Nan paj sa a nou pral diskite sou terapi T-selil T chimeric antigen receptor (CAR).
apèsi sou lekòl la
Konprann terapi CAR T-selil nan lenfom
Doktè Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Chimeric antigen receptor (CAR) Terapi selil T se yon kalite imunoterapi ki itilize pwòp sistèm iminitè yon moun pou eseye detwi selil lenfom yo.
Sistèm iminitè a nòmalman pwoteje nou epi li se defans kò a kont enfeksyon ak maladi, tankou kansè. Li konpoze de yon rezo ògàn ak globil blan espesyalis yo rele lenfosit. Gen twa kalite lenfosit ki genyen ladan yo:
- lenfosit B (selil B) – ki fè antikò pou konbat enfeksyon
- lenfosit T (selil T) – ede selil B yo fè antikò pou idantifye selil ki enfekte yo, konbat enfeksyon ak dirèkteman touye selil ki enfekte oswa kansè nan kò a.
- Selil asasen natirèl (NK). – tou atake selil kansè yo, selil ki enfekte epi touye viris yo
Lè lenfosit genyen sèten chanjman jenetik, yo divize epi grandi san kontwòl, sa ki lakòz lenfom. Sa lakòz sistèm iminitè a pa kapab detekte selil kansè nòmal yo oswa li pa kapab detwi yo. Selil kansè yo ka devlope tou fason pou anpeche sistèm iminitè a atake yo. Pa egzanp, kèk selil kansè yo fè pwoteyin espesyal sou sifas yo ki di selil T yo pa atake yo.
Chimyoterapi ak terapi radyasyon yo se fason tradisyonèl yo trete kansè. Imunoterapi se yon kalite tretman ki amelyore kapasite kò a pou detekte ak atake selil kansè yo lè l sèvi avèk sistèm iminitè kò a.
Li se yon zòn aktif nan rechèch klinik ak gen tretman imunoterapi pwouve. Men sa yo enkli terapi monoklonal antikò (rituximab oswa obinutuzumab), lòt terapi vize (egzanp Pembrolizumab nan lenfom Hodgkin ak prensipal lenfom B-selil medyastinal), ak pi resamman terapi T-selil chimerik reseptè antijèn (CAR).
Ki sa ki terapi CAR T-selil?
Terapi CAR T-selil se yon nouvo kalite imunoterapi ki itilize pwòp selil T yon pasyan pou rekonèt ak atake selil kansè yo. Terapi CAR T-selil sèvi ak selil T ki chanje espesyalman pou vize dirèkteman ak jisteman sèten kansè, ki gen ladan kèk subtip lenfom selil B. Selil T yo repwograme ranfòse sistèm iminitè a pou atake ak touye selil lenfom yo.
Yon fraksyon nan selil T yon pasyan yo kolekte nan san an lè l sèvi avèk yon pwosedi ki rele afèz. Selil sa yo jenetikman re-enjenieri nan yon laboratwa espesyal, kidonk yo kounye a pote estrikti espesyal ki rele reseptè antijèn chimerik (CAR) sou sifas yo. CARs yo se pwoteyin ki fèt pou tache ak yon sib espesifik sou selil kansè yo. Pou pwodwi yo apwouve kounye a, yo rele pwoteyin sa a CD19 ki jwenn sou sifas selil B nòmal ak kansè yo.
Lè sa a, selil T CAR yo fabrike yo re-enfuze nan pasyan an (tankou yon transfizyon san). Lè yo mare reseptè sib yo, yo miltipliye rapidman, epi touye selil sib yo ki nan ka sa a se lenfom selil B ak lenfosit B nòmal. Yo kontinye miltipliye epi atake selil kansè yo jiskaske yo tout disparèt.
Nan kèk ka, yo panse ke selil T CAR yo kontinye ap viv nan kò a (yo rele "pèsistans") epi yo ka kontinye kenbe lenfom la oswa lesemi a. Se poutèt sa anpil moun panse selil T CAR yo kòm yon 'dwòg vivan'.
Kiyès ki kalifye pou terapi CAR T-selil?
Terapi CAR T-selil yo finanse piblikman nan Ostrali pou moun ki satisfè kritè kalifikasyon strik yo pral swiv pa yon panèl medikal ekspè. Pasyan ki te dyagnostike ak youn nan maladi selil B yo ki nan lis la, ki te refè apre omwen 2 terapi anvan oswa ki refractè (pa reponn a chimyoterapi) epi ki anfòm medikalman, ka elijib pou terapi CAR T-selil. Terapi CAR T-selil ka gen efè segondè grav epi li pa apwopriye pou tout moun.
Anjeneral, majorite pasyan yo antre nan remisyon apre yo fin resevwa terapi estanda premye liy ki gen ladan chimyoterapi ak yon antikò monoklonal. Terapi CAR T-selil chè anpil e li koute plis pase $500,000 pou chak pasyan. Pri a wo se akòz pwosesis manifakti espesyalis ki enplike pou kreye selil T CAR. Se sèlman sèten sant kansè yo pral resevwa fòmasyon espesyal pou bay terapi CAR T-selil epi jere swen pasyan yo.
Soutip lenfom sa yo ka elijib:
- Difize Gwo lenfom selil B
- Transfòme lenfom folikilè
- Klas 3b lenfom folikilè
- Prensipal lenfom B-selil Mediastinal
- Lenfom lenfoblastik egi selil B (B-ALL) pou moun ki gen mwens pase 26 an
- Lenfom selil manto.
CAR T-selil terapi nan Ostrali
Nan Ostrali, te gen de pwodwi ki te gen yon rekòmandasyon pozitif nan Komite Konsiltatif Sèvis Medikal (MSAC) epi tou de pral byento pral finanse piblikman. Pwodwi sa yo enkli:
- kymriahTM (tisagenlecleucel) yon pwodwi Novartis epi li finanse piblikman an Ostrali
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) yon pwodwi Gilead epi li finanse piblikman an Ostrali
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) yon pwodwi Gilead ki finanse piblikman nan Ostrali.
Tout referans yo diskite pa ekspè medikal nan yon reyinyon nasyonal CAR T-cell chak semèn. Pou plis enfòmasyon pale ak ematològ ou oswa Lymphoma Ostrali.
Ki kote mwen ka fè terapi CAR T-selil?
Adilt | Timoun |
Western Australia Fiona Stanley Lopital Nouvo Gales Sid la Royal Prince Alfred Lopital Lopital Westmead Victoria Peter MacCallum Sant Kansè Queensland Royal Brisbane ak Lopital Fanm yo | Queensland Queensland Children's Hospital Nouvo Gales Sid la Lopital Timoun Sydney Victoria Royal Children's Hospital Alfred lopital la |
Pwosesis CAR T-selil la
Selil T CAR yo fèt endividyèlman pou chak moun. Ou ka resevwa lòt tretman, tankou chimyoterapi (terapi pon), pou kenbe lenfom ou anba kontwòl pandan y ap fè selil CAR T yo (3-6 semèn).
- Koleksyon selil T: Yo pran san nan men pasyan an. Selil blan yo, ki gen ladan selil T, yo separe epi rès san an tounen nan san pasyan an atravè afèz (menm jan ak kolekte selil souch). Selil T pasyan an yo voye nan laboratwa a pou manifakti.
- Envantè de selil T CAR: Selil T yo modifye oswa jenetikman (chanje) pou yo ka jwenn ak touye selil kansè yo. Selil T enjenyè yo kounye a yo rele CAR T-selil. Selil CAR T pasyan an miltipliye jiskaske gen dè milyon de yo epi apre yo jele. Lè sa a, selil T CAR yo voye tounen nan lopital pasyan an. Pwosesis sa a ka pran plizyè semèn.
- Chimyoterapi: Pasyan an pral resevwa chimyoterapi (lymphodepletion), pou diminye kantite selil T nòmal nan kò a pou fè espas pou selil T CAR yo, pou yo ka elaji (miltipliye) yon fwa yo administre yo. Tipikman, chimyoterapi sa a se fludarabine ak siklofosfamid.
- CAR T-selil perfusion: Selil CAR T pasyan an dekonjle epi yo mete yo tounen nan san pasyan an, menm jan ak yo resevwa yon transfizyon san oswa selil souch.
- Nan kò pasyan an: Selil T CAR yo miltipliye rapidman nan san pasyan an. Selil T CAR la jwenn epi touye selil lenfom yo. Selil T CAR yo ka rete nan san an pou atake si lenfom retounen.
- Recovery: Yo pral kontwole pasyan an ak anpil atansyon pandan ak apre tretman an. Pasyan ki resevwa terapi CAR T-selil gen yon peryòd rekiperasyon apeprè 2-3 mwa. Pandan peryòd sa a, pasyan yo pral evalye pou efè segondè ak repons tretman an. Pandan omwen 30 premye jou yo apre yo fin kite lopital la, pasyan yo bezwen rete pre (nan lespas 20 minit) lopital k ap trete yo pou yo swiv regilye oswa swen ijan si sa nesesè.
Efè segondè posib nan terapi CAR T-selil
Tout medikaman ak tretman kansè ka lakòz efè segondè. Terapi CAR T-selil se yon nouvo kalite tretman, epi kòm chèchè yo konprann tretman an pi byen, se konsa tou jesyon efè segondè sa yo. Terapi CAR T-selil ka lakòz efè segondè grav epi yo bay tretman an sèlman nan lopital ak enstalasyon yo ak anplwaye espesyalis yo jere efè segondè sa yo efektivman.
Li enpòtan pou sonje ke se pa tout pasyan ki pral kapab tolere kèk nan efè segondè posib yo epi kidonk eta medikal ak sante chak pasyan bezwen anpil konsiderasyon anvan yo antreprann terapi CAR T-selil.
Gen kèk nan efè segondè komen yo ka afekte yon pwopòsyon enpòtan nan pasyan yo epi yo ka mennen nan entène lopital pwolonje. Frekans nan efè segondè sa yo ka lye ak pwodwi yo itilize a, ak pasyan ak faktè ki gen rapò ak maladi. Men sa yo enkli:
- Sendwòm lage sitokin
- Lafyèv ak frison
- Tansyon ba ak nivo oksijèn ki ba
- Pwoblèm nan sistèm nève ki gen ladan; pwoblèm nan sèvo (ansefalopati), maltèt, seksyon oswa tranbleman (tranbleman) oswa vètij
- Rapid batman kè (takikardy) ak chanjman nan ritm kè (aritmi)
- Fatig (fatig ekstrèm)
- tous
- Sentòm dijestif yo; kè plen, vomisman, apeti redwi, dyare ak konstipasyon
- Neutropeni febril (netrofil ki ba - sistèm iminitè) ak enfeksyon
Ki sa ki se sendwòm lage cytokine (CRS)?
Sendwòm lage cytokine (CRS) se yon efè segondè ki kapab grav epi li asosye ak terapi CAR T-selil. Sitokin yo se mesaje chimik ki ede selil T yo fè fonksyon yo, ki pwodui lè selil T CAR yo miltipliye nan kò a epi touye selil kansè yo. Sentòm CRS yo ka varye soti nan sentòm grav tankou grip rive nan sentòm ki pi grav.
Selil T yo fèt pou libere cytokines (mesaje chimik), ki ede ankouraje ak dirije repons iminitè a. Nan ka CRS, gen yon lage rapid ak masiv nan cytokines nan san an, ki ka lakòz lafyèv danjerezman wo ak pi ba san presyon. Sa a kapab tou ke yo rekonèt kòm yon 'tanpèt cytokine'.
Sentòm sendwòm lage cytokine
CRS gen tandans parèt nan 1 a 5 jou apre selil T CAR yo re-enfuze nan pasyan an, byenke li ka rive semèn pita nan kèk ka. Pou pifò pasyan yo, kondisyon an twò grav pou li ka jere ak terapi sipò ak siveyans.
Siy ak sentòm yo ka enkli:
- Lafyèv
- Fatig
- Pèt apeti
- Doulè nan misk ak jwenti
- Kè plen ak vomisman
- Dyare
- Rasin
- Respirasyon rapid
- Rapid batman kè
- Low tansyon
- Kriz
- Maltèt
- Konfizyon oswa delirium
- Alisinasyon
- Tranbleman
- Pèt kowòdinasyon
Tretman nan sendwòm lage cytokine
Pou anpil pasyan, CRS ka jere ak terapi estanda sipò tankou estewoyid oswa likid nan venn. Kòm chèchè yo te genyen plis eksperyans ak terapi CAR T-selil, yo ap aprann ki jan yo pi byen jere ka ki pi grav nan CRS.
Yon terapi estanda pou pasyan yo jere CRS grav se pa administre yon dwòg ki rele tocilizumab (ActemraTM). Sa a se yon dwòg ki te deja konnen pou trete lòt kondisyon enflamatwa, ki itilize pou bloke yon sitokin ki rele IL-6. IL-6 se yon sitokin ki sekrete nan nivo segondè pa selil T an repons a enflamasyon.
Gen kèk pasyan ki bezwen admèt pou jesyon efè segondè yo epi yo ka nan lopital pou yon semèn oswa konsa. Gen kèk pasyan ki bezwen admèt pou plis sipò nan inite swen entansif (ICU).
Pwoblèm nan sistèm nève yo
Anpil moun ki trete ak terapi CAR T-selil ka fè eksperyans pwoblèm nan sistèm nève yo nan kèk jou apre tretman an, byenke pwoblèm yo ka devlope jiska 8 semèn apre tretman an. Pwoblèm nan sistèm nève yo anjeneral modere epi yo vin pi byen sou yon koup de semèn.
Pwoblèm ki pi komen ki devlope yo ka afekte fason sèvo ou travay, kote sentòm yo ka gen ladan tranbleman, maltèt, konfizyon, pèt balans, pwoblèm pou pale, kriz epi pafwa alisinasyon. Efè segondè sa yo jeneralman diminye apre kèk jou, byenke pou kèk ka dire pou semèn.
Rekiperasyon nan terapi CAR T-selil
Rekiperasyon an ka pran tan kòm sistèm iminitè pasyan an retabli. Peryòd rekiperasyon egi a ak siveyans fèmen se tipikman 30 jou apre perfusion CAR T-selil la. Pandan tan sa a pasyan yo dwe rete nan lespas 20 minit apre sant tretman kansè a. Yo dwe genyen tou yon moun k ap bay swen avèk yo tout tan pou kontwole siy lafyèv, enfeksyon ak difikilte newolojik. Pifò pasyan yo santi yo fatige epi yo pa gen anpil apeti pandan peryòd sa a.
Efè segondè sistèm iminitè yo
Kòm terapi CAR T-selil afekte sistèm iminitè w la, ou ka gen plis risk pou w pran enfeksyon, tankou enfeksyon grav apre tretman an. Globil blan ou yo ka ba, epi gen kèk moun ki gen nivo selil B ki ba anpil ak nivo antikò ki ba (antikò yo se pwoteyin selil B yo pwodui pou ede w konbat enfeksyon). Pwoblèm sa yo ka fè li difisil pou kò ou goumen kont enfeksyon. Ou ka bay medikaman pou ede anpeche enfeksyon. Si ou gen nivo antikò ki ba, ou ka bezwen terapi ranplasman imunoglobulin (perfusion antikò) pou ede ranfòse sistèm iminitè ou.
Esè klinik nan Ostrali
Gen anpil esè klinik ki aktyèlman ap fèt atravè mond lan pou yon kantite diferan kansè nan san ak kansè solid timè. Yo montre li gen plis siksè nan sèten lenfom selil B. Gen kounye a esè klinik pou lenfom selil B atravè Ostrali ki disponib (nan premye liy tretman) pou:
- Difize gwo lenfom selil B
- Follicular linfom
- Limfom selil manto
- B-selil ki pa Hodgkin lenfom
- Lesemi lenfositik kwonik
Pou plis enfòmasyon gade paj wèb 'Konprann esè klinik yo' oswa gade www.clinicaltrials.gov
Esè klinik entènasyonal yo
Gen anpil esè klinik pou terapi CAR T-selil atravè mond lan. Peyi dirijan yo nan devlopman ak esè klinik yo sitiye nan USA ak Ewòp. Gen esè klinik ki gade anpil diferan lenfom ak lesemi soti nan terapi premye liy, ak nan anviwònman an refè oswa refractory.
Esè klinik pou terapi CAR T-selil nan imen yo te kòmanse an 2012. FDA (Food and Drug Administration nan USA a) te apwouve li sèlman nan 2017 ki depi lè te wè rapid pwogrè mondyal nan itilizasyon terapi CAR T-selil.
Chèchè yo toujou ap eseye konprann ki jan terapi sa a travay, amelyore efè segondè yo ak amelyore rezilta pou pasyan yo. Li se yon domèn rechèch k ap devlope rapidman e ki eksitan ki jan lwen li te rive nan yon ti tan.
Pou plis enfòmasyon gade paj wèb 'Konprann esè klinik yo' oswa gade www.clinicaltrials.gov
Pou plis enfòmasyon
- Pale ak ematològ ou pou konnen si w kalifye oswa si w apwopriye pou w pran terapi CAR T-selil. Si se konsa, ematològ ou a ka fè aranjman pou yon referans.
- Pou nenpòt kesyon ki gen rapò ak kalifikasyon pasyan yo pou terapi CAR T-selil oswa kijan pasyan yo ka jwenn aksè nan tretman sa a, tanpri voye yon imèl ba: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Ou ka kontakte Liy Sipò Enfimyè Lenfom lan: T 1800 953 081 oswa imèl: nurse@lymphoma.org.au pou plis enfòmasyon oswa konsèy.
Prezantasyon anrejistre, entèvyou ekspè ak resous yo
Yon Mizajou sou Terapi CAR T-selil nan Ostrali - Sesyon Edikasyon ki te fèt 21 Novanm 2020
Doktè Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Nouvo terapi nan lenfom agresif ak terapi CAR T-selil
Doktè Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Terapi CAR T-selil ak sa sa vle di pou pasyan yo
Yon kolaborasyon pa Koalisyon Lenfom ak Rezo Defansè Lekemia Aigu - 30 jen 2022
Entèvyou ekspè Sosyete Ameriken pou Hematoloji (ASH).
Entèvyou ekspè Asosyasyon Ematoloji Ewopeyen an
CAR T-selil komik liv – CLL Society
Kèk kesyon pou mande doktè ou
Èske mwen kalifye pou terapi CAR T-selil?
Èske gen esè klinik terapi CAR T ki disponib nan Ostrali ke mwen ka kalifye pou?
Èske gen lòt tretman ki pi bon pou mwen?
Èske gen lòt esè klinik ki disponib pou mwen?
Paj sa a te mete ajou dènye mwa Out 2020
Pasyan ak fanmi gid pou terapi CAR T-selil - Eksperyans pasyan an
Videyo ki anba a "Pasyan ak fanmi gid pou terapi CAR T-selil" te devlope pa gouvènman NSW la. Akòz anviwònman vi prive yo nou pa ka jwe li sou paj wèb nou an, men si ou klike sou bouton ble a "Gade sou Vimeo" ou ka jwenn videyo sa a gratis.
