Ing kaca iki kita bakal ngrembug terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR).
Ringkesan
Ngerteni terapi sel T CAR ing limfoma
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanker Peter MacCallum
Terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) minangka jinis imunoterapi sing nggunakake sistem kekebalan awak dhewe kanggo nyoba ngrusak sel limfoma.
Sistem kekebalan biasane nglindhungi kita lan minangka pertahanan awak saka infeksi lan penyakit, kalebu kanker. Iki digawe saka jaringan organ lan sel getih putih spesialis sing disebut limfosit. Ana telung jinis limfosit sing kalebu:
- Limfosit B (sel B) - sing nggawe antibodi kanggo nglawan infeksi
- Limfosit T (sel T) - mbantu sel B nggawe antibodi kanggo ngenali sel sing kena infeksi, nglawan infeksi & langsung mateni sel kanker ing awak.
- Sel Natural Killer (NK). - uga nyerang sel kanker, sel sing kena infeksi lan mateni virus
Nalika limfosit ngalami owah-owahan genetis tartamtu, limfosit kasebut dibagi lan tuwuh kanthi ora bisa dikontrol lan nyebabake limfoma. Iki nyebabake sistem kekebalan ora bisa ndeteksi sel kanker sing ora normal utawa ora bisa numpes. Sel kanker uga bisa ngembangake cara kanggo nyegah sistem kekebalan nyerang. Contone, sawetara sel kanker nggawe protein khusus ing permukaan sing ngandhani sel-T supaya ora nyerang.
Kemoterapi lan terapi radiasi wis dadi cara tradisional kanggo nambani kanker. Imunoterapi minangka jinis perawatan sing ningkatake kemampuan awak kanggo ndeteksi lan nyerang sel kanker kanthi nggunakake sistem kekebalan awak.
Iki minangka area riset klinis sing aktif lan ana perawatan imunoterapi sing wis kabukten. Iki kalebu terapi antibodi monoklonal (rituximab utawa obinutuzumab), terapi target liyane (kayata Pembrolizumab ing limfoma Hodgkin lan limfoma sel B mediastinal primer), lan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) sing paling anyar.
Apa terapi sel T CAR?
Terapi sel T CAR minangka jinis imunoterapi anyar sing nggunakake sel T pasien dhewe kanggo ngenali lan nyerang sel kanker. Terapi sel T CAR nggunakake sel T sing diowahi khusus kanggo target kanker tartamtu kanthi langsung lan tepat, kalebu sawetara subtipe limfoma sel B. Sel-T sing diprogram ulang nguatake sistem kekebalan kanggo nyerang lan mateni sel limfoma.
Fraksi saka sel T pasien dhewe diklumpukake saka getih nggunakake prosedur sing disebut apheresis. Sèl-sèl iki sacara genetis direkayasa ulang ing laboratorium khusus, saéngga saiki duwé struktur khusus sing disebut reseptor antigen chimeric (CAR) ing permukaané. CAR minangka protein sing dirancang kanggo nempel menyang target tartamtu ing sel kanker. Kanggo produk sing saiki disetujoni, protein kasebut diarani CD19 sing ditemokake ing permukaan sel B normal lan kanker.
Sel-T CAR sing diprodhuksi banjur diselehake maneh menyang pasien (kaya transfusi getih). Nalika padha ikatan karo target reseptor, padha multiply cepet, lan matèni sel target kang ing kasus iki limfoma sel B lan limfosit B normal. Dheweke terus berkembang lan nyerang sel kanker nganti ilang kabeh.
Ing sawetara kasus, dikira sel T CAR terus urip ing awak (disebut "kegigihan") lan bisa terus nyegah limfoma utawa leukemia. Mulane akeh sing nganggep sel T CAR minangka 'obat urip'.
Sapa sing layak kanggo terapi sel T CAR?
Terapi sel T CAR didanai umum ing Australia kanggo wong sing memenuhi kritéria kualifikasi sing ketat sing bakal ditindakake panel medis ahli. Pasien sing wis didiagnosa salah sawijining penyakit sel B sing kadhaptar, sing wis kambuh sawise paling ora 2 terapi sadurunge utawa refrakter (durung nanggapi kemoterapi) lan cocok kanthi medis, bisa uga layak kanggo terapi sel T CAR. Terapi sel T CAR bisa duwe efek samping sing serius lan ora cocok kanggo kabeh wong.
Mayoritas pasien biasane ngalami remisi sawise nampa terapi lini pertama standar saiki sing biasane kalebu kemoterapi lan antibodi monoklonal. Terapi sel T CAR larang banget lan biaya luwih saka $500,000 saben pasien. Biaya dhuwur amarga proses manufaktur spesialis sing melu nggawe sel T CAR. Mung pusat kanker tartamtu sing bakal dilatih khusus kanggo infus terapi sel T CAR lan ngatur perawatan pasien.
Subtipe limfoma ing ngisor iki bisa uga layak:
- Diffuse Limfoma sel B Gedhe
- Limfoma Folikuler Transformasi
- Limfoma Folikuler Grade 3b
- Limfoma sel B mediastinum primer
- Limfoma Limfoblastik Akut Sel B (B-ALL) kanggo wong sing umure luwih enom saka 26 taun
- Limfoma Sel Mantle.
Terapi sel T CAR ing Australia
Ing Australia, ana rong produk sing duwe rekomendasi positif saka Komite Penasihat Layanan Medis (MSAC) lan loro-lorone bakal dibiayai kanthi umum. Produk kasebut kalebu:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) produk Novartis lan didanai umum ing Australia
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) produk Gilead lan didanai umum ing Australia
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) produk Gilead sing didanai umum ing Australia.
Kabeh rujukan dibahas dening ahli medis ing rapat mingguan sel T CAR mingguan nasional. Kanggo informasi luwih lengkap, hubungi ahli hematologi utawa Lymphoma Australia.
Ing endi aku bisa duwe terapi sel T CAR?
Wong diwasa | anak |
Australia Barat Rumah Sakit Fiona Stanley New South Wales Rumah Sakit Pangeran Alfred Royal Rumah Sakit Westmead Victoria Pusat Kanker Peter MacCallum Queensland Royal Brisbane lan Rumah Sakit Wanita | Queensland Rumah Sakit Anak Queensland New South Wales Rumah Sakit Anak Sydney Victoria Rumah Sakit Anak Royal The Alfred Hospital |
Proses sel T CAR
CAR T-sel digawe individu kanggo saben wong. Sampeyan bisa uga nampa perawatan liyane, kayata kemoterapi (terapi bridging), kanggo njaga limfoma ing kontrol nalika sel T CAR digawe (3-6 minggu).
- koleksi sel T: Getih dijupuk saka pasien. Sèl getih putih, sing kalebu sel T, dipisahake lan sisa getih dilebokake ing aliran getih pasien liwat apheresis (padha karo ngumpulake sel induk). Sel-T pasien dikirim menyang laboratorium kanggo manufaktur.
- Produksi sel T CAR: Sel-T diowahi utawa direkayasa sacara genetis (diganti) supaya bisa nemokake lan mateni sel kanker. Sel T sing direkayasa saiki diarani sel T CAR. Sel-T CAR pasien dikalikan nganti pirang-pirang yuta lan banjur beku. Sel T CAR banjur dikirim maneh menyang rumah sakit pasien. Proses iki bisa njupuk sawetara minggu.
- Kemoterapi: Pasien bakal nampa kemoterapi (lymphodepletion), kanggo nyuda jumlah sel T normal ing awak kanggo nggawe ruang kanggo sel T CAR, supaya bisa nggedhekake (multiply) sawise diwenehake. Biasane, kemoterapi iki yaiku fludarabine lan cyclophosphamide.
- Infus sel T CAR: Sel T CAR pasien dicairake banjur dilebokake maneh ing aliran getih pasien, padha karo transfusi getih utawa sel punca.
- Ing awak pasien: Sel T CAR berkembang kanthi cepet ing aliran getih pasien. Sel T CAR nemokake lan mateni sel limfoma. Sel T CAR bisa tetep ana ing aliran getih kanggo nyerang yen limfoma bali.
- Recovery: Pasien bakal dipantau kanthi ati-ati sajrone lan sawise perawatan. Pasien sing nampa terapi sel T CAR duwe periode pemulihan kira-kira 2-3 sasi. Sajrone periode kasebut, pasien bakal dievaluasi kanggo efek samping lan respon perawatan. Sajrone paling ora 30 dina pisanan sawise metu saka rumah sakit, pasien kudu tetep cedhak (sajrone 20 menit) menyang rumah sakit sing dirawat kanggo perawatan rutin utawa perawatan darurat yen dibutuhake.
Efek samping saka terapi sel T CAR
Kabeh obat lan perawatan kanker bisa nyebabake efek samping. Terapi sel T CAR minangka jinis perawatan anyar, lan amarga peneliti luwih ngerti perawatan kasebut, mula uga manajemen efek samping kasebut. Terapi sel T CAR bisa nyebabake efek samping sing serius lan perawatan mung diwenehake ing rumah sakit kanthi fasilitas lan staf spesialis kanggo ngatur efek samping kasebut kanthi efektif.
Wigati dimangerteni manawa ora kabeh pasien bakal bisa ngidinke sawetara efek samping lan mulane status medis lan kesehatan saben pasien kudu dipikirake kanthi ati-ati sadurunge nindakake terapi sel T CAR.
Sawetara efek samping sing umum bisa mengaruhi proporsi pasien sing signifikan lan bisa nyebabake rawat inap sing suwe. Frekuensi efek samping kasebut bisa uga ana gandhengane karo produk sing digunakake, lan faktor sing gegandhengan karo pasien lan penyakit. Iki kalebu:
- Sindrom pelepasan sitokin
- Mriyang lan adhem
- Tekanan getih sing sithik lan tingkat oksigen sing sithik
- Masalah sistem saraf kalebu; masalah otak (encephalopathy), sirah, twitching utawa goyang (tremor) utawa pusing
- Denyut jantung sing cepet (tachycardia) lan owah-owahan irama jantung (arrhythmia)
- Fatigue (kelelahan banget)
- Watuk
- Gejala pencernaan; mual, mutahke, nyuda napsu, diare lan constipation
- Neutropenia febrile (neutrofil rendah - sistem kekebalan) lan infeksi
Apa sindrom pelepasan cytokine (CRS)?
Sindrom pelepasan sitokin (CRS) minangka efek samping sing potensial serius lan digandhengake karo terapi sel T CAR. Sitokin minangka utusan kimia sing mbantu sel-T nindakake fungsine, sing diprodhuksi nalika sel-T CAR berkembang biak ing awak lan mateni sel kanker. Gejala CRS bisa saka gejala kaya flu entheng nganti gejala sing luwih serius.
Sel T dirancang kanggo ngeculake sitokin (utusan kimia), sing mbantu ngrangsang lan ngarahake respon imun. Ing kasus CRS, ana pelepasan sitokin kanthi cepet lan gedhe menyang aliran getih, sing bisa nyebabake demam dhuwur sing mbebayani lan nyuda tekanan getih. Iki uga bisa diarani 'badai sitokin'.
Gejala sindrom pelepasan sitokin
CRS cenderung muncul sajrone 1 nganti 5 dina sawise sel-T CAR ditrapake maneh menyang pasien, sanajan bisa kedadeyan sawetara minggu mengko. Kanggo umume pasien, kondhisi kasebut cukup entheng supaya bisa ditangani kanthi terapi lan pemantauan sing ndhukung.
Tandha lan gejala bisa kalebu:
- mriyang
- Fatigue
- Kurang rasa napsu
- Nyeri otot lan sendi
- Mual lan mutah
- Diare
- Rashes
- Ambegan cepet
- Tingkat jantung sing cepet
- Tekanan getih rendah
- Kejebak
- Sakit Kepala
- Kebingungan utawa delirium
- Hallucinations
- Tremor
- Mundhut sesambungan
Perawatan sindrom pelepasan sitokin
Kanggo akeh pasien, CRS bisa dikelola kanthi terapi dhukungan standar kayata steroid utawa cairan intravena. Amarga peneliti wis entuk pengalaman luwih akeh babagan terapi sel T CAR, dheweke sinau babagan cara ngatur kasus CRS sing luwih serius.
Terapi standar kanggo pasien kanggo ngatur CRS abot yaiku kanthi menehi obat sing diarani tocilizumab (Actemra).TM). Iki minangka obat sing wis dikenal sadurunge kanggo nambani kondisi inflamasi liyane, sing digunakake kanggo mblokir sitokin sing diarani IL-6. IL-6 minangka sitokin sing disekresi ing tingkat dhuwur dening sel T kanggo nanggepi inflamasi.
Sawetara pasien kudu diakoni kanggo ngatur efek samping lan bisa ing rumah sakit sajrone seminggu utawa luwih. Sawetara pasien kudu ditampa kanggo dhukungan tambahan ing unit perawatan intensif (ICU).
Masalah sistem saraf
Akeh wong sing diobati karo terapi sel T CAR bisa ngalami masalah sistem saraf sajrone sawetara dina perawatan, sanajan masalah bisa berkembang nganti 8 minggu sawise perawatan. Masalah sistem saraf biasane entheng lan dadi luwih apik sajrone sawetara minggu.
Masalah sing paling umum sing berkembang bisa mengaruhi cara otak sampeyan bisa digunakake, ing ngendi gejala bisa kalebu tremor, sirah, kebingungan, kelangan keseimbangan, masalah ngomong, kejang lan kadhangkala halusinasi. Efek samping kasebut umume suda sawise sawetara dina, sanajan sawetara bisa tahan nganti pirang-pirang minggu.
Recovery saka therapy sel T CAR
Pemulihan bisa njupuk wektu amarga sistem kekebalan pasien pulih. Periode pemulihan akut lan pemantauan sing cedhak biasane 30 dina sawise infus sel T CAR. Sajrone wektu kasebut, pasien kudu tetep ing 20 menit saka pusat perawatan kanker. Dheweke uga kudu duwe caregiver ing saben wektu kanggo ngawasi tandha-tandha demam, infeksi lan masalah neurologis. Umume pasien krasa kesel lan ora napsu sajrone wektu kasebut.
efek sisih sistem imun
Amarga terapi sel T CAR mengaruhi sistem kekebalan awak, sampeyan bisa uga duwe risiko infeksi luwih gedhe, kalebu infeksi serius sawise perawatan. Sel getih putih sampeyan bisa uga kurang, lan sawetara wong duwe tingkat sel B sing sithik lan tingkat antibodi sing sithik (antibodi yaiku protein sing diprodhuksi sel B kanggo mbantu sampeyan nglawan infeksi). Masalah kasebut bisa nyebabake awak angel nglawan infeksi. Sampeyan bisa uga diwenehi obat kanggo nyegah infeksi. Yen sampeyan duwe tingkat antibodi sing kurang, sampeyan bisa uga mbutuhake terapi penggantian immunoglobulin (infus antibodi) kanggo ningkatake sistem kekebalan awak.
Uji klinis ing Australia
Ana akeh uji klinis sing saiki ditindakake ing saindenging jagad kanggo macem-macem kanker getih lan kanker tumor padhet. Wis ditampilake paling sukses ing limfoma sel B tartamtu. Saiki ana uji klinis kanggo limfoma sel B ing saindenging Australia sing kasedhiya (saka perawatan lini pertama) kanggo:
- Diffuse limfoma sel B gedhe
- Limfoma folik
- Limfoma sel sel
- Limfoma non-Hodgkin sel-B
- Leukemia Limfositik Kronis
Kanggo informasi luwih lengkap, deleng kaca web 'Ngerteni Uji Klinis' utawa waca www.klinikaltrial.gov
Uji klinis internasional
Ana akeh uji klinis kanggo terapi sel T CAR ing saindenging jagad. Negara-negara utama ing pangembangan lan uji klinis ana ing AS lan Eropa. Ana uji klinis sing nyinaoni macem-macem limfoma lan leukemia saka terapi garis ngarep, lan ing setelan kambuh utawa refraktori.
Uji klinis kanggo terapi sel T CAR ing manungsa diwiwiti ing 2012. Iki mung disetujoni dening FDA (Food and Drug Administration ing Amerika Serikat) ing 2017 sing wis wiwit ngalami kemajuan global kanthi cepet ing panggunaan terapi sel T CAR.
Peneliti isih nyoba mangertos cara terapi iki, ningkatake efek samping lan ningkatake asil kanggo pasien. Iki minangka wilayah riset sing berkembang kanthi cepet lan nyenengake nganti tekan wektu sing cendhak.
Kanggo informasi luwih lengkap, deleng kaca web 'Ngerteni Uji Klinis' utawa waca www.klinikaltrial.gov
Kanggo informasi luwih lengkap
- Ngomong karo ahli hematologi babagan apa sampeyan layak utawa cocok kanggo terapi sel T CAR. Yen mangkono, ahli hematologi bisa ngatur rujukan.
- Kanggo pitakon apa wae sing ana gandhengane karo kelayakan pasien kanggo terapi sel T CAR utawa kepiye pasien bisa ngakses perawatan iki, kirim email: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Sampeyan bisa hubungi Line Support Perawat Lymphoma: T 1800 953 081 utawa email: perawat@lymphoma.org.au kanggo informasi luwih lengkap utawa saran.
Presentasi sing direkam, wawancara ahli lan sumber daya
Pembaruan babagan Terapi sel T CAR ing Australia - Sesi Pendidikan sing dianakake 21 November 2020
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanker Peter MacCallum
Terapi novel ing limfoma agresif & terapi sel T CAR
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanker Peter MacCallum
Terapi sel T CAR lan apa tegese kanggo pasien
Kolaborasi dening Koalisi Lymphoma lan Jaringan Advokat Leukemia Akut - 30 Juni 2022
Wawancara ahli American Society of Hematologi (ASH).
Wawancara ahli Asosiasi Hematologi Eropa
Buku komik CAR T-cell - CLL Society
Sawetara pitakonan takon dhokter sampeyan
Apa aku layak kanggo terapi sel T CAR?
Apa ana uji klinis terapi sel T CAR sing kasedhiya ing Australia sing bisa daklakoni?
Apa ana perawatan liyane sing luwih apik kanggo aku?
Apa ana uji klinis liyane sing kasedhiya kanggo aku?
Kaca iki dianyari pungkasan Agustus 2020
Pandhuan pasien lan kulawarga kanggo terapi sel T CAR - Pengalaman pasien
Video ing ngisor iki "Pandhuan pasien lan kulawarga kanggo terapi sel T CAR" dikembangake dening pemerintah NSW. Amarga setelan privasi, kita ora bisa muter ing kaca web kita, nanging yen sampeyan klik tombol biru"Nonton ing Vimeo" sampeyan bisa ngakses video iki gratis.
