Op dizze pagina sille wy chimeric antigeen receptor (CAR) T-cell-terapy besprekke.
Oersicht
Understanding CAR T-cell-terapy yn lymphoma
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell-terapy is in soarte fan immunoterapy dy't it eigen ymmúnsysteem fan in persoan brûkt om te besykjen om lymfoomsellen te ferneatigjen.
It ymmúnsysteem beskermet ús normaal en is de ferdigening fan it lichem tsjin ynfeksje en sykte, ynklusyf kanker. It bestiet út in netwurk fan organen en spesjalistyske wite bloedsellen neamd lymphozyten. D'r binne trije soarten lymphozyten dy't omfetsje:
- B-lymfozyten (B-sellen) - dy't antykladen meitsje om ynfeksje te bestriden
- T-lymfozyten (T-sellen) - help B-sellen om antykladen te meitsjen om ynfekteare sellen te identifisearjen, ynfeksje te bestriden en ynfekteare as kankersellen direkt yn it lichem te deadzjen
- Natuerlike killer (NK) sellen - oanfalle ek kankersellen, ynfekteare sellen en deadzje firussen
As lymphozyten beskate genetyske feroaringen krije, ferdiele se en groeie ûnkontroleare, wat resulteart yn lymphoma. Dit resultearret yn dat it ymmúnsysteem de abnormale kankersellen net kin ûntdekke of se net kinne ferneatigje. Kankerzellen kinne ek manieren ûntwikkelje om te foarkommen dat it ymmúnsysteem har oanfallen. Bygelyks, guon kankersellen meitsje spesjale aaiwiten op har oerflak dy't T-sellen fertelle se net oan te fallen.
Chemotherapy en radioterapy binne de tradisjonele manieren om kanker te behanneljen. Immunoterapy is in soarte fan behanneling dy't it fermogen fan it lichem ferbetteret om kankersellen te ûntdekken en oan te fallen troch it ymmúnsysteem fan it lichem te brûken.
It is in aktyf gebiet fan klinysk ûndersyk en d'r binne bewiisde immunotherapy-behannelingen. Dizze omfetsje monoklonale antykodyma-terapy (rituximab of obinutuzumab), oare rjochte terapyen (bgl. Pembrolizumab yn Hodgkin-lymphoma en primêr mediastinaal B-cell-lymfoom), en meast resint chimeryske antigeenreceptor (CAR) T-cell-terapy.
Wat is CAR T-cell-terapy?
CAR T-cell-terapy is in nij type immunotherapy dy't de eigen T-sellen fan in pasjint brûkt om kankersellen te herkennen en oan te fallen. CAR T-cell-terapy brûkt spesjaal feroare T-sellen om direkt en krekt bepaalde kankers te rjochtsjen, ynklusyf guon subtypen fan B-cell-lymfoom. De op 'e nij programmearre T-sellen fersterkje it ymmúnsysteem om de lymfoomsellen oan te fallen en te deadzjen.
In fraksje fan de eigen T-sellen fan in pasjint wurdt sammele út it bloed mei in proseduere neamd aferesis. Dizze sellen wurde genetysk opnij makke yn in spesjaal laboratoarium, sadat se no spesjale struktueren drage neamd chimeryske antigeenreceptors (CAR) op har oerflak. CAR's binne proteïnen dy't binne ûntworpen om te hechtsje oan in spesifyk doel op kankersellen. Foar de op it stuit goedkarde produkten wurdt dat proteïne CD19 neamd dat fûn wurdt op it oerflak fan normale en kankerige B-sellen.
De produsearre CAR T-sellen wurde dan opnij ynfoege yn 'e pasjint (lykas in bloedtransfúzje). As se bine oan har doelreceptor, fermannichfâldigje se rap, en deadzje de doelsellen dy't yn dit gefal it B-cell-lymfoom en normale B-lymfozyten binne. Se bliuwend fermannichfâldigje en oanfalle de kankersellen oant se allegear fuort binne.
Yn guon gefallen wurdt tocht dat de CAR T-sellen yn it lichem libje (neamd "persistinsje") en kinne trochgean mei it hâlden fan it lymfoom of leukemy. Dit is de reden wêrom't in protte tinke oan CAR T-sellen as in 'libjende drugs'.
Wa komt yn oanmerking foar CAR T-cell-terapy?
CAR T-cell-terapy wurdt iepenbier finansierd yn Austraalje foar minsken dy't foldogge oan de strikte kwalifikaasjekritearia dy't sille wurde folge troch in saakkundich medysk paniel. Pasjinten dy't diagnostearre binne mei ien fan 'e neamde B-selsykten, dy't weromkamen nei op syn minst 2 foarôfgeande terapyen of refractêr binne (hawwe net reagearre op gemoterapy) en medysk fit binne, kinne yn oanmerking komme foar CAR T-cell-terapy. CAR T-cell-terapy kin serieuze side-effekten hawwe en is net foar elkenien geskikt.
De mearderheid fan pasjinten giet normaal yn remission nei it ûntfangen fan hjoeddeistige standert earste-line-terapy dy't normaal gemoterapy en in monoklonaal antykodyk omfettet. CAR T-cell-terapy is heul djoer en kostet mear dan $ 500,000 per pasjint. De hege kosten binne te tankjen oan it spesjalistyske produksjeproses dat belutsen is by it meitsjen fan CAR T-sellen. Allinich bepaalde kankersintra sille spesjaal oplaat wurde om CAR T-cell-terapy te infusearjen en pasjintesoarch te behearjen.
De folgjende lymphoma-subtypen kinne yn oanmerking komme:
- Diffuse Grutte B-sel Lymfoom
- Transformearre follikulêre lymphoma
- Follikulêr lymfoom graad 3b
- Primêr mediastinaal B-cell lymfoom
- B-cell Acute Lymphoblastic Lymphoma (B-ALL) foar minsken jonger as 26
- Mantelcellymfoom.
CAR T-cell-terapy yn Austraalje
Yn Austraalje binne d'r twa produkten west dy't in positive oanbefelling hawwe fan 'e Medical Services Advisory Committee (MSAC) en sille beide gau iepenbier finansierd wurde. Dizze produkten omfetsje:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) in Novartis-produkt en wurdt iepenbier finansierd yn Austraalje
- yescartaTM (axicabtagene ciloleucel) in Gilead-produkt en wurdt iepenbier finansierd yn Austraalje
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) in Gilead-produkt dat iepenbier finansierd wurdt yn Austraalje.
Alle ferwizings wurde besprutsen troch medyske saakkundigen op in nasjonale wyklikse CAR T-cell-gearkomste. Foar mear ynformaasje prate jo mei jo hematolooch of Lymphoma Austraalje.
Wêr kin ik CAR T-cell-terapy hawwe?
folwoeksenen | bern |
Western Australia Fiona Stanley Sikehûs Nij Súd-Wales Royal Prince Alfred Sikehûs Westmead Sikehûs Victoria Peter MacCallum kankersintrum Queenslân Royal Brisbane and Women's Hospital | Queenslân Queensland Children's sikehûs Nij Súd-Wales Bernesikehûs fan Sydney Victoria Royal Children's Hospital It Alfred Sikehûs |
It CAR T-selproses
CAR T-sellen wurde yndividueel makke foar elke persoan. Jo kinne oare behannelingen krije, lykas gemoterapy (brêge-terapy), om jo lymfoom ûnder kontrôle te hâlden wylst de CAR T-sellen makke wurde (3-6 wiken).
- T-cell kolleksje: Bloed wurdt nommen út de pasjint. De wite bloedsellen, dy't T-sellen befetsje, wurde skieden út en de rest fan it bloed wurdt werom set yn 'e bloedstream fan' e pasjint fia apheresis (lykas it sammeljen fan stamsellen). De T-sellen fan de pasjint wurde nei it laboratoarium stjoerd foar fabrikaazje.
- Produksje fan CAR T-sellen: De T-sellen binne modifisearre of genetysk manipulearre (feroare) sadat se kankersellen fine en deadzje kinne. De manipulearre T-sellen wurde no CAR T-sellen neamd. De CAR T-sellen fan 'e pasjint wurde fermannichfâldige oant d'r miljoenen binne en wurde dan beferzen. De CAR T-sellen wurde dan weromstjoerd nei it sikehûs fan de pasjint. Dit proses kin ferskate wiken duorje.
- Gemoterapy: De pasjint sil gemoterapy krije (lymphodepletion), om it oantal normale T-sellen yn it lichem te ferminderjen om romte te meitsjen foar de CAR T-sellen, sadat se ienris administreare kinne útwreidzje (fermannichfâldigje). Typysk is dizze gemoterapy fludarabine en cyclofosfamide.
- CAR T-cell infusion: De CAR T-sellen fan 'e pasjint wurde ûntdutsen en dan werombrocht yn' e bloedstream fan 'e pasjint, fergelykber mei it ûntfangen fan in bloedtransfúzje of stamsellen.
- Yn it lichem fan 'e pasjint: De CAR T-sellen fermannichfâldigje rap yn 'e bloedstream fan' e pasjint. De CAR T-sel fynt en deadet de lymfoomsellen. De CAR T-sellen kinne yn 'e bloedstream bliuwe om oan te fallen as lymphoma weromkomt.
- Recovery: De pasjint wurdt sekuer kontrolearre tidens en nei de behanneling. Pasjinten dy't CAR T-cell-terapy krije, hawwe in hersteltiid fan likernôch 2-3 moannen. Yn dizze perioade sille pasjinten wurde evaluearre foar side-effekten en behannelingsreaksje. Tidens op syn minst de earste 30 dagen nei ûntslach út it sikehûs, moatte pasjinten tichtby (binnen 20 min) bliuwe by har behanneljend sikehûs foar reguliere follow-up of urgent soarch as nedich.
Mooglike side-effekten fan CAR T-cell-terapy
Alle medisinen en kankerbehannelingen kinne side-effekten feroarsaakje. CAR T-cell-terapy is in nij soarte fan behanneling, en om't ûndersikers de behanneling better begripe, sa binne it behear fan dizze side-effekten. CAR T-cell-terapy kin serieuze side-effekten feroarsaakje en de behanneling wurdt allinich jûn yn sikehûzen mei de foarsjenningen en spesjalistysk personiel om dizze side-effekten effektyf te behearjen.
It is wichtich om te notearjen dat net alle pasjinten guon fan 'e mooglike side-effekten sille kinne tolerearje en dêrom moatte de medyske en sûnensstatus fan elke pasjint soarchfâldich beskôgje foardat se CAR T-cell-terapy ûndernimme.
Guon fan 'e mienskiplike side-effekten kinne in signifikant part fan pasjinten beynfloedzje en kinne liede ta langere sikehûsopname. De frekwinsje fan dizze side-effekten kin keppele wurde oan it brûkte produkt, en oan pasjint- en sykte-relatearre faktoaren. Dêr heart by:
- Syndroom foar frijlitting fan cytokine
- Koorts en kjeld
- Lege bloeddruk en lege soerstofnivo's
- Nervous systeem problemen ynklusyf; harsenproblemen (encefalopathy), hoofdpijn, twitching of trilling (tremor) of duizeligheid
- Snelle hertslach (tachykardie) en feroaringen yn hertritme (arrhythmia)
- Fatigens (ekstreme wurgens)
- Koe
- digestive symptomen; wearze, braken, fermindere appetit, diarree en constipatie
- Febrile neutropenia (leech neutrophils - ymmúnsysteem) en ynfeksjes
Wat is cytokine release syndroom (CRS)?
Cytokine release syndrome (CRS) is in potinsjeel serieuze side-effekt en is ferbûn mei CAR T-cell-terapy. Cytokines binne gemyske boadskippen dy't de T-sellen helpe har funksjes út te fieren, dy't wurde produsearre as de CAR T-sellen yn it lichem fermannichfâldigje en de kankersellen deadzje. CRS-symptomen kinne fariearje fan milde gryplike symptomen oant mear serieuze symptomen.
T-sellen binne ûntworpen om cytokines (gemyske boaden) frij te litten, dy't helpe om de ymmúnreaksje te stimulearjen en te rjochtsjen. Yn it gefal fan CRS is d'r in rappe en massive frijlitting fan cytokines yn 'e bloedstream, wat gefaarlik hege koarts en legere bloeddruk feroarsaakje kin. Dit kin ek wol in 'cytokinestoarm' neamd wurde.
Symptomen fan cytokine release syndroom
CRS hat de neiging om te ûntstean binnen 1 oant 5 dagen nei't de CAR T-sellen opnij yn 'e pasjint binne ynfoege, hoewol it yn guon gefallen wiken letter kin foarkomme. Foar de measte pasjinten is de betingst mild genôch dat it kin wurde beheard mei stypjende terapy en tafersjoch.
Skaaimerken en symptomen kinne omfetsje:
- Koarts
- Fatigue
- Gjin sin oan iten
- Muscle- en mienskiplike pine
- Nauke en wjirm
- Diarree
- uitslag
- Fluch sykheljen
- Rapid hertslach
- Low bloeddruk
- Besunigingen
- Headache
- Ferwarring of delirium
- Halluzinationen
- Tremor
- Ferlies fan koördinaasje
Behanneling fan cytokine release syndroom
Foar in protte pasjinten kin CRS wurde beheard mei standert stypjende terapyen lykas steroïden of yntravenous fluids. As ûndersikers mear ûnderfining hawwe opdien mei CAR T-cell-terapy, learje se hoe't se de serieuzere gefallen fan CRS better kinne beheare.
In standert terapy foar pasjinten om slimme CRS te behearjen is troch it administrearjen fan in medisyn neamd tocilizumab (Actemra)TM). Dit is in earder bekend medisyn om oare inflammatoare omstannichheden te behanneljen, dat wurdt brûkt om in cytokine neamd IL-6 te blokkearjen. IL-6 is in cytokine dy't yn hege nivo's troch T-sellen sekreteare as antwurd op ûntstekking.
Guon pasjinten moatte wurde talitten foar it behear fan side-effekten en kinne in wike as wat yn it sikehûs wêze. Guon pasjinten moatte opnommen wurde foar ekstra stipe yn 'e intensive care unit (ICU).
Nervous systeem problemen
In protte minsken dy't behannele binne mei CAR T-cell-terapy kinne problemen mei it senuwstelsel binnen in pear dagen fan behanneling ûnderfine, hoewol problemen kinne ûntwikkelje oant 8 wiken nei behanneling. Nervous systeemproblemen binne meast myld en wurde better oer in pear wiken.
De meast foarkommende problemen dy't ûntwikkelje kinne ynfloed hawwe op 'e manier wêrop jo harsens wurket, wêrby't symptomen tremors, hoofdpijn, betizing, ferlies fan lykwicht, problemen mei praten, krampen en soms hallusinaasjes kinne omfetsje. Dizze side-effekten ferdwine yn 't algemien nei in pear dagen, hoewol foar guon kinne wiken duorje.
Herstel fan CAR T-cell-terapy
Herstel kin tiid duorje as it ymmúnsysteem fan 'e pasjint herstelt. De akute hersteltiid en nauwe tafersjoch is typysk 30 dagen nei de CAR T-cell infusion. Yn dizze tiid moatte pasjinten binnen 20 minuten fan it behanneljend kankersintrum bliuwe. Se moatte ek altyd in fersoarger by har hawwe om te kontrolearjen op tekens fan koarts, ynfeksje en neurologyske swierrichheden. De measte pasjinten fiele har wurch en hawwe yn dizze perioade net folle appetit.
Side-effekten fan it ymmúnsysteem
As CAR T-cell-terapy beynfloedet jo ymmúnsysteem, kinne jo in grutter risiko hawwe op ynfeksje, ynklusyf serieuze ynfeksjes nei behanneling. Jo wite bloedsellen kinne leech wêze, en guon minsken hawwe heul lege B-sellennivo's en lege antykodyknivo's (antylders binne proteïnen dy't B-sellen produsearje om jo te helpen ynfeksje te bestriden). Dizze problemen kinne it dreech meitsje foar jo lichem om ynfeksjes te bestriden. Jo kinne medikaasje krije om ynfeksjes te foarkommen. As jo lege antykodyknivo's hawwe, kinne jo immunoglobulinferfangingsterapy (infuzje fan antykladen) nedich wêze om jo ymmúnsysteem te stimulearjen.
Clinical trials yn Austraalje
D'r binne in protte klinyske proeven dy't op it stuit rûn de wrâld wurde útfierd foar in oantal ferskillende bloedkankers en solide tumorkankers. It is oantoand dat it meast suksesfol is yn bepaalde B-cell-lymfomen. D'r binne op it stuit klinyske proeven foar B-cell-lymfoom yn hiel Austraalje beskikber (fan earste-line behanneling) foar:
- Diffuus grutte B-cell lymphoma
- Follikulêr lymfoom
- Mantelsellen lymfoom
- B-cell non-Hodgkin lymphoma
- Chronic lymphocytic leukemy
Foar mear ynformaasje sjoch 'Understanding Clinical Trials' webside of sjoch www.mindup-psicologos.gov
Ynternasjonale klinyske proeven
D'r binne in protte klinyske proeven foar CAR T-cell-terapy rûn de wrâld. De liedende lannen yn ûntwikkeling en klinyske proeven lizze yn 'e FS en Jeropa. D'r binne klinyske proeven dy't sjogge nei in protte ferskillende lymfomen en leukemy's fan frontline-terapy, en yn 'e weromfallende of refractêre ynstelling.
Klinyske triennen foar CAR T-cell-terapy yn minsken begon yn 2012. It waard allinich goedkard troch de FDA (Food and Drug Administration yn 'e FS) yn 2017 dy't sûnt rappe globale foarútgong sjoen hat yn it brûken fan CAR T-cell-terapy.
Undersikers besykje noch te begripen hoe't dizze terapy wurket, it ferbetterjen fan side-effekten en it ferbetterjen fan resultaten foar pasjinten. It is in rap ûntwikkeljen gebiet fan ûndersyk en spannend hoe fier it is kommen yn in koarte tiid.
Foar mear ynformaasje sjoch 'Understanding Clinical Trials' webside of sjoch www.mindup-psicologos.gov
Foar mear ynformaasje
- Sprek mei jo hematolooch oer oft jo yn oanmerking komme of passend binne foar CAR T-cell-terapy. As dat sa is, kin jo hematolooch in trochferwizing regelje.
- Foar alle fragen yn ferbân mei de kwalifikaasje fan pasjinten foar CAR T-cell-terapy of hoe't pasjinten tagong kinne ta dizze behanneling, asjebleaft e-post: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Jo kinne kontakt opnimme mei de Lymphoma Nurse Support Line: T 1800 953 081 of e-mail: ferpleechkundige@lymphoma.org.au foar fierdere ynformaasje of advys.
Opnommen presintaasjes, saakkundige ynterviews en boarnen
In update oer CAR T-cell-terapy yn Austraalje - Underwiis sesje holden 21 novimber 2020
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Nije terapyen yn agressyf lymfoom en CAR T-cell-terapy
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
CAR T-cell-terapyen en wat it betsjut foar pasjinten
In gearwurking troch Lymphoma Coalition en it Acute Leukemia Advocates Network - 30 juni 2022
American Society of Hematology (ASH) saakkundige ynterviews
European Hematology Association saakkundige ynterviews
CAR T-cell stripboek - CLL Society
Guon fragen om jo dokter te freegjen
Kom ik yn oanmerking foar CAR T-cell-terapy?
Binne d'r klinyske proeven foar CAR T-cell-terapy te krijen yn Austraalje wêrfoar ik yn oanmerking komme kin?
Binne d'r oare behannelingen dy't better foar my binne?
Binne d'r oare klinyske proeven beskikber foar my?
Dizze side is foar it lêst bywurke yn augustus 2020
Patient- en famyljegids foar CAR T-cell-terapy - De pasjintûnderfining
De ûndersteande fideo "Patient en famyljegids foar CAR T-cell-terapy" waard ûntwikkele troch de NSW regear. Fanwegen harren privacy ynstellings kinne wy net spylje it op ús webside, mar as jo klikje op de blauwe knop "Sjoch op Vimeo" jo kinne tagong krije ta dizze fideo fergees.
