Op dëser Säit wäerte mir iwwer chimeresch Antigen Rezeptor (CAR) T-Zell Therapie diskutéieren.
Iwwersiicht
CAR T-Zell Therapie am Lymphom verstoen
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Chimeric Antigen receptor (CAR) T-Zell Therapie ass eng Aart vun Immuntherapie déi den eegene Immunsystem vun enger Persoun benotzt fir ze probéieren Lymphomzellen ze zerstéieren.
Den Immunsystem schützt eis normalerweis an ass d'Verteidegung vum Kierper géint Infektioun a Krankheeten, dorënner Kriibs. Et besteet aus engem Netz vun Organer a spezialiséierte wäiss Bluttzellen genannt Lymphozyten. Et ginn dräi Aarte vu Lymphozyten déi enthalen:
- B-Lymphozyten (B-Zellen) - déi Antikörper maachen fir Infektioun ze bekämpfen
- T-Lymphozyten (T-Zellen) - Hëllef B-Zellen Antikörper ze maachen fir infizéiert Zellen z'identifizéieren, Infektioun ze bekämpfen & direkt infizéiert oder Kriibszellen am Kierper ëmzebréngen
- Natierlech Killer (NK) Zellen - och Kriibszellen attackéieren, infizéiert Zellen a Virussen ëmbréngen
Wann Lymphozyten gewësse genetesch Verännerungen gewannen, trennen se a wuessen onkontrolléiert, wat zu Lymphom resultéiert. Dëst resultéiert datt den Immunsystem net fäeg ass déi anormal Kriibszellen z'entdecken oder se net fäeg ze zerstéieren. Kriibszellen kënnen och Weeër entwéckelen fir ze verhënneren datt den Immunsystem se attackéiert. Zum Beispill maachen e puer Kriibszellen speziell Proteine op hirer Uewerfläch, déi T-Zellen soen datt se se net attackéieren.
Chemotherapie a Bestrahlungstherapie sinn déi traditionell Manéier fir Kriibs ze behandelen. Immuntherapie ass eng Zort Behandlung déi d'Kierperfäegkeet verbessert fir Kriibszellen z'entdecken an z'attackéieren andeems d'Immunsystem vum Kierper benotzt gëtt.
Et ass en aktiv Gebitt vun der klinescher Fuerschung an et gi bewisen Immuntherapiebehandlungen. Dozou gehéieren monoklonal Antikörpertherapie (rituximab oder obinutuzumab), aner geziilten Therapien (zB Pembrolizumab am Hodgkin-Lymphom a primär mediastinalen B-Zell-Lymphom), a viru kuerzem chimeresch Antigen-Rezeptor (CAR) T-Zell-Therapie.
Wat ass CAR T-Zell Therapie?
CAR T-Zell-Therapie ass eng nei Aart vun Immuntherapie déi dem Patient seng eegen T-Zellen benotzt fir Kriibszellen z'erkennen an z'attackéieren. CAR T-Zell Therapie benotzt speziell verännert T-Zellen fir direkt a präzis bestëmmte Cancers ze zielen, dorënner e puer Ënnertypen vu B-Zell-Lymphom. Déi reprogramméiert T-Zellen stäerken den Immunsystem fir d'Lymphomzellen z'attackéieren an ëmzebréngen.
Eng Fraktioun vun engem Patient seng eegen T-Zellen ginn aus dem Blutt gesammelt mat enger Prozedur genannt Apherese. Dës Zelle ginn an engem speziellen Laboratoire genetesch nei konstruéiert, sou datt se elo speziell Strukture droen, genannt chimeresch Antigenrezeptoren (CAR) op hirer Uewerfläch. CARs si Proteinen déi entwéckelt sinn fir un e spezifescht Zil op Kriibszellen ze befestigen. Fir déi aktuell guttgeheescht Produkter gëtt dee Protein CD19 genannt deen op der Uewerfläch vun normalen a kriibserreegende B-Zellen fonnt gëtt.
Déi fabrizéiert CAR T-Zellen ginn dann erëm an de Patient infuséiert (wéi eng Blutttransfusioun). Wann se un hiren Zilrezeptor binden, multiplizéieren se séier, an ëmbréngen d'Zilzellen, déi an dësem Fall de B-Zell-Lymphom an normal B-Lymphozyten sinn. Si multiplizéieren weider an attackéieren d'Kriibszellen bis se all fort sinn.
A verschiddene Fäll gëtt ugeholl datt d'CAR T-Zellen weider am Kierper liewen (genannt "Persistenz") a kënne weiderhin de Lymphom oder Leukämie am Bucht halen. Dofir denken vill un CAR T-Zellen als "liewegt Medikament".
Wien ass berechtegt fir CAR T-Zell Therapie?
CAR T-Zell Therapie gëtt ëffentlech finanzéiert an Australien fir Leit déi strikt Usprochskriterien erfëllen, déi vun engem Expert medizinesche Panel gefollegt ginn. Patienten, déi mat enger vun de opgezielte B-Zell-Krankheeten diagnostizéiert goufen, déi no mindestens 2 virdru Therapien zréckgefall sinn oder refractär sinn (net op Chemotherapie geäntwert hunn) a medezinesch fit sinn, kënne fir CAR T-Zell-Therapie berechtegt sinn. CAR T-Zell Therapie kann sérieux Nebenwirkungen hunn an ass net fir jiddereen gëeegent.
D'Majoritéit vun de Patienten ginn normalerweis an d'Remission nodeems se aktuell Standard First-Line Therapie kréien, déi normalerweis Chemotherapie an e monoklonalen Antikörper enthält. CAR T-Zell Therapie ass ganz deier a kascht iwwer $ 500,000 pro Patient. Déi héich Käschte si wéinst dem spezialiséierte Fabrikatiounsprozess deen involvéiert ass fir CAR T-Zellen ze kreéieren. Nëmme bestëmmte Kriibszentren gi speziell trainéiert fir CAR T-Zelltherapie ze infuséieren an d'Patienteversuergung ze managen.
Déi folgend Lymphom-Subtypen kënne berechtegt sinn:
- Diffuse Grouss B-Zell Lymphom
- Transforméiert Follikulär Lymphom
- Grad 3b Follikulär Lymphom
- Primär Mediastinal B-Zell Lymphom
- B-Zell Akute Lymphoblastesche Lymphom (B-ALL) fir Leit méi jonk wéi 26
- Mantle Zell Lymphom.
CAR T-Zell Therapie an Australien
An Australien goufen et zwee Produkter déi eng positiv Empfehlung vum Medical Services Advisory Committee (MSAC) haten a béid geschwënn ëffentlech finanzéiert ginn. Dës Produkter enthalen:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) en Novartis Produkt a gëtt ëffentlech finanzéiert an Australien
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) e Gilead Produkt a gëtt ëffentlech finanzéiert an Australien
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) e Gilead Produkt dat ëffentlech finanzéiert gëtt an Australien.
All Referratioune ginn vun medezineschen Experten op enger nationaler wëchentlecher CAR T-Zell Versammlung diskutéiert. Fir méi Informatioun schwätzt mat Ärem Hämatolog oder Lymphom Australien.
Wou kann ech CAR T-Zell Therapie hunn?
Erwuessener | Kanner |
Western Australia Fiona Stanley Spidol New South Wales Royal Prënz Alfred Spidol Westmead Spidol Victoria Peter MacCallum Kriibszentrum Queensland Royal Brisbane a Fraen Spidol | Queensland Queensland Kanner Spidol New South Wales Sydney Kanner d'Spidol Victoria Royal Kanner d'Spidol Den Alfred Spidol |
Den CAR T-Zell Prozess
CAR T-Zellen ginn individuell fir all Persoun gemaach. Dir kënnt aner Behandlungen kréien, wéi Chemotherapie (Bréckungstherapie), fir Äert Lymphom ënner Kontroll ze halen, während d'CAR T-Zellen gemaach ginn (3-6 Wochen).
- T-Zell Kollektioun: Blutt gëtt vum Patient geholl. Déi wäiss Bluttzellen, déi T-Zellen enthalen, ginn ofgetrennt an de Rescht vum Blutt gëtt iwwer Apherese an de Bluttkrees vum Patient zréckgesat (ähnlech wéi Stammzellen sammelen). D'T-Zellen vum Patient ginn an de Labo fir d'Fabrikatioun geschéckt.
- Fabrikatioun vun CAR T-Zellen: D'T-Zellen ginn modifizéiert oder genetesch modifizéiert (geännert) sou datt se Kriibszellen fannen an ëmbréngen. Déi konstruéiert T-Zellen ginn elo CAR T-Zellen genannt. Dem Patient seng CAR T-Zellen ginn multiplizéiert bis et Millioune vun hinnen sinn an dann gefruer ginn. D'CAR T-Zellen ginn dann zréck an d'Spidol vum Patient geschéckt. Dëse Prozess kann e puer Wochen huelen.
- Chemotherapie: De Patient kritt Chemotherapie (Lymphodepletioun), fir d'Zuel vun den normalen T-Zellen am Kierper ze reduzéieren fir Plaz fir d'CAR T-Zellen ze maachen, sou datt se kënnen ausdehnen (multiplizéieren) eemol verwalt. Typesch ass dës Chemotherapie Fludarabin a Cyclophosphamid.
- CAR T-Zell Infusioun: Dem Patient seng CAR T-Zellen ginn opgedaucht an dann zréck an de Bluttkrees vum Patient gesat, ähnlech wéi eng Blutttransfusioun oder Stammzellen ze kréien.
- Am Kierper vum Patient: D'CAR T-Zellen multiplizéieren séier am Bluttkrees vum Patient. D'CAR T-Zell fënnt an ëmbréngt d'Lymphomzellen. D'CAR T-Zellen kënnen am Blutt bleiwen fir ze attackéieren wann de Lymphom zréckkënnt.
- Widderhuelung: De Patient gëtt suergfälteg während an no der Behandlung iwwerwaacht. Patienten, déi CAR T-Zell Therapie kréien, hunn eng Erhuelungsperiod vun ongeféier 2-3 Méint. Wärend dëser Period ginn d'Patiente fir Nebenwirkungen a Behandlungsreaktioun bewäert. Wärend op d'mannst déi éischt 30 Deeg no der Entloossung aus dem Spidol, mussen d'Patiente no (bannent 20 min) bei hirem behandelende Spidol bleiwen fir regelméisseg Suivi oder dréngend Betreiung wann néideg.
Méiglech Nebenwirkungen vun der CAR T-Zell Therapie
All Medikamenter a Kriibsbehandlungen kënnen Nebenwirkungen verursaachen. CAR T-Zell Therapie ass eng nei Zort Behandlung, a wéi d'Fuerscher d'Behandlung besser verstinn, sou sinn d'Gestioun vun dësen Nebenwirkungen. CAR T-Zell Therapie kann sérieux Nebenwirkungen verursaachen an d'Behandlung gëtt nëmmen an de Spideeler mat den Ariichtungen a Spezialist Personal gemaach fir dës Nebenwirkungen effektiv ze managen.
Et ass wichteg ze bemierken datt net all Patiente fäeg sinn e puer vun de méigleche Nebenwirkungen ze toleréieren an dofir muss de medizinesche a Gesondheetszoustand vun all Patient virsiichteg berücksichtegt ginn ier e CAR T-Zell Therapie ënnerholl.
E puer vun de gemeinsame Nebenwirkungen kënnen e groussen Undeel vu Patienten beaflossen a kënnen zu enger längerer Hospitalisatioun féieren. D'Frequenz vun dësen Nebenwirkungen ka mat dem benotzte Produkt verbonne sinn, a mat Patient a Krankheet-relatéierte Faktoren. Dës enthalen:
- Cytokine Release Syndrom
- Féiwer a Schaueren
- Niddereg Blutdrock an niddereg Sauerstoff Niveauen
- Nervensystem Problemer dorënner; Gehirproblemer (Encephalopathie), Kappwéi, Zénken oder Zidderen (Zidderen) oder Schwindel
- Schnell Häerzfrequenz (Tachykardie) a Verännerungen am Häerzrhythmus (Arrhythmie)
- Middegkeet (extrem Middegkeet)
- Chuten
- Verdauungssymptomer; Iwwelzegkeet, Erbriechen, reduzéierten Appetit, Diarrho a Verstopfung
- Febrile Neutropenie (niddereg Neutrophilen - Immunsystem) an Infektiounen
Wat ass Zytokine Release Syndrom (CRS)?
Cytokine Release Syndrom (CRS) ass eng potenziell eescht Nebenwirkung an ass mat CAR T-Zell Therapie assoziéiert. Cytokine si chemesch Messenger déi den T-Zellen hëllefen hir Funktiounen auszeféieren, déi produzéiert ginn wann d'CAR T-Zellen am Kierper multiplizéieren an d'Kriibszellen ëmbréngen. CRS Symptomer kënne variéiere vu mild Gripp wéi Symptomer bis zu méi sérieux Symptomer.
T-Zellen sinn entwéckelt fir Zytokine (chemesch Messenger) ze verëffentlechen, déi hëllefen d'Immunreaktioun ze stimuléieren an ze dirigéieren. Am Fall vun CRS gëtt et eng séier a massiv Verëffentlechung vun Zytokine an de Bluttkrees, wat geféierlech héich Féiwer a manner Blutdrock verursaache kann. Dëst kann och als 'Zytokinstuerm' bekannt ginn.
Symptomer vum Zytokine Release Syndrom
CRS tendéiert bannent 1 bis 5 Deeg opzekommen nodeems d'CAR T-Zellen erëm an de Patient infuséiert ginn, obwuel et an e puer Fäll Woche méi spéit optriede kann. Fir déi meescht Patienten ass d'Konditioun mild genuch datt et mat ënnerstëtzender Therapie an Iwwerwaachung verwalt ka ginn.
Schëlder a Symptomer kënnen enthalen:
- Féiwer
- Middegkeet
- Verloscht vum Appetit
- Muskel a gemeinsame Schief
- Nausea an Erbrechung
- d`Toilette
- Rashes
- Séier ootmen
- Rapid Häerzgeschwindegkeet
- Niddereg Blutdrock
- Seizures
- Kappwéi
- Duercherneen oder Delirium
- Halluzinatiounen
- Tremor
- Verloscht vun der Koordinatioun
Behandlung vum Zytokine Release Syndrom
Fir vill Patienten kann CRS mat Standard Ënnerstëtzungstherapien wéi Steroiden oder intravenös Flëssegkeete geréiert ginn. Wéi d'Fuerscher méi Erfahrung mat CAR T-Zell-Therapie gewonnen hunn, léiere se wéi se déi méi sérieux Fäll vu CRS besser verwalten.
Eng Standardtherapie fir Patienten fir schwéier CRS ze verwalten ass d'Verwaltung vun engem Medikament genannt Tocilizumab (Actemra)TM). Dëst ass e virdru bekannt Medikament fir aner entzündlech Konditiounen ze behandelen, dat benotzt gëtt fir en Zytokin genannt IL-6 ze blockéieren. IL-6 ass en Zytokin dat an héijen Niveauen vun T-Zellen als Äntwert op Entzündung secretéiert gëtt.
E puer Patiente musse fir d'Gestioun vun Nebenwirkungen opgeholl ginn a kënne fir eng Woch oder esou am Spidol sinn. E puer Patiente musse fir zousätzlech Ënnerstëtzung an der Intensivstatioun (ICU) opgeholl ginn.
Nervensystem Problemer
Vill Leit, déi mat CAR T-Zell-Therapie behandelt ginn, kënnen Nervensystemproblemer bannent e puer Deeg vun der Behandlung erliewen, obwuel d'Problemer bis zu 8 Wochen no der Behandlung entwéckelen. Nervensystem Probleemer si meeschtens mild a ginn iwwer e puer Wochen besser.
Déi meescht üblech Probleemer déi sech entwéckelen kënnen d'Art a Weis wéi Äert Gehir funktionnéiert, wou d'Symptomer Zidderen, Kappwéi, Duercherneen, Balanceverloscht, Schwieregkeete schwätzen, Krampfungen an heiansdo Halluzinatiounen enthalen. Dës Nebenwirkungen ginn normalerweis no e puer Deeg of, obwuel fir e puer Wochen daueren.
Erhuelung vun CAR T-Zell Therapie
D'Erhuelung kann Zäit daueren wéi den Immunsystem vum Patient sech erholl. Déi akut Erhuelungsperiod an enk Iwwerwaachung ass typesch 30 Deeg no der CAR T-Zell Infusioun. Wärend dëser Zäit mussen d'Patiente bannent 20 Minutte vum behandelende Kriibszentrum bleiwen. Si mussen och zu all Moment e Betreiber bei sech hunn fir op Zeeche vu Féiwer, Infektioun an neurologesch Schwieregkeeten ze iwwerwaachen. Déi meescht Patienten fille sech midd an hunn net vill Appetit während dëser Period.
Immunsystem Nebenwirkungen
Well CAR T-Zell-Therapie Ären Immunsystem beaflosst, kënnt Dir e méi grousst Risiko vun enger Infektioun sinn, och schlëmm Infektiounen no der Behandlung. Är wäiss Bluttzellen kënnen niddereg sinn, a verschidde Leit hu ganz niddereg B-Zellniveauen an niddreg Antikörperniveauen (Antikörper si Proteinen déi B-Zellen produzéieren fir Iech ze hëllefen géint Infektioun ze bekämpfen). Dës Problemer kënnen et schwéier maachen fir Äre Kierper géint Infektiounen ze bekämpfen. Dir kënnt Medikamenter kréien fir Infektiounen ze vermeiden. Wann Dir niddereg Antikörperniveauen hutt, brauch Dir vläicht Immunoglobulin Ersatztherapie (Infusioun vun Antikörper) fir Ären Immunsystem ze stäerken.
Klinesch Studien an Australien
Et gi vill klinesch Studien déi de Moment ronderëm d'Welt fir eng Rei vu verschiddene Bluttkriibs a festen Tumorkrebs gemaach ginn. Et gouf gewisen datt et am meeschte Succès ass a bestëmmte B-Zell-Lymphome. Et gi momentan klinesch Studien fir B-Zell-Lymphom uechter Australien verfügbar (vun der éischter Linn Behandlung) fir:
- Diffuse grouss B-Zell-Lymphom
- Follikuläre Lymphom
- Mantelzelllymphom
- B-Zell Non-Hodgkin-Lymphom
- Chronesch lymphocytic Leukämie
Fir méi Informatioun, kuckt 'Klinesch Studien verstoen' Websäit oder kuckt www.clinicaltrials.gov
International klinesch Studien
Et gi vill klinesch Studien fir CAR T-Zell Therapie ronderëm d'Welt. Déi féierend Länner an der Entwécklung a klineschen Studien sinn an den USA an Europa. Et gi klinesch Studien déi vill verschidde Lymphome a Leukämien aus der Frontlinetherapie kucken, an am Réckwee oder refraktäre Kader.
Klinesch Studien fir CAR T-Zell-Therapie bei Mënschen hunn am Joer 2012 ugefaang. Et gouf nëmme vun der FDA (Food and Drug Administration an den USA) am 2017 guttgeheescht, deen zënterhier séier global Fortschrëtter an der Notzung vun CAR T-Zell-Therapie gesinn huet.
Fuerscher probéieren nach ëmmer ze verstoen wéi dës Therapie funktionnéiert, d'Nebenwirkungen verbesseren an d'Resultater fir Patienten verbesseren. Et ass e séier entwéckelt Beräich vun der Fuerschung a spannend wéi wäit et a kuerzer Zäit komm ass.
Fir méi Informatioun, kuckt 'Klinesch Studien verstoen' Websäit oder kuckt www.clinicaltrials.gov
Fir weider Informatioun
- Schwätzt mat Ärem Hämatolog iwwer ob Dir berechtegt oder passend sidd fir CAR T-Zell Therapie ze hunn. Wann jo, kann Ären Hämatolog eng Referratioun arrangéieren.
- Fir all Ufroen am Zesummenhang mat der Patientequalitéit fir CAR T-Zell Therapie oder wéi d'Patienten Zougang zu dëser Behandlung kréien, w.e.g. E-Mail: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Dir kënnt d'Lymphoma Nurse Support Line kontaktéieren: T 1800 953 081 oder E- Mail: infirmière@lymphoma.org.au fir weider Informatiounen oder Rotschléi.
Opgeholl Presentatiounen, Expert Interviewen a Ressourcen
En Update iwwer CAR T-Zell Therapie an Australien - Educatioun Sessioun ofgehalen 21 November 2020
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Nei Therapien an aggressiv Lymphom & CAR T-Zell Therapie
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
CAR T-Zell Therapien a wat et fir Patienten bedeit
Eng Zesummenaarbecht vun der Lymphoma Koalitioun an dem Acute Leukemia Advocates Network - 30. Juni 2022
American Society of Hematology (ASH) Expert Interviewen
European Hematology Association Expert Interviews
CAR T-Zell Comic Buch - CLL Societeit
E puer Froen fir Ären Dokter ze stellen
Sinn ech berechtegt fir CAR T-Zell Therapie?
Ginn et CAR T-Zell Therapie klinesch Studien verfügbar an Australien fir déi ech berechtegt sinn?
Ginn et aner Behandlungen déi besser fir mech sinn?
Ginn et aner klinesch Studien fir mech verfügbar?
Dës Säit gouf fir d'lescht August 2020 aktualiséiert
Patient a Famill Guide zu CAR T-Zell Therapie - D'Patiente Erfahrung
De Video hei ënnen "Patient a Famill Guide zu CAR T-Zell Therapie" gouf vun der NSW Regierung entwéckelt. Wéinst hire Privatsphär Astellunge kënne mir et net op eiser Websäit spillen, awer wann Dir klickt op de bloe Knäppchen "Kuckt op Vimeo" Dir kënnt Zougang zu dësem Video gratis kréien.
