In questa pagina discuteremu di a terapia di cellule T di u receptore antigenu chimericu (CAR).
Overview
Capisce a terapia CAR T-cell in linfoma
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
A terapia di u receptore di l'antigenu chimericu (CAR) hè un tipu d'immunoterapia chì usa u sistema immune di una persona per pruvà à distrughjini e cellule di limfoma.
U sistema immune di solitu ci pruteghja è hè a difesa di u corpu contr'à l'infezzione è e malatie, cumpresu u cancer. Hè custituitu da una reta di organi è globuli bianchi specialisti chjamati limfociti. Ci sò trè tippi di limfociti chì includenu:
- linfociti B (cellule B) - chì producenu anticorpi per luttà l'infezzione
- linfociti T (cellule T) - aiutate e cellule B à fà anticorpi per identificà e cellule infettate, cumbatte l'infezzione è uccide direttamente e cellule infettate o cancerose in u corpu
- Cellule Natural Killer (NK). - Attaccà ancu e cellule cancerose, cellule infettate è uccide i virus
Quandu i limfociti acquistanu certi cambiamenti genetichi, si dividenu è crescenu incontrollably resulting in linfoma. Questu risultatu in u sistema immune chì ùn pò micca detectà e cellule cancerose anormali o ùn pò micca distrughjenu. E cellule cancerose ponu ancu sviluppà modi per impediscenu u sistema immune di attaccà. Per esempiu, certi celluli di u cancer facenu prutiìni spiciali nantu à a so superficia chì dicenu à e cellule T di ùn attaccà micca.
A chimioterapia è a radioterapia sò stati i modi tradiziunali di trattà u cancer. L'immunoterapia hè un tipu di trattamentu chì migliurà a capacità di u corpu per detectà è attaccà e cellule cancerose utilizendu u sistema immune di u corpu.
Hè una zona attiva di a ricerca clinica è ci sò trattamenti di immunoterapia pruvati. Questi includenu a terapia d'anticorpi monoclonali (rituximab o obinutuzumab), altre terapie mirate (p.e. Pembrolizumab in limfoma Hodgkin è limfoma B-cell mediastinale primariu), è a più recente terapia di cellula T chimeric antigen receptor (CAR).
Cos'è la terapia con cellule T CAR?
A terapia CAR T-cell hè un novu tipu d'immunoterapia chì usa e cellule T di un paziente per ricunnosce è attaccà e cellule cancerose. A terapia di cellule T CAR usa cellule T alterate apposta per mira direttamente è precisamente à certi cancers, cumpresi certi sottotipi di linfoma di cellule B. E cellule T riprogrammate rinfurzanu u sistema immune per attaccà è tumbà e cellule di limfoma.
Una frazzioni di e cellule T di un paziente sò cullate da u sangue cù una prucedura chjamata aferesi. Sti celluli sò genetically re-engineered in un laburatoriu spiciali, tantu ch'elli portanu avà strutturi spiciali chiamatu chimeric antigen receptors (CAR) nant'à a so superficia. I CARs sò proteini chì sò pensati per attaccà à un mira specificu nantu à e cellule cancerose. Per i prudutti attualmente appruvati, quella proteina hè chjamata CD19 chì si trova nantu à a superficia di e cellule B normali è cancerose.
E cellule T CAR fabbricate sò poi reinfuse in u paziente (cum'è una trasfusione di sangue). Quandu si liganu à u so receptore di destinazione, si multiplicanu rapidamente, è uccidenu e cellule di destinazione chì in questu casu hè u limfoma B-cell è limfociti B normali. Cuntinueghjanu à multiplicà è attaccà e cellule cancerose finu à ch'elli sò tutti andati.
In certi casi, hè pensatu chì i CAR T-cells cuntinueghjanu à campà in u corpu (chjamatu "persistenza") è ponu cuntinuà à mantene u limfoma o a leucemia. Hè per quessa chì parechji pensanu à e cellule T CAR cum'è una "droga viva".
Quale hè eligibile per a terapia CAR T-cell?
A terapia CAR T-cell hè finanziata publicamente in Australia per e persone chì rispondenu à i stretti criteri di eligibilità chì saranu seguiti da un pannellu medico espertu. I Pacienti chì sò stati diagnosticati cù una di e malatie di e cellule B elencate, chì anu recidivatu dopu à almenu 2 terapie prima o sò refrattarii (ùn anu micca rispostu à a quimioterapia) è sò in forma medica, ponu esse eligibili per a terapia CAR T-cell. A terapia CAR T-cell pò avè effetti serii è ùn hè micca adattatu per tutti.
A maiò parte di i pazienti sò generalmente in remissione dopu avè ricevutu a terapia di prima linea standard attuale chì generalmente include chimioterapia è un anticorpu monoclonale. A terapia CAR T-cell hè assai caru è custa più di $ 500,000 per paziente. U costu altu hè duvuta à u prucessu di fabricazione specialista chì hè implicatu à creà CAR T-cells. Solu certi centri di cancro seranu furmati apposta per infuse a terapia di cellule T CAR è gestisce a cura di i pazienti.
I seguenti sottotipi di linfoma ponu esse eligibili:
- Linfoma diffusu di grandi cellule B.
- Linfoma Follicular Trasformatu
- Linfoma Follicular Grade 3b
- Linfoma primariu mediastinale à cellule B
- Linfoma linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) per persone menu di 26 anni
- Linfoma di cellule di u mantellu.
Terapia di cellule T CAR in Australia
In Australia, ci sò stati dui prudutti chì anu avutu una ricunniscenza positiva da u Cumitatu Consultivu di i Servizi Medichi (MSAC) è seranu prestu prestu finanziati publicamente. Questi prudutti includenu:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) un pruduttu Novartis è hè finanzatu publicamente in Australia
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) un pruduttu Gilead è hè finanzatu publicamente in Australia
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) un pruduttu Gilead chì hè finanzatu publicamente in Australia.
Tutti i riferimenti sò discututi da l'esperti medichi in una riunione settimanale naziunale CAR T-cell. Per più infurmazione, parlate cù u vostru hematologu o Lymphoma Australia.
Induve possu piglià a terapia CAR T-cell?
Maiò | Ropa |
Australia Occidentali Ospedale Fiona Stanley New South Wales Hospital Royal Prince Alfred Ospedale Westmead Victoria Centru di cancru Peter MacCallum Queensland Royal Brisbane and Women's Hospital | Queensland Hospital di i zitelli di Queensland New South Wales Ospedale di i zitelli di Sydney Victoria Royal Hospital di i zitelli L'ospedale Alfred |
U prucessu CAR T-cell
CAR T-cells sò fatti individualmente per ogni persona. Puderete riceve altri trattamenti, cum'è a quimioterapia (terapia di ponte), per mantene u vostru limfoma sottu cuntrullatu mentre chì e cellule CAR T sò fatte (3-6 settimane).
- Raccolta di cellule T: U sangue hè pigliatu da u paci. I globuli bianchi, chì includenu e cellule T, sò separati è u restu di u sangue hè rinviatu in u sangue di u paci per via di l'aferesi (simile à a cullezzione di e cellule staminali). E cellule T di u paziente sò mandate à u labburatoriu per a fabricazione.
- Produzione di cellule T CAR: I T-cells sò mudificate o genetically engineered (cambiatu) per pudè truvà è tumbà e cellule cancerose. L'ingenieria T-cellule sò oghji chjamati CAR T-cells. U CAR T-cells di u paci sò multiplicate finu à chì ci sò milioni di elli è dopu sò congelati. I T-cells CAR sò poi rimandati à l'uspidale di u paziente. Stu prucessu pò piglià parechje settimane.
- Chimioterapia: U paci riceverà a quimioterapia (lymphodepletion), per riduce u nùmeru di cellule T normale in u corpu per fà spaziu per e cellule T CAR, perch'elli ponu espansione (multiplicazione) una volta amministrata. Di genere, sta chimioterapia hè fludarabine è ciclofosfamide.
- Infusione di cellule T CAR: E cellule CAR T di u paziente sò scongelate è poi rimesse in u sangue di u paci, simili à riceve una trasfusione di sangue o cellule staminali.
- In u corpu di u paci: U CAR T-cells si multiplica rapidamente in u sangue di u paziente. A cellula CAR T trova è uccide e cellule di linfoma. U CAR T-cells pò stà in u sangue per attaccà se u linfoma torna.
- Recuperazione: U paziente serà monitoratu cù cura durante è dopu u trattamentu. I pazienti chì ricevenu a terapia CAR T-cell anu un periodu di ricuperazione di circa 2-3 mesi. Duranti stu periodu, i pazienti seranu valutati per effetti secundari è risposta à u trattamentu. Duranti almenu i primi 30 ghjorni dopu a dimissione da l'uspidale, i pazienti anu bisognu di stà vicinu (in 20 min) à u so hospitalu di trattamentu per un seguimentu regulare o una cura urgente se necessariu.
Possibili effetti secundari di a terapia CAR T-cell
Tutti i medicini è i trattamenti di u cancer pò causà effetti secundari. A terapia CAR T-cell hè un novu tipu di trattamentu, è cum'è i circadori capiscenu megliu u trattamentu, cusì sò a gestione di sti effetti latu. A terapia CAR T-cell pò causà effetti latu seriu è u trattamentu hè datu solu in l'uspitali cù e facilità è u persunale specializatu per gestisce questi effetti in modu efficace.
Hè impurtante di nutà chì micca tutti i pazienti puderanu tollerà alcuni di i pussibuli effetti latu è per quessa chì u statutu medico è di salute di ogni paziente hà bisognu di cunsiderà attente prima di piglià a terapia CAR T-cell.
Alcune di l'effetti secundari cumuni ponu influenzà una proporzione significativa di i pazienti è ponu purtà à l'uspitalisazione prolongata. A freccia di sti effetti latu pò esse ligata à u pruduttu utilizatu, è à i fatturi di pacienza è di malatie. Questi include:
- Sindrome di liberazione di citochine
- Febbre è brividi
- Pressione sanguigna bassa è livelli di ossigenu bassu
- I prublemi di u sistema nervu cumpresi; prublemi cerebrali (encefalopatia), mal di testa, spasmi o tremore (tremore) o vertigini
- Frequenza cardiaca rapida (tachicardia) è cambiamenti in u ritmu cardiacu (aritmia)
- Fatigue (stanchezza estrema)
- Cough
- sintomi digestivu; nausea, vomitu, riduzzione di l'appetite, diarrea è stitichezza
- Neutropenia febrile (neutrofili bassu - sistema immune) è infizzioni
Cosa hè u sindromu di liberazione di citochine (CRS)?
U sindromu di liberazione di citochine (CRS) hè un effettu seriu potenzalmentu seriu è hè assuciatu cù a terapia CAR T-cell. I citocines sò messageri chimichi chì aiutanu à e cellule T à realizà e so funzioni, chì sò prudutte quandu e cellule T CAR si multiplicanu in u corpu è uccidenu e cellule cancerose. I sintomi di CRS ponu varià da i sintomi di a gripe ligera à i sintomi più gravi.
E cellule T sò pensate per liberà citochine (messageri chimichi), chì aiutanu à stimulà è dirige a risposta immune. In u casu di CRS, ci hè una liberazione rapida è massiva di citochine in u sangue, chì pò causà febbre periculosamente alta è pressione di sangue. Questu pò ancu esse cunnisciutu com'è "tempesta di citochine".
I sintomi di u sindromu di liberazione di citochine
CRS tende à nasce in 1 à 5 ghjorni dopu chì e cellule T CAR sò reinfused in u paziente, anche si pò accade settimane dopu in certi casi. Per a maiò parte di i pazienti, a cundizione hè abbastanza ligera chì pò esse gestita cù terapia di supportu è monitoraghju.
I segni è sintomi ponu include:
- Anghjulina
- la fatigue
- Perde di appetite
- Muscle and joint pain
- Nausea è vomitu
- Diarrea
- Rashes
- Respirazione rapida
- A frequenza cardiaca rapida
- Pressjoni bassa
- Seizures
- Gianfrancesco
- Confusion o delirium
- Hallucinations
- Tremor
- Pè di coordinazione
Trattamentu di u sindromu di liberazione di citochine
Per parechji pazienti, CRS pò esse amministratu cù terapie di supportu standard, cum'è steroidi o fluidi intravenosi. Cume i circadori anu acquistatu più sperienza cù a terapia CAR T-cell, amparanu cumu gestisce megliu i casi più gravi di CRS.
Una terapia standard per i pazienti per trattà a CRS severa hè l'amministrazione di una droga chjamata tocilizumab (ActemraTM). Questa hè una droga cunnisciuta prima per trattà altre cundizione inflammatorii, chì hè usata per bluccà una citocina chjamata IL-6. IL-6 hè una citochina chì hè secreta in alti livelli da e cellule T in risposta à l'infiammazione.
Certi pazienti anu da esse ammessi per a gestione di l'effetti secundari è ponu esse in l'uspidale per una settimana o più. Certi pazienti anu da esse ammessi per supportu supplementu in l'unità di terapia intensiva (ICU).
Problemi di u sistema nervu
Parechje persone trattate cù a terapia CAR T-cell pò sperienze prublemi di u sistema nervu in pochi ghjorni di trattamentu, ancu s'è i prublemi ponu sviluppà finu à 8 simane dopu à u trattamentu. I prublemi di u sistema nervoso sò generalmente ligeri è megliu in un paru di settimane.
I prublemi più cumuni chì si sviluppanu ponu influenzà a manera chì u vostru cervellu travaglia, induve i sintomi ponu include tremori, mal di testa, cunfusione, perdita di equilibriu, prublemi di parlà, convulsioni è qualchì volta allucinazioni. Questi effetti latu sò generalmente diminuite dopu uni pochi di ghjorni, ancu s'è per certi pò durà settimane.
Recuperazione di a terapia di cellule T CAR
A ricuperazione pò piglià u tempu chì u sistema immune di u paci si recupera. U periodu di ricuperazione aguda è u monitoraghju strettu hè tipicamenti 30 ghjorni dopu l'infuzione di CAR T-cell. Duranti stu tempu, i pazienti anu da stà in 20 minuti da u centru di trattamentu di u cancer. Anu ancu avè un caregiver cun elli in ogni mumentu per monitorà i segni di frebba, infezzione è difficultà neurologiche. A maiò parte di i pazienti si sentenu stanchi è ùn anu micca assai appetite durante stu periodu.
Effetti latu di u sistema immune
Cume a terapia CAR T-cell afecta u vostru sistema immune, pudete esse in più risicu di infezzione, cumprese infizzioni serii dopu u trattamentu. I vostri globuli bianchi puderanu esse bassu, è certi persone anu un nivellu di cellula B assai bassu è un nivellu d'anticorpu bassu (l'anticorpi sò proteini chì e cellule B producianu per aiutà à cumbatte l'infezzione). Questi prublemi ponu fà difficultà per u vostru corpu per cumbatte l'infizzioni. Pudete esse datu medicazione per aiutà à prevene infizzioni. Sì avete un nivellu di anticorpi bassu, pudete bisognu di terapia di sustituzione di immunoglobuline (infuzione di anticorpi) per aiutà à rinfurzà u vostru sistema immune.
Essai clinichi in Australia
Ci sò parechji prucessi clinichi chì sò attualmente realizati in u mondu per una quantità di diversi cancers di sangue è tumori solidi. Hè statu dimustratu per esse più successu in certi limfomi di cellule B. Ci sò attualmente prucessi clinichi per u linfoma di cellule B in tutta l'Australia dispunibili (da u trattamentu di prima linea) per:
- Linfoma diffuso di grandi cellule B
- Linfoma foliculare
- Limfoma di cellule mantellu
- Linfoma non-Hodgkin di cellule B
- Leucemia linfocitica cronica
Per più infurmazione vede a pagina web "Understanding Clinical Trials" o vede www.clinicaltrials.gov
I prucessi clinichi internaziunali
Ci sò assai prucessi clinichi per a terapia di cellule T CAR in u mondu. I paesi principali in u sviluppu è i prucessi clinichi sò situati in i Stati Uniti è l'Europa. Ci sò prucessi clinichi chì cercanu assai limfomi è leucemii diffirenti da a terapia di prima linea, è in u locu recidivatu o refrattariu.
I prucessi clinichi per a terapia CAR T-cell in l'omu hà cuminciatu in 2012. Hè statu appruvatu solu da a FDA (Food and Drug Administration in l'USA) in 2017 chì hà vistu un rapidu prugressu globale in l'usu di a terapia CAR T-cell.
I ricercatori sò sempre à pruvà à capisce cumu funziona sta terapia, migliurà l'effetti secundari è migliurà i risultati per i pazienti. Hè un settore di ricerca in rapidu sviluppu è eccitante quantu hè ghjuntu in pocu tempu.
Per più infurmazione vede a pagina web "Understanding Clinical Trials" o vede www.clinicaltrials.gov
Per più infurmazione
- Parlate à u vostru hematologu per sapè s'ellu hè eligibile o adattatu per avè una terapia CAR T-cell. Sì cusì, u vostru hematologu pò organizà un riferimentu.
- Per qualsiasi dumande in relazione à l'elegibilità di i pazienti per a terapia CAR T-cell o cumu i pazienti ponu accede à stu trattamentu, per piacè email: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Pudete cuntattà a Linea di Supportu Infermiera di Linfoma: T 1800 953 081 o email: nurse@lymphoma.org.au per più infurmazione o cunsiglii.
Presentazioni registrate, interviste esperte e risorse
Un aghjurnamentu nantu à a terapia di cellule T CAR in Australia - Sessione d'educazione tenuta u 21 di nuvembre 2020
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Nuvelle terapie in linfoma aggressivu è terapia CAR T-cell
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Terapie CAR T-cell è ciò chì significa per i pazienti
Una cullaburazione da a Coalizione Lymphoma è a Rete di Avvocati di Leucemia Acuta - 30 di ghjugnu 2022
Interviste di esperti di a Società Americana di Hematologia (ASH).
Interviste di esperti di l'Associazione Europea di Ematologia
CAR T-cell fumetti - Società CLL
Alcune dumande à dumandà à u vostru duttore
Sò eligibile per a terapia CAR T-cell?
Ci sò prucessi clinichi di terapia di cellule T CAR dispunibuli in Australia chì possu esse eligibile?
Ci sò altri trattamenti chì sò megliu per mè?
Ci sò altri prucessi clinichi dispunibili per mè?
Questa pagina hè stata aghjurnata l'ultima volta di Aostu 2020
Guida per i pazienti è a famiglia per a terapia CAR T-cell - L'esperienza di u paziente
U video sottu "Guida per i pazienti è a famiglia per a terapia CAR T-cell" hè statu sviluppatu da u guvernu NSW. A causa di i so paràmetri di privacy ùn pudemu micca ghjucà nantu à a nostra pagina web, ma sì cliccate nant'à u buttone blu "Fighjate nantu à Vimeo" pudete accede à stu video gratuitamente.
