Ushbu sahifada biz kimerik antigen retseptorlari (CAR) T-hujayra terapiyasini muhokama qilamiz.
haqida umumiy ma'lumot
Lenfomada CAR T-hujayra terapiyasini tushunish
Doktor Maykl Dikinson, Piter MakKallum saraton markazi
Ximerik antigen retseptorlari (CAR) T-hujayra terapiyasi limfoma hujayralarini yo'q qilishga urinish uchun odamning o'z immun tizimidan foydalanadigan immunoterapiya turidir.
Immun tizimi odatda bizni himoya qiladi va organizmni infektsiya va kasalliklardan, shu jumladan saratondan himoya qiladi. U limfotsitlar deb ataladigan organlar va maxsus oq qon hujayralari tarmog'idan iborat. Limfotsitlarning uchta turi mavjud, ular orasida:
- B-limfotsitlar (B-hujayralar) - bu infektsiyaga qarshi antikorlar hosil qiladi
- T-limfotsitlar (T-hujayralar) - B-hujayralariga infektsiyalangan hujayralarni aniqlash, infektsiyaga qarshi kurashish va tanadagi infektsiyalangan yoki saraton hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri o'ldirish uchun antikorlar yaratishga yordam bering
- Tabiiy qotil hujayralar (NK). - shuningdek, saraton hujayralariga, infektsiyalangan hujayralarga hujum qiladi va viruslarni o'ldiradi
Limfotsitlar ma'lum genetik o'zgarishlarga ega bo'lganda, ular nazoratsiz ravishda bo'linadi va o'sadi, natijada limfoma paydo bo'ladi. Bu immunitet tizimining g'ayritabiiy saraton hujayralarini aniqlay olmasligi yoki ularni yo'q qila olmasligiga olib keladi. Saraton hujayralari immunitet tizimini ularga hujum qilishdan himoya qilish usullarini ham ishlab chiqishi mumkin. Misol uchun, ba'zi saraton hujayralari o'z yuzasida T-hujayralariga ularga hujum qilmasliklarini aytadigan maxsus oqsillarni hosil qiladi.
Kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasi saraton kasalligini davolashning an'anaviy usullari bo'lib kelgan. Immunoterapiya - bu organizmning immunitet tizimidan foydalangan holda saraton hujayralarini aniqlash va ularga hujum qilish qobiliyatini yaxshilaydigan davolash turi.
Bu klinik tadqiqotlarning faol sohasi bo'lib, tasdiqlangan immunoterapiya muolajalari mavjud. Bularga monoklonal antikor terapiyasi (rituksimab yoki obinutuzumab), boshqa maqsadli terapiya (masalan, Xodgkin limfomasida pembrolizumab va birlamchi mediastinal B-hujayrali limfoma) va eng so'nggi paytlarda kimerik antigen retseptorlari (CAR) T-hujayralari terapiyasi kiradi.
CAR T-hujayra terapiyasi nima?
CAR T-hujayra terapiyasi - bu saraton hujayralarini tanib olish va ularga hujum qilish uchun bemorning o'z T-hujayralaridan foydalanadigan immunoterapiyaning yangi turi. CAR T-hujayrali terapiyasi ma'lum saraton turlarini, shu jumladan B-hujayrali limfomaning ba'zi kichik turlarini to'g'ridan-to'g'ri va aniq nishonga olish uchun maxsus o'zgartirilgan T-hujayralaridan foydalanadi. Qayta dasturlashtirilgan T-hujayralari limfoma hujayralariga hujum qilish va o'ldirish uchun immunitet tizimini mustahkamlaydi.
Bemorning T-hujayralarining bir qismi aferez deb ataladigan protsedura yordamida qondan olinadi. Bu hujayralar genetik jihatdan maxsus laboratoriyada qayta ishlab chiqilgan, shuning uchun ular endi sirtida kimerik antigen retseptorlari (CAR) deb ataladigan maxsus tuzilmalarni olib yuradilar. CAR - bu saraton hujayralariga ma'lum bir nishonga biriktirish uchun mo'ljallangan oqsillar. Hozirda tasdiqlangan mahsulotlar uchun bu protein oddiy va saraton B-hujayralari yuzasida joylashgan CD19 deb ataladi.
Keyin ishlab chiqarilgan CAR T-hujayralari bemorga qayta yuboriladi (qon quyish kabi). Ular maqsadli retseptorlari bilan bog'langanda, ular tez ko'payadi va maqsadli hujayralarni o'ldiradi, bu holda B hujayrali limfoma va oddiy B limfotsitlari. Ular butunlay yo'qolguncha ko'payishda va saraton hujayralariga hujum qilishda davom etadilar.
Ba'zi hollarda, CAR T-hujayralari tanada yashashni davom ettiradi ("qat'iylik" deb ataladi) va limfoma yoki leykemiyani ushlab turishda davom etishi mumkin deb hisoblanadi. Shuning uchun ko'pchilik CAR T-hujayralarini "tirik dori" deb o'ylaydi.
CAR T-hujayra terapiyasiga kimlar mos keladi?
CAR T-hujayra terapiyasi Avstraliyada qat'iy muvofiqlik mezonlariga javob beradigan odamlar uchun davlat tomonidan moliyalashtiriladi va ekspert tibbiy panel tomonidan kuzatiladi. Ro'yxatga olingan B-hujayrali kasalliklaridan biri tashxisi qo'yilgan, kamida 2 marta oldingi terapiyadan so'ng qayt qilgan yoki refrakter (kimyoterapiyaga javob bermagan) va tibbiy jihatdan sog'lom bo'lgan bemorlar CAR T-hujayrali terapiyasiga mos kelishi mumkin. CAR T-hujayra terapiyasi jiddiy yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin va hamma uchun mos emas.
Bemorlarning aksariyati odatda kimyoterapiya va monoklonal antikorni o'z ichiga olgan joriy standart birinchi darajali terapiyani olgandan keyin remissiyaga o'tadi. CAR T-hujayrali terapiyasi juda qimmat va har bir bemor uchun 500,000 XNUMX dollardan oshadi. Yuqori xarajat CAR T-hujayralarini yaratish uchun jalb qilingan maxsus ishlab chiqarish jarayoni bilan bog'liq. Faqat ayrim saraton markazlari CAR T-hujayra terapiyasini kiritish va bemorlarni parvarish qilishni boshqarish uchun maxsus o'qitiladi.
Quyidagi limfoma subtiplari mos bo'lishi mumkin:
- Diffuz katta B-hujayrali limfoma
- Transformatsiyalangan follikulyar limfoma
- 3b darajali follikulyar limfoma
- Birlamchi mediastinal B hujayrali lenfoma
- B-hujayrali o'tkir limfoblastik limfoma (B-ALL) uchun 26 yoshdan kichik odamlar
- Mantiya hujayrali lenfoma.
Avstraliyada CAR T-hujayra terapiyasi
Avstraliyada Tibbiy xizmatlar bo'yicha maslahat qo'mitasining (MSAC) ijobiy tavsiyasiga ega bo'lgan ikkita mahsulot bor edi va ikkalasi ham tez orada davlat tomonidan moliyalashtiriladi. Ushbu mahsulotlarga quyidagilar kiradi:
- QimriyoTM (tisagenlecleucel) Novartis mahsulotidir va Avstraliyada davlat tomonidan moliyalashtiriladi
- yescartaTM (axicabtagene ciloleucel) Gilead mahsulotidir va Avstraliyada davlat tomonidan moliyalashtiriladi
- TekartusTM (brexucabtagene autoeucel) Avstraliyada davlat tomonidan moliyalashtiriladigan Gilead mahsuloti.
Barcha tavsiyalar tibbiy mutaxassislar tomonidan haftalik CAR T-hujayra yig'ilishida muhokama qilinadi. Qo'shimcha ma'lumot olish uchun gematologingiz yoki Avstraliya limfomasi bilan bog'laning.
CAR T-hujayra terapiyasini qayerda olsam bo'ladi?
kattalar | Bolalar |
G'arbiy Avstraliya Fiona Stenli kasalxonasi Yangi Janubiy Uels Qirollik shahzodasi Alfred kasalxonasi Westmead kasalxonasi Victoria Piter Makkalum saraton markazi Queensland Royal Brisbane va ayollar kasalxonasi | Queensland Kvinslend bolalar kasalxonasi Yangi Janubiy Uels Sidney bolalar kasalxonasi Victoria Qirollik bolalar kasalxonasi Alfred kasalxonasi |
CAR T-hujayra jarayoni
CAR T-hujayralari har bir kishi uchun alohida ishlab chiqariladi. CAR T-hujayralari (3-6 hafta) ishlab chiqarilayotganda limfomangizni nazorat ostida ushlab turish uchun kimyoterapiya (ko'prik terapiyasi) kabi boshqa muolajalarni olishingiz mumkin.
- T-hujayralar to'plami: Bemordan qon olinadi. T-hujayralarini o'z ichiga olgan oq qon hujayralari ajratiladi va qonning qolgan qismi aferez orqali bemorning qon oqimiga qaytariladi (ildiz hujayralarini yig'ish kabi). Bemorning T-hujayralari ishlab chiqarish uchun laboratoriyaga yuboriladi.
- CAR T-hujayralarini ishlab chiqarish: T-hujayralari o'zgartirilgan yoki genetik jihatdan yaratilgan (o'zgartirilgan), ular saraton hujayralarini topib o'ldirishlari mumkin. Ishlab chiqilgan T-hujayralari endi CAR T-hujayralari deb ataladi. Bemorning CAR T-hujayralari millionlab bo'lguncha ko'paytiriladi va keyin muzlatiladi. Keyin CAR T-hujayralari bemorning shifoxonasiga qaytariladi. Bu jarayon bir necha hafta davom etishi mumkin.
- Kemoterapiya: Bemor CAR T-hujayralari uchun joy ochish uchun tanadagi normal T-hujayralari sonini kamaytirish uchun kimyoterapiya (limfodepletsiya) oladi, shuning uchun ular kiritilgandan so'ng kengayishi (ko'payishi) mumkin. Odatda, bu kimyoterapiya fludarabin va siklofosfamiddir.
- CAR T-hujayra infuzioni: Bemorning CAR T-hujayralari eritiladi va keyin qon quyish yoki ildiz hujayralarini qabul qilish kabi bemorning qon oqimiga qaytariladi.
- Bemorning tanasida: CAR T-hujayralari bemorning qon oqimida tez ko'payadi. CAR T-hujayrasi limfoma hujayralarini topadi va o'ldiradi. CAR T-hujayralari, agar limfoma qaytsa, hujum qilish uchun qon oqimida qolishi mumkin.
- Qutqaruv: Davolash paytida va undan keyin bemorning ahvoli diqqat bilan kuzatib boriladi. CAR T-hujayrali terapiyasini olgan bemorlarning tiklanish davri taxminan 2-3 oyni tashkil qiladi. Ushbu davrda bemorlar nojo'ya ta'sirlar va davolanishga javob berish uchun baholanadi. Kasalxonadan chiqqandan keyin kamida dastlabki 30 kun davomida bemorlar muntazam kuzatuv yoki kerak bo'lganda shoshilinch yordam ko'rsatish uchun o'z davolovchi shifoxonasiga yaqin (20 daqiqa ichida) turishlari kerak.
CAR T-hujayra terapiyasining mumkin bo'lgan yon ta'siri
Barcha dorilar va saratonni davolash yon ta'sirga olib kelishi mumkin. CAR T-hujayra terapiyasi davolashning yangi turi bo'lib, tadqiqotchilar davolanishni yaxshiroq tushunishlari sababli, bu yon ta'sirlarni boshqarish ham shunday. CAR T-hujayra terapiyasi jiddiy yon ta'sirga olib kelishi mumkin va davolash faqat ushbu nojo'ya ta'sirlarni samarali boshqarish uchun muassasalar va mutaxassis xodimlari bo'lgan shifoxonalarda o'tkaziladi.
Shuni ta'kidlash kerakki, barcha bemorlar ba'zi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarga toqat qila olmaydilar va shuning uchun CAR T-hujayrali terapiyasini boshlashdan oldin har bir bemorning tibbiy va sog'lig'i holatini diqqat bilan ko'rib chiqish kerak.
Ba'zi umumiy nojo'ya ta'sirlar bemorlarning katta qismiga ta'sir qilishi va uzoq vaqt kasalxonaga yotqizilishiga olib kelishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlarning chastotasi ishlatilgan mahsulotga, bemor va kasallik bilan bog'liq omillarga bog'liq bo'lishi mumkin. Bularga quyidagilar kiradi:
- Sitokinni chiqarish sindromi
- Isitma va titroq
- Past qon bosimi va past kislorod darajasi
- Asab tizimining muammolari, shu jumladan; miya muammolari (ensefalopatiya), bosh og'rig'i, siqilish yoki titroq (tremor) yoki bosh aylanishi
- Tez yurak urishi (taxikardiya) va yurak ritmidagi o'zgarishlar (aritmiya)
- Charchoq (haddan tashqari charchoq)
- Yutalish
- Ovqat hazm qilish belgilari; ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, diareya va ich qotishi
- Febril neytropeniya (past neytrofillar - immunitet tizimi) va infektsiyalar
Sitokinlarni chiqarish sindromi (CRS) nima?
Sitokinlarni chiqarish sindromi (CRS) potentsial jiddiy yon ta'sir bo'lib, CAR T-hujayralari terapiyasi bilan bog'liq. Sitokinlar T-hujayralariga o'z vazifalarini bajarishda yordam beradigan kimyoviy xabarchilar bo'lib, ular CAR T-hujayralari tanada ko'payib, saraton hujayralarini o'ldirganda ishlab chiqariladi. CRS belgilari grippga o'xshash engil alomatlardan jiddiyroq alomatlargacha bo'lishi mumkin.
T-hujayralari immunitet reaktsiyasini rag'batlantirish va boshqarishga yordam beradigan sitokinlarni (kimyoviy xabarchilar) chiqarish uchun mo'ljallangan. CRS holatida sitokinlarning qon oqimiga tez va ko'p miqdorda chiqishi mavjud bo'lib, ular xavfli darajada yuqori isitma va qon bosimini pasaytirishi mumkin. Buni "sitokin bo'roni" deb ham atash mumkin.
Sitokinlarni chiqarish sindromining belgilari
CRS bemorga CAR T-hujayralari qayta kiritilgandan keyin 1-5 kun ichida paydo bo'ladi, ammo ba'zi hollarda bir necha hafta o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Ko'pgina bemorlar uchun holat etarlicha engil bo'lib, uni qo'llab-quvvatlovchi terapiya va monitoring bilan boshqarish mumkin.
Belgilar va alomatlar quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin:
- isitma
- Charchoq
- Ishtaha yo'qolishi
- Muskul va qo'shma og'riq
- Bulantı va qusish
- Diareya
- Rashes
- Tez nafas olish
- Tez yurak tezligi
- Qon bosimi pastligi
- Nozikalar
- bosh og'rig'i
- Chalkashlik yoki deliryum
- Halüsinasyonlar
- Tremor
- Muvofiqlashtirishni yo'qotish
Sitokinlarni chiqarish sindromini davolash
Ko'pgina bemorlar uchun CRS steroidlar yoki tomir ichiga yuboriladigan suyuqliklar kabi standart qo'llab-quvvatlovchi terapiya bilan boshqarilishi mumkin. Tadqiqotchilar CAR T-hujayra terapiyasi bo'yicha ko'proq tajribaga ega bo'lganligi sababli, ular CRSning yanada jiddiy holatlarini yaxshiroq boshqarishni o'rganmoqdalar.
Bemorlarga og'ir CRSni davolash uchun standart terapiya tocilizumab (Actemra) deb ataladigan preparatni qo'llashdir.TM). Bu IL-6 deb ataladigan sitokinni blokirovka qilish uchun ishlatiladigan boshqa yallig'lanish sharoitlarini davolash uchun ilgari ma'lum bo'lgan dori. IL-6 sitokin bo'lib, yallig'lanishga javoban T-hujayralari tomonidan yuqori darajada chiqariladi.
Ba'zi bemorlar nojo'ya ta'sirlarni boshqarish uchun yotqizilishi kerak va bir hafta yoki undan ko'proq vaqt davomida kasalxonada bo'lishi mumkin. Ba'zi bemorlar intensiv terapiya bo'limiga (ICU) qo'shimcha yordam olish uchun yotqizilishi kerak.
Asab tizimining muammolari
CAR T-hujayrali terapiyasi bilan davolangan ko'p odamlar davolanishdan keyin bir necha kun ichida asab tizimi bilan bog'liq muammolarga duch kelishi mumkin, ammo muammolar davolanishdan keyin 8 haftagacha rivojlanishi mumkin. Asab tizimi bilan bog'liq muammolar odatda engildir va bir necha hafta ichida yaxshilanadi.
Rivojlanayotgan eng ko'p uchraydigan muammolar miyangizning ishiga ta'sir qilishi mumkin, bunda alomatlar titroq, bosh og'rig'i, tartibsizlik, muvozanatni yo'qotish, gapirishda muammolar, tutilishlar va ba'zida gallyutsinatsiyalarni o'z ichiga olishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar odatda bir necha kundan keyin pasayadi, garchi ba'zilari uchun haftalar davom etishi mumkin.
CAR T-hujayra terapiyasini tiklash
Bemorning immuniteti tiklanishi bilan tiklanish vaqt talab qilishi mumkin. O'tkir tiklanish davri va yaqin monitoring odatda CAR T-hujayra infuzionidan keyin 30 kunni tashkil qiladi. Bu vaqt ichida bemorlar saraton markazidan 20 minut ichida qolishlari kerak. Bundan tashqari, isitma, infektsiya va nevrologik qiyinchiliklar belgilarini kuzatib borish uchun ular doimo yonlarida parvarish qiluvchi bo'lishi kerak. Ko'pgina bemorlar bu davrda charchoqni his qilishadi va ishtahasi yo'q.
Immun tizimining yon ta'siri
CAR T-hujayrali terapiyasi sizning immunitet tizimingizga ta'sir qilganligi sababli, sizda infektsiya, jumladan, davolanishdan keyin jiddiy infektsiyalar xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Sizning oq qon hujayralari past bo'lishi mumkin va ba'zi odamlarda B-hujayralar darajasi juda past va antikor darajasi past bo'lishi mumkin (antikorlar B-hujayralari infektsiyaga qarshi kurashishda yordam beradigan oqsillardir). Bu muammolar tanangizning infektsiyalarga qarshi kurashishini qiyinlashtirishi mumkin. INFEKTSION oldini olish uchun sizga dori berilishi mumkin. Agar sizda antikor darajalari past bo'lsa, immunitetingizni oshirishga yordam beradigan immunoglobulinni almashtirish terapiyasi (antikorlarning infuzioni) kerak bo'lishi mumkin.
Avstraliyada klinik sinovlar
Hozirgi vaqtda butun dunyo bo'ylab turli xil qon saratoni va qattiq o'sma saratoni uchun ko'plab klinik sinovlar o'tkazilmoqda. Ba'zi B-hujayrali limfomalarda eng muvaffaqiyatli ekanligi ko'rsatilgan. Hozirgi vaqtda Avstraliyada B-hujayrali limfoma uchun klinik sinovlar mavjud (birinchi bosqich davolashdan boshlab):
- Diffuz yirik B hujayrali limfoma
- Follikulyar limfoma
- Mantiya hujayralari lenfoma
- Xodgkin bo'lmagan B hujayrali lenfoma
- Surunkali limfotsitik leykemiya
Qo'shimcha ma'lumot olish uchun "Klinik sinovlarni tushunish" veb-sahifasiga qarang yoki qarang www.clinicaltrials.gov
Xalqaro klinik sinovlar
Dunyo bo'ylab CAR T-hujayra terapiyasi uchun ko'plab klinik sinovlar mavjud. Rivojlanish va klinik sinovlar bo'yicha etakchi mamlakatlar AQSh va Evropada joylashgan. Oldingi terapiyadan olingan ko'plab turli xil limfomalar va leykemiyalarni ko'rib chiqadigan klinik sinovlar mavjud va relaps yoki refrakter sharoitda.
Odamlarda CAR T-hujayra terapiyasi bo'yicha klinik sinovlar 2012 yilda boshlangan. U faqat 2017 yilda FDA (AQShdagi oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi) tomonidan tasdiqlangan, shundan so'ng CAR T-hujayra terapiyasidan foydalanishda jadal global taraqqiyot kuzatilgan.
Tadqiqotchilar hali ham ushbu terapiya qanday ishlashini, yon ta'sirlarni yaxshilash va bemorlar uchun natijalarni yaxshilashni tushunishga harakat qilmoqdalar. Bu tez rivojlanayotgan tadqiqot sohasi va u qisqa vaqt ichida qanchalik uzoqqa erishgani hayratlanarli.
Qo'shimcha ma'lumot olish uchun "Klinik sinovlarni tushunish" veb-sahifasiga qarang yoki qarang www.clinicaltrials.gov
Qo'shimcha ma'lumot uchun
- Gematologingiz bilan CAR T-hujayrali terapiyasini o'tkazishga haqingiz yoki mosligingiz haqida gapiring. Agar shunday bo'lsa, gematologingiz tavsiyanomani tayinlashi mumkin.
- Bemorning CAR T-hujayrali terapiyasiga muvofiqligi yoki bemorlar ushbu davolanishdan qanday foydalanishlari mumkinligi bilan bog'liq har qanday so'rovlar uchun elektron pochta manziliga yuboring: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Limfoma hamshirasini qo'llab-quvvatlash liniyasiga murojaat qilishingiz mumkin: T 1800 953 081 yoki elektron pochta: nurse@lymphoma.org.au qo'shimcha ma'lumot yoki maslahat uchun.
Yozib olingan taqdimotlar, ekspert suhbatlari va manbalar
Avstraliyada CAR T-hujayra terapiyasi bo'yicha yangilanish - 21-yil 2020-noyabr bo'lib o'tgan ta'lim sessiyasi
Doktor Maykl Dikinson, Piter MakKallum saraton markazi
Agressiv limfoma va CAR T-hujayra terapiyasida yangi davolash usullari
Doktor Maykl Dikinson, Piter MakKallum saraton markazi
CAR T-hujayrali terapiya va bu bemorlar uchun nimani anglatadi
Lenfoma koalitsiyasi va o'tkir leykemiya himoyachilari tarmog'i hamkorligi - 30 yil 2022 iyun
Amerika Gematologiya Jamiyati (ASH) ekspert intervyulari
Evropa gematologiya assotsiatsiyasi ekspert suhbatlari
CAR T-hujayra komikslari - CLL jamiyati
Shifokoringizdan so'rash uchun ba'zi savollar
Men CAR T-hujayra terapiyasiga loyiqmanmi?
Avstraliyada CAR T-hujayrali terapiya bo'yicha klinik sinovlar mavjudmi, men bunga loyiq bo'lishim mumkinmi?
Men uchun yaxshiroq bo'lgan boshqa davolash usullari bormi?
Men uchun boshqa klinik sinovlar mavjudmi?
Bu sahifa oxirgi marta 2020-yil avgustida yangilangan
CAR T-hujayrali terapiya bo'yicha bemor va oila qo'llanmasi - Bemor tajribasi
Quyidagi video "CAR T-hujayrali terapiya bo'yicha bemor va oila qo'llanmasi" NSW hukumati tomonidan ishlab chiqilgan. Ularning maxfiylik sozlamalari tufayli biz uni veb-sahifamizda o'ynay olmaymiz, lekin agar siz bo'lsangiz ko'k tugmani bosing "Vimeo orqali tomosha qiling" bu videoga bepul kirishingiz mumkin.
