hitazonana ny lymphoma eo ambany fifehezana mandritra ny fanamboarana ny sela T CAR (3-6 herinandro).
- T-cell fanangonana: Alaina amin’ny marary ny ra. Misaraka ny sela fotsy, izay misy ny sela T, ary ny sisa amin'ny ra dia averina ao amin'ny lalan'ny marary amin'ny alàlan'ny apheresis (mitovitovy amin'ny fanangonana cellule stem). Ny sela T an'ny marary dia alefa any amin'ny laboratoara ho an'ny famokarana.
- Fanamboarana CAR T-cells: Ovaina na novolavolaina (novaina) ny sela T mba hahafahany mahita sy mamono ny sela homamiadana. Ireo sela T novolavolaina dia antsoina hoe sela T CAR. Ny sela T CAR an'ny marary dia ampitomboina mandra-pahatongan'ny an-tapitrisany amin'izy ireo ary avy eo mivaingana. Averina any amin'ny hopitalin'ny marary ny sela T CAR avy eo. Mety haharitra herinandro maromaro izany dingana izany.
- Chimotherapy: Ny marary dia hahazo chimiothérapie (lymphodepletion), mba hampihenana ny isan'ny sela T ara-dalàna ao amin'ny vatana mba hanomezana toerana ho an'ny T-cells CAR, mba hahafahany manitatra (mitombo) rehefa omena. Amin'ny ankapobeny, ity chimiothérapie ity dia fludarabine sy cyclophosphamide.
- CAR T-cell infusion: Ny sela T CAR an'ny marary dia levona ary avy eo averina ao amin'ny lalan'ny marary, mitovy amin'ny fampidiran-dra na cellule stem.
- Ao amin'ny vatan'ny marary: Mitombo haingana ny sela T CAR ao amin'ny lalan'ny marary. Ny CAR T-cell dia mahita sy mamono ny sela lymphoma. Ny sela T CAR dia mety hijanona ao amin'ny lalan-dra mba hanafika raha miverina ny lymphoma.
- Recovery: Hojerena tsara ny marary mandritra sy aorian’ny fitsaboana. Ny marary mahazo fitsaboana T-cell CAR dia manana fe-potoana fanarenana eo amin'ny 2-3 volana eo ho eo. Mandritra io vanim-potoana io, ny marary dia hojerena ny voka-dratsiny sy ny valin'ny fitsaboana. Mandritra ny 30 andro voalohany aorian'ny fivoahana ny hopitaly, fara fahakeliny, ny marary dia mila mijanona akaiky (ao anatin'ny 20 minitra) any amin'ny hopitaly fitsaboana azy mba hanaraha-maso tsy tapaka na fikarakarana maika raha ilaina.
Ny voka-dratsin'ny fitsaboana T-cell CAR
Ny fanafody rehetra sy ny fitsaboana homamiadana dia mety miteraka voka-dratsy. Ny fitsaboana T-cell CAR dia karazana fitsaboana vaovao, ary satria fantatry ny mpikaroka tsara kokoa ny fitsaboana, dia toy izany koa ny fitantanana ireo voka-dratsiny ireo. Ny fitsaboana T-cell CAR dia mety miteraka voka-dratsy lehibe ary ny fitsaboana dia tsy omena afa-tsy any amin'ny hopitaly miaraka amin'ny tobim-pitsaboana sy ny mpiasa manokana mba hitantana ireo voka-dratsy ireo.
Zava-dehibe ny manamarika fa tsy ny marary rehetra no afaka mandefitra ny sasany amin'ireo mety ho voka-dratsiny ary noho izany dia mila mandinika tsara ny toe-pahasalamany sy ny fahasalaman'ny marary tsirairay alohan'ny hanaovana fitsaboana T-cell CAR.
Ny sasany amin'ireo voka-dratsiny mahazatra dia mety hisy fiantraikany amin'ny ampahany betsaka amin'ny marary ary mety hitarika any amin'ny hopitaly maharitra. Ny fatran'ireo voka-dratsiny ireo dia mety mifandray amin'ny vokatra ampiasaina, ary amin'ny marary sy ny aretina mifandray amin'ny aretina. Anisan'izany ny:
- Syndrome famoahana cytokine
- Fanaviana sy mangatsiaka
- Ny tosidra ambany sy ny haavon'ny oksizenina ambany
- Olan'ny rafi-pitatitra ao anatin'izany; olana amin'ny ati-doha (encephalopathie), aretin'andoha, fihetsehana na fihovitrovitra (hovitrovitra) na fanina
- Ny tahan'ny fo haingana (tachycardia) sy ny fiovan'ny gadona fo (arrhythmia)
- Fatigue (reraka be)
- mikohaka
- Ny soritr'aretin'ny fandevonan-kanina; maloiloy, mandoa, mihena ny fahazotoan-komana, aretim-pivalanana sy fitohanana
- Neutropenia febrile (neutrophils ambany - hery fiarovana) sy ny aretina
Inona no atao hoe cytokine release syndrome (CRS)?
Ny aretin'ny famotsorana cytokine (CRS) dia voka-dratsy mety hitranga ary mifandray amin'ny fitsaboana T-cell CAR. Ny cytokines dia iraka simika izay manampy ny sela T amin'ny fanatanterahana ny asany, izay vokarina rehefa mitombo ny sela T CAR ao amin'ny vatana ary mamono ny sela homamiadana. Ny soritr'aretin'ny CRS dia mety manomboka amin'ny gripa malemy ka hatramin'ny soritr'aretina lehibe kokoa.
Ny sela T dia natao hamoahana cytokines (mpitondra hafatra simika), izay manampy amin'ny famporisihana sy hitarika ny valin'ny hery fiarovana. Amin'ny trangan'ny CRS, misy ny famotsorana cytokines haingana sy be dia be ao amin'ny lalan-drà, izay mety miteraka tazo mahery sy mampidina tosidra. Ity dia azo antsoina koa hoe 'rivotra cytokine'.
Ny soritr'aretin'ny cytokine release syndrome
Ny CRS dia matetika mipoitra ao anatin'ny 1 ka hatramin'ny 5 andro aorian'ny fampidirana indray ny sela T-CAR ao amin'ny marary, na dia mety hitranga herinandro vitsivitsy taty aoriana aza izany. Ho an'ny ankamaroan'ny marary, dia malemy ny toe-javatra ka azo fehezina amin'ny fitsaboana sy fanaraha-maso.
Ny famantarana sy ny soritr'aretina dia mety ahitana:
- fanaviana
- havizanana
- Tandindomin-doza
- Mitebiteby sy miray
- Miala tsiny sy mandoa
- Aretim-pivalanana
- Rashes
- Mifoka rivotra haingana
- Rapid heart rate
- Low tosi-drà
- nifanintona
- Aretin'an-doha
- Fikorontanana na delirium
- Hallucinations
- nangovitra
- Fialana amin'ny fandrindrana
Fitsaboana ny cytokine release syndrome
Ho an'ny marary maro, ny CRS dia azo fehezina miaraka amin'ny fitsaboana fanohanana mahazatra toy ny steroïde na fluide intravenous. Satria nahazo traikefa bebe kokoa tamin'ny fitsaboana sela T-CAR ny mpikaroka, dia mianatra ny fomba fitantanana tsara kokoa ny trangan'ny CRS.
Ny fitsaboana manara-penitra ho an'ny marary mitantana CRS mafy dia amin'ny alalan'ny fanomezana fanafody antsoina hoe tocilizumab (Actemra).TM). Ity dia fanafody efa fantatra teo aloha mba hitsaboana toe-pahasalamana hafa, izay ampiasaina hanakanana cytokine antsoina hoe IL-6. Ny IL-6 dia cytokine izay nafenin'ny sela T amin'ny ambaratonga avo ho setrin'ny areti-maso.
Ny marary sasany dia mila ampidirina amin'ny fitantanana ny voka-dratsiny ary mety ho any amin'ny hopitaly mandritra ny herinandro na mihoatra. Ny marary sasany dia mila ampidirina amin'ny fanohanana fanampiny ao amin'ny sampana fikarakarana marary (ICU).
Olana amin'ny rafi-pitatitra
Olona maro no tsaboina amin'ny fitsaboana T-cell CAR dia mety hiaina olana amin'ny rafi-pitatitra ao anatin'ny andro vitsivitsy amin'ny fitsaboana, na dia mety hivoatra hatramin'ny 8 herinandro aorian'ny fitsaboana aza ny olana. Ny olana amin'ny rafi-pitatitra dia matetika malemy ary mihatsara mandritra ny herinandro vitsivitsy.
Ny olana mahazatra indrindra mipoitra dia mety hisy fiantraikany amin'ny fomba fiasan'ny atidohanao, izay ahitana soritr'aretina ny fihovitrovitra, ny aretin'andoha, ny fisafotofotoana, ny fahaverezan'ny fifandanjana, ny olana amin'ny fitenenana, ny fisamborana ary indraindray ny hallucinations. Amin'ny ankapobeny dia mihena ireo voka-dratsiny ireo rehefa afaka andro vitsivitsy, na dia mety haharitra herinandro maromaro aza ny sasany.
Famerenana ny fitsaboana T-cell CAR
Mety haka fotoana ny fahasitranana rehefa sitrana ny rafi-piarovan'ny marary. Ny fe-potoana fanarenana mahery vaika sy ny fanaraha-maso akaiky dia matetika 30 andro aorian'ny fampidirana CAR T-cell. Mandritra izany fotoana izany ny marary dia tsy maintsy mijanona ao anatin'ny 20 minitra amin'ny foibe fitsaboana homamiadana. Tsy maintsy manana mpikarakara miaraka amin'izy ireo koa izy ireo amin'ny fotoana rehetra hanaraha-maso ny famantarana ny tazo, ny aretina ary ny fahasarotan'ny neurologique. Ny ankamaroan'ny marary dia mahatsiaro reraka ary tsy dia mazoto loatra mandritra io vanim-potoana io.
Ny voka-dratsin'ny rafitra fiarovana
Satria misy fiantraikany amin'ny rafi-kery fanefitrao ny fitsaboana sela T CAR, dia mety ho tratran'ny aretina lehibe kokoa ianao, anisan'izany ny aretina mafy aorian'ny fitsaboana. Mety ho ambany ny sela fotsy misy anao, ary ny olona sasany dia ambany dia ambany ny haavon'ny sela B sy ny antibody ambany (ny antibody dia proteinina izay vokarin'ny sela B mba hanampy anao hiady amin'ny aretina). Ireo olana ireo dia mety hanasarotra ny vatanao hiady amin'ny aretina. Mety homena fanafody ianao mba hisorohana ny aretina. Raha ambany loatra ny tahan'ny antibody anao, dia mety mila fitsaboana fanoloana immunoglobulin ianao (fampidirana antibody) mba hanamafisana ny hery fiarovanao.
Fitsapana klinika any Aostralia
Betsaka ny fitsapana klinika izay atao manerana izao tontolo izao amin'izao fotoana izao ho an'ny kanseran'ny ra sy kanseran'ny fivontosana mafy. Hita fa mahomby indrindra amin'ny lymphoma sela B sasany. Misy fitsapana klinika amin'izao fotoana izao ho an'ny lymphoma sela B manerana an'i Aostralia azo alaina (avy amin'ny fitsaboana voalohany) ho an'ny:
- Miparitaka be ny lymphoma sela B
- Lymphoma Follicular
- Lymphoma sela bitika
- Lymphoma tsy Hodgkin sela B
- Leukemia lymphocytic mitaiza
Raha mila fanazavana fanampiny dia jereo ny pejy web 'Understanding Clinical Trials' na jereo www.clinicaltrials.gov
Fitsapana klinika iraisam-pirenena
Betsaka ny fitsapana klinika momba ny fitsaboana sela T CAR manerana izao tontolo izao. Ny firenena voalohany amin'ny fampandrosoana sy ny fitsapana klinika dia any Etazonia sy Eropa. Misy fisedrana ara-pitsaboana mijery lymphoma sy leukemia maro samihafa avy amin'ny fitsaboana amin'ny laharana voalohany, ary amin'ny toe-javatra miverimberina na refractory.
Ny fitsapana klinika momba ny fitsaboana T-cell CAR amin'ny olombelona dia nanomboka tamin'ny 2012. Nankatoavin'ny FDA (Food and Drug Administration any Etazonia) tamin'ny 2017 ihany izy io izay nahita fandrosoana haingana eran-tany tamin'ny fampiasana ny fitsaboana T-cell CAR.
Ny mpikaroka dia mbola miezaka ny hahatakatra ny fomba fiasan'ity fitsaboana ity, manatsara ny voka-dratsiny ary manatsara ny vokatra ho an'ny marary. Sehatra fikarohana mivoatra haingana izy io ary mampientam-po hoe hatraiza no nahatongavany tao anatin'ny fotoana fohy.
Raha mila fanazavana fanampiny dia jereo ny pejy web 'Understanding Clinical Trials' na jereo www.clinicaltrials.gov
Raha mila fanazavana fanampiny
- Miresaha amin'ny hematologist anao momba ny maha-mety anao na mety amin'ny fitsaboana CAR T-cell. Raha izany no izy, ny hematologist anao dia afaka mandamina referansa.
- Raha misy fanontaniana mifandraika amin'ny fahazoan'ny marary amin'ny fitsaboana T-cell CAR na ny fomba ahafahan'ny marary miditra amin'ity fitsaboana ity, azafady alefaso mailaka: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Azonao atao ny mifandray amin'ny Lymphoma Nurse Support Line: T 1800 953 081 na mailaka: nurse@lymphoma.org.au raha mila fanazavana fanampiny na torohevitra.
Famelabelarana voarakitra, dinidinika sy loharanon-kevitra
Fanavaozana momba ny fitsaboana T-cell CAR any Aostralia - Session fanabeazana natao ny 21 Novambra 2020
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Fitsaboana vaovao amin'ny lymphoma mahery vaika & fitsaboana T-cell CAR
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Ny fitsaboana T-cell CAR sy ny dikan'izany ho an'ny marary
Fiaraha-miasan'ny Lymphoma Coalition sy ny Tambajotra Mpanolo-tsaina ny Leukemia Acute - 30 jona 2022
Fanadihadiana manam-pahaizana momba ny Hematology Amerikana (ASH).
Fanadihadiana manam-pahaizana momba ny Fikambanana Hematology Eoropeana
Boky tantara an-tsary T-cell CAR - CLL Society
Fanontaniana sasany apetraka amin'ny dokoteranao
Afaka mahazo fitsaboana sela T CAR ve aho?
Misy fitsapana klinika momba ny fitsaboana amin'ny sela T CAR misy any Aostralia izay mety ho azoko?
Misy fitsaboana hafa mety amiko ve?
Misy fitsapana klinika hafa azoko ve?
Nohavaozina farany tamin'ny Aogositra 2020 ity pejy ity
Torolàlana ho an'ny marary sy ny fianakaviana amin'ny fitsaboana CAR T-cell - Ny traikefan'ny marary
Ny video eto ambany "Torolàlana ho an'ny marary sy ny fianakaviana amin'ny fitsaboana CAR T-cell" dia novolavolain'ny governemanta NSW. Noho ny firafitry ny tsiambaratelon'izy ireo dia tsy afaka milalao izany amin'ny pejinay izahay, fa raha ianao tsindrio ny bokotra manga "Jereo ao amin'ny Vimeo" azonao idirana maimaim-poana ity horonantsary ity.
