이 페이지에서는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법에 대해 논의할 것입니다.
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림프종에서 CAR T 세포 요법의 이해
Michael Dickinson 박사, Peter MacCallum 암 센터
키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법은 림프종 세포를 파괴하기 위해 자신의 면역 체계를 사용하는 일종의 면역 요법입니다.
면역 체계는 일반적으로 우리를 보호하고 암을 포함한 감염 및 질병에 대한 신체의 방어입니다. 그것은 림프구라고 불리는 기관과 전문 백혈구의 네트워크로 구성됩니다. 다음을 포함하는 세 가지 유형의 림프구가 있습니다.
- B 림프구(B 세포) – 감염과 싸울 항체를 만드는 것
- T 림프구(T 세포) – B 세포가 감염된 세포를 식별하고, 감염과 싸우고, 체내의 감염된 세포나 암세포를 직접 죽이는 항체를 만들도록 돕습니다.
- 자연 살해(NK) 세포 – 또한 암세포, 감염된 세포를 공격하고 바이러스를 죽입니다.
림프구가 특정 유전적 변화를 얻으면 분열하고 통제할 수 없이 성장하여 림프종을 일으킵니다. 그 결과 면역 체계가 비정상적인 암세포를 감지하지 못하거나 파괴할 수 없게 됩니다. 암세포는 또한 면역 체계가 암세포를 공격하는 것을 막는 방법을 개발할 수 있습니다. 예를 들어 일부 암 세포는 표면에 T 세포가 자신을 공격하지 말라고 지시하는 특수 단백질을 만듭니다.
화학 요법과 방사선 요법은 암을 치료하는 전통적인 방법이었습니다. 면역 요법은 신체의 면역 체계를 사용하여 암 세포를 탐지하고 공격하는 신체의 능력을 향상시키는 치료법입니다.
그것은 임상 연구의 활발한 영역이며 입증된 면역 요법 치료법이 있습니다. 여기에는 단클론 항체 요법(리툭시맙 또는 오비누투주맙), 기타 표적 요법(예: 호지킨 림프종 및 원발성 종격동 B 세포 림프종의 펨브롤리주맙) 및 가장 최근의 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법이 포함됩니다.
CAR T 세포 요법이란?
CAR T 세포 요법은 환자 자신의 T 세포를 이용해 암세포를 인식하고 공격하는 새로운 형태의 면역 요법이다. CAR T 세포 요법은 특별히 변형된 T 세포를 사용하여 B 세포 림프종의 일부 하위 유형을 포함하여 특정 암을 직접적이고 정확하게 표적으로 삼습니다. 재프로그래밍된 T 세포는 면역 체계를 강화하여 림프종 세포를 공격하고 죽입니다.
환자 자신의 T 세포 중 일부는 성분채집술이라는 절차를 사용하여 혈액에서 수집됩니다. 이 세포는 특수 실험실에서 유전적으로 재설계되어 이제 표면에 키메라 항원 수용체(CAR)라는 특수 구조를 가지고 있습니다. CAR은 암세포의 특정 표적에 부착하도록 설계된 단백질입니다. 현재 승인된 제품의 경우 정상 및 암성 B 세포의 표면에서 발견되는 CD19라는 단백질입니다.
그런 다음 제조된 CAR T 세포를 환자에게 다시 주입합니다(수혈과 유사). 표적 수용체에 결합하면 빠르게 증식하여 표적 세포(이 경우 B 세포 림프종 및 정상 B 림프구)를 죽입니다. 그들은 암세포가 모두 사라질 때까지 계속해서 증식하고 암세포를 공격합니다.
어떤 경우에는 CAR T-세포가 체내에 계속 살면서("지속성"이라고 함) 림프종이나 백혈병을 계속해서 막을 수 있다고 생각됩니다. 이것이 많은 사람들이 CAR T 세포를 '살아있는 약'으로 생각하는 이유입니다.
누가 CAR T 세포 치료를 받을 자격이 있습니까?
CAR T 세포 요법은 전문 의료 패널이 뒤따를 엄격한 자격 기준을 충족하는 사람들을 위해 호주에서 공적 자금을 지원받습니다. 열거된 B 세포 질환 중 하나로 진단을 받았고, 최소 2회의 사전 치료 후 재발했거나 불응성(화학요법에 반응하지 않음)이고 의학적으로 적합한 환자는 CAR T 세포 치료를 받을 자격이 있을 수 있습니다. CAR T 세포 요법은 심각한 부작용이 있을 수 있으며 모든 사람에게 적합하지 않습니다.
대부분의 환자는 일반적으로 화학 요법과 단클론 항체를 포함하는 현재의 표준 500,000차 요법을 받은 후 차도에 들어갑니다. CAR T 세포 요법은 매우 비싸며 환자당 $XNUMX 이상입니다. 높은 비용은 CAR T 세포를 만드는 데 관련된 전문 제조 공정 때문입니다. 특정 암 센터에서만 CAR T 세포 요법을 주입하고 환자 치료를 관리하도록 특별히 훈련을 받게 됩니다.
다음 림프종 하위 유형이 적합할 수 있습니다.
- 미만성 거대 B 세포 림프종
- 변형된 여포성 림프종
- 3b등급 여포성 림프종
- 원발성 종격동 B세포 림프종
- B세포 급성 림프구성 림프종(B-ALL) 26세 미만의 사람
- 맨틀 세포 림프종.
호주의 CAR T 세포 치료
호주에는 MSAC(Medical Services Advisory Committee)로부터 긍정적인 추천을 받은 두 가지 제품이 있으며 두 제품 모두 곧 공적 자금 지원을 받을 예정입니다. 이러한 제품에는 다음이 포함됩니다.
- 킴리아TM (tisagenlecleucel) Novartis 제품이며 호주에서 공적 자금 지원을 받습니다.
- 예스카르타TM (axicabtagene ciloleucel) Gilead 제품이며 호주에서 공적 자금 지원을 받습니다.
- 테 카르 투스TM (brexucabtagene autoeucel)은 호주에서 공공 자금을 지원받는 Gilead 제품입니다.
모든 추천은 전국 주간 CAR T 세포 회의에서 의료 전문가가 논의합니다. 더 자세한 정보는 혈액 전문의나 Lymphoma Australia에 문의하십시오.
CAR T세포 치료는 어디서 받을 수 있나요?
성인 | 어린이 |
웨스턴 오스트레일리아 피오나 스탠리 병원 뉴 사우스 웨일즈 로얄 프린스 알프레드 병원 웨스트 미드 병원 빅토리아 피터 맥 칼럼 암 센터 퀸즐랜드 로열 브리즈번 및 여성병원 | 퀸즐랜드 퀸즈랜드 아동병원 뉴 사우스 웨일즈 시드니 아동 병원 빅토리아 왕립 아동 병원 알프레드 병원 |
CAR T 세포 과정
CAR T 세포는 사람마다 개별적으로 만들어집니다. CAR T 세포가 만들어지는 동안(3-6주) 림프종을 통제하기 위해 화학요법(가교 요법)과 같은 다른 치료를 받을 수 있습니다.
- T 세포 수집: 환자의 혈액을 채취합니다. T 세포를 포함하는 백혈구는 분리되고 나머지 혈액은 성분채집술을 통해 환자의 혈류로 다시 들어갑니다(줄기 세포 수집과 유사). 환자의 T 세포는 제조를 위해 실험실로 보내집니다.
- CAR T 세포의 제조: T세포는 암세포를 찾아 죽일 수 있도록 변형되거나 유전자 조작(변형)됩니다. 조작된 T 세포는 이제 CAR T 세포라고 합니다. 환자의 CAR T-세포는 수백만 개가 될 때까지 증식된 다음 동결됩니다. 그런 다음 CAR T 세포는 환자의 병원으로 다시 보내집니다. 이 과정은 몇 주가 걸릴 수 있습니다.
- 화학 요법 : 환자는 CAR T 세포를 위한 공간을 만들기 위해 신체의 정상 T 세포 수를 줄이기 위해 화학 요법(림프 고갈)을 받게 되어 일단 투여되면 확장(증가)할 수 있습니다. 일반적으로 이 화학요법은 플루다라빈과 시클로포스파미드입니다.
- CAR T 세포 주입: 환자의 CAR T 세포는 해동된 다음 수혈이나 줄기 세포를 받는 것과 유사하게 환자의 혈류에 다시 주입됩니다.
- 환자의 신체: CAR T 세포는 환자의 혈류에서 빠르게 증식합니다. CAR T 세포는 림프종 세포를 찾아 죽입니다. CAR T-세포는 림프종이 재발하면 공격하기 위해 혈류에 남아 있을 수 있습니다.
- 회복: 환자는 치료 중 및 치료 후에 주의 깊게 모니터링됩니다. CAR T 세포 치료를 받는 환자는 약 2-3개월의 회복 기간을 갖습니다. 이 기간 동안 환자는 부작용 및 치료 반응에 대해 평가됩니다. 퇴원 후 최소 30일 동안 환자는 정기적인 후속 조치 또는 필요한 경우 긴급 치료를 위해 치료 병원과 가까운 거리(20분 이내)를 유지해야 합니다.
CAR T 세포 요법의 가능한 부작용
모든 약물과 암 치료는 부작용을 일으킬 수 있습니다. CAR T 세포 요법은 새로운 유형의 치료법이며 연구자들이 치료법을 더 잘 이해함에 따라 이러한 부작용의 관리도 마찬가지입니다. CAR T 세포 요법은 심각한 부작용을 일으킬 수 있으며 이러한 부작용을 효과적으로 관리할 수 있는 시설과 전문 인력이 있는 병원에서만 치료가 이루어집니다.
모든 환자가 가능한 부작용 중 일부를 견딜 수 있는 것은 아니므로 CAR T 세포 치료를 시작하기 전에 각 환자의 의료 및 건강 상태를 신중하게 고려해야 합니다.
일반적인 부작용 중 일부는 상당한 비율의 환자에게 영향을 미칠 수 있으며 장기 입원으로 이어질 수 있습니다. 이러한 부작용의 빈도는 사용된 제품, 환자 및 질병 관련 요인과 관련이 있을 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 사이토 카인 분비 증후군
- 열과 오한
- 저혈압 및 낮은 산소 수치
- 다음을 포함한 신경계 문제; 뇌 문제(뇌병증), 두통, 경련 또는 흔들림(떨림) 또는 현기증
- 빠른 심박수(빈맥) 및 심장 리듬의 변화(부정맥)
- 피로(극도의 피로)
- 기침
- 소화기 증상; 메스꺼움, 구토, 식욕 감소, 설사 및 변비
- 열성 호중구 감소증(낮은 호중구 – 면역 체계) 및 감염
사이토카인 방출 증후군(CRS)이란 무엇입니까?
사이토카인 방출 증후군(CRS)은 잠재적으로 심각한 부작용이며 CAR T 세포 요법과 관련이 있습니다. 사이토카인은 T 세포가 기능을 수행하도록 돕는 화학적 메신저로, CAR T 세포가 체내에서 증식하여 암세포를 죽일 때 생성됩니다. CRS 증상은 경미한 독감 유사 증상부터 더 심각한 증상까지 다양합니다.
T 세포는 면역 반응을 자극하고 지시하는 데 도움이 되는 사이토카인(화학 메신저)을 방출하도록 설계되었습니다. CRS의 경우 혈류로 사이토카인이 빠르고 대량으로 방출되어 위험한 고열과 혈압 저하를 유발할 수 있습니다. 이를 '사이토카인 폭풍'이라고도 합니다.
사이토카인 방출 증후군의 증상
CRS는 CAR T 세포가 환자에게 재주입된 후 1~5일 이내에 발생하는 경향이 있지만 경우에 따라 몇 주 후에 발생할 수도 있습니다. 대부분의 환자의 상태는 지지 요법과 모니터링으로 관리할 수 있을 정도로 경미합니다.
징후와 증상은 다음과 같습니다.
- 열병
- 피로
- 식욕의 손실
- 근육 및 관절통
- 메스꺼움 및 구토
- 설사
- 발진
- 빠른 호흡
- 빠른 심박수
- 저혈압
- 발작
- 두통
- 혼란 또는 섬망
- 환각
- 떨림
- 조정 (기능) 손실
사이토카인 방출 증후군의 치료
많은 환자의 경우 CRS는 스테로이드 또는 정맥 주사액과 같은 표준 보조 요법으로 관리할 수 있습니다. 연구자들이 CAR T 세포 치료에 대한 경험을 쌓으면서 더 심각한 CRS 사례를 더 잘 관리하는 방법을 배우고 있습니다.
중증 CRS를 관리하는 환자를 위한 표준 치료법은 토실리주맙(악템라)이라는 약물을 투여하는 것입니다.TM). 이것은 IL-6이라는 사이토카인을 차단하는 데 사용되는 다른 염증 상태를 치료하는 이전에 알려진 약물입니다. IL-6는 염증에 대한 반응으로 T 세포에 의해 높은 수준으로 분비되는 사이토카인입니다.
일부 환자는 부작용 관리를 위해 입원해야 하며 일주일 정도 입원할 수 있습니다. 일부 환자는 중환자실(ICU)에서 추가 지원을 위해 입원해야 합니다.
신경계 문제
CAR T 세포 요법으로 치료받은 많은 사람들은 치료 후 최대 8주까지 문제가 발생할 수 있지만 치료 후 며칠 이내에 신경계 문제를 경험할 수 있습니다. 신경계 문제는 대개 경미하며 몇 주에 걸쳐 좋아집니다.
발생하는 가장 일반적인 문제는 뇌가 작동하는 방식에 영향을 미칠 수 있으며 증상에는 떨림, 두통, 착란, 균형 상실, 말하기 곤란, 발작 및 때때로 환각이 포함될 수 있습니다. 이러한 부작용은 일반적으로 며칠 후에 가라앉지만 일부는 몇 주 동안 지속될 수 있습니다.
CAR T 세포 요법의 회복
회복에는 환자의 면역 체계가 회복됨에 따라 시간이 걸릴 수 있습니다. 급성 회복 기간 및 면밀한 모니터링은 일반적으로 CAR T 세포 주입 후 30일입니다. 이 시간 동안 환자는 치료 중인 암 센터에서 20분 이내에 있어야 합니다. 또한 열, 감염 및 신경학적 장애의 징후를 모니터링하기 위해 항상 간병인이 있어야 합니다. 대부분의 환자는 이 기간 동안 피곤함을 느끼고 식욕이 별로 없습니다.
면역 체계 부작용
CAR T 세포 요법은 면역 체계에 영향을 미치므로 치료 후 심각한 감염을 포함하여 감염 위험이 더 높을 수 있습니다. 백혈구 수치가 낮을 수 있으며 일부 사람들은 B 세포 수치와 항체 수치가 매우 낮습니다(항체는 B 세포가 감염과 싸우는 데 도움이 되도록 생성하는 단백질입니다). 이러한 문제는 신체가 감염과 싸우는 것을 어렵게 만들 수 있습니다. 감염 예방에 도움이 되는 약물을 투여할 수 있습니다. 항체 수치가 낮으면 면역 체계 강화에 도움이 되는 면역글로불린 대체 요법(항체 주입)이 필요할 수 있습니다.
호주 임상시험
다양한 혈액암 및 고형암에 대해 현재 전 세계적으로 많은 임상 시험이 진행되고 있습니다. 특정 B 세포 림프종에서 가장 성공적인 것으로 나타났습니다. 현재 호주 전역에서 다음과 같은 B세포 림프종에 대한 임상 시험(XNUMX차 치료에서)이 가능합니다.
- 미만성 거대 B 세포 림프종
- 여포 성 림프종
- 맨틀 세포 림프종
- B 세포 비호 지킨 림프종
- 만성림프구성백혈병
자세한 내용은 '임상 시험 이해' 웹페이지를 참조하거나 www.clinicaltrials.gov
국제 임상 시험
전 세계적으로 CAR T 세포 치료에 대한 많은 임상 시험이 있습니다. 개발 및 임상 시험의 주요 국가는 미국과 유럽에 있습니다. 일선 치료와 재발 또는 불응 설정에서 다양한 림프종과 백혈병을 관찰하는 임상 시험이 있습니다.
인간을 대상으로 한 CAR T 세포 요법에 대한 임상 시험은 2012년에 시작되었습니다. 2017년에야 FDA(미국 식품의약국)의 승인을 받아 CAR T 세포 요법의 사용이 전 세계적으로 빠르게 진행되었습니다.
연구자들은 여전히 이 치료법이 어떻게 작용하는지 이해하려고 노력하고 있으며, 부작용을 개선하고 환자의 결과를 개선하고 있습니다. 그것은 빠르게 발전하는 연구 분야이며 짧은 시간에 얼마나 멀리 왔는지 흥미진진합니다.
자세한 내용은 '임상 시험 이해' 웹페이지를 참조하거나 www.clinicaltrials.gov
추가 정보
- 귀하가 CAR T 세포 치료를 받을 자격이 있는지 또는 적절한지 혈액 전문의에게 문의하십시오. 그렇다면 혈액 전문의가 의뢰를 주선할 수 있습니다.
- CAR T-세포 치료에 대한 환자 적격성 또는 환자가 이 치료에 접근할 수 있는 방법과 관련된 질문은 다음 이메일로 보내주십시오. CAR-T.enquiry@petermac.org
- 림프종 간호사 지원 라인에 연락할 수 있습니다: T + 1800 953 081 또는 이메일 : nurse@lymphoma.org.au 추가 정보 또는 조언을 위해.
녹음된 프레젠테이션, 전문가 인터뷰 및 리소스
호주의 CAR T 세포 치료에 대한 업데이트 – 21년 2020월 XNUMX일 교육 세션 개최
Michael Dickinson 박사, Peter MacCallum 암 센터
공격적 림프종 및 CAR T 세포 요법의 새로운 치료법
Michael Dickinson 박사, Peter MacCallum 암 센터
CAR T 세포 치료법과 환자에게 의미하는 것
Lymphoma Coalition과 Acute Leukemia Advocates Network의 협력 – 30년 2022월 XNUMX일
미국혈액학회(ASH) 전문가 인터뷰
유럽혈액학회 전문가 인터뷰
CAR T 세포 만화책 – CLL Society
의사에게 물어볼 몇 가지 질문
CAR T 세포 치료를 받을 자격이 있습니까?
자격이 될 수 있는 호주에서 이용할 수 있는 CAR T 세포 치료 임상 시험이 있습니까?
나에게 더 좋은 다른 치료법이 있습니까?
제가 이용할 수 있는 다른 임상 시험이 있습니까?
이 페이지는 2020년 XNUMX월에 마지막으로 업데이트되었습니다.
CAR T 세포 치료에 대한 환자 및 가족 가이드 - 환자 경험
아래 동영상 "CAR T 세포 치료에 대한 환자 및 가족 가이드" NSW 정부에서 개발했습니다. 개인 정보 설정으로 인해 웹 페이지에서 재생할 수 없지만 파란색 버튼 "을 클릭하세요.Vimeo 시청" 이 비디오에 무료로 액세스할 수 있습니다.
