Orri honetan antigeno-hartzaile kimerikoaren (CAR) T-zelulen terapiari buruz arituko gara.
Orokorra
CAR T-zelulen terapia linfoman ulertzea
Michael Dickinson doktorea, Peter MacCallum Minbiziaren Zentroa
Antigeno-hartzaile kimerikoa (CAR) T-zelulen terapia immunoterapia mota bat da, pertsona baten sistema immunologikoa erabiltzen duena linfoma zelulak suntsitzen saiatzeko.
Immunitate-sistemak normalean babesten gaitu eta gorputzaren defentsa da infekzioen eta gaixotasunen aurka, minbiziaren aurka. Linfozito izeneko organo eta globulu zuri espezializatuz osatuta dago. Hiru linfozito mota daude, besteak beste:
- B linfozitoak (B zelulak) – infekzioei aurre egiteko antigorputzak sortzen dituztenak
- T linfozitoak (T-zelulak) - lagundu B zelulei antigorputzak sortzen infektatutako zelulak identifikatzeko, infekzioei aurre egiteko eta zuzenean infektatutako edo minbizi-zelulak gorputzean hiltzen
- Natural hiltzaile (NK) zelulak – minbizi-zelulak, infektatutako zelulak ere erasotzen dituzte eta birusak hiltzen dituzte
Linfozitoek aldaketa genetiko jakin batzuk lortzen dituztenean, zatitu eta kontrolik gabe hazten dira eta ondorioz linfoma sortzen da. Horren ondorioz, sistema immunologikoak ezin ditu minbizi-zelula anormalak detektatu edo ezin ditu suntsitu. Minbizi-zelulek sistema immunologikoak eraso ez diezaieten moduak ere garatu ditzakete. Esaterako, minbizi-zelula batzuek proteina bereziak egiten dituzte gainazalean, T-zelulei eraso ez diezaieten esaten dietenak.
Kimioterapia eta erradioterapia izan dira minbizia tratatzeko modu tradizionalak. Immunoterapia gorputzaren sistema immunologikoa erabiliz minbizi-zelulak detektatzeko eta erasotzeko duen gaitasuna hobetzen duen tratamendu mota bat da.
Ikerketa klinikoaren eremu aktiboa da eta frogatutako immunoterapia tratamenduak daude. Besteak beste, antigorputz monoklonalaren terapia (rituximab edo obinutuzumab), beste terapia zuzenduak (adibidez, Pembrolizumab Hodgkin linfoma eta mediastinal B-zelulen linfoma primarioa), eta azkenaldian antigeno-hartzaile kimerikoaren (CAR) T-zelulen terapia.
Zer da CAR T-zelulen terapia?
CAR T-zelulen terapia immunoterapia mota berri bat da, pazientearen T-zelulak erabiltzen dituena minbizi-zelulak ezagutzeko eta erasotzeko. CAR T-zelulen terapiak bereziki aldatutako T-zelulak erabiltzen ditu minbizi jakin batzuei zuzenean eta zehatz zuzentzeko, B zelulen linfoma azpimota batzuk barne. Birprogramatutako T-zelulek sistema immunologikoa indartzen dute linfoma-zelulak erasotzeko eta hiltzeko.
Pazientearen berezko T-zelulen zati bat odoletik jasotzen da aferesi izeneko prozeduraren bidez. Zelula hauek genetikoki birmoldatzen dira laborategi berezi batean, beraz, gaur egun, antigeno-hartzaile kimeriko (CAR) izeneko egitura bereziak daramatzate gainazalean. CARak minbizi-zelulen helburu zehatz bati atxikitzeko diseinatutako proteinak dira. Gaur egun onartutako produktuei dagokienez, proteina horri CD19 deitzen zaio, B zelula normal eta minbizidunen gainazalean aurkitzen dena.
Ondoren, fabrikatutako CAR T zelulak pazienteari berriro infusatzen zaizkio (odol transfusio bat bezala). Beren xede-hartzaileari lotzen direnean, azkar ugaltzen dira, eta xede-zelulak hiltzen dituzte, kasu honetan B zelulen linfoma eta B linfozito normalak. Ugaltzen eta minbizi-zelulak erasotzen jarraitzen dute, guztiak desagertu arte.
Zenbait kasutan, uste da CAR T-zelulak gorputzean bizitzen jarraitzen dutela ("iraunkortasuna") eta linfoma edo leuzemia urrun mantentzen jarrai dezaketela. Horregatik, askok CAR T zelulak "droga bizi" direla uste dute.
Nor da CAR T-zelulen terapiarako eskubidea?
CAR T-zelulen terapia publikoki finantzatzen da Australian, mediku adituen panel batek beteko dituen hautagarritasun-irizpide zorrotzak betetzen dituzten pertsonentzat. Zerrendatutako B zelulen gaixotasunetako bat diagnostikatu zaien pazienteek, gutxienez aldez aurretiko 2 terapiaren ondoren berriro errepikatu duten pazienteek edo erregogorrak diren (kimioterapiari erantzun ez diotenak) eta osasun-egoeran daudenek, CAR T-zelulen terapiarako eskubidea izan dezakete. CAR T-zelulen terapiak albo-ondorio larriak izan ditzake eta ez da guztientzako egokia.
Gaixo gehienek erremisioan sartzen dira normalean kimioterapia eta antigorputz monoklonal bat barne hartzen dituen egungo lehen lerroko terapia estandarra jaso ondoren. CAR T-zelulen terapia oso garestia da eta 500,000 $ baino gehiago kostatzen da paziente bakoitzeko. Kostu handia CAR T-zelulak sortzeko esku hartzen duen fabrikazio-prozesu espezializatuari zor zaio. Minbizi-zentro jakin batzuk bakarrik prestatuko dira CAR T-zelulen terapia txertatzeko eta pazienteen arreta kudeatzeko.
Honako linfoma azpimota hauek izan daitezke hautagarriak:
- Linfoma B zelula handiko difusa
- Linfoma folikular eraldatua
- 3b graduko linfoma folikularra
- Mediastinal B zelulen linfoma primarioa
- B zelulen linfoma linfoblastiko akutua (B-ALL) 26 urtetik beherako jendea
- Mantuko zelulen linfoma.
CAR T-zelulen terapia Australian
Australian, mediku Zerbitzuen Aholku Batzordearen (MSAC) gomendio positiboa izan duten bi produktu egon dira eta biak laster finantzatuko dira publikoki. Produktu horien artean daude:
- KimriaTM (tisagenlecleucel) Novartis produktua eta Australian finantzatzen da publikoki
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) Gilead produktua da eta Australian finantzatzen da publikoki
- TekartoTM (brexucabtagene autoeucel) Australian finantza publikoa den Gilead produktua.
Erreferentzia guztiak mediku adituek eztabaidatzen dituzte asteroko CAR T-zelulen bilera nazionalean. Informazio gehiago lortzeko, hitz egin zure hematologoarekin edo Linfoma Australiarekin.
Non egin dezaket CAR T-zelulen terapia?
Helduak | Haurrak |
Western Australia Fiona Stanley Ospitalea New South Wales Alfred Printze Errege Ospitalea Westmead Ospitalea Victoria Peter MacCallum Minbiziaren Zentroa Queensland Royal Brisbane eta Emakumeen Ospitalea | Queensland Queensland haurrentzako ospitalea New South Wales Sydneyko Ospitalea Victoria Errege Haurren Ospitalea Alfred ospitalea |
CAR T-zelulen prozesua
CAR T-zelulak banaka egiten dira pertsona bakoitzarentzat. Beste tratamendu batzuk jaso ditzakezu, hala nola kimioterapia (zubi-terapia), zure linfoma kontrolpean mantentzeko CAR T zelulak egiten diren bitartean (3-6 aste).
- T-zelulen bilketa: gaixoari odola hartzen zaio. Globulu zuriak, T zelulak barne, bereizten dira eta gainerako odola gaixoaren odolera itzultzen da aferesi bidez (zelula amak biltzearen antzera). Pazientearen T-zelulak laborategira bidaltzen dira fabrikatzeko.
- CAR T-zelulen fabrikazioa: T-zelulak eraldatu edo genetikoki moldatzen dira (aldatu), minbizi-zelulak aurkitu eta hil ditzaten. Ingeniaritza T-zelulak orain CAR T-zelulak deitzen dira. Pazientearen CAR T-zelulak biderkatu egiten dira milioika izan arte eta gero izoztu egiten dira. Ondoren, CAR T zelulak gaixoaren ospitalera bidaltzen dira. Prozesu honek hainbat aste iraun ditzake.
- kimioterapia: Gaixoak kimioterapia (linfodepletion) jasoko du, gorputzeko T zelula arrunten kopurua murrizteko, CAR T zelulei lekua egiteko, behin administratu ondoren hedatu (biderkatu) ahal izateko. Normalean, kimioterapia hau fludarabina eta ziklofosfamida da.
- CAR T-zelulen infusioa: Pazientearen CAR T-zelulak desizozten dira eta, ondoren, berriro gaixoaren odolera sartzen dira, odol-transfusioa edo zelula amak jasotzearen antzera.
- Gaixoaren gorputzean: CAR T-zelulak azkar ugaltzen dira pazientearen odolean. CAR T-zelulak linfoma-zelulak aurkitzen eta hiltzen ditu. CAR T-zelulak odolean gera daitezke erasotzeko linfoma itzultzen bada.
- berreskuratzea: Pazientea arretaz kontrolatuko da tratamendua zehar eta ondoren. CAR T-zelulen terapia jasotzen duten pazienteek 2-3 hilabete inguruko errekuperazio epea dute. Tarte horretan, pazienteak bigarren mailako efektuak eta tratamenduaren erantzuna ebaluatuko dira. Ospitaletik alta ondorengo lehen 30 egunetan, gutxienez, pazienteek gertu egon behar dute tratamendua duen ospitaletik gertu (20 minutuko epean) jarraipen arrunta egiteko edo behar izanez gero premiazko arreta egiteko.
CAR T-zelulen terapiaren albo-ondorio posibleak
Sendagai eta minbiziaren tratamendu guztiek albo-ondorioak eragin ditzakete. CAR T-zelulen terapia tratamendu mota berri bat da, eta ikertzaileek tratamendua hobeto ulertzen dutenez, bigarren mailako efektu horien kudeaketa ere gertatzen da. CAR T-zelulen terapiak albo-ondorio larriak eragin ditzake eta tratamendua albo-ondorio horiek eraginkortasunez kudeatzeko instalazioak eta langile espezializatuak dituzten ospitaleetan bakarrik ematen da.
Garrantzitsua da kontuan izan paziente guztiek ez dituztela albo-ondorio posible batzuk jasateko gai izango eta, beraz, paziente bakoitzaren osasun-egoera eta mediku-egoerak arreta handiz aztertu behar ditu CAR T-zelulen terapia hasi aurretik.
Ohiko bigarren mailako efektu batzuek pazienteen proportzio handi batean eragina izan dezakete eta ospitaleratze luzea ekar dezakete. Bigarren mailako efektu horien maiztasuna erabilitako produktuarekin eta gaixoarekin eta gaixotasunarekin lotutako faktoreekin lotuta egon daiteke. Besteak beste:
- Zitozena askatzeko sindromea
- Sukarra eta hotzikarak
- Odol-presioa eta oxigeno-maila baxua
- Nerbio sistemaren arazoak barne; garun-arazoak (entzefalopatia), buruko mina, tic edo dardarak (dardara) edo zorabioak
- Bihotz-taupada azkarra (takikardia) eta bihotz-erritmoaren aldaketak (arritmia)
- Nekea (muturreko nekea)
- eztul
- Digestio-sintomak; goragalea, gorakoa, gosea murriztea, beherakoa eta idorreria
- Febrile neutropenia (neutrofilo baxuak – sistema immunologikoa) eta infekzioak
Zer da zitokinen askapenaren sindromea (CRS)?
Zitokinen askapenaren sindromea (CRS) albo-ondorio potentzial larria da eta CAR T-zelulen terapiarekin lotuta dago. Zitokinak T-zelulei beren funtzioak betetzen laguntzen dieten mezulari kimikoak dira, eta CAR T-zelulak gorputzean ugaldu eta minbizi-zelulak hiltzen dituztenean sortzen dira. CRS sintomak gripearen antzeko sintometatik hasi eta sintoma larriagoak izan daitezke.
T-zelulak zitokinak (mezulari kimikoak) askatzeko diseinatuta daude, erantzun immunea suspertzen eta zuzentzen laguntzen dutenak. CRS-en kasuan, zitokinen askapen azkarra eta masiboa gertatzen da odolera, eta horrek sukarra arriskutsu altuak eta odol-presioa jaistea eragin dezake. Hau "zitokinen ekaitza" bezala ere ezagutu daiteke.
Zitokinen askapenaren sindromearen sintomak
CRS CAR T zelulak gaixoari berriro infusioa izan eta 1 eta 5 egunen buruan sortu ohi da, kasu batzuetan aste batzuk geroago gerta daitekeen arren. Paziente gehienentzat, egoera nahikoa arina da, laguntza-terapia eta jarraipenarekin kudeatu ahal izateko.
Zeinu eta sintomak honako hauek izan daitezke:
- Fever
- Nekea
- Jateko gogoa galtzea
- Muskulu eta joint mina
- Goragalea eta oka
- beherakoa
- rashes
- Arnasketa azkarra
- Bihotz-maiztasun azkarra
- Beheko odol-presioa
- Seizures
- Buruko mina
- Nahasmena edo eldarnioa
- hallucinations
- Dardara
- Koordinazio galera
Zitokinen askapenaren sindromearen tratamendua
Paziente askorentzat, CRS laguntza-terapia estandarrekin kudeatu daiteke, hala nola, esteroideak edo zain barneko fluidoak. Ikertzaileek CAR T-zelulen terapiarekin esperientzia gehiago lortu dutenez, CRS kasu larrienak hobeto kudeatzen ikasten ari dira.
Pazienteentzako terapia estandar bat CRS larria kudeatzeko tocilizumab (Actemra) izeneko sendagaia ematea daTM). Aurretik ezaguna den sendagaia da beste hanturazko baldintza batzuk tratatzeko, IL-6 izeneko zitokina blokeatzeko erabiltzen dena. IL-6 hanturari erantzuteko T zelulek maila altuetan jariatzen duten zitokina bat da.
Paziente batzuk bigarren mailako efektuak kudeatzeko ingresatu behar dira eta astebetez edo ospitalean egon daitezke. Paziente batzuk zainketa intentsiboko unitatean (ZIU) laguntza osagarria jasotzeko ingresatu behar dira.
Nerbio-sistemako arazoak
CAR T-zelulen terapiarekin tratatutako pertsona askok nerbio-sistemako arazoak izan ditzakete tratamenduaren egun gutxiren buruan, nahiz eta tratamenduaren ondoren 8 astera arte sor daitezkeen arazoak. Nerbio sistemaren arazoak arinak izan ohi dira eta aste pare batean hobetzen dira.
Garatzen diren arazo ohikoenek zure garunaren funtzionamenduan eragina izan dezakete, non sintomek dardara, buruko mina, nahasmena, oreka galtzea, hitz egiteko arazoak, konvulsioak eta batzuetan haluzinazioak izan daitezke. Bigarren mailako efektu hauek, oro har, egun batzuen buruan baretzen dira, nahiz eta batzuentzat asteak iraun dezaketen.
CAR T-zelulen terapia berreskuratzea
Berreskuratzeak denbora behar izan dezake pazientearen immunitate-sistema berreskuratzen den heinean. Berreskuratze aldi akutua eta jarraipen zorrotza normalean CAR T zelulen infusioaren ondoren 30 egun izaten dira. Tarte horretan gaixoak minbizia tratatzen duen zentrotik 20 minuturen barruan egon behar dute. Gainera, zaintzaile bat izan behar dute uneoro berekin, sukar, infekzio eta zailtasun neurologikoen zantzuak kontrolatzeko. Gaixo gehienak nekatuta sentitzen dira eta ez dute gose handirik izaten aldi honetan.
Immunitate-sistemaren bigarren mailako efektuak
CAR T-zelulen terapiak zure sistema immuneari eragiten dionez, baliteke infekzio arrisku handiagoa izatea, tratamenduaren ondoren infekzio larriak barne. Zure globulu zuriak baxuak izan daitezke eta pertsona batzuek B zelulen maila oso baxua eta antigorputz maila baxua dute (antigorputzak B zelulek infekzioei aurre egiten laguntzeko sortzen dituzten proteinak dira). Arazo hauek zure gorputzari infekzioei aurre egitea zaildu dezakete. Infekzioak prebenitzen laguntzeko botikak emango dizkizute. Antigorputz maila baxua baduzu, baliteke immunoglobulina ordezko terapia (antigorputzen infusioa) behar izatea zure sistema immunologikoa indartzen laguntzeko.
Entsegu klinikoak Australian
Munduan zehar entsegu kliniko asko egiten ari dira odol-minbizi eta tumore solidoen minbizi desberdinetarako. B zelulen linfoma batzuetan arrakasta handiena duela frogatu da. Gaur egun Australian zehar B zelulen linfomaren entsegu klinikoak daude eskuragarri (lehen lerroko tratamendutik):
- B zelula handien linfoma zabala
- Linfoma folikularra
- Linfoma mantularra
- B zelulen ez-Hodgkin linfoma
- Leuzemia linfozitiko kronikoa
Informazio gehiago lortzeko, ikusi 'Saiakuntza klinikoak ulertzea' web orria edo ikusi www.clinicaltrials.gov
Nazioarteko entsegu klinikoak
CAR T-zelulen terapiarako entsegu kliniko asko daude munduan zehar. Garapen eta entsegu klinikoetan liderrak diren herrialdeak AEBetan eta Europan daude. Entsegu klinikoak daude lehen lerroko terapiatik linfoma eta leuzemia ezberdin asko aztertzen dituztenak, eta berriro errepikatutako edo errefraktarioen ezarpenean.
2012an hasi ziren gizakietan CAR T zelulen terapiarako entsegu klinikoak. 2017an bakarrik onartu zuen FDAk (Food and Drug Administration in the USA) eta geroztik CAR T zelulen terapiaren erabileran aurrerapen global azkarrak ikusi ditu.
Ikertzaileak terapia honek nola funtzionatzen duen ulertzen saiatzen ari dira oraindik, albo-ondorioak hobetzen eta pazienteentzako emaitzak hobetzen. Azkar garatzen ari den ikerketa-eremua da eta denbora gutxian noraino iritsi den zirraragarria da.
Informazio gehiago lortzeko, ikusi 'Saiakuntza klinikoak ulertzea' web orria edo ikusi www.clinicaltrials.gov
Informazio gehiago lortzeko
- Hitz egin zure hematologoarekin CAR T zelulen terapia izateko eskubidea edo egokia den ala ez. Hala bada, zure hematologoak erreferentzia bat antola dezake.
- Pazienteak CAR T-zelulen terapiarako edo pazienteek tratamendu honetara nola sar dezaketen jakiteko, bidali mezu elektroniko bat: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Linfoma Erizainen Laguntza Linearekin harremanetan jar zaitezke: T 1800 953 081 edo posta elektronikoa: nurse@lymphoma.org.au informazio edo aholku gehiago lortzeko.
Grabatutako aurkezpenak, adituen elkarrizketak eta baliabideak
Australiako CAR T-zelulen terapiari buruzko eguneraketa - Hezkuntza saioa 21ko azaroaren 2020ean
Michael Dickinson doktorea, Peter MacCallum Minbiziaren Zentroa
Terapia berriak linfoma oldarkorrean eta CAR T-zelulen terapian
Michael Dickinson doktorea, Peter MacCallum Minbiziaren Zentroa
CAR T-zelulen terapiak eta zer esan nahi duten pazienteentzat
Lymphoma Coalition eta Acute Leukemia Advocates Network-en lankidetza - 30ko ekainaren 2022ean
American Society of Hematology (ASH) adituen elkarrizketak
Europako Hematologia Elkartearen adituen elkarrizketak
CAR T-zelulen komikia - CLL Society
Zure medikuari egin beharreko galdera batzuk
CAR T-zelulen terapiarako eskubidea al dut?
Ba al dago eskuragarri Australian CAR T-zelulen terapiako entsegu klinikoak, onar ditzakedanak?
Ba al dago niretzat hobeak diren beste tratamendurik?
Ba al dago niretzat beste entsegu klinikorik eskuragarri?
Orri hau 2020ko abuztuan eguneratu zen azkenekoz
Pazientearen eta familiaren gida CAR T-zelulen terapiarako - Pazientearen esperientzia
Beheko bideoa "Pazientearen eta familiaren gida CAR T-zelulen terapiarako" NSW gobernuak garatu zuen. Haien pribatutasun-ezarpenengatik ezin dugu gure web orrian erreproduzitu, baina zuk egin klik botoi urdinean "Ikusi Vimeon" bideo honetara doan sar zaitezke.
