Бул бетте биз химерикалык антиген рецепторунун (CAR) Т-клетка терапиясын талкуулайбыз.
жалпы көрүнүш
Лимфомада CAR Т-клетка терапиясын түшүнүү
Доктор Майкл Дикинсон, Питер МакКаллум Рак борбору
Химерикалык антиген кабылдагыч (CAR) Т-клетка терапиясы лимфома клеткаларын жок кылууга аракет кылуу үчүн адамдын өзүнүн иммундук системасын колдонгон иммунотерапиянын бир түрү.
Иммундук система адатта бизди коргойт жана организмди инфекциялардан жана оорулардан, анын ичинде рактан коргойт. Ал органдардын жана лимфоциттер деп аталган атайын ак кан клеткаларынын тармагынан турат. Лимфоциттердин үч түрү бар, алар төмөнкүлөрдү камтыйт:
- В-лимфоциттер (В-клеткалар) - инфекцияга каршы антителолорду жаратат
- Т-лимфоциттер (Т-клеткалар) - В-клеткаларына жуккан клеткаларды аныктоого, инфекция менен күрөшүүгө жана организмдеги жуккан же рак клеткаларын түздөн-түз өлтүрүүгө антителолорду түзүүгө жардам берет
- Табигый өлтүргүч (NK) клеткалар – ошондой эле рак клеткаларына, жуккан клеткаларга чабуул жасап, вирустарды өлтүрөт
Лимфоциттер белгилүү бир генетикалык өзгөрүүлөргө ээ болгондо, алар бөлүнүп, көзөмөлсүз өсөт, натыйжада лимфома пайда болот. Бул иммундук системанын анормалдуу рак клеткаларын аныктай албай же аларды жок кыла албай калышына алып келет. Рак клеткалары иммундук системанын аларга кол салуусунан сактануунун жолдорун иштеп чыгышы мүмкүн. Мисалы, кээ бир рак клеткалары бетинде Т-клеткаларына аларга кол салбасын деген атайын белокторду жасашат.
Химиотерапия жана нурлануу терапиясы ракты дарылоонун салттуу ыкмалары болуп саналат. Иммунотерапия организмдин иммундук системасын колдонуу менен рак клеткаларын аныктоо жана аларга кол салуу жөндөмдүүлүгүн жакшыртуучу дарылоонун бир түрү.
Бул клиникалык изилдөөлөрдүн активдүү чөйрөсү болуп саналат жана далилденген иммунотерапия дарылоо бар. Аларга моноклоналдык антитело терапиясы (ритуксимаб же обинутузумаб), башка максаттуу терапиялар (мисалы. Ходжкин лимфомасындагы пембролизумаб жана баштапкы медиастиналдык В-клеткалык лимфома) жана эң акыркы химерикалык антиген рецепторунун (CAR) Т-клеткалык терапиясы кирет.
CAR Т-клетка терапиясы деген эмне?
CAR Т-клетка терапиясы рак клеткаларын таануу жана аларга кол салуу үчүн пациенттин өзүнүн Т-клеткаларын колдонгон иммунотерапиянын жаңы түрү. CAR Т-клетка терапиясы атайын өзгөртүлгөн Т-клеткаларды түздөн-түз жана так белгилүү рактарды, анын ичинде В-клеткалык лимфомасынын кээ бир субтиптерин максаттуу колдонот. Кайра программаланган Т-клеткалар лимфома клеткаларына кол салуу жана өлтүрүү үчүн иммундук системаны бекемдейт.
Оорулуунун өзүнүн Т-клеткаларынын бир бөлүгү кандан аферез деп аталган процедуранын жардамы менен алынат. Бул клеткалар атайын лабораторияда генетикалык жактан кайра иштелип чыккан, ошондуктан алар бетинде химерикалык антиген рецепторлору (CAR) деп аталган атайын түзүлүштөрдү алып жүрүшөт. CARs рак клеткалары боюнча белгилүү бир бутага тиркөө үчүн иштелип чыккан белоктор болуп саналат. Учурда бекитилген продуктылар үчүн бул протеин CD19 деп аталат, ал кадимки жана рак В-клеткаларынын бетинде кездешет.
Өндүрүлгөн CAR Т-клеткалары пациентке кайра куюлат (кан куюу сыяктуу). Алар максаттуу кабылдагычка байланганда, тез көбөйүп, бул учурда В-клетка лимфомасы жана нормалдуу В лимфоциттери болгон максаттуу клеткаларды өлтүрүшөт. Алар рак клеткалары жок болгонго чейин көбөйүп, аларга чабуул жасай беришет.
Кээ бир учурларда, CAR Т-клеткалары денеде жашай берет ("туруктуулук" деп аталат) жана лимфоманы же лейкозду сактап кала алат деп ойлошот. Ошондуктан көптөр CAR Т-клеткаларын «тирүү дары» деп ойлошот.
Ким CAR Т-клетка терапиясы үчүн жарамдуу?
CAR T-клеткалык терапиясы Австралияда мамлекеттик эксперттик медициналык комиссия тарабынан аткарыла турган катуу талаптарга жооп берген адамдар үчүн каржыланат. В-клеткасынын саналып өткөн ооруларынын бири менен ооруган, жок дегенде 2 жолу мурунку терапиядан кийин кайталанган же чыдамдуу (химиотерапияга жооп бербеген) жана медициналык жактан жарамдуу бейтаптар CAR T-клеткалык терапияга жарамдуу болушу мүмкүн. CAR Т-клетка терапиясы олуттуу терс таасирлери болушу мүмкүн жана баарына ылайыктуу эмес.
Бейтаптардын көпчүлүгү, адатта, химиотерапияны жана моноклоналдык антителолорду камтыган учурдагы стандарттуу биринчи катардагы терапияны алгандан кийин ремиссияга өтүшөт. CAR T-клетка терапиясы абдан кымбат жана ар бир бейтап үчүн 500,000 XNUMX доллардан ашык турат. Жогорку нарк CAR Т-клеткаларын түзүү үчүн тартылган адис өндүрүш процессине байланыштуу. Кээ бир рак борборлору гана CAR T-клетка терапиясын куюп, бейтапка кам көрүү үчүн атайын үйрөтүлөт.
Төмөнкү лимфома субтиптери жарамдуу болушу мүмкүн:
- Диффуздуу ири В-клеткалуу лимфома
- Трансформацияланган фолликулярдык лимфома
- Фолликулярдык лимфома 3b даражасы
- Негизги медиастиналдык В-клеткалык лимфома
- B-клеткалык курч лимфобластикалык лимфома (B-ALL) үчүн 26 жаштан кичүүлөр
- Мантия клеткалык лимфомасы.
Австралияда CAR Т-клетка терапиясы
Австралияда Медициналык Кызматтар боюнча Консультативдик Комитеттин (MSAC) оң сунушуна ээ болгон эки продукт бар жана жакында экөө тең мамлекеттик каржыланат. Бул өнүмдөрдү камтыйт:
- КмрияTM (tisagenlecleucel) Novartis продуктусу жана Австралияда мамлекеттик каржыланат
- yescartaTM (axicabtagene ciloleucel) Гилат продуктусу жана Австралияда мамлекеттик каржыланат
- ТекартусTM (brexucabtagene autoeucel) Австралияда мамлекеттик каржыланган Гилаттын продуктусу.
Бардык жолдомолор улуттук жумалык CAR T-клетка жолугушуусунда медициналык эксперттер тарабынан талкууланат. Көбүрөөк маалымат алуу үчүн гематологуңузга же Австралиянын лимфомасына кайрылыңыз.
Кайда мен CAR Т-клетка терапиясын алсам болот?
чоъдорго | балдар |
батыш Австралия Fiona Stanley ооруканасы Жаңы Түштүк Уэльс Ханзаада Альфред ооруканасы Westmead ооруканасы Victoria Питер Маккаллум онкология борбору Queensland Royal Брисбен жана аялдар ооруканасы | Queensland Квинсленд балдар ооруканасы Жаңы Түштүк Уэльс Сиднейдеги балдар ооруканасы Victoria Royal балдар ооруканасы Альфред ооруканасы |
CAR Т-клетка процесси
CAR Т-клеткалары ар бир адам үчүн жекече жасалат. Сиз CAR Т-клеткалары (3-6 жума) жасалып жатканда, лимфомаңызды көзөмөлгө алуу үчүн химиотерапия (көпүрө терапиясы) сыяктуу башка дарылоолорду ала аласыз.
- Т-клеткаларды чогултуу: Оорулуудан кан алынат. Т-клеткаларды камтыган ак кан клеткалары бөлүнүп, кандын калган бөлүгү аферез аркылуу пациенттин канына кайра коюлат (өзөк клеткаларын чогултуу сыяктуу). Оорулуунун Т-клеткалары өндүрүш үчүн лабораторияга жөнөтүлөт.
- CAR Т-клеткаларын өндүрүү: Т-клеткалар өзгөртүлгөн же генетикалык жактан өзгөртүлгөн (өзгөрүлгөн), алар рак клеткаларын таап, өлтүрө алышат. Инженердик Т-клеткалар азыр CAR Т-клеткалары деп аталат. Оорулуунун CAR Т-клеткалары миллиондогонго чейин көбөйүп, андан кийин тоңдурулат. Андан кийин CAR Т-клеткалар бейтаптын ооруканасына кайра жөнөтүлөт. Бул процесс бир нече жумага созулушу мүмкүн.
- Химиотерапия: Оорулуу химиотерапияны (лимфодепляция) алат, денедеги нормалдуу Т-клеткалардын санын азайтып, CAR Т-клеткаларына орун бошотот, ошондуктан алар бир жолу киргизилгенден кийин кеңейиши (көбөйүшү) мүмкүн. Эреже катары, бул химиотерапия fludarabine жана cyclophosphamide болуп саналат.
- CAR Т-клетка инфузиясы: Оорулуунун CAR Т-клеткалары эритип, андан кийин кан куюу же өзөк клеткаларын алуу сыяктуу, пациенттин кан агымына кайра киргизилет.
- Бейтаптын денесинде: CAR Т-клеткалары пациенттин канында тез көбөйөт. CAR Т-клеткасы лимфома клеткаларын таап өлтүрөт. CAR Т-клеткалары лимфома кайтып келсе, кол салуу үчүн кан агымында калышы мүмкүн.
- калыбына келтирүү: Оорулуу дарылоо учурунда жана андан кийин кылдаттык менен көзөмөлдөнөт. CAR T-клетка терапиясын алган бейтаптардын калыбына келтирүү мезгили болжол менен 2-3 айга созулат. Бул мезгил ичинде бейтаптар терс таасирлери жана дарылоо жооп үчүн бааланат. Ооруканадан чыккандан кийин, жок эле дегенде, алгачкы 30 күндүн ичинде бейтаптар үзгүлтүксүз байкоо жүргүзүү же зарыл болсо, тез жардам көрсөтүү үчүн дарылоочу ооруканага жакын (20 мүнөттүн ичинде) болушу керек.
CAR Т-клетка терапиясынын мүмкүн болгон терс таасирлери
Бардык дары-дармектер жана рак дарылоо терс таасирлерин алып келиши мүмкүн. CAR T-клетка терапиясы дарылоонун жаңы түрү болуп саналат жана изилдөөчүлөр дарылоону жакшыраак түшүнгөндөй, бул терс таасирлерди башкаруу да ошондой. CAR Т-клетка терапиясы олуттуу терс таасирлерге алып келиши мүмкүн жана дарылоо бул терс таасирлерди натыйжалуу башкаруу үчүн объектилер жана адис кызматкерлери бар ооруканаларда гана берилет.
Белгилей кетчү нерсе, бардык бейтаптар кээ бир мүмкүн болуучу терс таасирлерге чыдай алышпайт, ошондуктан ар бир пациенттин медициналык жана ден соолук абалы CAR T-клетка терапиясын жүргүзүүдөн мурун кылдаттык менен каралышы керек.
Кээ бир жалпы терс таасирлери бейтаптардын олуттуу бөлүгүнө таасир этиши мүмкүн жана узак ооруканага жаткырууга алып келиши мүмкүн. Бул терс таасирлердин жыштыгы колдонулган продукт менен байланыштуу болушу мүмкүн, жана оорулуу жана оору менен байланышкан. Аларга төмөнкүлөр кирет:
- Цитокин чыгаруу синдрому
- Температура жана үшүк
- Төмөн кан басымы жана аз кычкылтек деңгээли
- Нерв системасынын көйгөйлөрү, анын ичинде; мээ көйгөйлөрү (энцефалопатия), баш оору, титирөө же титирөө (титирөө) же баш айлануу
- Жүрөктүн ылдамдыгы (тахикардия) жана жүрөк ритминин өзгөрүшү (аритмия)
- чарчоо (өтө чарчоо)
- жөтөл
- Тамак сиңирүү симптомдору; жүрөк айлануу, кусуу, табиттин төмөндөшү, диарея жана ич катуу
- Фебрилдик нейтропения (нейтрофилдердин аздыгы – иммундук система) жана инфекциялар
Цитокиндерди чыгаруу синдрому (CRS) деген эмне?
Cytokine релиз синдрому (CRS) мүмкүн олуттуу терс таасир болуп саналат жана CAR Т-клетка терапиясы менен байланышкан. Цитокиндер - Т-клеткалардын өз функцияларын аткарууга жардам берген химиялык кабарчылар, алар CAR Т-клеткалары денеде көбөйүп, рак клеткаларын өлтүргөндө пайда болот. CRS симптомдору грипп сыяктуу жеңил симптомдордон олуттуураак симптомдорго чейин өзгөрүшү мүмкүн.
Т-клеткалар иммундук жоопту стимулдаштырууга жана багыттоого жардам берген цитокиндерди (химиялык кабарчыларды) чыгаруу үчүн иштелип чыккан. CRS учурда цитокиндердин канга тез жана массалык түрдө бөлүнүп чыгышы байкалат, бул коркунучтуу жогорку температураны жана кан басымды төмөндөтүшү мүмкүн. Муну “цитокин бороону” деп да атаса болот.
Цитокиндерди бөлүп чыгаруу синдромунун симптомдору
CRS CAR Т-клеткалары пациентке кайра куюлгандан кийин 1-5 күндүн ичинде пайда болот, бирок кээ бир учурларда ал бир нече жумадан кийин пайда болушу мүмкүн. Көпчүлүк бейтаптар үчүн абалы жеңил болгондуктан, аны колдоочу терапия жана мониторинг менен башкарууга болот.
Белгилери жана симптомдору төмөнкүлөрдү камтышы мүмкүн:
- безгек
- талыгуу
- табиттин жоголушу
- Muscle жана биргелешкен оору
- Жүрөк айлануу жана кусуу
- Ич өтүү
- тактар
- Тез дем алуу
- Rapid жүрөктүн кагышын
- Төмөнкү кан басым
- Туталак
- баш оору
- Башаламандык же делирий
- Hallucinations
- Муза
- макулдашуу жоготуу
Цитокиндерди бөлүп чыгаруу синдромун дарылоо
Көптөгөн бейтаптар үчүн CRS стероиддер же тамырга суюктуктар сыяктуу стандарттык колдоочу терапиялар менен башкарылышы мүмкүн. Окумуштуулар CAR Т-клетка терапиясы менен көбүрөөк тажрыйбага ээ болгондуктан, алар CRSтин олуттуу учурларын кантип жакшыраак башкарууну үйрөнүп жатышат.
Оор CRS башкаруу үчүн бейтаптар үчүн стандарттуу терапия tocilizumab (Actemra) деп аталган дарыны башкаруу болуп саналат.TM). Бул IL-6 деп аталган цитокинди бөгөттөө үчүн колдонулган башка сезгенүү шарттарын дарылоо үчүн мурда белгилүү болгон дары. IL-6 сезгенүүгө жооп Т-клеткалар тарабынан жогорку денгээлде бөлүнүп турган цитокин болуп саналат.
Кээ бир бейтаптар терс таасирлерин башкаруу үчүн кабыл алынышы керек жана бир жумага чейин ооруканада болушу мүмкүн. Кээ бир бейтаптар интенсивдүү терапия бөлүмүнө (ICU) кошумча колдоо көрсөтүү үчүн кабыл алынышы керек.
Нерв системасынын көйгөйлөрү
CAR T-клетка терапиясы менен дарыланган көптөгөн адамдар нерв системасынын көйгөйлөрүн дарылоодон кийин бир нече күндүн ичинде сезиши мүмкүн, бирок көйгөйлөр дарылоодон кийин 8 жумага чейин пайда болушу мүмкүн. Нерв системасынын көйгөйлөрү, адатта, жумшак жана бир-эки жуманын ичинде жакшы болот.
Өнүгүп жаткан эң кеңири тараган көйгөйлөр мээңиздин иштөөсүнө таасир этиши мүмкүн, мында симптомдор титирөө, баш оору, башаламандык, тең салмактуулукту жоготуу, сүйлөөдөн кыйынчылык, талма жана кээде галлюцинацияларды камтышы мүмкүн. Бул терс таасирлери көбүнчө бир нече күндөн кийин басаңдашат, бирок кээ бирлери үчүн бир нече жумага созулушу мүмкүн.
CAR Т-клетка терапиясын калыбына келтирүү
Оорулуунун иммундук системасы калыбына келгендиктен, айыгууга убакыт талап кылынышы мүмкүн. Курч калыбына келтирүү мезгили жана жакын мониторинг, адатта, CAR Т-клеткасынын инфузиясынан кийин 30 күндү түзөт. Бул убакыттын ичинде бейтаптар онкологиялык борбордон 20 мүнөттүн ичинде болушу керек. Ошондой эле ысытма, инфекция жана неврологиялык кыйынчылыктардын белгилерин көзөмөлдөө үчүн алардын жанында дайыма камкорчу болушу керек. Бул мезгилде бейтаптардын көбү чарчап, табити тартпайт.
Иммундук системанын терс таасирлери
CAR Т-клеткалык терапиясы сиздин иммундук системаңызга таасирин тийгизгендиктен, сизде инфекция, анын ичинде дарылоодон кийин олуттуу инфекциялар коркунучу жогору болушу мүмкүн. Сиздин ак кан клеткаларыңыз аз болушу мүмкүн, ал эми кээ бир адамдарда В-клеткаларынын деңгээли өтө төмөн жана антителолордун деңгээли төмөн (антителолор В-клеткалары инфекция менен күрөшүүгө жардам берген протеиндер). Бул көйгөйлөр денеңиздин инфекцияларга каршы күрөшүн кыйындатат. Сиз инфекциялардын алдын алуу үчүн дары-дармектерди бериши мүмкүн. Эгер сизде антителолордун деңгээли төмөн болсо, иммундук системаңызды көтөрүүгө жардам берүү үчүн иммуноглобулинди алмаштыруучу терапия (антителолордун инфузиясы) керек болушу мүмкүн.
Австралиядагы клиникалык сыноолор
Учурда дүйнө жүзү боюнча көптөгөн ар кандай кан рагы жана катуу шишик рактары боюнча жүргүзүлүп жаткан көптөгөн клиникалык сыноолор бар. Бул белгилүү В-клеткалык лимфомаларда эң ийгиликтүү экени далилденген. Учурда Австралияда В-клеткалык лимфома үчүн клиникалык сыноолор бар (биринчи катардагы дарылоодон баштап):
- Диффуздуу чоң В клеткалуу лимфома
- лярдык Lymphoma
- Мантия клетка Lymphoma
- В-клетка Ходжкин эмес лимфома
- Өнөкөт лимфоцитардык лейкоз
Көбүрөөк маалымат алуу үчүн "Клиникалык сыноолорду түшүнүү" веб-баракчасын караңыз же караңыз www.clinicaltrials.gov
Эл аралык клиникалык сыноолор
Дүйнө жүзү боюнча CAR Т-клетка терапиясы үчүн көптөгөн клиникалык сыноолор бар. Өнүгүү жана клиникалык сыноолор боюнча алдыңкы өлкөлөр АКШда жана Европада жайгашкан. Фронттук терапиядан көптөгөн ар кандай лимфомаларды жана лейкоздорду караган клиникалык сыноолор бар, ошондой эле рецидивдүү же отко чыдамдуу шарттарда.
Адамдарда CAR Т-клеткасын дарылоо боюнча клиникалык сыноолор 2012-жылы башталган. Ал 2017-жылы FDA (АКШдагы тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы) тарабынан гана бекитилген, андан бери CAR Т-клетка терапиясын колдонууда глобалдык тез прогресс байкалган.
Окумуштуулар дагы эле бул терапиянын кандайча иштээрин, терс таасирлерди жакшыртууну жана бейтаптар үчүн натыйжаларды жакшыртууну түшүнүүгө аракет кылып жатышат. Бул тездик менен өнүгүп жаткан изилдөө багыты жана кыска убакыттын ичинде канчалык деңгээлде жеткени кызыктуу.
Көбүрөөк маалымат алуу үчүн "Клиникалык сыноолорду түшүнүү" веб-баракчасын караңыз же караңыз www.clinicaltrials.gov
Кошумча маалымат алуу үчүн
- Сиздин гематологуңуз менен CAR Т-клетка терапиясын алууга жарамдуу же ылайыктуу экендигиңиз жөнүндө сүйлөшүңүз. Андай болсо, гематологуңуз жолдомо түзө алат.
- CAR T-клетка терапиясына пациенттин жарамдуулугуна же бейтаптар бул дарылоого кантип кире алаарына байланыштуу суроолор үчүн электрондук кат жөнөтүңүз: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Лимфома медайымынын колдоо линиясы менен байланышсаңыз болот: Т 1800 953 081 же электрондук почта: nurse@lymphoma.org.au кошумча маалымат же кеңеш үчүн.
Жазылган презентациялар, эксперттик интервьюлар жана ресурстар
Австралиядагы CAR T-клетка терапиясы боюнча жаңыртуу – Билим берүү сессиясы 21-ноябрь, 2020-жыл
Доктор Майкл Дикинсон, Питер МакКаллум Рак борбору
Агрессивдүү лимфома жана CAR Т-клетка терапиясындагы жаңы терапия
Доктор Майкл Дикинсон, Питер МакКаллум Рак борбору
CAR Т-клетка терапиясы жана ал бейтаптар үчүн эмнени билдирет
Лимфома Коалициясы жана Курч Лейкемия Адвокаттар Тармагынын кызматташуусу - 30-июнь, 2022-жыл
Америкалык Гематология Коомунун (ASH) эксперттик маектери
Европалык гематология ассоциациясынын эксперттик интервьюлары
CAR T-клетка комикс китеби - CLL Society
Кээ бир суроолор доктурга суроо
Мен CAR T-клетка терапиясына жарамдуумунбу?
Австралияда CAR T-клетка терапиясынын клиникалык сыноолору барбы?
Мен үчүн жакшыраак башка дарылоо ыкмалары барбы?
Мен үчүн башка клиникалык сыноолор барбы?
Бул барак акыркы жолу 2020-жылдын августунда жаңыртылган
CAR T-клетка терапиясы боюнча бейтаптын жана үй-бүлөнүн колдонмосу - Пациенттин тажрыйбасы
Төмөнкү видео "CAR T-клетка терапиясы үчүн бейтап жана үй-бүлө жол« NSW өкмөтү тарабынан иштелип чыккан. Алардын купуялык жөндөөлөрүнөн улам, биз аны веб-баракчабызда ойной албайбыз, бирок сиз болсоңуз көк баскычты чыкылдатыңыз "Watch on Vimeo« бул видеону бекер кире аласыз.
