Ar an leathanach seo beidh muid ag plé teiripe T-chealla receptor antaiginí chimeric (CAR).
Forbhreathnú
Teiripe T-chealla CAR i liomfóma a thuiscint
an Dr Michael Dickinson, Ionad Ailse Pheadair MacCaluim
Gabhdóir antaigin chimeric (CAR) Is cineál imdhíonteiripe é teiripe T-chealla a úsáideann córas imdhíonachta an duine féin chun iarracht a dhéanamh cealla liomfóma a scriosadh.
Cosnaíonn an córas imdhíonachta sinn de ghnáth agus is é cosaint an chomhlachta ar ionfhabhtú agus galair, lena n-áirítear ailse. Tá sé comhdhéanta de ghréasán orgán agus de chealla fola bán speisialtóireachta ar a dtugtar limficítí. Tá trí chineál limficítí ann a chuimsíonn:
- limficítí B (cealla B) – a dhéanann antasubstaintí chun ionfhabhtú a chomhrac
- limficítí T (T-chealla) – cabhrú le B-chealla antasubstaintí a dhéanamh chun cealla ionfhabhtaithe a shainaithint, ionfhabhtú a chomhrac agus cealla ionfhabhtaithe nó ailse a mharú go díreach sa chorp
- Cealla marú nádúrtha (NK). – ionsaíonn siad cealla ailse, cealla ionfhabhtaithe agus maraíonn siad víris freisin
Nuair a fhaigheann limficítí athruithe géiniteacha áirithe, roinneann siad agus fásann siad go neamhrialaithe mar thoradh ar linfóma. Mar thoradh air seo ní bhíonn an córas imdhíonachta in ann na cealla neamhghnácha ailse a bhrath nó ní bhíonn sé in ann iad a scriosadh. Is féidir le cealla ailse bealaí a fhorbairt freisin chun an córas imdhíonachta a chosc ó ionsaí a dhéanamh orthu. Mar shampla, déanann roinnt cealla ailse próitéiní speisialta ar a ndromchla a insíonn do chealla T gan ionsaí a dhéanamh orthu.
Is iad ceimiteiripe agus teiripe radaíochta na bealaí traidisiúnta chun ailse a chóireáil. Is cineál cóireála é immunotherapy a fheabhsaíonn cumas an chomhlachta cealla ailse a bhrath agus a ionsaí trí chóras imdhíonachta an chomhlachta a úsáid.
Is réimse gníomhach taighde cliniciúil é agus tá cóireálacha imdhíonteiripe cruthaithe ann. Ina measc seo tá teiripe antashubstainte mhonaclónach (rituximab nó obinutuzumab), teiripí spriocdhírithe eile (m.sh. Pembrolizumab i liomfóma Hodgkin agus liomfóma B-chill phríomhúil mediastinal), agus teiripe T-chealla receptor antaigin chimeric (CAR).
Cad is teiripe T-chealla CAR ann?
Is cineál nua imdhíonteiripe é teiripe T-chealla CAR a úsáideann T-chealla an othair féin chun cealla ailse a aithint agus a ionsaí. Úsáideann teiripe T-chealla CAR T-chealla a athraíodh go speisialta chun díriú go díreach agus go beacht ar ailsí áirithe, lena n-áirítear roinnt fochineálacha de liomfóma B-chealla. Neartaíonn na T-chealla athchláraithe an córas imdhíonachta chun na cealla liomfóma a ionsaí agus a mharú.
Bailítear codán de chealla T an othair féin ón fhuil trí úsáid a bhaint as nós imeachta ar a dtugtar aifiréis. Déantar na cealla seo a ath-innealtóireacht go géiniteach i saotharlann speisialta, agus mar sin iompraíonn siad struchtúir speisialta anois ar a dtugtar gabhdóirí antaiginí chimeric (CAR) ar a ndromchla. Is próitéiní iad CARanna atá deartha chun gabháil le sprioc shonrach ar chealla ailse. Maidir leis na táirgí atá ceadaithe faoi láthair, tugtar CD19 ar an bpróitéin sin atá le fáil ar dhromchla cealla B gnáth agus ailse.
Ansin déantar na T-chealla CAR monaraithe a athinsileadh isteach san othar (cosúil le fuilaistriú). Nuair a cheanglaíonn siad lena sprice gabhdóirí, iolraíonn siad go tapa, agus maraíonn siad na spriocchealla arb é an linfoma B-chealla agus na gnáth-limficítí B iad sa chás seo. Leanann siad orthu ag méadú agus ag ionsaí na gcealla ailse go dtí go bhfuil siad ar fad imithe.
I gcásanna áirithe, ceaptar go leanann na T-chealla CAR ina gcónaí sa chorp (ar a dtugtar “marthanacht”) agus go bhféadann siad an liomfóma nó leoicéime a choinneáil slán. Sin an fáth a cheapann go leor daoine ar T-chealla CAR mar 'dhruga beo'.
Cé atá i dteideal teiripe T-chealla CAR?
Déantar teiripe T-chealla CAR a mhaoiniú go poiblí san Astráil do dhaoine a chomhlíonann na dianchritéir incháilitheachta a bheidh á leanúint ag sainphainéal leighis. D’fhéadfadh go mbeadh othair a diagnóisíodh le ceann de na galair B-chealla liostaithe, a tháinig ar ais tar éis 2 theiripí roimhe seo ar a laghad nó atá teasfhulangach (nár fhreagair ceimiteiripe) agus atá aclaí ó thaobh leighis, incháilithe do theiripe T-chealla CAR. Is féidir le fo-iarsmaí tromchúiseacha a bheith ag teiripe T-chealla CAR agus níl sé oiriúnach do gach duine.
Is gnách go dtéann tromlach na n-othar isteach i loghadh tar éis dóibh teiripe chaighdeánach reatha chéad líne a fháil a chuimsíonn ceimiteiripe agus antashubstaint mhonaclónach de ghnáth. Tá teiripe T-chealla CAR an-chostasach agus cosnaíonn sé os cionn $500,000 in aghaidh an othair. Tá an costas ard mar gheall ar an bpróiseas déantúsaíochta speisialtóireachta a bhfuil baint aige le T-chealla CAR a chruthú. Ní bheidh ach ionaid ailse áirithe oilte go speisialta chun teiripe T-chealla CAR a insileadh agus cúram othar a bhainistiú.
D’fhéadfadh na fochineálacha linfóma seo a leanas a bheith incháilithe:
- Lymphoma B-chill Mór idirleata
- Lymphoma Follicular Chlaochlaithe
- Grád 3b Liomfóma Follicular
- Liomfóma B-chealla Bunscoile Mediastinal
- B-chealla Géar-Lymphoblastic Lymphoma (B-ALL) le haghaidh daoine níos óige ná 26
- Liomfóma Mantle Cell.
Teiripe T-chealla CAR san Astráil
San Astráil, tá dhá tháirge a fuair moladh dearfach ó Choiste Comhairleach na Seirbhísí Leighis (MSAC) agus beidh an dá a bheith maoinithe go poiblí go luath. Áirítear ar na táirgí seo:
- CimriahTM (tisagenlecleucel) táirge Novartis atá maoinithe go poiblí san Astráil
- SeacartaTM (axicabtagene ciloleucel) táirge Gilead agus atá maoinithe go poiblí san Astráil
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) táirge Gilead atá maoinithe go poiblí san Astráil.
Pléann saineolaithe leighis gach tarchur ag cruinniú seachtainiúil náisiúnta T-chealla CAR. Le haghaidh tuilleadh eolais labhair le do haemaiteolaí nó Lymphoma Astráil.
Cá háit ar féidir teiripe T-chealla CAR a fháil?
Daoine Fásta | Leanaí |
Iarthar na hAstráile Ospidéal Fiona Stanley New South Wales Ospidéal Ríoga Alfred Ospidéal Westmead Victoria Ionad Ailse Peter MacCallum Queensland Ospidéal Ríoga Brisbane agus na mBan | Queensland Ospidéal Leanaí Queensland New South Wales Ospidéal Leanaí Sydney Victoria Ospidéal Ríoga na Leanaí Ospidéal Alfred |
Próiseas T-chealla CAR
Déantar cealla T CAR do gach duine ina n-aonar. Féadfaidh tú cóireálacha eile a fháil, mar cheimiteiripe (teiripe idirlinne), chun do liomfóma a choinneáil faoi smacht agus na T-chealla CAR á ndéanamh (3-6 seachtaine).
- Bailiúchán t-chealla: Tógtar fuil ón othar. Déantar na fuilchealla bána, lena n-áirítear T-chealla, a dheighilt amach agus cuirtear an chuid eile den fhuil ar ais i sruth fola an othair trí aifiréis (cosúil le gaschealla a bhailiú). Seoltar cealla T an othair chuig an saotharlann le haghaidh déantúsaíochta.
- Monarú T-chealla CAR: Déantar na T-chealla a mhodhnú nó a innealtóireacht go géiniteach (athraítear) ionas gur féidir leo cealla ailse a aimsiú agus a mharú. Tugtar T-chealla CAR ar na T-chealla a ndearnadh innealtóireacht orthu anois. Iolraítear cealla T CAR an othair go dtí go mbíonn na milliúin acu agus ansin reoitear iad. Seoltar na T-chealla CAR ar ais chuig ospidéal an othair ansin. Féadfaidh an próiseas seo roinnt seachtainí a ghlacadh.
- Ceimiteiripe: Gheobhaidh an t-othar ceimiteiripe (lymphodepletion), chun líon na ngnáthchealla T sa chorp a laghdú chun spás a dhéanamh do na T-chealla CAR, ionas gur féidir leo leathnú (iolrú) a luaithe a riartar iad. De ghnáth, is fludarabine agus cyclophosphamide é an ceimiteiripe seo.
- Insileadh T-chealla CAR: Leáitear T-chealla CAR an othair agus ansin cuirtear ar ais i sruth fola an othair iad, cosúil le fuilaistriú nó gaschealla a fháil.
- I gcorp an othair: Méadaíonn na T-chealla CAR go tapa i sruth fola an othair. Aimsíonn agus maraíonn an T-chill CAR na cealla liomfóma. Féadfaidh na T-chealla CAR fanacht sa sruth fola chun ionsaí a dhéanamh má fhilleann liomfóma.
- Aisghabháil: Déanfar monatóireacht chúramach ar an othar le linn na cóireála agus dá éis. Bíonn tréimhse aisghabhála thart ar 2-3 mhí ag othair a fhaigheann teiripe T-chealla CAR. Le linn na tréimhse seo, déanfar othair a mheas le haghaidh fo-iarsmaí agus freagra cóireála. Le linn na chéad 30 lá ar a laghad tar éis scaoileadh saor ón ospidéal, caithfidh othair fanacht gar (laistigh de 20 nóiméad) dá n-ospidéal cóireála le haghaidh cúram leantach rialta nó práinne más gá.
Fo-iarmhairtí féideartha teiripe T-chealla CAR
Is féidir le gach cógas agus cóireáil ailse a bheith ina gcúis le fo-iarmhairtí. Is cineál nua cóireála é teiripe T-cell CAR, agus de réir mar a thuigeann taighdeoirí an chóireáil níos fearr, is amhlaidh atá bainistíocht na bhfo-iarsmaí seo. Is féidir le teiripe T-chealla CAR a bheith ina chúis le fo-iarmhairtí tromchúiseacha agus ní thugtar an chóireáil ach in ospidéil a bhfuil na háiseanna agus na sainfhoireann acu chun na fo-iarsmaí seo a bhainistiú go héifeachtach.
Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara nach mbeidh gach othar in ann cuid de na fo-iarmhairtí féideartha a fhulaingt agus mar sin ní mór stádas leighis agus sláinte gach othair a mheas go cúramach sula dtabharfar faoi theiripe T-chealla CAR.
D’fhéadfadh tionchar a bheith ag cuid de na fo-iarmhairtí coitianta ar chomhréir shuntasach othar agus d’fhéadfadh go n-eascródh ospidéal fadálach as. D’fhéadfadh minicíocht na bhfo-iarmhairtí seo a bheith nasctha leis an táirge a úsáidtear, agus le fachtóirí othar agus galair. Ina measc seo tá:
- Siondróm scaoileadh cytokine
- Fiabhras agus chills
- Brú fola íseal agus leibhéil ísle ocsaigine
- Fadhbanna an chórais néaróg lena n-áirítear; fadhbanna inchinne (einceifileapaite), tinneas cinn, twitching nó croitheadh (crith) nó meadhrán
- Ráta croí tapa (tachycardia) agus athruithe ar rithim croí (arrhythmia)
- Tuirse (tuirse mhór)
- casacht
- Comharthaí díleácha; nausea, urlacan, appetite laghdaithe, buinneach agus constipation
- Neutropenia febrile (neutrophils íseal – córas imdhíonachta) agus ionfhabhtuithe
Cad is siondróm scaoileadh cytokine (CRS) ann?
Is fo-iarmhairt a d’fhéadfadh a bheith tromchúiseach é siondróm scaoileadh Cytokine (CRS) agus tá baint aige le teiripe T-chealla CAR. Is teachtairí ceimiceacha iad cítocíní a chabhraíonn leis na T-chealla a gcuid feidhmeanna a chomhlíonadh, a tháirgtear nuair a mhéadaíonn T-chealla CAR sa chorp agus maraíonn siad na cealla ailse. Is féidir le hairíonna CRS a bheith sa raon ó chomharthaí ar nós an fhliú éadrom go dtí comharthaí níos tromchúisí.
Tá T-chealla deartha chun cítocíní (teachtairí ceimiceacha) a scaoileadh, a chabhraíonn leis an bhfreagairt imdhíonachta a spreagadh agus a threorú. I gcás CRS, tá scaoileadh tapa agus ollmhór cítocíní isteach sa tsruth fola, rud a d’fhéadfadh fiabhras ard contúirteach a bheith ann agus brú fola a ísliú. Is féidir 'stoirm cíteicne' a thabhairt air seo freisin.
Comharthaí siondróm scaoileadh cytokine
Is gnách go dtiocfaidh CRS chun cinn laistigh de 1 go 5 lá tar éis na cealla T CAR a athinsileadh isteach san othar, cé go bhféadfadh sé tarlú seachtainí níos déanaí i gcásanna áirithe. I gcás fhormhór na n-othar, tá an riocht éadrom go leor gur féidir é a bhainistiú le teiripe thacúil agus monatóireacht.
I measc na gcomharthaí agus na hairíonna tá:
- Fiabhras
- Tuirse
- Caillteanas an bhia
- Muscle agus pian comhpháirteach
- Nausea agus vomiting
- Buinneach
- Rashes
- Análaithe tapa
- Ráta croí tapa
- brú fola íseal
- Urghabhálacha
- Tinneas cinn
- Mearbhall nó delirium
- Meabhráin
- Tremor
- Cailliúint comhordaithe
Cóireáil siondróm scaoileadh cytokine
I gcás go leor othar, is féidir CRS a bhainistiú le teiripí caighdeánacha tacaíochta cosúil le stéaróidigh nó sreabhán infhéitheach. Toisc go bhfuil níos mó taithí faighte ag taighdeoirí le teiripe T-chealla CAR, tá siad ag foghlaim conas na cásanna níos tromchúisí CRS a bhainistiú ar bhealach níos fearr.
Teiripe caighdeánach d’othair chun CRS dian a bhainistiú is ea druga ar a dtugtar tocilizumab (ActemraTM). Is druga é seo a bhí ar eolas roimhe seo chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha athlastacha eile, a úsáidtear chun cítocín ar a dtugtar IL-6 a bhlocáil. Is cítocín é IL-6 a sholaítear i leibhéil arda ag cealla T mar fhreagra ar athlasadh.
Ní mór roinnt othar a ligean isteach chun fo-iarmhairtí a bhainistiú agus is féidir leo a bheith san ospidéal ar feadh seachtaine nó dhó. Ní mór roinnt othar a ligean isteach le haghaidh tacaíochta breise san aonad dianchúraim (ICU).
Fadhbanna leis an gcóras néarógach
Is féidir le go leor daoine a bhfuil cóireáil orthu le teiripe T-chealla CAR taithí a fháil ar fhadhbanna an néarchórais laistigh de chúpla lá tar éis cóireála, cé gur féidir fadhbanna a fhorbairt suas le 8 seachtaine tar éis cóireála. Is gnách go mbíonn fadhbanna leis an gcóras néaróg éadrom agus éiríonn siad níos fearr thar chúpla seachtain.
Is féidir leis na fadhbanna is coitianta a thagann chun cinn dul i bhfeidhm ar an gcaoi a n-oibríonn d’inchinn, nuair a d’fhéadfadh crith, tinneas cinn, mearbhall, cailliúint cothromaíochta, trioblóid ag labhairt, taomanna agus uaireanta siabhránachtaí a bheith i measc na n-airíonna. Go hiondúil tagann na fo-iarmhairtí seo i léig tar éis cúpla lá, cé gur féidir le cuid acu maireachtáil ar feadh seachtainí.
Aisghabháil teiripe T-chealla CAR
Is féidir go dtógfaidh an t-aisghabháil go leor ama de réir mar a thagann córas imdhíonachta an othair ar ais. Is gnách go mbíonn an tréimhse aisghabhála géarmhíochaine agus an dlúthfhaireachán 30 lá tar éis insileadh T-chealla CAR. I rith an ama seo caithfidh othair fanacht laistigh de 20 nóiméad ón ionad cóireála ailse. Ní mór cúramóir a bheith acu i gcónaí leo freisin chun monatóireacht a dhéanamh le haghaidh comharthaí fiabhras, ionfhabhtú agus deacrachtaí néareolaíocha. Braitheann formhór na n-othar tuirseach agus ní bhíonn mórán goile orthu le linn na tréimhse seo.
Fo-iarsmaí an chórais imdhíonachta
Toisc go gcuireann teiripe T-chealla CAR isteach ar do chóras imdhíonachta, d’fhéadfá a bheith i mbaol níos mó ionfhabhtaithe, lena n-áirítear ionfhabhtuithe tromchúiseacha tar éis cóireála. D’fhéadfadh do chealla fola bána a bheith íseal, agus tá leibhéil an-íseal B-chealla ag daoine áirithe agus leibhéil ísle antashubstainte (is próitéiní iad antasubstaintí a tháirgeann cealla B chun cabhrú leat ionfhabhtú a chomhrac). Is féidir leis na fadhbanna seo a dhéanamh deacair do do chorp ionfhabhtuithe a chomhrac. D’fhéadfaí cógas a thabhairt duit chun ionfhabhtuithe a chosc. Má tá leibhéil ísle antashubstainte agat, d’fhéadfadh go mbeadh ort teiripe athsholáthair imdhíon-ghlóbailin (insileadh antasubstaintí) chun cabhrú le do chóras imdhíonachta a threisiú.
Trialacha cliniciúla san Astráil
Tá go leor trialacha cliniciúla á ndéanamh ar fud an domhain faoi láthair le haghaidh roinnt ailsí fola éagsúla agus ailse siadaí soladacha. Tá sé léirithe a bheith ar an rath is fearr i limfomas áirithe B-chealla. Tá trialacha cliniciúla le haghaidh liomfóma B-chealla ar fud na hAstráile ar fáil faoi láthair (ó chóireáil chéad líne) le haghaidh:
- Liomfóma B-chealla idirleata mór
- Lymphoma follicular
- Lymphoma cille toirtleáin
- Liomfóma B-chealla neamh-Hodgkin
- Leuceemia Lymphocytic Ainsealach
Le haghaidh tuilleadh faisnéise féach ar an leathanach gréasáin ‘Trialacha Cliniciúla a Thuiscint’ nó féach www.clinicaltrials.gov
Trialacha cliniciúla idirnáisiúnta
Tá go leor trialacha cliniciúla do theiripe T-chealla CAR ar fud an domhain. Tá na tíortha is mó le rá i dtrialacha forbartha agus cliniciúla lonnaithe i SAM agus san Eoraip. Tá trialacha cliniciúla ann a bhreathnaíonn ar go leor limfómaí agus leoicéime éagsúil ó theiripe tosaigh, agus sa suíomh athiompaithe nó teasfhulangach.
Thosaigh trialacha cliniciúla le haghaidh teiripe T-chealla CAR i ndaoine in 2012. Ní raibh sé ceadaithe ach ag an FDA (Riarachán Bia agus Drugaí i SAM) in 2017 a bhfuil dul chun cinn tapa domhanda le feiceáil ó shin maidir le húsáid teiripe T-chealla CAR.
Tá taighdeoirí fós ag iarraidh a thuiscint conas a oibríonn an teiripe seo, ag feabhsú fo-iarsmaí agus ag feabhsú torthaí d'othair. Is réimse taighde atá ag forbairt go tapa é agus tá sé spreagúil cé chomh fada agus a tháinig sé in achar gearr ama.
Le haghaidh tuilleadh faisnéise féach ar an leathanach gréasáin ‘Trialacha Cliniciúla a Thuiscint’ nó féach www.clinicaltrials.gov
Le haghaidh tuilleadh eolais
- Labhair le do haemaiteolaí faoi cé acu an bhfuil tú incháilithe nó cuí chun teiripe T-chealla CAR a fháil. Más ea, is féidir le do haemaiteolaí atreorú a shocrú.
- Le haghaidh aon fhiosrúcháin a bhaineann le hincháilitheacht othar do theiripe T-chealla CAR nó conas is féidir le hothair rochtain a fháil ar an gcóireáil seo, seol ríomhphost le do thoil: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Is féidir leat teagmháil a dhéanamh leis an Líne Tacaíochta Altra Lymphoma: T 1800 953 081 nó ríomhphost: altra@lymphoma.org.au le haghaidh tuilleadh eolais nó comhairle.
Láithreoireachtaí taifeadta, agallaimh le saineolaithe agus acmhainní
Nuashonrú ar Theiripe T-chealla CAR san Astráil - Seisiún Oideachais a tionóladh an 21 Samhain 2020
an Dr Michael Dickinson, Ionad Ailse Pheadair MacCaluim
Teiripí núíosacha i liomfóma ionsaitheach & teiripe T-chealla CAR
an Dr Michael Dickinson, Ionad Ailse Pheadair MacCaluim
Teiripí T-chealla CAR agus cad a chiallaíonn sé d’othair
Comhoibriú idir Lymphoma Coalition agus an Líonra Abhcóidí Géar leoicéime – 30 Meitheamh 2022
Agallaimh saineolaithe Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH).
Agallaimh saineolaithe ó Chumann Haemaiteolaíochta na hEorpa
Leabhar grinn T-chill CAR – Cumann CLL
Roinnt ceisteanna le cur ar do dhochtúir
An bhfuilim i dteideal teiripe T-chealla CAR?
An bhfuil trialacha cliniciúla teiripe T-chealla CAR ar fáil san Astráil a bhféadfainn a bheith incháilithe dóibh?
An bhfuil aon chóireáil eile atá níos fearr domsa?
An bhfuil aon trialacha cliniciúla eile ar fáil dom?
Nuashonraíodh an leathanach seo go dtí deireadh Lúnasa 2020
Treoir othair agus teaghlaigh ar theiripe T-chealla CAR - Eispéireas an othair
an físeán thíos “Treoir othair agus teaghlaigh ar theiripe T-chealla CAR" d'fhorbair an rialtas NSW. Mar gheall ar a socruithe príobháideachais ní féidir linn é a imirt ar ár leathanach gréasáin, ach más tusa cliceáil ar an gcnaipe gorm "Féach ar Vimeo" is féidir leat rochtain a fháil ar an bhfíseán seo saor in aisce.
