Li ser vê rûpelê em ê li ser dermankirina hucreya T-ya receptorê antîjenê chimerîk (CAR) nîqaş bikin.
Têgihiştinî
Fêmkirina dermankirina CAR T-hucreyê di lîmphoma de
Dr Michael Dickinson, Navenda Penceşêrê ya Peter MacCallum
Terapiya hucreya T-ya receptorê antîjenê Chimerîk (CAR) celebek immunoterapiyê ye ku pergala xweparastinê ya kesek bikar tîne da ku hewl bide ku hucreyên lîmfoma hilweşîne.
Pergala berevaniyê bi gelemperî me diparêze û parastina laş e li hember enfeksiyon û nexweşiyan, tevî kanserê. Ew ji tevnek organ û şaneyên xwînê yên spî yên pispor ên bi navê lîmfosîtan pêk tê. Sê celeb lîmfosîtan hene ku ev in:
- Lîmfosîtên B (hucreyên B) - ku ji bo şerkirina enfeksiyonê antîkoran çêdike
- Lîmfosîtên T (hucreyên T) - Alîkariya şaneyên B-yê dikin ku antîpotan çêbikin da ku hucreyên vegirtî nas bikin, bi enfeksiyonê şer bikin û rasterast hucreyên vegirtî an kanserê di laş de bikujin.
- Hucreyên kujer ên xwezayî (NK). - di heman demê de êrîşî şaneyên penceşêrê, şaneyên vegirtî û vîrusan jî dike
Dema ku lîmfosît hin guhertinên genetîkî bi dest dixin, ew parçe dibin û bê kontrol mezin dibin û di encamê de lîmfoma çêdibe. Ev dibe sedem ku pergala berevaniyê nikaribe şaneyên kanserê yên ne normal tespît bike an jî nikaribe wan hilweşîne. Hucreyên penceşêrê jî dikarin rêgezên pêşde bibin ku pêşî li êrîşa pergala berevaniyê bigire. Mînakî, hin şaneyên penceşêrê li ser rûyê xwe proteînên taybetî çêdikin ku ji şaneyên T-yê re dibêjin ku êrîşî wan nekin.
Kemoterapî û tedawiya radyasyonê rêyên kevneşopî yên dermankirina penceşêrê ne. Immunoterapî celebek dermankirinê ye ku bi karanîna pergala berevaniya laş şiyana laş çêtir dike ku hucreyên penceşêrê bibîne û êriş bike.
Ew herêmek çalak a lêkolîna klînîkî ye û dermankirinên immunoterapiyê yên îsbatkirî hene. Di nav wan de tedawiya antîpotîna monoklonal (rituximab an obinutuzumab), dermankirinên din ên armanckirî (mînak Pembrolizumab di lîmphoma Hodgkin û lîmfoma hucreya B-ya navîn a seretayî de), û herî dawî terapiya hucreya T-ya receptorê antîjenê chimerîk (CAR) pêk tê.
Tedawiya CAR T-hucreyê çi ye?
Terapiya CAR T-hucreyek celebek nû ya immunoterapiyê ye ku hucreyên T-ya nexweşek xwe bikar tîne da ku hucreyên penceşêrê nas bike û êriş bike. Tedawiya CAR T-hucreyê hucreyên T-yên taybetî yên guhezbar bikar tîne da ku rasterast û bi rastî hin kanserê hedef bigire, tevî hin celebên lîmfoma hucreya B. Hucreyên T-yên ji nû ve bernamekirî pergala berevaniyê xurt dikin da ku êrîşî şaneyên lenfomayê bikin û bikujin.
Parçeyek hucreyên T-ya nexweşek bi xwe bi prosedurek bi navê apheresis ji xwînê têne berhev kirin. Van şaneyan bi genetîkî di laboratuarek taybetî de ji nû ve têne çêkirin, ji ber vê yekê ew aniha strukturên taybetî yên bi navê receptorên antîjenê chimerîk (CAR) li ser rûyê xwe digirin. CAR proteîn in ku têne çêkirin ku bi armancek taybetî ya li ser hucreyên penceşêrê ve girêdayî bin. Ji bo hilberên heyî yên pejirandî, ew proteîn CD19 tê gotin ku li ser rûyê şaneyên B-ya normal û kanserê tê dîtin.
Dûv re hucreyên CAR T yên hatine çêkirin ji nû ve di nav nexweş de têne veguheztin (mîna veguheztina xwînê). Dema ku ew bi receptorê xwe yê armancê ve girêdidin, ew bi lez zêde dibin, û şaneyên armanc dikujin ku di vê rewşê de lîmfoma şaneya B û lîmfosîtên B yên normal in. Ew zêde dibin û êrîşî şaneyên penceşêrê dikin heya ku hemî neçin.
Di hin rewşan de, tê fikirîn ku şaneyên T-ya CAR di laş de dijîn (ku jê re "berdewam" tê gotin) û dikarin lîmfoma an leukemia li ber xwe bidin. Ji ber vê yekê gelek hucreyên CAR T wekî 'dermanek zindî' difikirin.
Kî mafdar e ji bo terapiya CAR T-hucreyê?
Tedawiya CAR T-hucreyê bi gelemperî li Australya ji bo kesên ku pîvanên guncandî yên ku dê ji hêla panelek bijîjkî ya pispor ve werin şopandin bi gelemperî tê fînanse kirin. Nexweşên ku bi yek ji wan nexweşiyên B-hucreyên navnîşkirî re hatine teşhîs kirin, yên ku bi kêmî ve 2 dermankirinên berê dûbare bûne an jî rezîl in (bersiva kemoterapiyê nedane) û ji hêla bijîjkî ve jêhatî ne, dibe ku ji bo dermankirina CAR T-hucreyê guncan bin. Tedawiya CAR T-hucreyê dikare bandorên ciddî hebe û ji bo her kesî ne maqûl e.
Piraniya nexweşan bi gelemperî piştî wergirtina tedawiya rêza yekem a standard a heyî ku bi gelemperî kemoterapî û antîpotek monoklonal vedihewîne, diçin remîsyonê. Tedawiya CAR T-hucreyê pir biha ye û ji her nexweşek zêdetirî 500,000 $ lê dike. Mesrefa bilind ji ber pêvajoya hilberîna pispor e ku ji bo afirandina hucreyên CAR T-ê ve girêdayî ye. Tenê hin navendên penceşêrê dê bi taybetî bêne perwerde kirin ku terapiya CAR T-hucreyê bixin û lênihêrîna nexweşan birêve bibin.
Dibe ku binecureyên lîmphoma yên jêrîn mafdar bin:
- Lîmfoma Hucreya B ya Mezin Diffuse
- Lîmfoma Folîkulê ya Veguherî
- Lenfoma Folîkulê ya Pola 3b
- Lîmfomaya B-hucreya B-ya Navîn a Seretayî
- Lîmfomaya lîmfoblastîk a tûj a hucreya B (B-ALL) ji bo kesên ji 26 salî biçûktir
- Lîmfoma Hucreya Mantle.
Terapiya CAR T-hucreyê li Avusturalya
Li Avusturalya, du hilber hene ku ji Komîteya Şêwirmendiya Karûbarên Bijîjkî (MSAC) re pêşniyarek erênî heye û dê her du jî di demek nêzîk de bi gelemperî bêne fînanse kirin. Van hilberan hene:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) hilberek Novartis e û bi gelemperî li Avusturalya tê fînanse kirin
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) hilberek Gilead e û bi gelemperî li Avusturalya tê fînanse kirin
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) hilberek Gilead ku bi gelemperî li Avusturalya tê fînanse kirin.
Hemî seferan ji hêla pisporên bijîjkî ve di civînek heftane ya neteweyî ya CAR T-hucreyê de têne nîqaş kirin. Ji bo bêtir agahdarî bi hematologist an Lymphoma Australia re bipeyivin.
Ez dikarim li ku derê terapiya CAR T-hucreyê bikim?
mezinan | zarok |
Awistralaya Rojava Nexweşxaneya Fiona Stanley Wales New South Nexweşxaneya Royal Prince Alfred Nexweşxaneya Westmead Victoria Peter MacCallum Navenda Kanserê Queensland Nexweşxaneya Royal Brisbane û Jinan | Queensland Nexweşxaneya Zarokan a Queensland Wales New South Nexweşxaneya Zarokan a Sydney Victoria Nexweşxaneya Royal Zarokan Nexweşxaneya Alfred |
Pêvajoya CAR T-hucreyê
CAR T-hucreyên ji bo her kesek kesane têne çêkirin. Hûn dikarin dermankirinên din bistînin, wek kemoterapî (dermankirina pirê), da ku lîmfoma xwe di bin kontrolê de bihêle dema ku şaneyên CAR T têne çêkirin (3-6 hefte).
- berhevkirina T-hucreyê: Xwîn ji nexweş tê girtin. Hucreyên xwînê yên spî, ku di nav wan de şaneyên T-yê hene, ji hev têne veqetandin û xwîna mayî bi riya apheresis (wek berhevkirina şaneyên stem) vedigere nav xwîna nexweş. Hucreyên T yên nexweş ji bo çêkirinê ji laboratûarê re têne şandin.
- Çêkirina CAR T-hucreyên: Şaneyên T têne guheztin an jî bi endezyariya genetîkî (guhertin) têne çêkirin da ku karibin şaneyên penceşêrê bibînin û bikujin. Ji şaneyên T yên endezyarkirî re naha wekî şaneyên T-ya CAR tê gotin. Hucreyên CAR T yên nexweş heta ku bi mîlyonan hebin zêde dibin û paşê têne cemidandin. Dûv re hucreyên T-CAR vedigerin nexweşxaneya nexweş. Ev pêvajo dikare çend hefteyan bigire.
- Kemoterapî: Nexweş dê kemoterapî (lîmfodepletion) werbigire, da ku hejmara şaneyên T-ya normal di laş de kêm bike da ku cîh ji şaneyên T-ya CAR re çêbike, da ku ew yek carê ku werin rêvebirin, berfireh bibin (pirbe). Bi gelemperî, ev kemoterapî fludarabine û cyclophosphamide ye.
- Enfeksiyona hucreya T-CAR: Hucreyên CAR T yên nexweş têne şilkirin û dûv re vedigerin nav xwîna nexweş, mîna wergirtina veguheztina xwînê an şaneyên stem.
- Di laşê nexweş de: Hucreyên T-CAR di nav xwîna nexweş de bi lez zêde dibin. CAR T-xane şaneyên lîmfomayê dibîne û dikuje. Ger lîmfoma vegere dibe ku hucreyên CAR T di nav xwînê de bimînin da ku êrîş bikin.
- Rawesta: Di dema dermankirinê û piştî dermankirinê de nexweş dê bi baldarî were şopandin. Nexweşên ku tedawiya CAR T-hucreyê digirin, heyama başbûnê bi qasî 2-3 mehan heye. Di vê heyamê de, nexweş dê ji bo bandorên alî û bersiva dermankirinê bêne nirxandin. Bi kêmanî di 30 rojên yekem ên piştî derketina ji nexweşxaneyê de, nexweş hewce ne ku ji bo şopandina birêkûpêk an lênihêrîna bilez, ger hewce be, nêzîk (di nav 20 hûrdeman) de li nexweşxaneya xweya dermankirinê bimînin.
Bandorên aliyî yên gengaz ên terapiya CAR T-hucreyê
Hemî derman û dermankirina penceşêrê dikare bibe sedema bandorên alî. Tedawiya CAR T-hucre celebek nû ya dermankirinê ye, û ji ber ku lêkolîner dermankirinê çêtir fam dikin, rêveberiya van bandorên alî jî wisa ye. Tedawiya CAR T-hucreyê dikare bibe sedema bandorên alîgir ên cidî û dermankirin tenê li nexweşxaneyan bi tesîs û karmendên pispor têne dayîn ku van bandorên alî bi bandor birêve bibin.
Girîng e ku were zanîn ku ne hemî nexweş dê nikaribin hin bandorên alîgir ên gengaz tehamul bikin û ji ber vê yekê statûya bijîjkî û tenduristiya her nexweşî berî ku dest bi dermankirina CAR T-hucreyê bike pêdivî bi baldarî berçavgirtinê heye.
Hin bandorên alîgir ên hevpar dikarin li beşek girîng a nexweşan bandor bikin û dikarin bibin sedema dirêjkirina nexweşxaneyê. Rêjeya van bandorên alîgir dikare bi hilbera hatî bikar anîn, û bi faktorên nexweş û nexweşiyê ve girêdayî be. Di nav wan de hene:
- Sendroma serbestberdana sîtokîn
- Fever û sarbûn
- Tansiyona xwînê kêm û asta oksîjenê kêm
- Pirsgirêkên pergala nervê di nav de; pirsgirêkên mejî (encefalopatî), serêş, lerizîn an lerzîn (lerz) an gêjbûn
- Rêjeya dil bi lez (tachycardia) û guhertinên di rîtma dil (aritmiya)
- Westiyayî (westandina zêde)
- Kûxîn
- Nîşaneyên digestive; gêjbûn, vereşîn, kêmbûna xwarinê, îshal û qebizbûn
- Neutropenia febrîlî (neutrofîlên kêm - pergala parastinê) û enfeksiyonan
Sendroma serbestberdana cytokine (CRS) çi ye?
Sendroma berdana sîtokîn (CRS) bandorek alîgirek potansiyel ciddî ye û bi terapiya CAR T-hucreyê ve girêdayî ye. Cytokines peyamnêrên kîmyewî ne ku alîkariya şaneyên T-yê dikin ku fonksiyonên xwe pêk bînin, ku dema ku şaneyên CAR T di laş de zêde dibin û şaneyên penceşêrê dikujin têne hilberandin. Nîşaneyên CRS dikarin ji nîşanên sivik ên mîna gripê heya nîşanên ciddî derbas bibin.
T-hucreyên ji bo serbestberdana cytokines (qasidên kîmyewî) têne çêkirin, yên ku ji bo teşwîqkirin û rasterastkirina berteka berevaniyê dibin alîkar. Di rewşa CRS de, serbestberdana bilez û girseyî ya cytokines di nav xwînê de heye, ku dikare bibe sedema tayên xeternak û tansiyona xwînê kêm bike. Ev dikare wekî 'bahozek sîtokîn' jî were zanîn.
Nîşaneyên sendroma serbestberdana cytokine
CRS di nav 1 û 5 rojan de çêdibe piştî ku şaneyên T-ya CAR-ê ji nû ve di nav nexweş de têne veguheztin, her çend dibe ku di hin rewşan de hefte şûnda jî çêbibe. Ji bo pir nexweşan, rewş têra xwe sivik e ku ew dikare bi terapiya piştgirî û çavdêriyê were rêvebirin.
Nîşan û nîşanan dikarin bibin:
- Agir
- Westînî
- Gelek şahiyê
- Êş û hevgirtî
- Nausea û vîdyoyê
- Navçûyin
- Rashes
- Fast nefes
- Rêjeya dil radyoyê
- Zexta xwînê
- Seizures
- Serêş
- Tevlihevî an deliryum
- Xwezî
- Tremor
- Koordînasyona wendabûnê
Dermankirina sindroma serbestberdana cytokine
Ji bo gelek nexweşan, CRS dikare bi dermanên piştgirî yên standard ên wekî steroîd an şilavên hundurîn ve were rêvebirin. Gava ku lêkolîner bi terapiya CAR T-hucreyê re bêtir ezmûn bi dest xistin, ew fêr dibin ka meriv çawa rewşên cidîtir ên CRS-ê çêtir birêve dibe.
Tedawiyek standard ji bo nexweşan ji bo birêvebirina CRS-ya giran bi rêvebirina dermanek bi navê tocilizumab (ActemraTM). Ev dermanek berê ya naskirî ye ku ji bo dermankirina şert û mercên înflamatuar ên din, ku ji bo astengkirina sîtokinek bi navê IL-6 tê bikar anîn. IL-6 sîtokînek e ku di astên bilind de ji hêla şaneyên T-yê ve di bersiva iltîhabê de tê derxistin.
Hin nexweş hewce ne ku ji bo birêvebirina bandorên alî bêne razandin û dikarin hefteyek an hêj bêtir li nexweşxaneyê bin. Hin nexweş hewce ne ku ji bo piştgirîyek zêde di yekîneya lênihêrîna zirav (ICU) de bêne razandin.
Pirsgirêkên pergala nervous
Gelek kesên ku bi terapiya CAR T-hucreyê têne derman kirin dikarin di nav çend rojên dermankirinê de pirsgirêkên pergala nervê biceribînin, her çend pirsgirêk dikarin heta 8 hefte piştî dermankirinê pêşve bibin. Pirsgirêkên pergala nervê bi gelemperî sivik in û di nav du hefteyan de çêtir dibin.
Pirsgirêkên herî gelemperî yên ku pêşde diçin dikarin bandorê li awayê xebitandina mêjiyê we bikin, ku nîşanan dibe ku lerizîn, serêş, tevlihevî, windabûna hevsengiyê, tengasiya axaftinê, girtin û carinan jî halusînasyonan pêk bînin. Van bandorên alîgir bi gelemperî piştî çend rojan kêm dibin, her çend ji bo hin kesan dikare bi hefteyan bidome.
Vejandina dermankirina CAR T-hucreyê
Ji ber ku pergala xweparastinê ya nexweş baş dibe, başbûn dikare dem bigire. Serdema başbûnê ya tûj û çavdêriya nêzîk bi gelemperî 30 roj piştî înfuzyona CAR T-hucreyê ye. Di vê demê de divê nexweş di nav 20 hûrdeman de li navenda dermankirina penceşêrê bimînin. Di heman demê de divê her dem lênihêrkerek bi wan re hebe da ku nîşanên tayê, enfeksiyonê û dijwariyên neurolojîk bişopînin. Piraniya nexweşan di vê heyamê de xwe westiyayî hîs dikin û zêde îşta wan tune.
bandorên aliyê sîstema parastinê
Ji ber ku tedawiya CAR T-hucreyê bandorê li pergala weya berevaniyê dike, dibe ku hûn di xetereya enfeksiyonê de, di nav de enfeksiyonên ciddî yên piştî dermankirinê jî bin. Dibe ku hucreyên xwîna weya spî kêm bin, û hin kes xwedan astên hucreyên B û asta antîpodê kêm in (antîboz proteîn in ku hucreyên B çêdikin da ku ji we re bibin alîkar ku hûn li dijî enfeksiyonê şer bikin). Van pirsgirêkan dikarin ji bo laşê we dijwar bikin ku bi enfeksiyonan re şer bikin. Dibe ku ji we re derman were dayîn ku ji bo pêşîgirtina enfeksiyonan bibin alîkar. Heke asta we ya antîpodê kêm be, dibe ku hûn hewceyê terapiya veguheztina immunoglobulin (infuzyona antîkoran) bibin da ku hûn pergala xweya berevaniyê zêde bikin.
Ceribandinên klînîkî li Australya
Gelek ceribandinên klînîkî hene ku niha li çaraliyê cîhanê ji bo hejmarek kanserên xwînê yên cihêreng û penceşêrên tumor ên hişk têne kirin. Di hin lîmfomayên hucreya B de ew herî serketî hate destnîşan kirin. Heya nuha ceribandinên klînîkî yên ji bo lîmfoma hucreya B li seranserê Avusturalya hene (ji dermankirina rêza yekem) ji bo:
- Lînfoma şaneya B ya mezin a belavbûyî
- Limfoma folikul
- Kulîpa mantelê
- Lîmfoma ne-Hodgkin ya hucreya B
- Leukemia lîmfosîtîk a kronîk
Ji bo bêtir agahdarî li malpera "Fêmkirina ceribandinên klînîkî" binêre an jî binêre www.clinicaltrials.gov
ceribandinên klînîkî yên navneteweyî
Li çaraliyê cîhanê gelek ceribandinên klînîkî ji bo terapiya CAR T-hucreyê hene. Welatên pêşeng di ceribandinên pêşkeftin û klînîkî de li DY û Ewrûpa ne. Lêkolînên klînîkî hene ku li gelek lîmfoma û leukemiayên cihêreng ên ji terapiya rêza pêşîn, û di cîhê vegerî an jî rezîl de digerin.
Ceribandinên klînîkî yên ji bo dermankirina hucreyên T-CAR di mirovan de di sala 2012-an de dest pê kirin. Ew tenê ji hêla FDA (Rêveberiya Xwarin û Dermanan li Dewletên Yekbûyî) di sala 2017-an de hate pejirandin ku ji hingê ve pêşkeftina gerdûnî ya bilez di karanîna terapiya hucreya T-CAR de dîtiye.
Lekolînwan hîn jî hewl didin ku fêm bikin ka ev derman çawa dixebite, bandorên alî baştir dike û encamên ji bo nexweşan baştir dike. Ew qadek lêkolînê ya bilez pêşkeftî ye û heyecan e ku ew di demek kurt de çiqas gihîştiye.
Ji bo bêtir agahdarî li malpera "Fêmkirina ceribandinên klînîkî" binêre an jî binêre www.clinicaltrials.gov
Ji bo bêtir agahdarî
- Bi hematologê xwe re bipeyivin ka hûn mafdar in an guncan in ku hûn terapiya CAR T-hucreyê bikin. Ger wusa be, hematologê we dikare serîlêdanê saz bike.
- Ji bo pirsên ku bi heqbûna nexweşê ji bo terapiya CAR T-hucreyê ve girêdayî ne an jî nexweş çawa dikarin xwe bigihînin vê dermankirinê, ji kerema xwe e-nameyê bişînin: Car-t.enquiry@petermac.org
- Hûn dikarin bi Xeta Piştgiriya Hemşîre ya Lymphoma re têkilî daynin: T 1800 953 081 an email nurse@lymphoma.org.au ji bo bêtir agahdarî an şêwirdariyê.
Pêşniyarên tomarkirî, hevpeyvînên pispor û çavkaniyên
Nûvekirinek li ser Terapiya CAR T-hucreyê li Avusturalya - Danişîna Perwerdehiyê 21 Mijdar 2020 pêk hat
Dr Michael Dickinson, Navenda Penceşêrê ya Peter MacCallum
Tedawiyên nû yên di lîmfoma aggressive & terapiya CAR T-hucreyê de
Dr Michael Dickinson, Navenda Penceşêrê ya Peter MacCallum
Tedawiyên CAR T-hucre û wateya wê ji bo nexweşan
Hevkarîyek ji hêla Hevbendiya Lymphoma û Tora Parêzerên Leukemiya Akut - 30-ê Hezîrana 2022-an
Hevpeyvînên pisporên Civaka Hematolojî ya Amerîkî (ASH).
Hevpeyvînên pisporên Komeleya Hematolojiyê ya Ewropî
CAR T-cell comic pirtûka - CLL Society
Hin pirsên ku ji doktorê xwe bipirsin
Ma ez mafdar im ji bo terapiya CAR T-hucreyê?
Ma ceribandinên klînîkî yên dermankirina CAR T-hucreyên li Avusturalya hene ku ez dikarim jê re mafdar bibim?
Ma dermankirinên din hene ku ji bo min çêtir in?
Ji bo min ceribandinên klînîkî yên din hene?
Ev rûpel herî dawî Tebax 2020 hate nûve kirin
Rêbernameya nexweş û malbatê ji bo terapiya CAR T-hucreyê - Tecrûbeya nexweş
Vîdyoya jêrîn "Rêbernameya nexweş û malbatê ji bo terapiya CAR T-hucreyê" ji hêla hikûmeta NSW ve hate pêşve xistin. Ji ber mîhengên nepeniya wan em nikarin wê li ser malpera xwe bilîzin, lê heke hûn bişkoka şîn bikirtînin "Li Vimeo temaşe bikin" hûn dikarin belaş bigihîjin vê vîdyoyê.
