En ĉi tiu paĝo ni diskutos pri terapio de T-ĉelo de ĥimeraj antigenreceptoroj (CAR).
Superrigardo
Komprenante CAR T-ĉelan terapion en limfomo
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Kimera antigenreceptoro (AŬTO) T-ĉelterapio estas speco de imunoterapio kiu uzas la propran imunsistemon de persono por provi detrui limfomajn ĉelojn.
La imunsistemo kutime protektas nin kaj estas la defendo de la korpo kontraŭ infekto kaj malsano, inkluzive de kancero. Ĝi konsistas el reto de organoj kaj fakaj blankaj globuloj nomataj limfocitoj. Estas tri specoj de limfocitoj, kiuj inkluzivas:
- B-limfocitoj (B-ĉeloj) - kiuj produktas antikorpojn por batali infekton
- T-limfocitoj (T-ĉeloj) - Helpu B-ĉelojn produkti antikorpojn por identigi infektitajn ĉelojn, batali infekton kaj rekte mortigi infektitajn aŭ kancerajn ĉelojn en la korpo
- Naturaj mortigaj ĉeloj (NK). – ankaŭ atakas kancerajn ĉelojn, infektitajn ĉelojn kaj mortigas virusojn
Kiam limfocitoj akiras certajn genetikajn ŝanĝojn, ili disiĝas kaj kreskas neregeble rezultigante limfomon. Ĉi tio rezultigas, ke la imunsistemo ne povas detekti la eksternormajn kancerajn ĉelojn aŭ ne povas detrui ilin. Kanceraj ĉeloj ankaŭ povas evoluigi manierojn malhelpi la imunsistemon ataki ilin. Ekzemple, iuj kanceraj ĉeloj faras specialajn proteinojn sur sia surfaco, kiuj diras al T-ĉeloj ne ataki ilin.
Kemioterapio kaj radioterapio estis la tradiciaj manieroj trakti kanceron. Imunoterapio estas speco de kuracado, kiu plibonigas la kapablon de la korpo detekti kaj ataki kancerajn ĉelojn uzante la imunsistemon de la korpo.
Ĝi estas aktiva areo de klinika esplorado kaj estas pruvitaj imunoterapiaj traktadoj. Tiuj inkludas unuklonan antikorpterapion (rituximab aŭ obinutuzumab), aliajn laŭcelajn terapiojn (ekz. Pembrolizumab en Hodgkin-limfomo kaj primara mediastinal B-ĉela limfomo), kaj plej lastatempe ĥimera antigenreceptoro (CAR) T-ĉelterapio.
Kio estas CAR T-ĉela terapio?
CAR T-ĉelterapio estas nova speco de imunoterapio kiu uzas la proprajn T-ĉelojn de paciento por rekoni kaj ataki kancerajn ĉelojn. CAR T-ĉelterapio uzas speciale ŝanĝitajn T-ĉelojn por rekte kaj precize celi certajn kancerojn, inkluzive de kelkaj subtipoj de B-ĉela limfomo. La reprogramitaj T-ĉeloj plifortigas la imunsistemon por ataki kaj mortigi la limfomajn ĉelojn.
Frakcio de la propraj T-ĉeloj de paciento estas kolektita de la sango uzante proceduron nomitan aferezo. Ĉi tiuj ĉeloj estas genetike rekonstruitaj en speciala laboratorio, do ili nun portas specialajn strukturojn nomitajn ĥimeraj antigenreceptoroj (AŬTO) sur sia surfaco. AŬTOJ estas proteinoj kiuj estas dizajnitaj por alkroĉi al specifa celo sur kanceraj ĉeloj. Por la nuntempe aprobitaj produktoj, tiu proteino nomiĝas CD19 kiu troviĝas sur la surfaco de normalaj kaj kanceraj B-ĉeloj.
La fabrikitaj CAR T-ĉeloj tiam estas re-infuzitaj en la pacienton (kiel sangotransfuzo). Kiam ili ligas al sia celreceptoro, ili multiĝas rapide, kaj mortigas la celĉelojn kiuj en ĉi tiu kazo estas la B-ĉela limfomo kaj normalaj B-limfocitoj. Ili daŭre multiĝas kaj atakas la kancerajn ĉelojn ĝis ili ĉiuj estas for.
En iuj kazoj, oni pensas, ke la CAR T-ĉeloj daŭre vivas en la korpo (nomata "persisto") kaj povas daŭre teni la limfomon aŭ leŭkemion ĉe golfeto. Tial multaj pensas pri CAR T-ĉeloj kiel "viva drogo".
Kiu estas elektebla por CAR T-ĉela terapio?
CAR T-ĉelterapio estas publike financita en Aŭstralio por homoj, kiuj plenumas la striktajn kvalifikajn kriteriojn, kiuj estos sekvataj de sperta medicina panelo. Pacientoj kiuj estis diagnozitaj kun unu el la listigitaj B-ĉelaj malsanoj, kiuj recidivis post almenaŭ 2 antaŭaj terapioj aŭ estas nerezistaj (ne respondis al kemioterapio) kaj estas medicine kapablaj, povas esti elekteblaj por CAR T-ĉela terapio. CAR T-ĉela terapio povas havi gravajn kromefikojn kaj ne taŭgas por ĉiuj.
La plimulto de pacientoj kutime iras en moderigon post ricevado de nuna norma unualinia terapio kiu kutime inkludas kemioterapion kaj unuklonan antikorpon. CAR T-ĉela terapio estas tre multekosta kaj kostas pli ol $ 500,000 por paciento. La alta kosto estas pro la faka produktada procezo, kiu estas implikita por krei CAR T-ĉelojn. Nur certaj kanceraj centroj estos speciale trejnitaj por infuzi CAR T-ĉelan terapion kaj administri pacientan prizorgon.
La sekvaj limfomaj subtipoj povas esti elekteblaj:
- Difuza Granda B-ĉela Limfomo
- Transformita Folikula Limfomo
- Grado 3b Folikula Limfomo
- Primara Mediastinal B-ĉela limfomo
- B-ĉela Akuta Limfoblasta Limfomo (B-ALL) por homoj pli junaj ol 26
- Mantelĉela limfomo.
CAR T-ĉelterapio en Aŭstralio
En Aŭstralio, ekzistas du produktoj kiuj havis pozitivan rekomendon de la Medical Services Advisory Committee (MSAC) kaj ambaŭ baldaŭ estos publike financitaj. Ĉi tiuj produktoj inkluzivas:
- KimriahTM (tisagenlecleucel) produkto de Novartis kaj estas publike financita en Aŭstralio
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) Gilead-produkto kaj estas publike financita en Aŭstralio
- TekartusTM (brexucabtagene autoeucel) Gilead-produkto kiu estas publike financita en Aŭstralio.
Ĉiuj referencoj estas diskutataj de medicinaj fakuloj ĉe nacia semajna CAR T-ĉela renkontiĝo. Por pliaj informoj parolu kun via hematologo aŭ Lymphoma Australia.
Kie mi povas havi CAR T-ĉelan terapion?
plenkreskuloj | infanoj |
Okcidenta Aŭstralio Hospitalo Fiona Stanley Novsudkimrio Hospitalo Reĝa Princo Alfred Hospitalo Westmead Viktorio Peter MacCallum Cancer Center Kvinslando Reĝa Brisbano kaj Virina Hospitalo | Kvinslando Kvinslanda Infanhospitalo Novsudkimrio Sydney Children's Hospital Viktorio Reĝa Infanhospitalo La Alfred Hospitalo |
La CAR T-ĉela procezo
CAR T-ĉeloj estas faritaj individue por ĉiu persono. Vi povas ricevi aliajn traktadojn, kiel kemioterapio (ponta terapio), por teni vian limfomon sub kontrolo dum la CAR T-ĉeloj estas faritaj (3-6 semajnoj).
- Kolekto de T-ĉeloj: Sango estas prenita de la paciento. La blankaj globuloj, kiuj inkluzivas T-ĉelojn, estas apartigitaj kaj la resto de la sango estas remetita en la sangocirkuladon de la paciento per aferezo (simila al kolektado de stamĉeloj). La T-ĉeloj de la paciento estas senditaj al la laboratorio por fabrikado.
- Fabrikado de CAR T-ĉeloj: La T-ĉeloj estas modifitaj aŭ genetike faritaj (ŝanĝitaj) tiel ke ili povas trovi kaj mortigi kancerajn ĉelojn. La realigitaj T-ĉeloj nun estas nomitaj CAR T-ĉeloj. La CAR T-ĉeloj de la paciento multiĝas ĝis ili estas milionoj kaj poste estas frostigitaj. La CAR T-ĉeloj tiam estas senditaj reen al la hospitalo de la paciento. Ĉi tiu procezo povas daŭri plurajn semajnojn.
- Chememioterapio: La paciento ricevos kemioterapion (limfodeplecio), por redukti la nombron de normalaj T-ĉeloj en la korpo por fari spacon por la CAR T-ĉeloj, por ke ili povu disetendiĝi (multobligi) unufoje administritaj. Tipe, tiu kemioterapio estas fludarabino kaj ciclofosfamido.
- CAR T-ĉela infuzaĵo: La CAR T-ĉeloj de la paciento estas degelitaj kaj poste remetitaj en la sangocirkuladon de la paciento, simile al ricevado de sangotransfuzo aŭ stamĉeloj.
- En la korpo de la paciento: La CAR T-ĉeloj multiĝas rapide en la sangocirkulado de la paciento. La CAR T-ĉelo trovas kaj mortigas la limfomĉelojn. La CAR T-ĉeloj povas resti en la sangocirkulado por ataki se limfomo revenas.
- Retrovo: La paciento estos zorge monitorita dum kaj post la kuracado. Pacientoj kiuj ricevas CAR T-ĉelan terapion havas resanperiodon de proksimume 2-3 monatoj. Dum ĉi tiu periodo, pacientoj estos taksitaj por kromefikoj kaj terapiorespondo. Dum almenaŭ la unuaj 30 tagoj post la eliro el hospitalo, pacientoj devas resti proksime (ene de 20 minutoj) al sia kuracanta hospitalo por regula sekvado aŭ urĝa prizorgo se necese.
Eblaj kromefikoj de CAR T-ĉela terapio
Ĉiuj medikamentoj kaj kancero-traktadoj povas kaŭzi kromefikojn. CAR T-ĉela terapio estas nova speco de traktado, kaj ĉar esploristoj pli bone komprenas la traktadon, do estas la administrado de ĉi tiuj kromefikoj. CAR T-ĉelo-terapio povas kaŭzi gravajn kromefikojn kaj la traktado estas nur donita en hospitaloj kun la instalaĵoj kaj faka personaro por administri ĉi tiujn kromefikojn efike.
Gravas noti, ke ne ĉiuj pacientoj povos toleri iujn el la eblaj kromefikoj kaj tial la kuracista kaj sana stato de ĉiu paciento bezonas zorgan konsideron antaŭ ol entrepreni CAR T-ĉelan terapion.
Kelkaj el la komunaj kromefikoj povas influi signifan proporcion de pacientoj kaj povas konduki al longedaŭra enhospitaligo. La ofteco de ĉi tiuj kromefikoj povas esti ligita al la uzita produkto, kaj al paciencaj kaj malsanaj faktoroj. Ĉi tiuj inkluzivas:
- Citrokina liberiga sindromo
- Febro kaj frostotremoj
- Malalta sangopremo kaj malaltaj oksigenaj niveloj
- Nervosistemaj problemoj inkluzive de; cerbaj problemoj (encefalopatio), kapdoloro, svingado aŭ skuado (tremo) aŭ kapturno
- Rapida korfrekvenco (takikardio) kaj ŝanĝoj en korritmo (arritmio)
- Laceco (ekstrema laceco)
- tuso
- Digestaj simptomoj; naŭzo, vomado, reduktita apetito, diareo kaj estreñimiento
- Febra neŭtropenio (malaltaj neŭtrofiloj - imunsistemo) kaj infektoj
Kio estas citokineldona sindromo (CRS)?
Citokine liberiga sindromo (CRS) estas eble grava kromefiko kaj estas rilata al CAR T-ĉela terapio. Citokinoj estas kemiaj mesaĝistoj, kiuj helpas la T-ĉelojn plenumi siajn funkciojn, kiuj estas produktitaj kiam la CAR T-ĉeloj multiĝas en la korpo kaj mortigas la kancerajn ĉelojn. CRS-simptomoj povas varii de mildaj grip-similaj simptomoj ĝis pli gravaj simptomoj.
T-ĉeloj estas dizajnitaj por liberigi citokinojn (kemiaj mesaĝistoj), kiuj helpas stimuli kaj direkti la imunreagon. En la kazo de CRS, estas rapida kaj amasa liberigo de citokinoj en la sangocirkuladon, kiu povas kaŭzi danĝere altajn febrojn kaj malpliigi sangopremon. Ĉi tio ankaŭ povas esti konata kiel "citokinŝtormo".
Simptomoj de sindromo de liberigo de citokinoj
CRS tendencas ekesti ene de 1 ĝis 5 tagoj post kiam la CAR T-ĉeloj estas re-infuzitaj en la pacienton, kvankam ĝi povas okazi semajnojn poste en kelkaj kazoj. Por plej multaj pacientoj, la kondiĉo estas sufiĉe milda, ke ĝi povas esti administrita per subtena terapio kaj monitorado.
Signoj kaj simptomoj povas inkluzivi:
- febro
- laciĝo
- Perdo de apetito
- Doloro de muskolo kaj artiko
- Naŭzo kaj vomado
- Diareo
- erupcioj
- Rapida spirado
- Rapida koro-ritmo
- Malalta sangopremo
- Prenitaj
- kapdoloro
- Konfuzo aŭ deliro
- Alucinaciones
- Trema
- Perdo de kunordigo
Traktado de citokinliberiga sindromo
Por multaj pacientoj, CRS povas esti administrita per normaj subtenaj terapioj kiel ekzemple steroidoj aŭ intravejnaj fluidoj. Ĉar esploristoj akiris pli da sperto kun CAR T-ĉela terapio, ili lernas kiel pli bone administri la pli gravajn kazojn de CRS.
Norma terapio por pacientoj por administri severan CRS estas per administrado de medikamento nomita tocilizumab (ActemraTM). Ĉi tio estas antaŭe konata drogo por trakti aliajn inflamajn kondiĉojn, kiu estas uzata por bloki citokinon nomatan IL-6. IL-6 estas citokino kiu estas sekreciita en altaj niveloj de T-ĉeloj en respondo al inflamo.
Iuj pacientoj devas esti akceptitaj por la administrado de kromefikoj kaj povas esti en hospitalo dum unu semajno. Iuj pacientoj devas esti akceptitaj por plia subteno en la intenskuracejo (ICU).
Nervosistemaj problemoj
Multaj homoj traktataj kun CAR T-ĉelo-terapio povas sperti problemojn pri nervoza sistemo ene de kelkaj tagoj de kuracado, kvankam problemoj povas disvolviĝi ĝis 8 semajnoj post kuracado. Nervosistemaj problemoj estas kutime mildaj kaj pliboniĝas dum kelkaj semajnoj.
La plej oftaj problemoj, kiuj disvolviĝas, povas influi la manieron, kiel via cerbo funkcias, kie simptomoj povas inkluzivi tremojn, kapdolorojn, konfuzon, perdon de ekvilibro, problemojn de parolado, epilepsiatakojn kaj foje halucinojn. Ĉi tiuj kromefikoj ĝenerale malpliiĝas post kelkaj tagoj, kvankam por iuj povas daŭri semajnojn.
Reakiro de CAR T-ĉela terapio
Reakiro povas preni tempon kiam la imunsistemo de la paciento resaniĝas. La akuta normaligperiodo kaj proksima monitorado estas tipe 30 tagojn post la CAR T-ĉel-infuzaĵo. Dum ĉi tiu tempo pacientoj devas resti ene de 20 minutoj de la kuraca kancercentro. Ili ankaŭ devas havi prizorganton kun ili ĉiam por kontroli signojn de febro, infekto kaj neŭrologiaj malfacilaĵoj. Plej multaj pacientoj sentas sin lacaj kaj ne havas multe da apetito dum ĉi tiu periodo.
Imuna sistemo kromefikoj
Ĉar CAR T-ĉela terapio influas vian imunsistemon, vi eble havas pli grandan riskon de infekto, inkluzive de gravaj infektoj post kuracado. Viaj blankaj globuloj povus esti malaltaj, kaj iuj homoj havas tre malaltajn B-ĉelojn kaj malaltajn antikorpajn nivelojn (antikorpoj estas proteinoj, kiujn B-ĉeloj produktas por helpi vin batali infekton). Ĉi tiuj problemoj povas malfaciligi vian korpon batali kontraŭ infektoj. Vi povas ricevi medikamentojn por helpi malhelpi infektojn. Se vi havas malaltajn antikorpajn nivelojn, vi eble bezonos imunglobulinan anstataŭan terapion (infuzaĵo de antikorpoj) por helpi plifortigi vian imunsistemon.
Klinikaj provoj en Aŭstralio
Estas multaj klinikaj provoj, kiuj estas nuntempe faritaj tra la mondo por kelkaj malsamaj sangaj kanceroj kaj solidaj tumoraj kanceroj. Ĝi estis montrita esti plej sukcesa en certaj B-ĉelaj limfomoj. Ekzistas nuntempe klinikaj provoj por B-ĉela limfomo en tuta Aŭstralio haveblaj (de unualinia terapio) por:
- Difuza granda B-ĉela limfomo
- Folikla limfomo
- Limfoma mantela ĉelo
- B-ĉela ne-Hodgkin-limfomo
- Kronika limfocita leŭkemio
Por pliaj informoj vidu la retpaĝon 'Kompreni Klinikajn Provojn' aŭ vidu www.clinicaltrials.gov
Internaciaj klinikaj provoj
Estas multaj klinikaj provoj por CAR T-ĉela terapio tra la mondo. La gvidaj landoj en disvolviĝo kaj klinikaj provoj situas en Usono kaj Eŭropo. Estas klinikaj provoj rigardantaj multajn malsamajn limfomojn kaj leŭkemiojn de frontlinia terapio, kaj en la recidiva aŭ obstina konteksto.
Klinikaj provoj por CAR T-ĉela terapio en homoj komenciĝis en 2012. Ĝi estis nur aprobita de la FDA (Manĝaĵo kaj Drug Administration en Usono) en 2017 kiu de tiam vidis rapidan tutmondan progreson en la uzo de CAR T-ĉela terapio.
Esploristoj ankoraŭ provas kompreni kiel ĉi tiu terapio funkcias, plibonigante kromefikojn kaj plibonigante rezultojn por pacientoj. Ĝi estas rapide evoluanta areo de esplorado kaj ekscita kiom longe ĝi venis en mallonga tempo.
Por pliaj informoj vidu la retpaĝon 'Kompreni Klinikajn Provojn' aŭ vidu www.clinicaltrials.gov
Por pliaj informoj
- Parolu al via hematologo pri ĉu vi estas elektebla aŭ taŭga por havi CAR T-ĉelan terapion. Se jes, via hematologo povas aranĝi referencon.
- Por demandoj rilate al pacienca kvalifiko por CAR T-ĉela terapio aŭ kiel pacientoj povas aliri ĉi tiun traktadon, bonvolu retpoŝti: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Vi povas kontakti la Limfoman Flegistinan Subtenan Linio: T 1800 953 081 aŭ retpoŝto: nurse@lymphoma.org.au por pliaj informoj aŭ konsiloj.
Registritaj prezentoj, fakaj intervjuoj kaj rimedoj
Ĝisdatigo pri CAR T-ĉela Terapio en Aŭstralio - Eduka Sesio okazigita la 21-an de novembro 2020
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Novaj terapioj en agresema limfomo & CAR T-ĉelterapio
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
CAR T-ĉelaj terapioj kaj kion ĝi signifas por pacientoj
Kunlaboro de Limfoma Koalicio kaj la Reto de Akuta Leŭkemio-Advocates - la 30-an de junio 2022
Amerika Socio de Hematologio (ASH) spertaj intervjuoj
Eksperintervjuoj de Eŭropa Hematologio-Asocio
AŬTA T-ĉela komikso - CLL-Socio
Kelkaj demandoj por demandi vian kuraciston
Ĉu mi elekteblas por CAR T-ĉela terapio?
Ĉu ekzistas klinikaj provoj pri CAR T-ĉelterapio haveblaj en Aŭstralio, por kiuj mi povas esti elektebla?
Ĉu ekzistas aliaj traktadoj, kiuj estas pli bonaj por mi?
Ĉu ekzistas aliaj klinikaj provoj disponeblaj por mi?
Ĉi tiu paĝo estis laste ĝisdatigita en aŭgusto 2020
Gvidilo pri paciento kaj familio al CAR T-ĉela terapio - La pacienca sperto
La suba video "Gvidilo pri pacientoj kaj familioj pri CAR T-ĉela terapio" estis evoluigita fare de la NSW-registaro. Pro iliaj privatecaj agordoj ni ne povas ludi ĝin sur nia retpaĝo, sed se vi alklaku la bluan butonon "Spektu ĉe Vimeo" vi povas aliri ĉi tiun videon senpage.
