I tenei wharangi ka matapakihia e matou te whakamaaramatanga-a-tinana-a-tinana chimeric (CAR).
Overview
Te mohio ki te rongoa CAR T-cell i roto i te lymphoma
Takuta Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy he momo whakamaarama mate mate e whakamahi ana i te punaha mate a te tangata ki te ngana ki te whakangaro i nga pūtau lymphoma.
Ko te tikanga tiaki i a tatou e te rauropi mate, ko te parepare o te tinana ki nga mate me nga mate, tae atu ki te mate pukupuku. Kei roto i te kupenga o nga whekau me nga toto toto maatanga tohunga e kiia nei ko te lymphocytes. E toru nga momo lymphocytes kei roto:
- B lymphocytes (Ngā pūtau-B) – e hanga paturopi hei whawhai i te mate
- T lymphocytes (Ngā pūtau-T) - awhina i nga pūtau-B ki te hanga paturopi ki te tautuhi i nga pūtau kua pangia, ki te whawhai i te mate me te patu tika i nga pūtau mate pukupuku ranei i roto i te tinana.
- Pūtau whakamate maori (NK). – ka whakaekea hoki nga pūtau mate pukupuku, nga pūtau kua pangia me te patu i nga wheori
Ina whiwhi nga lymphocytes i etahi huringa ira, ka wehewehe, ka tupu kore e taea te whakahaere, ka puta he lymphoma. Na tenei ka kore e taea e te punaha mate te kite i nga pūtau mate pukupuku rerekee, kaore ranei e taea te whakangaro. Ka taea hoki e nga pūtau mate pukupuku te whakawhanake i nga huarahi hei aukati i te rauropi mate mai i te whakaeke ia ratou. Hei tauira, ko etahi o nga pūtau mate pukupuku e hanga pūmua motuhake ki runga i te mata e kii ana ki nga pūtau-T kia kaua e patu ia ratou.
Ko te whakamaarama haumanu me te whakamaarama iraruke nga tikanga tuku iho hei rongoa i te mate pukupuku. Ko te whakamaori mate he momo maimoatanga hei whakapai ake i te kaha o te tinana ki te kite me te patu i nga pūtau mate pukupuku ma te whakamahi i te punaha mate o te tinana.
He waahi kaha mo te rangahau haumanu, a, kua whakamatauria nga rongoa rongoa mate mate. Kei roto i enei ko te rongoa monoclonal antibody (rituximab, obinutuzumab ranei), etahi atu rongoa kua whaaia (hei tauira. Pembrolizumab i Hodgkin lymphoma me te lymphoma pūtau B-mediastinal tuatahi), me te mea tino tata nei te whakamaaramatanga-a-tinana chimeric (CAR).
He aha te CAR T-cell therapy?
Ko te rongoa T-cell CAR he momo whakamaarama mate mate hou e whakamahi ana i a ia ake nga pūtau T o te manawanui ki te mohio me te whakaeke i nga pūtau mate pukupuku. CAR T-cell therapy e whakamahi ana i nga momo T-cell kua tino whakarereketia ki te aro tika ki etahi mate pukupuku, tae atu ki etahi momo iti o te lymphoma pūtau-B. Ko nga pūtau-T kua whakahouhia e whakapakari ana i te punaha mate ki te whakaeke me te patu i nga pūtau lymphoma.
Ka kohia he hautanga o nga pūtau T o te manawanui mai i te toto ma te whakamahi i tetahi tikanga e kiia nei ko te apheresis. Ko enei pūtau i hangaia ano i roto i tetahi taiwhanga motuhake, no reira kei te kawe i nga hanganga motuhake e kiia nei ko te chimeric antigen receptors (CAR) ki runga i te mata. Ko nga CAR he pūmua kua hoahoatia hei piri ki tetahi taumata motuhake mo nga pūtau mate pukupuku. Mo nga hua kua whakaaetia i tenei wa, ka kiia taua pūmua ko CD19 ka kitea i runga i te mata o nga pūtau B noa me te mate pukupuku.
Ko nga CAR T-cell i hangaia ka tukuna ano ki roto i te turoro (penei i te whakaheke toto). Ka herea e ratou ki to ratou kaikawe kaikawe, ka tere te tini, ka patu i nga pūtau e whai ana i tenei keehi ko te lymphoma pūtau-B me nga lymphocytes B noa. Ka tini haere tonu, ka whakaekea nga ruma mate pukupuku kia pahemo katoa.
I etahi wa, ko te whakaaro kei te noho tonu nga CAR T-cells i roto i te tinana (e kiia ana ko te "persistence") ka taea te pupuri tonu i te lymphoma me te reukemia. Koinei te take i whakaaro ai te tokomaha ki nga pūtau-T CAR hei 'whakaora ora'.
Ko wai te mea e tika ana mo te rongoa CAR T-cell?
Ko te rongoa T-cell CAR he putea whanui i Ahitereiria mo nga taangata e tutuki ana i nga paearu whakaurunga ka whaia e tetahi roopu rongoa tohunga. Ko nga turoro kua tohua he mate pukupuku B-cell kua whakarārangihia, kua hoki mai i muri i te iti rawa i te 2 o nga rongoatanga o mua, he ngoikore ranei (kaore i aro ki te chemotherapy) me te pai o te hauora, ka uru pea ki te rongoa CAR T-cell. Ka taea e te rongoa T-cell te whai paanga kino, kaore e pai mo te katoa.
Ko te nuinga o nga turoro ka uru ki te murunga i muri i te whiwhinga o nga rongoa-a-rangi tuatahi o naianei ka uru ki te chemotherapy me te antibody monoclonal. He tino utu nui te rongoa o te pūtau-T CAR me te utu neke atu i te $500,000 mo ia manawanui. Ko te utu nui na te mahi whakangao tohunga e uru ana ki te hanga CAR T-pūtau. Ko etahi o nga pokapū mate pukupuku anake ka whakangungua motuhake ki te whakauru i te rongoa-a-CAR T me te whakahaere i te tiaki turoro.
Ko nga momo iti lymphoma e whai ake nei ka taea:
- Ruhia te Lymphoma B-nui
- Hurihia Follicular Lymphoma
- Kōeke 3b Follicular Lymphoma
- Tuatahi Mediastinal B-cell Lymphoma
- B-cell Acute Lymphoblastic Lymphoma (B-KATOA) mo nga taangata kei raro iho i te 26
- Lymphoma Pūtau Mantle.
CAR T-cell therapy i Ahitereiria
I Ahitereiria, e rua nga hua kua whai kupu pai mai i te Komiti Tohutohu mo nga Ratonga Hauora (MSAC) a ka roa ka utua e te iwi katoa. Ko enei hua ko:
- ko KymriahTM (tisagenlecleucel) he hua Novartis, ka utua e te iwi whanui i Ahitereiria
- AecartaTM (axicabtagene ciloleucel) he hua a Gileada, ka utua e te iwi whanui i Ahitereiria
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) he hua a Gileada e putea whanuitia ana i Ahitereiria.
Ko nga tohutoro katoa e korerohia ana e nga tohunga rongoa i tetahi hui-a-motu-a-motu mo te CAR T-cell. Mo te roanga atu o nga korero me korero ki to tohunga toto, Lymphoma Ahitereiria ranei.
Kei hea e taea ai e au te rongoa CAR T-cell?
pakeke | tamariki |
Western Australia Fiona Stanley Hospital New South Wales Hospital Hospital Royal Prince Alfred Whare Hauora o Westmead Victoria Peter MacCallum Cancer Center Queensland Royal Brisbane me te Hohipera Wahine | Queensland Te hōhipera tamariki o Queensland New South Wales Te Whare Hauora Tamariki a Poihakena Victoria Halemai Tamariki Royal The Alfred Hospital |
Ko te tukanga pūtau T CAR
He mea hanga takitahi nga pūtau-T mo ia tangata. Ka whiwhi pea koe i etahi atu maimoatanga, penei i te chemotherapy (whakawhanaunga piriti), kia mau tonu te mana o to lymphoma i te wa e mahia ana nga CAR T-cells (3-6 wiki).
- Te kohinga pūtau-T: Ka tangohia te toto i te turoro. Ka wehea nga ruma toto ma, tae atu ki nga T-cell, ka whakahokia te toenga o te toto ki roto i te rerenga toto o te turoro ma te apheresis (he rite ki te kohi i nga pūtau kakau). Ka tukuna nga pūtau T o te manawanui ki te taiwhanga mo te hanga.
- Hanganga o CAR T-pūtau: Ko nga T-cells he mea whakarereke, he hangarau ira ranei (kua whakarereketia) kia kitea ai me te patu nga pūtau mate pukupuku. Ko nga pūtau-T kua hangaia inaianei ka kiia ko CAR T-cells. Ka whakareatia nga pūtau CAR T o te turoro kia tae ki te miriona o ratou, katahi ka tio. Ka whakahokia atu nga CAR T-cells ki te hohipera o te turoro. He maha nga wiki ka roa tenei tukanga.
- Te Chemotherapy: Ka whiwhi te manawanui ki te chemotherapy (lymphodepletion), hei whakaiti i te maha o nga T-waahanga noa i roto i te tinana kia whai waahi mo nga CAR T-cells, kia taea ai e ratou te whakawhānui (whakanui) ina tukuna ana. Ko te tikanga, ko tenei chemotherapy he fludarabine me te cyclophosphamide.
- Te whaowhia CAR T-cell: Ka whakamarokehia nga CAR T-cells o te manawanui, katahi ka whakahokia ki roto i te rerenga toto o te turoro, he rite ki te tango i te whakaheke toto, i nga pūtau kakau ranei.
- I roto i te tinana o te turoro: Ka tere te tini o nga CAR T-cells i roto i te rerenga toto o te turoro. Ka kitea e te CAR T-cell nga pūtau lymphoma me te patu. Ka noho tonu nga CAR T-cell i roto i te toto ki te whakaeke mena ka hoki mai te lymphoma.
- Whakaora: Ka āta aroturukihia te tūroro i te wā o te maimoatanga, i muri hoki i te maimoatanga. Ko nga turoro e whiwhi ana i te rongoa CAR T-cell he wa whakaora mo te 2-3 marama. I tenei wa, ka arotakehia nga turoro mo nga paanga taha me te whakautu maimoatanga. I roto i nga ra tuatahi 30 i muri i te tukunga mai i te hohipera, me noho tata tonu nga turoro (i roto i te 20 meneti) ki o raatau hohipera rongoa mo te whai i nga wa katoa, te tiaki ohorere ranei mena ka hiahiatia.
Ko nga paanga taha pea o te rongoa T-cell CAR
Ko nga rongoa katoa me nga maimoatanga mate pukupuku ka pa mai nga paanga taha. He momo maimoatanga hou a CAR T-cell therapy, a, i te mea he pai ake te mohio o nga kairangahau ki te maimoatanga, he pera ano te whakahaere o enei paanga taha. Ka taea e CAR T-cell therapy te whakararu i nga paanga kino, ka tukuna noa te maimoatanga ki nga hohipera me nga whakaurunga me nga kaimahi tohunga ki te whakahaere tika i enei paanga.
He mea nui kia mahara kaore e taea e nga turoro katoa te aro ki etahi o nga paanga o te taha ka taea, na reira me ata whakaarohia te mana hauora me te hauora o ia turoro i mua i te whakahaere i te rongoa o te CAR T-cell.
Ko etahi o nga paanga taha noa ka pa ki te waahanga nui o nga turoro, ka roa pea ka mau ki te hohipera. Ko te auau o enei paanga taha ka hono pea ki te hua e whakamahia ana, me nga mea e pa ana ki te manawanui me te mate. Ko enei ko:
- Te mate tuku Cytokine
- He kirika, he koriri
- He iti te toto toto me te iti o nga taumata o te hāora
- Nga raru o te punaha nerve tae atu ki; nga raruraru o te roro (encephalopathy), te mahunga, te wiri, te wiri ranei (te wiri), te marumaru ranei
- Te tere o te ngakau (tachycardia) me nga huringa o te manawataki ngakau (arrhythmia)
- Te ngenge (tino ngenge)
- Pupuhi
- Nga tohu mate kena; te whakapairuaki, te ruaki, te iti o te hiahia, te korere me te paura
- Neutropenia febrile (neutrophils iti – pūnaha ārai mate) me nga mate
He aha te cytokine release syndrome (CRS)?
Ko te Cytokine Release Syndrome (CRS) he paopao tino kino, he hononga ki te rongoa o te pūtau T CAR. Ko nga Cytokines he karere matū e awhina ana i nga T-cell ki te kawe i o raatau mahi, ka puta i te wa e whakanui ana nga CAR T-cells i roto i te tinana ka patu i nga pukupuku pukupuku. Ko nga tohu CRS ka puta mai i te rewharewha ngawari penei i nga tohu tae atu ki nga tohu tino kino.
I hangaia nga T-cell ki te tuku i nga cytokines (nga karere matū), e awhina ana ki te whakaongaonga me te whakatika i te urupare mate. I roto i te take o te CRS, he tere me te nui te tuku o nga cytokines ki roto i te toto, ka puta he kino kirikaa me te whakaheke toto. Ka kiia hoki tenei he 'whawha cytokine'.
Nga tohu o te cytokine release syndrome
Ka ara ake te CRS i roto i te 1 ki te 5 ra i muri i te whakaurunga ano o nga pūtau-T CAR ki te manawanui, ahakoa ka puta pea i etahi wiki i muri mai i etahi keehi. Mo te nuinga o nga turoro, he ngawari te ahua ka taea te whakahaere ma te awhina me te aro turuki.
Ko nga tohu me nga tohu ka uru mai:
- Fever
- Te uaua
- Nga mate o te hiahia
- Te mamae me te mamae tahi
- Te wero me te ruaki
- Tuhinga o mua
- Rahera
- Te manawa tere
- Ko te tere o te ngakau
- pēhanga toto iti
- Nga hopu
- He kirika
- Te rangirua, te hianga ranei
- Ngā hanganga
- Tremor
- Te ngaro o te whakahiatotanga
Te maimoatanga o te mate o te tuku cytokine
Mo te maha o nga turoro, ka taea te whakahaere i te CRS me nga maimoatanga tautoko paerewa penei i te steroids me te wai whakaroto. I te mea kua nui ake te wheako o nga kairangahau ki te rongoa CAR T-cell, kei te ako ratou me pehea te pai ake o te whakahaere i nga keehi tino kino o CRS.
Ko te rongoa paerewa mo nga turoro ki te whakahaere i te CRS kino ko te whakahaere i tetahi rongoa e kiia nei ko tocilizumab (Actemra).TM). He rongoa tenei i mohiotia i mua ki te rongoa i etahi atu mate mumura, ka whakamahia hei aukati i te cytokine e kiia nei ko IL-6. Ko te IL-6 he cytokine e huna ana i nga taumata tiketike e nga T-cell hei whakautu ki te mumura.
Ko etahi o nga turoro me uru ki te whakahaere i nga paanga o te taha ka taea te noho ki te hohipera mo te wiki neke atu ranei. Ko etahi o nga turoro me uru mai mo te tautoko taapiri i roto i te waahanga atawhai (ICU).
Nga raru o te punaha nerve
He maha nga tangata e rongoatia ana ki te rongoa CAR T-cell ka pa ki nga raru o te punaha nerve i roto i nga ra torutoru o te maimoatanga, ahakoa ka puta nga raru ki te 8 wiki i muri i te maimoatanga. Ko nga raru o te punaha nerve he ngawari, ka pai ake i roto i nga wiki e rua.
Ko nga raru nui ka tupu ka pa ki te mahi o to roro, kei roto i nga tohu ko te wiri, te mahunga, te rangirua, te ngaro o te pauna, te raruraru korero, te hopu me te pohehe i etahi wa. I te nuinga o nga wa ka heke enei paanga i muri i etahi ra, ahakoa mo etahi ka roa mo nga wiki.
Te whakaora i te rongoa T-cell CAR
Ka roa te whakaora i te wa e ora ana te punaha mate o te manawanui. Ko te wa whakaora whakapeka me te aro turuki he 30 ra i muri i te whaowhia o te CAR T-cell. I tenei wa me noho nga turoro i roto i te 20 meneti mai i te whare rongoa mate pukupuku. Me whai he kaitiaki i a raatau i nga wa katoa ki te aro turuki i nga tohu o te kirikaa, te mate me nga uauatanga neurologic. Ko te nuinga o nga turoro ka ngenge me te kore e tino hiahia ki tenei waa.
Nga paanga taha o te punaha mate
I te mea ka pangia e te whakamaarama a-T-cell CAR i to punaha mate, ka nui ake pea te mate o te mate, tae atu ki nga mate kino i muri i te maimoatanga. He iti pea to toto toto ma, he iti rawa nga taumata o te pūtau B me te iti o nga taumata antibody (ko nga paturopi he pūmua ka hangaia e nga pūtau-B hei awhina i a koe ki te whawhai i te mate). Ka taea e enei raruraru te uaua mo to tinana ki te whawhai i nga mate. Ka tukuna pea koe ki te rongoa hei aukati i nga mate. Mena he iti to taumata antibody, ka hiahia pea koe ki te rongoa whakakapi immunoglobulin (te whaowhia o nga paturopi) hei awhina i to punaha mate.
Nga whakamatautau haumanu i Ahitereiria
He maha nga whakamatautau haumanu kei te whakahaerehia i tenei wa huri noa i te ao mo te maha o nga momo mate pukupuku toto me nga mate pukupuku pukupuku totoka. Kua kitea he tino angitu i roto i etahi lymphoma pūtau-B. I tenei wa kei te waatea nga whakamatautau haumanu mo te lymphoma pūtau-B puta noa i Ahitereiria (mai i te maimoatanga rarangi tuatahi) mo:
- Ka horahia te lymphoma pūtau-B nui
- Panui piripiri
- Lymphoma pūtau whakauru
- B-cell lymphoma kore-Hodgkin
- Leukemia Lymphocytic mau tonu
Mo etahi atu korero tirohia te wharangi paetukutuku 'Understanding Clinical Trials', tirohia ranei www.clinicaltrials.gov
Nga whakamatautau haumanu o te ao
He maha nga whakamatautau haumanu mo te rongoa CAR T-cell puta noa i te ao. Ko nga whenua rangatira mo te whakawhanaketanga me nga whakamatautau haumanu kei Amerika me Uropi. He whakamatautau haumanu e titiro ana ki te maha o nga lymphomas me te reukemias mai i te rongoa o mua, me te waahi ka hoki mai, kare ranei.
Ko nga whakamatautau haumanu mo te rongoa CAR T-cell i roto i te tangata i timata i te 2012. I whakaaetia anake e te FDA (Kai me te Taakaro Whakahaere i te USA) i te 2017 kua kite i te tere o te ahunga whakamua o te ao i roto i te whakamahinga o te CAR T-cell therapy.
Kei te ngana tonu nga kairangahau ki te mohio me pehea te mahi o tenei rongoa, te whakapai ake i nga paanga taha me te whakapai ake i nga hua mo nga turoro. He waahi rangahau e tere ana te whanake me te whakaihiihi i te tawhiti kua tae mai i roto i te wa poto.
Mo etahi atu korero tirohia te wharangi paetukutuku 'Understanding Clinical Trials', tirohia ranei www.clinicaltrials.gov
Mo etahi atu korero
- Korero atu ki to kaimätai toto mo te mea e tika ana koe, e tika ana ranei ki te whai i te rongoa CAR T-cell. Ki te pera, ka taea e to kaimätai toto te whakarite he tuku.
- Mo nga patai e pa ana ki te whakaurunga o nga turoro mo te rongoa CAR T-cell, me pehea ranei e uru atu ai nga turoro ki tenei maimoatanga, tena koa imeera: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Ka taea e koe te whakapā atu ki te Raina Tautoko Nurse Lymphoma: T 1800 953 081 ranei email: nurse@lymphoma.org.au mo etahi atu korero, tohutohu ranei.
Ko nga whakaaturanga kua tuhia, nga uiuinga tohunga me nga rauemi
He whakahoutanga mo te CAR T-cell Therapy i Ahitereiria – Huinga Matauranga i tu i te 21 o Noema 2020
Takuta Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Nga rongoa hou i roto i te lymphoma pukuriri me te whakamaarama pūtau T-CAR
Takuta Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
CAR T-cell therapy me te tikanga mo nga turoro
He mahi tahi na Lymphoma Coalition me te Acute Leukemia Advocates Network - 30th Hune 2022
Nga uiuinga tohunga a American Society of Hematology (ASH).
Nga uiuinga tohunga o te Rōpū Hematology Uropi
CAR T-pūtau pukapuka kōmeke – CLL Society
Ko etahi patai hei patai ki to taakuta
E tika ana ahau mo te rongoa CAR T-cell?
Kei Ahitereiria nga whakamatautau haumanu haumanu CAR T-cell e taea ana e au?
Tera atu ano etahi atu maimoatanga pai ake mo au?
Kei te waatea etahi atu whakamatautau haumanu mo au?
I whakahoutia tenei whaarangi i Akuhata 2020
He kaiarahi mo te manawanui me te whanau ki te rongoa CAR T-cell - Ko te wheako manawanui
Ko te ataata i raro "He aratohu a te manawanui me te whanau ki te whakamaarama o te CAR T-cell" i whakawhanakehia e te kawanatanga o NSW. Na o ratou tautuhinga tūmataiti e kore e taea e matou te purei i runga i ta maatau wharangi paetukutuku, engari mena ko koe pawhiria te paatene puru "Tirohia ki Vimeo" ka taea e koe te uru ki tenei ataata mo te kore utu.
