Katika ukurasa huu tutajadili tiba ya seli T ya kipokezi cha antijeni ya chimeric (CAR).
Mapitio
Kuelewa tiba ya seli ya CAR katika lymphoma
Dk Michael Dickinson, Kituo cha Saratani cha Peter MacCallum
Tiba ya T-seli ya chimeric (CAR) ni aina ya tiba ya kinga ambayo hutumia mfumo wa kinga ya mtu kujaribu kuharibu seli za lymphoma.
Mfumo wa kinga kwa kawaida hutulinda na ni ulinzi wa mwili dhidi ya maambukizo na magonjwa, kutia ndani saratani. Inaundwa na mtandao wa viungo na seli nyeupe za damu maalum zinazoitwa lymphocytes. Kuna aina tatu za lymphocyte ambazo ni pamoja na:
- B-lymphocyte (seli B) - zinazotengeneza kingamwili za kupambana na maambukizi
- T-lymphocyte (seli T) - kusaidia B-seli kutengeneza kingamwili kutambua seli zilizoambukizwa, kupambana na maambukizo na kuua moja kwa moja seli zilizoambukizwa au saratani mwilini
- Seli za muuaji wa asili (NK). - pia hushambulia seli za saratani, seli zilizoambukizwa na kuua virusi
Wakati lymphocytes hupata mabadiliko fulani ya maumbile, hugawanyika na kukua bila kudhibiti kusababisha lymphoma. Hii inasababisha mfumo wa kinga kutokuwa na uwezo wa kugundua seli zisizo za kawaida za saratani au kutoweza kuziharibu. Seli za saratani pia zinaweza kutengeneza njia za kuzuia mfumo wa kinga dhidi ya kuzishambulia. Kwa mfano, baadhi ya seli za saratani hutengeneza protini maalum kwenye uso wao ambazo huambia T-seli zisizishambulie.
Chemotherapy na tiba ya mionzi zimekuwa njia za jadi za kutibu saratani. Immunotherapy ni aina ya matibabu ambayo huboresha uwezo wa mwili wa kugundua na kushambulia seli za saratani kwa kutumia kinga ya mwili.
Ni eneo amilifu la utafiti wa kimatibabu na kuna matibabu yaliyothibitishwa ya tiba ya kinga. Hizi ni pamoja na tiba ya kingamwili ya monoclonal (rituximab au obinutuzumab), matibabu mengine yanayolengwa (km. Pembrolizumab katika Hodgkin lymphoma na lymphoma ya msingi ya mediastinal B-cell), na matibabu ya hivi karibuni ya kipokezi cha antijeni ya chimeric (CAR) T-cell.
Tiba ya seli za CAR ni nini?
CAR T-cell therapy ni aina mpya ya tiba ya kinga ambayo hutumia seli T za mgonjwa kutambua na kushambulia seli za saratani. Tiba ya seli za CAR hutumia seli T zilizobadilishwa mahususi ili kulenga moja kwa moja na kwa usahihi baadhi ya saratani, ikiwa ni pamoja na baadhi ya aina ndogo za B-cell lymphoma. Seli za T zilizopangwa upya huimarisha mfumo wa kinga kushambulia na kuua seli za lymphoma.
Sehemu ya seli T za mgonjwa mwenyewe hukusanywa kutoka kwa damu kwa kutumia utaratibu unaoitwa apheresis. Seli hizi zimeundwa upya kijeni katika maabara maalum, kwa hivyo sasa hubeba miundo maalum inayoitwa chimeric antijeni receptors (CAR) kwenye uso wao. CAR ni protini ambazo zimeundwa kushikamana na lengo maalum kwenye seli za saratani. Kwa bidhaa zilizoidhinishwa kwa sasa, protini hiyo inaitwa CD19 ambayo hupatikana kwenye uso wa seli za B za kawaida na za saratani.
Seli T za CAR zilizotengenezwa huingizwa tena ndani ya mgonjwa (kama vile kutiwa damu mishipani). Wanapofunga kwenye kipokezi chao lengwa, huzidisha haraka, na kuua seli zinazolengwa ambazo katika kesi hii ni B-cell lymphoma na lymphocyte za kawaida za B. Huendelea kuzidisha na kushambulia seli za saratani hadi zitakapotoweka zote.
Katika baadhi ya matukio, inadhaniwa kuwa seli za T za CAR zinaendelea kuishi katika mwili (inayoitwa "uvumilivu") na zinaweza kuendelea kuzuia lymphoma au leukemia. Hii ndiyo sababu wengi hufikiri kwamba seli za CAR T-seli kama 'dawa hai'.
Ni nani anayestahiki matibabu ya seli za CAR T?
Tiba ya seli za CAR inafadhiliwa hadharani nchini Australia kwa watu wanaotimiza masharti madhubuti ya kustahiki ambayo yatafuatwa na jopo la matibabu la wataalamu. Wagonjwa ambao wamegunduliwa na mojawapo ya magonjwa yaliyoorodheshwa ya B-cell, ambao wamerudi tena baada ya angalau matibabu 2 ya awali au wana kinzani (hawajaitikia tiba ya kemikali) na wako sawa kiafya, wanaweza kustahiki matibabu ya seli za T-CAR. Tiba ya CAR T-cell inaweza kuwa na madhara makubwa na haifai kwa kila mtu.
Wagonjwa wengi kwa kawaida hupata ahueni baada ya kupokea matibabu ya sasa ya kiwango cha kwanza ambayo kwa kawaida hujumuisha chemotherapy na kingamwili ya monokloni. Tiba ya CAR T-cell ni ghali sana na inagharimu zaidi ya $500,000 kwa kila mgonjwa. Gharama ya juu inatokana na mchakato wa utengenezaji wa kitaalamu unaohusika kuunda seli za T za CAR. Ni baadhi tu ya vituo vya saratani vitapewa mafunzo maalum ili kupenyeza tiba ya seli za CAR na kusimamia utunzaji wa wagonjwa.
Aina ndogo za lymphoma zifuatazo zinaweza kustahiki:
- Kueneza L-lymphoma Kubwa ya seli-B
- Lymphoma ya Follicular iliyobadilishwa
- Lymphoma ya Follicular ya Daraja la 3b
- Lymphoma ya msingi ya Mediastinal B-cell
- B-seli Acute Lymphoblastic Lymphoma (B-ALL) kwa watu walio chini ya miaka 26
- Lymphoma ya seli ya Mantle.
Tiba ya seli za CAR nchini Australia
Nchini Australia, kumekuwa na bidhaa mbili ambazo zimekuwa na mapendekezo chanya kutoka kwa Kamati ya Ushauri ya Huduma za Matibabu (MSAC) na zote mbili zitafadhiliwa kwa umma hivi karibuni. Bidhaa hizi ni pamoja na:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) ni bidhaa ya Novartis na inafadhiliwa kwa umma nchini Australia
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) bidhaa ya Gileadi na inafadhiliwa kwa umma nchini Australia
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) bidhaa ya Gileadi ambayo inafadhiliwa kwa umma nchini Australia.
Maelekezo yote yanajadiliwa na wataalamu wa matibabu katika mkutano wa kitaifa wa kila wiki wa seli za T za CAR. Kwa habari zaidi zungumza na daktari wako wa damu au Lymphoma Australia.
Je, ninaweza kupata tiba ya seli za CAR T?
Watu wazima | Watoto |
Australia Magharibi Hospitali ya Fiona Stanley New South Wales Hospitali ya Royal Prince Alfred Hospitali ya Westmead Victoria Kituo cha Saratani ya Peter MacCallum Queensland Royal Brisbane na Hospitali ya Wanawake | Queensland Hospitali ya watoto ya Queensland New South Wales Hospitali ya watoto ya Sydney Victoria Hospitali ya Watoto ya Royal Hospitali ya Alfred |
Mchakato wa CAR T-cell
Seli za T za CAR zinatengenezwa kibinafsi kwa kila mtu. Unaweza kupokea matibabu mengine, kama vile chemotherapy (matibabu ya kufunga), ili kuweka lymphoma yako chini ya udhibiti wakati seli za CAR T zinatengenezwa (wiki 3-6).
- Mkusanyiko wa seli za T: Damu inachukuliwa kutoka kwa mgonjwa. Seli nyeupe za damu, ambazo ni pamoja na T-seli, hutenganishwa na damu iliyobaki inarudishwa kwenye mkondo wa damu wa mgonjwa kupitia apheresis (sawa na kukusanya seli shina). T-seli za mgonjwa hutumwa kwenye maabara kwa ajili ya utengenezaji.
- Utengenezaji wa seli za T za CAR: Seli za T hurekebishwa au kutengenezwa kijeni (kubadilishwa) ili ziweze kupata na kuua seli za saratani. Seli T zilizobuniwa sasa zinaitwa CAR T-seli. Seli za CAR T za mgonjwa huzidishwa hadi kuwe na mamilioni yake na kisha kugandishwa. Kisha seli T za CAR hurejeshwa kwenye hospitali ya mgonjwa. Utaratibu huu unaweza kuchukua wiki kadhaa.
- Chemotherapy: Mgonjwa atapokea chemotherapy (lymphodepletion), ili kupunguza idadi ya T-seli za kawaida katika mwili ili kutoa nafasi kwa seli za CAR T, ili ziweze kupanua (kuzidisha) mara tu zinaposimamiwa. Kwa kawaida, chemotherapy hii ni fludarabine na cyclophosphamide.
- Uingizaji wa seli za CAR: Seli za CAR T za mgonjwa huyeyushwa na kisha kurudishwa kwenye mfumo wa damu wa mgonjwa, sawa na kupokea utiaji damu mishipani au chembe shina.
- Katika mwili wa mgonjwa: Seli za CAR T-cell huongezeka kwa kasi katika mzunguko wa damu wa mgonjwa. Seli ya T-CAR hupata na kuua seli za lymphoma. Seli za T za CAR zinaweza kubaki kwenye mkondo wa damu ili kushambulia ikiwa lymphoma itarejea.
- Upyaji: Mgonjwa atafuatiliwa kwa uangalifu wakati na baada ya matibabu. Wagonjwa wanaopokea matibabu ya seli za CAR T-cell wana kipindi cha kupona cha takriban miezi 2-3. Katika kipindi hiki, wagonjwa watatathminiwa kwa athari na majibu ya matibabu. Katika angalau siku 30 za kwanza baada ya kutoka hospitalini, wagonjwa wanahitaji kuwa karibu (ndani ya dakika 20) kwa hospitali yao ya matibabu kwa ufuatiliaji wa mara kwa mara au huduma ya haraka ikiwa inahitajika.
Athari zinazowezekana za tiba ya seli ya CAR T
Dawa zote na matibabu ya saratani yanaweza kusababisha athari mbaya. Tiba ya seli za CAR ni aina mpya ya matibabu, na jinsi watafiti wanavyoelewa matibabu vizuri zaidi, ndivyo usimamizi wa athari hizi. Tiba ya seli za CAR inaweza kusababisha athari mbaya na matibabu hutolewa tu katika hospitali zilizo na vifaa na wafanyikazi maalum ili kudhibiti athari hizi kwa ufanisi.
Ni muhimu kutambua kwamba si wagonjwa wote wataweza kustahimili baadhi ya madhara yanayoweza kutokea na kwa hivyo hali ya kiafya na kiafya ya kila mgonjwa inahitaji kuzingatiwa kwa uangalifu kabla ya kuanza matibabu ya seli za CAR.
Baadhi ya madhara ya kawaida yanaweza kuathiri idadi kubwa ya wagonjwa na inaweza kusababisha kulazwa hospitalini kwa muda mrefu. Mzunguko wa madhara haya unaweza kuhusishwa na bidhaa inayotumiwa, na kwa sababu za mgonjwa na magonjwa. Hizi ni pamoja na:
- Dalili ya kutolewa kwa Cytokine
- Homa na baridi
- Shinikizo la chini la damu na viwango vya chini vya oksijeni
- Matatizo ya mfumo wa neva ikiwa ni pamoja na; matatizo ya ubongo (encephalopathy), maumivu ya kichwa, kutetemeka au kutetemeka (tetemeko) au kizunguzungu
- Mapigo ya moyo ya haraka (tachycardia) na mabadiliko ya mapigo ya moyo (arrhythmia)
- Uchovu (uchovu mkubwa)
- Kikohozi
- Dalili za utumbo; kichefuchefu, kutapika, kupungua kwa hamu ya kula, kuhara na kuvimbiwa
- Febrile neutropenia (neutrophils ya chini - mfumo wa kinga) na maambukizi
Ugonjwa wa kutolewa kwa cytokine (CRS) ni nini?
Ugonjwa wa kutolewa kwa Cytokine (CRS) ni athari mbaya inayoweza kutokea na inahusishwa na tiba ya seli za CAR. Cytokines ni wajumbe wa kemikali ambao husaidia seli za T kufanya kazi zao, ambazo huzalishwa wakati seli za CAR T zinapoongezeka katika mwili na kuua seli za saratani. Dalili za CRS zinaweza kuanzia homa kali kama dalili hadi dalili mbaya zaidi.
T-seli zimeundwa ili kutoa cytokines (mijumbe ya kemikali), ambayo husaidia kuchochea na kuelekeza mwitikio wa kinga. Katika kesi ya CRS, kuna kutolewa kwa kasi na kwa kiasi kikubwa kwa cytokines kwenye mkondo wa damu, ambayo inaweza kusababisha homa kali hatari na kupunguza shinikizo la damu. Hii pia inaweza kujulikana kama 'dhoruba ya cytokine'.
Dalili za ugonjwa wa kutolewa kwa cytokine
CRS huelekea kutokea ndani ya siku 1 hadi 5 baada ya seli za T za CAR kuingizwa tena ndani ya mgonjwa, ingawa inaweza kutokea wiki kadhaa baadaye katika baadhi ya matukio. Kwa wagonjwa wengi, hali ni nyepesi kiasi kwamba inaweza kudhibitiwa na tiba ya usaidizi na ufuatiliaji.
Dalili na ishara zinaweza kujumuisha:
- Homa
- Uchovu
- Kupoteza hamu ya kula
- Maumivu ya misuli na viungo
- Nausea na kutapika
- Kuhara
- Rashes
- Kupumua haraka
- Kiwango cha moyo haraka
- Shinikizo la damu
- Kifafa
- Kuumwa kichwa
- Kuchanganyikiwa au delirium
- Hallucinations
- Tetemeko
- Kupoteza uratibu
Matibabu ya ugonjwa wa kutolewa kwa cytokine
Kwa wagonjwa wengi, CRS inaweza kudhibitiwa na matibabu ya kawaida kama vile steroids au vimiminiko vya mishipa. Watafiti wamepata uzoefu zaidi wa matibabu ya seli za T-CAR, wanajifunza jinsi ya kudhibiti vyema kesi mbaya zaidi za CRS.
Tiba ya kawaida kwa wagonjwa kudhibiti CRS kali ni kwa kuagiza dawa inayoitwa tocilizumab (Actemra).TM) Hii ni dawa inayojulikana hapo awali kutibu magonjwa mengine ya uchochezi, ambayo hutumiwa kuzuia cytokine inayoitwa IL-6. IL-6 ni cytokine ambayo hutolewa kwa viwango vya juu na seli za T ili kukabiliana na kuvimba.
Wagonjwa wengine wanahitaji kulazwa kwa udhibiti wa athari na wanaweza kuwa hospitalini kwa wiki moja au zaidi. Baadhi ya wagonjwa wanahitaji kulazwa kwa msaada wa ziada katika chumba cha wagonjwa mahututi (ICU).
Matatizo ya mfumo wa neva
Watu wengi wanaotibiwa kwa tiba ya seli za CAR wanaweza kupata matatizo ya mfumo wa neva ndani ya siku chache za matibabu, ingawa matatizo yanaweza kutokea hadi wiki 8 baada ya matibabu. Matatizo ya mfumo wa neva kwa kawaida huwa hafifu na huimarika zaidi baada ya wiki kadhaa.
Matatizo ya kawaida yanayotokea yanaweza kuathiri jinsi ubongo wako unavyofanya kazi, ambapo dalili zinaweza kujumuisha kutetemeka, maumivu ya kichwa, kuchanganyikiwa, kupoteza usawa, kuzungumza kwa shida, kifafa na wakati mwingine kuona ndoto. Madhara haya kwa ujumla hupungua baada ya siku chache, ingawa kwa baadhi yanaweza kudumu kwa wiki.
Urejesho wa tiba ya seli za CAR T
Kupona kunaweza kuchukua muda mfumo wa kinga ya mgonjwa unapopona. Kipindi cha kupona kwa papo hapo na ufuatiliaji wa karibu ni kawaida siku 30 baada ya uwekaji wa seli za CAR T. Wakati huu wagonjwa lazima wabaki ndani ya dakika 20 kutoka kituo cha kutibu saratani. Ni lazima pia wawe na mlezi pamoja nao wakati wote ili kufuatilia dalili za homa, maambukizi na matatizo ya neva. Wagonjwa wengi huhisi uchovu na hawana hamu ya kula katika kipindi hiki.
Athari za mfumo wa kinga
Kwa vile tiba ya seli T-CAR huathiri mfumo wako wa kinga, unaweza kuwa katika hatari kubwa ya kuambukizwa, ikiwa ni pamoja na maambukizi makubwa baada ya matibabu. Seli zako nyeupe za damu zinaweza kuwa chini, na baadhi ya watu wana viwango vya chini sana vya seli B na viwango vya chini vya kingamwili (kingamwili ni protini ambazo seli B huzalisha ili kukusaidia kupambana na maambukizi). Matatizo haya yanaweza kufanya kuwa vigumu kwa mwili wako kupambana na maambukizi. Unaweza kupewa dawa ili kuzuia maambukizo. Ikiwa una viwango vya chini vya kingamwili, unaweza kuhitaji tiba ya uingizwaji ya immunoglobulini (infusion ya kingamwili) ili kusaidia kuimarisha mfumo wako wa kinga.
Majaribio ya kliniki huko Australia
Kuna majaribio mengi ya kimatibabu ambayo kwa sasa yanafanywa kote ulimwenguni kwa idadi ya saratani tofauti za damu na saratani ngumu za tumor. Imeonyeshwa kuwa na mafanikio zaidi katika baadhi ya lymphoma za seli za B. Kwa sasa kuna majaribio ya kimatibabu ya B-cell lymphoma kote Australia yanayopatikana (kutoka kwa matibabu ya mstari wa kwanza) kwa:
- Kueneza lymphoma kubwa ya B-cell
- Lymphoma inayofuata
- Mantle seli lymphoma
- B-seli zisizo za Hodgkin lymphoma
- Leukemia ya muda mrefu ya Lymphocytic
Kwa habari zaidi tazama ukurasa wa tovuti wa 'Kuelewa Majaribio ya Kitabibu' au tazama www.clinicaltrials.gov
Majaribio ya kliniki ya kimataifa
Kuna majaribio mengi ya kimatibabu kwa tiba ya seli za T-CAR kote ulimwenguni. Nchi zinazoongoza katika maendeleo na majaribio ya kimatibabu ziko Marekani na Ulaya. Kuna majaribio ya kimatibabu yanayoangalia lymphoma nyingi tofauti na lukemia kutoka kwa tiba ya mstari wa mbele, na katika mazingira yaliyorudiwa au ya kinzani.
Majaribio ya kimatibabu ya matibabu ya seli za CAR kwa binadamu yalianza mwaka wa 2012. Iliidhinishwa pekee na FDA (Utawala wa Chakula na Dawa nchini Marekani) mwaka wa 2017 ambayo tangu wakati huo imekuwa na maendeleo ya haraka duniani katika matumizi ya tiba ya seli za CAR.
Watafiti bado wanajaribu kuelewa jinsi tiba hii inavyofanya kazi, kuboresha athari na kuboresha matokeo kwa wagonjwa. Ni eneo linaloendelea kwa kasi la utafiti na la kusisimua jinsi lilivyofikia kwa muda mfupi.
Kwa habari zaidi tazama ukurasa wa tovuti wa 'Kuelewa Majaribio ya Kitabibu' au tazama www.clinicaltrials.gov
Kwa maelezo zaidi
- Zungumza na daktari wako wa damu kuhusu ikiwa unastahiki au unafaa kupata matibabu ya seli za CAR T. Ikiwa ndivyo, daktari wako wa damu anaweza kupanga rufaa.
- Kwa maswali yoyote yanayohusiana na kustahiki kwa mgonjwa kwa matibabu ya seli za CAR au jinsi wagonjwa wanaweza kupata matibabu haya, tafadhali tuma barua pepe: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Unaweza kuwasiliana na Line ya Msaada wa Muuguzi wa Lymphoma: T 1800 953 081 au barua pepe: nurse@lymphoma.org.au kwa maelezo zaidi au ushauri.
Mawasilisho yaliyorekodiwa, mahojiano ya wataalam na nyenzo
Sasisho kuhusu Tiba ya seli za CAR nchini Australia - Kikao cha Elimu kilichofanyika 21 Novemba 2020
Dk Michael Dickinson, Kituo cha Saratani cha Peter MacCallum
Tiba mpya katika matibabu ya lymphoma na CAR T-cell
Dk Michael Dickinson, Kituo cha Saratani cha Peter MacCallum
Matibabu ya CAR T-cell na maana yake kwa wagonjwa
Ushirikiano wa Muungano wa Lymphoma na Mtandao wa Watetezi wa Leukemia ya Acute - 30 Juni 2022
Mahojiano ya wataalam wa Jumuiya ya Amerika ya Hematology (ASH).
Mahojiano ya wataalam wa Jumuiya ya Hematolojia ya Ulaya
Kitabu cha vichekesho cha CAR T-cell - Jumuiya ya CLL
Baadhi ya maswali ya kumuuliza daktari wako
Je, ninastahiki matibabu ya CAR T-cell?
Je, kuna majaribio ya kimatibabu ya CAR T-cell yanayopatikana nchini Australia ambayo ninaweza kustahiki?
Je, kuna matibabu mengine ambayo ni bora kwangu?
Je, kuna majaribio mengine ya kiafya yanayopatikana kwa ajili yangu?
Ukurasa huu ulisasishwa mara ya mwisho Agosti 2020
Mwongozo wa mgonjwa na familia kwa matibabu ya seli za CAR - Uzoefu wa mgonjwa
Video hapa chini "Mwongozo wa mgonjwa na familia kwa CAR T-cell therapy" ilitengenezwa na serikali ya NSW. Kwa sababu ya mipangilio yao ya faragha hatuwezi kuicheza kwenye ukurasa wetu wa wavuti, lakini ikiwa wewe bonyeza kitufe cha bluu"Tazama kwenye Vimeo" unaweza kufikia video hii bila malipo.
