Pada halaman ini kita akan membahas terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR).
Ringkasan
Memahami terapi sel T CAR pada limfoma
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanker Peter MacCallum
Terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) adalah jenis imunoterapi yang menggunakan sistem kekebalan tubuh seseorang untuk mencoba menghancurkan sel limfoma.
Sistem kekebalan biasanya melindungi kita dan merupakan pertahanan tubuh terhadap infeksi dan penyakit, termasuk kanker. Itu terdiri dari jaringan organ dan sel darah putih spesialis yang disebut limfosit. Ada tiga jenis limfosit yang meliputi:
- Limfosit B (sel-B) - yang membuat antibodi untuk melawan infeksi
- Limfosit T (sel-T) – membantu sel B membuat antibodi untuk mengidentifikasi sel yang terinfeksi, melawan infeksi & langsung membunuh sel yang terinfeksi atau kanker di dalam tubuh
- Sel pembunuh alami (NK). – juga menyerang sel kanker, sel yang terinfeksi dan membunuh virus
Ketika limfosit mendapatkan perubahan genetik tertentu, mereka membelah dan tumbuh tak terkendali yang mengakibatkan limfoma. Hal ini menyebabkan sistem kekebalan tubuh tidak dapat mendeteksi sel kanker yang abnormal atau tidak dapat menghancurkannya. Sel kanker juga dapat mengembangkan cara untuk mencegah sistem kekebalan menyerang mereka. Sebagai contoh, beberapa sel kanker membuat protein khusus pada permukaannya yang memberi tahu sel-T untuk tidak menyerangnya.
Kemoterapi dan terapi radiasi telah menjadi cara tradisional untuk mengobati kanker. Imunoterapi adalah suatu jenis pengobatan yang meningkatkan kemampuan tubuh untuk mendeteksi dan menyerang sel kanker dengan menggunakan sistem imun tubuh.
Ini adalah bidang penelitian klinis aktif dan ada perawatan imunoterapi yang terbukti. Ini termasuk terapi antibodi monoklonal (rituximab atau obinutuzumab), terapi target lainnya (misalnya Pembrolizumab dalam limfoma Hodgkin dan limfoma sel B mediastinum primer), dan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) terbaru.
Apa itu terapi sel T CAR?
Terapi sel T CAR adalah jenis imunoterapi baru yang menggunakan sel T pasien sendiri untuk mengenali dan menyerang sel kanker. Terapi sel T CAR menggunakan sel T yang diubah secara khusus untuk secara langsung dan tepat menargetkan kanker tertentu, termasuk beberapa subtipe limfoma sel B. Sel-T yang diprogram ulang memperkuat sistem kekebalan untuk menyerang dan membunuh sel-sel limfoma.
Sebagian kecil dari sel-T pasien dikumpulkan dari darah menggunakan prosedur yang disebut apheresis. Sel-sel ini direkayasa ulang secara genetik di laboratorium khusus, sehingga mereka sekarang membawa struktur khusus yang disebut reseptor antigen chimeric (CAR) di permukaannya. CAR adalah protein yang dirancang untuk menempel pada target spesifik pada sel kanker. Untuk produk yang disetujui saat ini, protein itu disebut CD19 yang ditemukan pada permukaan sel B normal dan kanker.
Sel-T CAR yang diproduksi kemudian diinfuskan kembali ke pasien (seperti transfusi darah). Ketika mereka berikatan dengan reseptor target mereka, mereka berkembang biak dengan cepat, dan membunuh sel target yang dalam hal ini adalah limfoma sel B dan limfosit B normal. Mereka terus berkembang biak dan menyerang sel kanker sampai semuanya hilang.
Dalam beberapa kasus, diperkirakan bahwa sel T CAR terus hidup di dalam tubuh (disebut "persistensi") dan dapat terus mencegah limfoma atau leukemia. Inilah sebabnya mengapa banyak yang menganggap sel T CAR sebagai 'obat hidup'.
Siapa yang memenuhi syarat untuk terapi sel T CAR?
Terapi sel T CAR didanai publik di Australia untuk orang-orang yang memenuhi kriteria kelayakan ketat yang akan diikuti oleh panel ahli medis. Pasien yang telah didiagnosis dengan salah satu penyakit sel B yang terdaftar, yang telah kambuh setelah setidaknya 2 terapi sebelumnya atau refrakter (belum menanggapi kemoterapi) dan sehat secara medis, mungkin memenuhi syarat untuk terapi sel T CAR. Terapi sel T CAR dapat memiliki efek samping yang serius dan tidak cocok untuk semua orang.
Sebagian besar pasien biasanya mengalami remisi setelah menerima terapi lini pertama standar saat ini yang biasanya meliputi kemoterapi dan antibodi monoklonal. Terapi sel T CAR sangat mahal dan biayanya lebih dari $500,000 per pasien. Biaya tinggi disebabkan oleh proses pembuatan spesialis yang terlibat untuk membuat sel-T CAR. Hanya pusat kanker tertentu yang akan dilatih secara khusus untuk menanamkan terapi sel T CAR dan mengelola perawatan pasien.
Subtipe limfoma berikut mungkin memenuhi syarat:
- Limfoma Sel B Besar Difus
- Limfoma Folikuler yang Berubah
- Limfoma Folikuler Derajat 3b
- Limfoma sel B Mediastinum Primer
- Limfoma Limfoblastik Akut Sel B (B-ALL) untuk orang yang berusia kurang dari 26 tahun
- Limfoma Sel Mantel.
Terapi sel T CAR di Australia
Di Australia, ada dua produk yang mendapat rekomendasi positif dari Medical Services Advisory Committee (MSAC) dan keduanya akan segera didanai publik. Produk-produk ini meliputi:
- KymriaTM (tisagenlecleucel) produk Novartis dan didanai publik di Australia
- YakartaTM (axicabtagene ciloleucel) produk Gilead dan didanai publik di Australia
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) produk Gilead yang didanai publik di Australia.
Semua rujukan didiskusikan oleh ahli medis pada pertemuan sel-T CAR mingguan nasional. Untuk informasi lebih lanjut, hubungi ahli hematologi atau Limfoma Australia Anda.
Di mana saya bisa mendapatkan terapi sel CAR T?
Dewasa | anak-anak |
Barat Australia Rumah Sakit Fiona Stanley New South Wales Rumah Sakit Royal Prince Alfred Rumah Sakit Westmead Victoria Pusat Kanker Peter MacCallum Queensland Royal Brisbane dan Rumah Sakit Wanita | Queensland Rumah Sakit Anak Queensland New South Wales Rumah Sakit Anak Sydney Victoria Rumah Sakit Anak Royal Rumah Sakit Alfred |
Proses sel T CAR
Sel-T CAR dibuat secara individual untuk setiap orang. Anda mungkin menerima perawatan lain, seperti kemoterapi (terapi penghubung), untuk mengendalikan limfoma Anda saat sel T CAR dibuat (3-6 minggu).
- Koleksi sel-T: Darah diambil dari pasien. Sel darah putih, termasuk sel-T, dipisahkan dan sisa darah dimasukkan kembali ke aliran darah pasien melalui apheresis (mirip dengan mengumpulkan sel punca). Sel-T pasien dikirim ke laboratorium untuk pembuatan.
- Pembuatan sel-T CAR: Sel-T dimodifikasi atau direkayasa secara genetik (diubah) sehingga mereka dapat menemukan dan membunuh sel kanker. Sel-T yang direkayasa sekarang disebut sel-T CAR. Sel T CAR pasien dikalikan hingga menjadi jutaan dan kemudian dibekukan. Sel-T CAR kemudian dikirim kembali ke rumah sakit pasien. Proses ini bisa memakan waktu beberapa minggu.
- Kemoterapi: Pasien akan menerima kemoterapi (lymphodepletion), untuk mengurangi jumlah sel-T normal dalam tubuh untuk memberi ruang bagi sel-T CAR, sehingga dapat berkembang (berlipat ganda) setelah diberikan. Biasanya, kemoterapi ini adalah fludarabine dan cyclophosphamide.
- Infus sel T CAR: Sel T CAR pasien dicairkan dan kemudian dimasukkan kembali ke aliran darah pasien, mirip dengan menerima transfusi darah atau sel punca.
- Di dalam tubuh pasien: Sel-T CAR berkembang biak dengan cepat dalam aliran darah pasien. Sel T CAR menemukan dan membunuh sel limfoma. Sel T CAR mungkin tetap berada di aliran darah untuk menyerang jika limfoma kembali.
- Pemulihan: Pasien akan dipantau secara hati-hati selama dan setelah perawatan. Pasien yang menerima terapi sel T CAR memiliki masa pemulihan sekitar 2-3 bulan. Selama periode ini, pasien akan dievaluasi untuk efek samping dan respon pengobatan. Selama setidaknya 30 hari pertama setelah keluar dari rumah sakit, pasien harus tetap dekat (dalam 20 menit) dengan rumah sakit yang merawatnya untuk tindak lanjut rutin atau perawatan mendesak jika diperlukan.
Kemungkinan efek samping dari terapi sel T CAR
Semua obat-obatan dan perawatan kanker dapat menyebabkan efek samping. Terapi sel T CAR adalah jenis pengobatan baru, dan karena para peneliti memahami pengobatan dengan lebih baik, begitu pula pengelolaan efek samping ini. Terapi sel T CAR dapat menyebabkan efek samping yang serius dan pengobatan hanya diberikan di rumah sakit dengan fasilitas dan staf spesialis untuk mengelola efek samping ini secara efektif.
Penting untuk dicatat bahwa tidak semua pasien akan dapat mentolerir beberapa efek samping yang mungkin terjadi dan oleh karena itu status medis dan kesehatan setiap pasien memerlukan pertimbangan yang cermat sebelum melakukan terapi sel T CAR.
Beberapa efek samping yang umum dapat mempengaruhi sebagian besar pasien dan dapat menyebabkan rawat inap yang berkepanjangan. Frekuensi efek samping ini mungkin terkait dengan produk yang digunakan, dan dengan faktor terkait pasien dan penyakit. Ini termasuk:
- Sindrom pelepasan sitokin
- Demam dan menggigil
- Tekanan darah rendah dan kadar oksigen rendah
- Masalah sistem saraf termasuk; masalah otak (ensefalopati), sakit kepala, kedutan atau gemetar (tremor) atau pusing
- Detak jantung cepat (takikardia) dan perubahan irama jantung (aritmia)
- Kelelahan (kelelahan ekstrim)
- Batuk
- Gejala pencernaan; mual, muntah, nafsu makan berkurang, diare dan konstipasi
- Neutropenia demam (neutrofil rendah - sistem kekebalan tubuh) dan infeksi
Apa itu sindrom pelepasan sitokin (CRS)?
Sindrom pelepasan sitokin (CRS) adalah efek samping yang berpotensi serius dan berhubungan dengan terapi sel T CAR. Sitokin adalah pembawa pesan kimiawi yang membantu sel T menjalankan fungsinya, yang diproduksi saat sel T CAR berkembang biak di dalam tubuh dan membunuh sel kanker. Gejala CRS dapat berkisar dari gejala seperti flu ringan hingga gejala yang lebih serius.
Sel-T dirancang untuk melepaskan sitokin (pembawa pesan kimiawi), yang membantu merangsang dan mengarahkan respons imun. Dalam kasus CRS, ada pelepasan sitokin yang cepat dan masif ke dalam aliran darah, yang dapat menyebabkan demam tinggi yang berbahaya dan menurunkan tekanan darah. Ini juga bisa dikenal sebagai 'badai sitokin'.
Gejala sindrom pelepasan sitokin
CRS cenderung muncul dalam 1 hingga 5 hari setelah sel T CAR diinfuskan kembali ke pasien, meskipun dapat terjadi berminggu-minggu kemudian dalam beberapa kasus. Bagi sebagian besar pasien, kondisinya cukup ringan sehingga dapat ditangani dengan terapi suportif dan pemantauan.
Tanda dan gejala dapat meliputi:
- Demam
- Kelelahan
- Kehilangan selera makan
- Otot dan nyeri sendi
- Mual dan muntah
- Diare
- Ruam
- Napas cepat
- Denyut jantung cepat
- Tekanan darah rendah
- Kejang
- Sakit kepala
- Kebingungan atau delirium
- Halusinasi
- Getaran
- Kehilangan koordinasi
Pengobatan sindrom pelepasan sitokin
Bagi banyak pasien, CRS dapat dikelola dengan terapi suportif standar seperti steroid atau cairan intravena. Karena para peneliti telah memperoleh lebih banyak pengalaman dengan terapi sel T CAR, mereka belajar bagaimana mengelola kasus CRS yang lebih serius dengan lebih baik.
Terapi standar bagi pasien untuk mengatasi CRS parah adalah dengan pemberian obat yang disebut tocilizumab (ActemraTM). Ini adalah obat yang sebelumnya dikenal untuk mengobati kondisi peradangan lainnya, yang digunakan untuk memblokir sitokin yang disebut IL-6. IL-6 adalah sitokin yang disekresikan dalam kadar tinggi oleh sel-T sebagai respons terhadap peradangan.
Beberapa pasien perlu dirawat untuk pengelolaan efek samping dan dapat dirawat di rumah sakit selama seminggu atau lebih. Beberapa pasien perlu dirawat untuk dukungan tambahan di unit perawatan intensif (ICU).
Masalah sistem saraf
Banyak orang yang diobati dengan terapi sel T CAR dapat mengalami masalah sistem saraf dalam beberapa hari pengobatan, meskipun masalah dapat berkembang hingga 8 minggu setelah pengobatan. Masalah sistem saraf biasanya ringan dan membaik dalam beberapa minggu.
Masalah paling umum yang berkembang dapat memengaruhi cara kerja otak Anda, di mana gejalanya mungkin termasuk tremor, sakit kepala, kebingungan, kehilangan keseimbangan, kesulitan berbicara, kejang, dan terkadang halusinasi. Efek samping ini umumnya mereda setelah beberapa hari, meskipun untuk beberapa dapat berlangsung selama berminggu-minggu.
Pemulihan terapi sel T CAR
Pemulihan dapat memakan waktu lama karena sistem kekebalan pasien pulih. Periode pemulihan akut dan pemantauan ketat biasanya 30 hari setelah infus sel T CAR. Selama waktu ini pasien harus berada dalam jarak 20 menit dari pusat perawatan kanker. Mereka juga harus memiliki pengasuh setiap saat untuk memantau tanda-tanda demam, infeksi, dan kesulitan neurologis. Sebagian besar pasien merasa lelah dan tidak nafsu makan selama periode ini.
Efek samping sistem kekebalan tubuh
Karena terapi sel T CAR memengaruhi sistem kekebalan Anda, Anda mungkin berisiko lebih besar terkena infeksi, termasuk infeksi serius setelah perawatan. Sel darah putih Anda mungkin rendah, dan beberapa orang memiliki tingkat sel B yang sangat rendah dan tingkat antibodi yang rendah (antibodi adalah protein yang diproduksi sel B untuk membantu Anda melawan infeksi). Masalah-masalah ini dapat mempersulit tubuh Anda untuk melawan infeksi. Anda mungkin diberi obat untuk membantu mencegah infeksi. Jika Anda memiliki tingkat antibodi yang rendah, Anda mungkin memerlukan terapi penggantian imunoglobulin (infus antibodi) untuk membantu meningkatkan sistem kekebalan tubuh Anda.
Uji klinis di Australia
Ada banyak uji klinis yang saat ini sedang dilakukan di seluruh dunia untuk beberapa jenis kanker darah dan kanker tumor padat. Telah terbukti paling berhasil pada limfoma sel B tertentu. Saat ini tersedia uji klinis untuk limfoma sel B di seluruh Australia (dari pengobatan lini pertama) untuk:
- Limfoma sel B besar yang menyebar
- Limfoma folikular
- Limfoma sel mantel
- Limfoma non-Hodgkin sel-B
- Leukemia Limfositik Kronis
Untuk informasi lebih lanjut, lihat halaman web 'Memahami Uji Coba Klinis' atau lihat www.clinicaltrials.gov
Uji klinis internasional
Ada banyak uji klinis untuk terapi sel T CAR di seluruh dunia. Negara terkemuka dalam pengembangan dan uji klinis terletak di AS dan Eropa. Ada uji klinis yang melihat banyak limfoma dan leukemia yang berbeda dari terapi garis depan, dan dalam pengaturan yang kambuh atau refrakter.
Uji klinis untuk terapi sel T CAR pada manusia dimulai pada tahun 2012. Baru disetujui oleh FDA (Food and Drug Administration di AS) pada tahun 2017 yang telah melihat kemajuan global yang cepat dalam penggunaan terapi sel T CAR.
Para peneliti masih berusaha memahami bagaimana terapi ini bekerja, meningkatkan efek samping dan meningkatkan hasil bagi pasien. Ini adalah bidang penelitian yang berkembang pesat dan menarik seberapa jauh hal itu telah terjadi dalam waktu singkat.
Untuk informasi lebih lanjut, lihat halaman web 'Memahami Uji Coba Klinis' atau lihat www.clinicaltrials.gov
Untuk informasi lebih lanjut
- Bicaralah dengan ahli hematologi Anda tentang apakah Anda memenuhi syarat atau layak untuk menjalani terapi sel T CAR. Jika demikian, ahli hematologi Anda dapat mengatur rujukan.
- Untuk setiap pertanyaan terkait kelayakan pasien untuk terapi sel T CAR atau bagaimana pasien dapat mengakses perawatan ini, silakan kirim email ke: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Anda dapat menghubungi Saluran Dukungan Perawat Limfoma: T 1800 953 081 atau email: perawat@lymphoma.org.au untuk informasi atau saran lebih lanjut.
Rekaman presentasi, wawancara pakar, dan sumber daya
Pembaruan Terapi Sel T CAR di Australia – Sesi Edukasi diadakan 21 November 2020
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanker Peter MacCallum
Terapi baru dalam limfoma agresif & terapi sel T CAR
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanker Peter MacCallum
Terapi sel T CAR dan apa artinya bagi pasien
Kolaborasi oleh Koalisi Limfoma dan Jaringan Advokat Leukemia Akut – 30 Juni 2022
Wawancara pakar American Society of Hematology (ASH).
Wawancara pakar Asosiasi Hematologi Eropa
Buku komik CAR T-cell – CLL Society
Beberapa pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda
Apakah saya memenuhi syarat untuk terapi sel T CAR?
Apakah ada uji klinis terapi sel T CAR yang tersedia di Australia yang mungkin memenuhi syarat untuk saya?
Apakah ada perawatan lain yang lebih baik untuk saya?
Apakah ada uji klinis lain yang tersedia untuk saya?
Halaman ini terakhir diperbarui Agustus 2020
Panduan pasien dan keluarga untuk terapi sel T CAR - Pengalaman pasien
Video di bawah ini “Panduan pasien dan keluarga untuk terapi sel T CAR" dikembangkan oleh pemerintah NSW. Karena pengaturan privasi mereka, kami tidak dapat memutarnya di halaman web kami, tetapi jika Anda klik tombol biru “Tonton di Vimeo" Anda dapat mengakses video ini secara gratis.
