An transplante alogênico de células-tronco é um tratamento intensivo no qual você recebe um transplante de células-tronco de um doador (outra pessoa). Isso é diferente de quando um paciente recebe suas próprias células de volta, o que é chamado de transplante autólogo de células-tronco. Isso é discutido em outra página.
Visão geral dos transplantes alogênicos de células-tronco?
Dr Amit Khot, Hematologista e médico de transplante de medula óssea
Peter MacCallum Cancer Center e Royal Melbourne Hospital
O transplante alogênico de células-tronco usa células-tronco coletadas de um doador (outra pessoa) para substituir suas próprias células-tronco. Isso é feito para tratar o linfoma refratário (que não responde ao tratamento) ou recidivante (linfoma que continua voltando. A maioria das pessoas com linfoma não precisa de transplante de células-tronco. No linfoma, os transplantes alogênicos (doadores) são muito mais raros do que os autólogos ( auto) transplantes.
Linfoma é um câncer de linfócitos. Os linfócitos são um tipo de glóbulo branco que se desenvolve a partir de células-tronco. O objetivo de quimioterapia é erradicar as células do linfoma e todas as células-tronco que podem potencialmente se transformar em linfoma. Uma vez que as células ruins são erradicadas, novas células podem voltar a crescer, que não são cancerígenas.
No caso de pessoas com linfoma recidivante ou refratário, isso não está funcionando – mais linfoma continua crescendo apesar do tratamento. Portanto, erradicar as células-tronco com doses muito altas de quimioterapia e, em seguida, substituir as células-tronco dessa pessoa pelas de outra pessoa pode resultar em um novo sistema imunológico, onde as células-tronco doadas assumem o papel de produzir células sanguíneas que não se transformam em linfoma.
O objetivo de um transplante de células-tronco
Existem várias razões pelas quais os pacientes com linfoma podem precisar de um transplante de células-tronco, que incluem:
- Para tratar pacientes com linfoma que estão em remissão, mas eles têm um "alto risco" de seu linfoma retornar
- O linfoma voltou após o tratamento padrão inicial de primeira linha, então uma quimioterapia mais intensa (mais forte) é usada para colocá-los de volta em remissão (sem doença detectável)
- O linfoma é refratário (não respondeu completamente) ao tratamento padrão de primeira linha com o objetivo de alcançar uma remissão
O transplante alogênico de células-tronco pode fornecer duas funções
- As altíssimas doses de quimioterapia eliminam o linfoma e as novas células doadoras proporcionam uma forma de recuperação do sistema imunológico, reduzindo o tempo em que o sistema imunológico fica fora de ação. As novas células doadoras assumem o papel da função do sistema imunológico e a produção de células sanguíneas saudáveis, como os linfócitos. As células-tronco doadoras substituem as células-tronco disfuncionais do paciente.
- Efeito enxerto versus linfoma. É quando as células-tronco doadoras (chamadas de enxerto) reconhecem quaisquer células remanescentes do linfoma e as atacam, destruindo o linfoma. Este é um efeito positivo em que as células-tronco doadas estão ajudando a tratar o linfoma. É importante observar que esse efeito enxerto versus linfoma nem sempre acontece assim. O linfoma pode ser resistente às células-tronco do doador, ou o corpo do receptor (chamado de hospedeiro) pode lutar contra as células do doador (chamadas de enxerto), resultando em doença do enxerto versus hospedeiro (uma complicação do transplante alogênico).
O processo de transplante alogênico de células-tronco tem cinco etapas
Dr Amit Khot, Hematologista e médico de transplante de medula óssea
Peter MacCallum Cancer Center e Royal Melbourne Hospital
- Preparação: isso inclui exames de sangue para determinar o tipo de células necessárias. Às vezes, as pessoas precisam fazer quimioterapia de “salvamento” para tentar minimizar o linfoma antes do transplante.
- Coleta de células-tronco: este é o processo de colheita de células-tronco, porque um transplante alogênico é de um doador, a equipe médica precisa encontrar um compatível para o transplante.
- Tratamento de condicionamento: esta é a quimioterapia, terapia alvo e imunoterapia que é administrada em doses muito altas para eliminar todo o linfoma
- Reinfusão de células-tronco: uma vez administrados os tratamentos com altas doses, são administradas as células-tronco previamente coletadas do doador.
- Enxerto: este é o processo pelo qual as células-tronco doadoras se instalam no corpo e assumem o funcionamento do sistema imunológico.
Preparação para o tratamento
Haverá muita preparação necessária antes de um transplante de células-tronco. Cada transplante é diferente e a equipe de transplante deve organizar tudo para o paciente. Algumas das preparações esperadas podem incluir:
A inserção de um cateter central
Se o paciente ainda não tiver um cateter central, um será inserido antes do transplante. Uma linha central pode ser um PICC (cateter central de inserção periférica). Pode ser um CVL (linha venosa central). O médico decidirá qual linha central é melhor para o paciente.
A linha central fornece uma maneira de receber muitos medicamentos diferentes ao mesmo tempo. Os pacientes geralmente precisam de muitos medicamentos diferentes e exames de sangue durante o transplante e uma linha central ajuda as enfermeiras a administrar melhor o cuidado do paciente.
Quimioterapia
A quimioterapia de alta dose é sempre administrada como parte do processo de transplante. A quimioterapia de alta dose é chamada terapia de condicionamento. Fora da quimioterapia de alta dose, alguns pacientes precisam de quimioterapia de resgate. A terapia de resgate é quando o linfoma é agressivo e precisa ser reduzido antes que o restante do processo de transplante possa prosseguir. O nome salvamento vem tentando salvar o corpo do linfoma.
Realocação para tratamento
Apenas alguns hospitais na Austrália são capazes de realizar o transplante alogênico de células-tronco. Por conta disso, pode precisar se mudar de casa, para uma área mais próxima do hospital. A maioria dos hospitais de transplante tem acomodações para pacientes nas quais o paciente e um cuidador podem morar. Fale com o assistente social em seu centro de tratamento para saber mais sobre as opções de acomodação.
Preservação da fertilidade
O transplante de células-tronco terá impacto sobre a capacidade do paciente de ter filhos. É importante que as opções disponíveis para preservar a fertilidade sejam discutidas.
Dicas práticas
Fazer um transplante de células-tronco geralmente envolve uma longa internação hospitalar. Pode ser útil embalar algumas dessas coisas:
- Vários pares de roupas ou pijamas macios e confortáveis e muita roupa íntima.
- Escova de dentes (macia), pasta de dente, sabonete, hidratante suave, desodorante suave
- Seu próprio travesseiro (lave com água quente sua fronha e quaisquer cobertores/tapetes pessoais antes da internação – lave-os com água quente para reduzir as bactérias, pois seu sistema imunológico ficará muito vulnerável).
- Chinelos ou sapatos confortáveis e muitos pares de meias
- Itens pessoais para alegrar seu quarto de hospital (uma foto de seus entes queridos)
- Itens de entretenimento como livros, revistas, palavras cruzadas, iPad/laptop/tablet. O hospital pode ser muito chato se você não tiver nada para fazer.
- Um calendário para acompanhar a data, longas internações hospitalares podem confundir todos os dias juntos.
HLA e tipagem de tecidos
Ao fazer um transplante alogênico (doador) de células-tronco, o coordenador de transplante organiza uma busca por um doador de células-tronco adequado. Um transplante alogênico de células-tronco tem maior probabilidade de sucesso se as células do doador forem as mesmas do paciente. Para verificar isso, o paciente fará um exame de sangue chamado tipagem tecidual que olha para diferentes proteínas na superfície das células chamadas antígenos leucocitários humanos (HLA).
As células de todas as pessoas produzem proteínas HLA para ajudar o sistema imunológico a reconhecer as células que pertencem ao corpo e reconhecem as células que não pertencem.
Existem muitos tipos diferentes de HLA e a equipe médica tenta encontrar um doador cujos tipos de HLA correspondam o mais próximo possível.
Se possível, eles também tentam garantir que o paciente e o doador tenham sido expostos aos mesmos vírus, embora isso seja menos importante do que a correspondência de HLA.
Irmãos ou irmãs são mais propensos a ter proteínas HLA semelhantes às do paciente. Cerca de 1 em cada 3 pessoas tem um irmão ou irmã que é um bom par. Se um paciente não tiver irmãos ou irmãs, ou se eles não forem compatíveis, a equipe médica procurará um doador voluntário cujo tipo de HLA seja o mais próximo possível do paciente. Isso é conhecido como doador não aparentado compatível (MUD) e milhões de voluntários são registrados nos registros nacionais e globais de células-tronco.
Se um doador não relacionado compatível (MUD) não for encontrado para o paciente, pode ser possível usar outras fontes de células-tronco. Esses incluem:
- Um parente cuja metade do tipo de HLA corresponda ao seu: isso é conhecido como um doador 'haploidêntico'
- Sangue do cordão umbilical de um doador não relacionado: o sangue do cordão umbilical não precisa ser tão compatível com o seu tipo de HLA quanto outras fontes de células-tronco. É mais provável que seja usado em crianças do que em adultos porque contém menos células-tronco do que outras fontes. Registros de sangue de cordão umbilical armazenado estão disponíveis.
Coleta de Células-Tronco
Existem duas maneiras pelas quais um doador pode doar células-tronco.
- Coleta de células-tronco do sangue periférico
- Doação de células-tronco do sangue da medula óssea
Doação de células-tronco do sangue periférico
As células-tronco periféricas são coletadas da corrente sanguínea periférica. Antes da coleta de células-tronco periféricas, a maioria das pessoas recebe injeções de fator de crescimento. Os fatores de crescimento estimulam a produção de células-tronco. Isso ajuda as células-tronco a se moverem da medula óssea para a corrente sanguínea, prontas para serem coletadas.
A coleta acontece por meio da separação das células-tronco do restante do sangue e o processo utiliza uma máquina de aférese. Uma máquina de aférese pode separar diferentes componentes do sangue e pode separar as células-tronco. Depois que o sangue passa pela fase de coleta de células, ele volta para o corpo. Esse processo leva várias horas (aproximadamente 2 a 4 horas). O doador pode ir para casa após o procedimento, no entanto, pode precisar retornar no dia seguinte se não forem coletadas células suficientes.
A aférese é menos invasiva do que a coleta de medula óssea e, em parte, é por isso que é o método preferido de coleta de células-tronco.
Nos transplantes alogênicos (doadores), o doador é submetido a aférese para o receptor e essa coleta ocorre o mais próximo possível do dia do transplante. Porque essas células-tronco serão entregues frescas ao receptor no dia do transplante.
Doação de células-tronco do sangue da medula óssea
A abordagem menos comum para coletar células-tronco é uma colheita de medula óssea. É aqui que as células-tronco são retiradas da medula óssea sob anestesia geral. Os médicos inserem uma agulha em um osso da região pélvica, chamada crista ilíaca. A medula óssea é retirada da pelve, através da agulha e essa medula é então filtrada e armazenada até o dia do transplante.
Sangue do cordão umbilical a doação é do banco de cordão público onde uma doação de células-tronco do sangue deixada para trás no cordão umbilical e na placenta após o nascimento de um bebê foi doada e armazenada.
Como funciona a aférese
Processamento/preservação das células-tronco ou da medula óssea
As células-tronco coletadas para transplante alogênico (doador) são coletadas imediatamente antes do uso e não são armazenadas por qualquer período de tempo.
As células-tronco coletadas para transplante autólogo (auto) são geralmente preservadas e armazenadas em um freezer até que estejam prontas para uso.
Condicionamento
Os pacientes submetidos a um transplante recebem primeiro tratamento denominado regime de condicionamento. Este é um tratamento de alta dose administrado nos dias anteriores à infusão das células-tronco. A terapia de condicionamento pode incluir quimioterapia e, às vezes, radioterapia. Os dois objetivos da terapia de condicionamento são:
- Para matar tanto linfoma quanto possível
- Reduzir a população de células-tronco
Existem muitas combinações diferentes de quimioterapia, radioterapia e imunoterapia que podem ser usadas em regimes de condicionamento. Existem diferentes intensidades de tratamento condicionante, são elas:
- Condicionamento mieloablativo de intensidade total
- Condicionamento não mieloablativo
- Condicionamento de intensidade reduzida
Em todos os regimes, o tratamento é intensivo e, como resultado, muitas células saudáveis morrem junto com o linfoma. A escolha do regime dependerá do tipo de linfoma, histórico de tratamento e outros fatores individuais, como idade, saúde geral e condicionamento físico. A equipe de tratamento discutirá com o paciente qual regime de condicionamento é apropriado para o paciente.
Em um transplante alogênico, os pacientes podem ser internados no hospital até 14 dias antes do transplante. O caso de cada paciente é diferente e seu médico informará quando você será internado. Os pacientes permanecem no hospital entre 3 e 6 semanas após o transplante. Esta é uma diretriz; cada transplante é diferente e algumas pessoas precisam de mais cuidados médicos por mais de 6 semanas.
Se você estiver fazendo um transplante alogênico de células-tronco usando células-tronco de um doador não aparentado ou incompatível, pode ser necessário um tratamento de condicionamento de maior intensidade.
Você pode ter um tratamento de condicionamento diferente se estiver fazendo um transplante alogênico usando células-tronco do sangue do cordão umbilical ou de um parente compatível.
Você pode acessar informações detalhadas sobre regimes de condicionamento no Site da Eviq.
Reinfundindo células-tronco
Após o término da quimioterapia de condicionamento intensivo, as células-tronco são reinfundidas. Essas células-tronco lentamente começam a produzir células sanguíneas novas e saudáveis. Eventualmente, eles produzirão células saudáveis suficientes para repovoar toda a medula óssea, reabastecendo todo o sangue e as células imunológicas.
Ter as células-tronco reinfundidas é um procedimento simples. É semelhante a uma transfusão de sangue. As células são dadas através de uma linha na linha central. O dia em que as células-tronco são reinfundidas é chamado de “Dia Zero”.
Com qualquer procedimento médico, existe o risco de ocorrer uma reação à infusão de células-tronco. Para a maioria das pessoas não há reação, mas outras podem experimentar:
- Sentir-se doente ou estar doente
- Gosto ruim ou sensação de queimação na boca
- Pressão alta
- Reação alérgica
- Infecção
Nos transplantes alogênicos de células-tronco, à medida que essas células doadas se fixam (ou se enxertam) no receptor (paciente). Eles começam a funcionar como parte do sistema imunológico e podem atacar as células do linfoma. Isso é denominado efeito enxerto versus linfoma.
Em alguns casos, após o transplante alogênico, as células do doador também atacam as células saudáveis do paciente. Isso é chamado doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Enxerto de suas células-tronco
O enxerto é quando as novas células-tronco começam a assumir gradualmente o papel de células-tronco primárias. Isso geralmente acontece cerca de 2 a 3 semanas após a infusão de células-tronco, mas pode levar mais tempo, especialmente se as novas células-tronco vierem do sangue do cordão umbilical.
Enquanto as novas células-tronco são enxertadas, você corre um risco muito alto de contrair uma infecção. As pessoas geralmente precisam permanecer no hospital por esse período, porque podem adoecer e precisam receber tratamento imediatamente.
Enquanto você espera que suas contagens de sangue melhorem, você pode fazer alguns dos seguintes tratamentos para apoiar sua recuperação:
- Transfusões de sangue – para baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia)
- Transfusões de plaquetas – para níveis baixos de plaquetas (trombocitopenia)
- Antibióticos – para infecções bacterianas
- Medicação antiviral – para infecções virais
- Medicação antifúngica – para infecções fúngicas
síndrome de enxerto
Depois de receber as novas células-tronco, algumas pessoas desenvolvem os seguintes sintomas 2 a 3 semanas depois, geralmente na época do enxerto celular:
- Febre: alta temperatura de 38 graus ou mais
- Uma erupção vermelha
- Diarreia
- A retenção de líquidos
Isso é chamado de 'síndrome do enxerto'. É mais comum após um autotransplante (autólogo) de células-tronco do que um transplante de células-tronco de um doador (alogênico).
É um efeito colateral comum do transplante e é tratado com esteróides. Esses sintomas também podem ser causados por outros fatores, incluindo quimioterapia, e podem não ser um sinal de síndrome de enxerto.
Alguns protocolos hospitalares comuns durante um transplante incluem:
- Você geralmente fica sozinho em um quarto de hospital durante a sua estadia
- O quarto do hospital é limpo regularmente e os lençóis e fronhas são trocados todos os dias
- Você não pode ter plantas vivas ou flores em seu quarto
- A equipe do hospital e os visitantes devem lavar as mãos antes de entrar no quarto
- Às vezes, os visitantes e a equipe do hospital podem precisar usar luvas, aventais ou aventais e máscaras faciais ao visitá-lo
As pessoas não devem visitá-lo se não estiverem bem - Crianças abaixo de uma certa idade podem não ter permissão para visitar - embora alguns hospitais permitam se as crianças estiverem bem
Uma vez que suas contagens de sangue tenham se recuperado e o paciente esteja bem o suficiente, ele pode ir para casa. Após esse período, serão acompanhados de perto pela equipe médica.
Complicações do transplante de células-tronco
Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GvHD)
A doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) é uma complicação comum de um transplante alogênico de células-tronco. Acontece quando:
- As células T doadoras (também chamadas de 'enxerto') reconhecem antígenos em outras células no corpo do receptor (chamadas de 'hospedeiro') como estranhos
- Depois de reconhecer esses antígenos, as células T doadoras atacam as células de seu novo hospedeiro.
Este efeito pode ser útil quando as células T do novo doador atacam as células remanescentes do linfoma (chamado de efeito enxerto versus linfoma). Infelizmente, as células T doadoras também podem atacar tecidos saudáveis. Isso pode causar efeitos colaterais graves.
Na maioria das vezes, o GvHD causa sintomas leves a moderados, mas ocasionalmente pode ser grave e até mesmo fatal. Antes e depois do transplante, os pacientes recebem tratamento para reduzir o risco de desenvolver GvHD. A equipe de transplante monitora o paciente de perto em busca de quaisquer sinais de GvHD para que possam tratá-lo o mais cedo possível, caso se desenvolva.
GvHD é classificado como 'agudo' ou 'crônico' dependendo dos sinais e sintomas.
Risco de Infecção
Após um transplante de células-tronco, as altas doses de quimioterapia terão eliminado muitos glóbulos brancos, incluindo um glóbulo branco chamado neutrófilos. Um baixo nível de neutrófilos é conhecido como neutropenia. A neutropenia prolongada coloca alguém em alto risco de desenvolver uma infecção. As infecções podem ser tratadas, no entanto, se não forem detectadas precocemente e tratadas imediatamente, podem ser fatais.
Enquanto estiver no hospital, imediatamente após o transplante de células-tronco, a equipe de tratamento tomará precauções para prevenir o desenvolvimento de infecções, bem como monitorar de perto os sinais de infecção. Embora muitas precauções sejam tomadas para reduzir o risco de contrair uma infecção, a maioria dos pacientes que fazem um transplante alogênico de células-tronco contrairão uma infecção.
Nas primeiras semanas após o transplante, os pacientes correm maior risco de desenvolver uma infecção bacteriana. Tais infecções incluem infecções da corrente sanguínea, pneumonia, infecções do sistema digestivo ou infecções da pele.
Nos próximos meses, os pacientes correm maior risco de desenvolver infecções virais e podem ser vírus que estavam adormecidos no corpo antes do transplante e podem surgir quando o sistema imunológico está baixo. Nem sempre causam sintomas. Exames de sangue regulares após o transplante serão feitos para garantir que um surto de uma infecção viral chamada citomegalovírus (CMV) seja detectado precocemente. Se um exame de sangue mostrar a presença de CMV – mesmo que sem sintomas – o paciente receberá tratamento com medicamentos antivirais. Mais de um curso de tratamento pode ser necessário e este tratamento pode prolongar a internação.
As contagens de sangue começam a aumentar entre 2 a 4 semanas após um transplante alogênico de células-tronco. No entanto, pode levar muitos meses, ou às vezes até anos, para que o sistema imunológico se recupere totalmente.
Ao receber alta do hospital, a equipe médica deve orientar sobre os sinais de infecção a serem observados e a quem contatar se houver uma possível infecção ou qualquer outra coisa que possa ser uma preocupação para o paciente.
Efeitos colaterais da quimioterapia de dose muito alta
É provável que os pacientes experimentem efeitos colaterais do tratamento anti-câncer de alta dose. Os seguintes efeitos colaterais podem ser comuns e mais informações estão no efeitos colaterais seção
- Mucosite oral (boca dolorida)
- Anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos)
- Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas)
- Nausea e vomito
- Problemas do trato digestivo (diarréia ou constipação)
Falha de enxerto
A falha do enxerto ocorre se as células-tronco transplantadas não conseguem se estabelecer na medula óssea e produzir novas células sanguíneas. Isso significa que as contagens de sangue não se recuperam ou começam a se recuperar, mas depois diminuem novamente.
A falha do enxerto é grave, mas é rara após um transplante alogênico de células-tronco, especialmente se o doador for compatível.
A equipe médica monitorará as contagens sanguíneas de perto e, se a nova célula-tronco começar a falhar, o paciente poderá ser tratado inicialmente com hormônios do fator de crescimento. Isso pode estimular as células-tronco da medula óssea a produzir mais células.
Se as células-tronco doadoras não forem enxertadas, o paciente pode precisar de um segundo transplante de células-tronco. Este segundo transplante pode ser do mesmo doador de células-tronco ou de um diferente.
Efeitos tardios
Os efeitos tardios são problemas de saúde que podem se desenvolver meses ou anos após o tratamento do linfoma. A maioria dos centros de transplante tem serviços dedicados aos efeitos tardios que oferecem programas de triagem para detectar os efeitos tardios o mais cedo possível. Isso dá ao paciente a melhor chance de ser tratado com sucesso se desenvolver quaisquer efeitos tardios.
Os pacientes também podem estar em risco de desenvolver Distúrbio Linfoproliferativo Pós-Transplante (PTLD) – linfomas que podem se desenvolver em pessoas que estão tomando medicamentos imunossupressores após um transplante. No entanto, PTLD é raro. A maioria dos pacientes que fizeram transplantes não desenvolve PTLD.
Cuidados de acompanhamento
Após um transplante de células-tronco, haverá consultas regulares (semanais) com o médico. O acompanhamento continuará por meses e anos após o tratamento, mas cada vez com menos frequência com o passar do tempo. Eventualmente, os médicos de transplante poderão entregar os cuidados de acompanhamento ao médico de família do paciente.
Aproximadamente 3 meses após o transplante, um PET scan, Tomografia computadorizada e / ou aspirado de medula óssea (BMA) podem ser agendadas para avaliar como está indo a recuperação.
É comum ter que voltar ao hospital para tratamento nas semanas e meses que se seguem a um transplante, mas com o passar do tempo, o risco de complicações graves diminui.
Os pacientes também podem apresentar efeitos colaterais do tratamento de alta dose e podem se sentir mal e muito cansados. No entanto, geralmente leva cerca de um ano para se recuperar de um transplante de células-tronco.
A equipe médica deve orientar sobre outros fatores a serem considerados durante o período de recuperação. Lymphoma Australia tem uma página online privada no Facebook, Lymphoma Down Under, onde você pode fazer perguntas e obter apoio de outras pessoas afetadas por linfoma ou transplante de células-tronco.
O que acontece após um transplante de células-tronco?
Tratamento final pode ser um momento desafiador para muitos pacientes, pois eles se reajustam à vida após o transplante. Algumas das preocupações comuns podem estar relacionadas a:
- Físico
- Bem-estar mental
- A saúde emocional
- Relacionamentos
- Trabalho, estudo e atividades sociais
Mais informação
Steve foi diagnosticado com linfoma de células do manto em 2010. Steve sobreviveu a um transplante autólogo e alogênico de células-tronco. Esta é a história de Steve.
Dra Nada Hamad, Hematologista e médica de transplante de medula óssea
Hospital São Vicente, Sydney
Dr Amit Khot, Hematologista e médico de transplante de medula óssea
Peter MacCallum Cancer Center e Royal Melbourne Hospital
Dr Amit Khot, Hematologista e médico de transplante de medula óssea
Peter MacCallum Cancer Center e Royal Melbourne Hospital
Dr Amit Khot, Hematologista e médico de transplante de medula óssea
Peter MacCallum Cancer Center e Royal Melbourne Hospital
Dr Amit Khot, Hematologista e médico de transplante de medula óssea
Peter MacCallum Cancer Center e Royal Melbourne Hospital
