Бұл бетте біз химерикалық антиген рецепторының (CAR) Т-жасушалық терапиясын талқылайтын боламыз.
қайта қарау
Лимфомадағы CAR T-жасушалық терапиясын түсіну
Доктор Майкл Дикинсон, Питер МакКаллум қатерлі ісік орталығы
Химерикалық антигендік рецепторлардың (CAR) Т-жасушалық терапиясы - лимфома жасушаларын жоюға тырысу үшін адамның жеке иммундық жүйесін пайдаланатын иммунотерапия түрі.
Иммундық жүйе әдетте бізді қорғайды және денені инфекциялар мен аурулардан, соның ішінде қатерлі ісіктен қорғайды. Ол лимфоциттер деп аталатын мүшелер мен арнайы ақ қан жасушаларының желісінен тұрады. Лимфоциттердің үш түрі бар, олар мыналарды қамтиды:
- В-лимфоциттер (В-жасушалар) – инфекциямен күресу үшін антиденелер жасайды
- Т-лимфоциттер (Т-жасушалар) - В-жасушаларына жұқтырған жасушаларды анықтауға, инфекциямен күресуге және организмдегі жұқтырған немесе рак клеткаларын тікелей жоюға антиденелер жасауға көмектесіңіз
- Табиғи өлтіруші (NK) жасушалар – сонымен қатар рак клеткаларына, жұқтырған жасушаларға шабуыл жасайды және вирустарды өлтіреді
Лимфоциттер белгілі бір генетикалық өзгерістерге ие болған кезде, олар бақыланбайтын түрде бөлінеді және өседі, нәтижесінде лимфома пайда болады. Бұл иммундық жүйенің қалыптан тыс қатерлі ісік жасушаларын анықтай алмауы немесе оларды жоя алмайтындығына әкеледі. Қатерлі ісік жасушалары иммундық жүйенің оларға шабуыл жасауының алдын алу жолдарын да жасай алады. Мысалы, кейбір рак клеткалары өздерінің бетінде Т-клеткаларына оларға шабуыл жасамау керектігін айтатын арнайы ақуыздар жасайды.
Химиотерапия және сәулелік терапия қатерлі ісіктерді емдеудің дәстүрлі әдістері болды. Иммунотерапия – ағзаның иммундық жүйесін қолдану арқылы рак клеткаларын анықтау және оларға шабуыл жасау қабілетін жақсартатын емдеу түрі.
Бұл клиникалық зерттеулердің белсенді аймағы және дәлелденген иммунотерапия емдері бар. Оларға моноклональды антиденелер терапиясы (ритуксимаб немесе обинутузумаб), басқа мақсатты терапия (мысалы, Ходжкин лимфомасындағы пембролизумаб және бастапқы медиастинальды В-жасушалы лимфома) және ең соңғы химерикалық антиген рецепторының (CAR) Т-жасушалық терапиясы кіреді.
CAR T-жасушалық терапия дегеніміз не?
CAR T-жасушалық терапиясы – рак клеткаларын тану және оларға шабуыл жасау үшін пациенттің жеке Т-клеткаларын пайдаланатын иммунотерапияның жаңа түрі. CAR T-жасушалық терапиясы кейбір қатерлі ісіктерді, соның ішінде В-жасушалық лимфоманың кейбір қосалқы түрлерін тікелей және нақты нысанаға алу үшін арнайы өзгертілген Т-жасушаларын пайдаланады. Қайта бағдарламаланған Т-жасушалары лимфома жасушаларына шабуыл жасау және өлтіру үшін иммундық жүйені күшейтеді.
Науқастың жеке Т-жасушаларының бір бөлігі аферез деп аталатын процедура арқылы қаннан жиналады. Бұл жасушалар арнайы зертханада генетикалық түрде қайта құрастырылған, сондықтан қазір олардың бетінде химерикалық антигендік рецепторлар (CAR) деп аталатын арнайы құрылымдар бар. CAR - бұл рак клеткаларына белгілі бір нысанаға қосылуға арналған ақуыздар. Қазіргі уақытта рұқсат етілген өнімдер үшін бұл ақуыз қалыпты және қатерлі В-клеткаларының бетінде табылған CD19 деп аталады.
Дайындалған CAR Т-жасушалары пациентке қайта құйылады (қан құю сияқты). Олар мақсатты рецепторлармен байланысқанда, олар тез көбейеді және бұл жағдайда В-жасушалық лимфома және қалыпты В лимфоциттері болып табылатын мақсатты жасушаларды өлтіреді. Олар рак клеткалары жойылғанша көбейіп, оларға шабуыл жасайды.
Кейбір жағдайларда CAR Т-жасушалары денеде өмір сүруді жалғастырады («тазалық» деп аталады) және лимфома немесе лейкозды ұстай алады. Сондықтан көптеген адамдар CAR Т-жасушаларын «тірі дәрі» деп санайды.
Кім CAR T-жасушалық терапияға құқылы?
CAR T-жасушалық терапиясы Австралияда қатаң жарамдылық критерийлеріне сәйкес келетін адамдар үшін мемлекеттік қаржыландырылады, оны сарапшы медициналық панель ұстанады. Тізімде көрсетілген В-жасуша ауруларының бірімен диагнозы бар, кем дегенде 2 алдыңғы емнен кейін қайталанатын немесе рефрактерлі (химиотерапияға жауап бермеген) және медициналық тұрғыдан жарамды емделушілер CAR T-жасушалық терапияға жарамды болуы мүмкін. CAR T-жасушалық терапиясы елеулі жанама әсерлері болуы мүмкін және барлығына жарамайды.
Пациенттердің көпшілігі әдетте химиотерапия мен моноклоналды антиденені қамтитын ағымдағы стандартты бірінші қатардағы терапияны алғаннан кейін ремиссияға өтеді. CAR T-жасушалық терапиясы өте қымбат және бір пациентке 500,000 XNUMX доллардан асады. Жоғары құн CAR T-жасушаларын жасау үшін тартылған арнайы өндіріс процесіне байланысты. Тек кейбір онкологиялық орталықтар CAR T-жасушалық терапиясын енгізу және пациенттерге күтім көрсетуді басқару үшін арнайы оқытылады.
Лимфоманың келесі қосалқы түрлері жарамды болуы мүмкін:
- Диффузды ірі В-жасушалы лимфома
- Трансформацияланған фолликулярлық лимфома
- Фолликулярлық лимфоманың 3б дәрежесі
- Бастапқы медиастинальды В-жасушалы лимфома
- B-жасушалы жедел лимфобластикалық лимфома (B-ALL) үшін 26 жастан кіші адамдар
- Мантия жасушаларының лимфомасы.
Австралиядағы CAR T-жасушалық терапиясы
Австралияда Медициналық қызметтер жөніндегі консультативтік комитеттің (MSAC) оң ұсынысына ие екі өнім болды және жақын арада екеуі де мемлекеттік қаржыландырылады. Бұл өнімдерге мыналар жатады:
- ҚимрияTM (tisagenlecleucel) Novartis өнімі және Австралияда мемлекеттік қаржыландырылады
- ЕскартаTM (axicabtagene ciloleucel) Gilead өнімі және Австралияда мемлекеттік қаржыландырылады
- ТекартусTM (brexucabtagene autoeucel) Австралияда мемлекеттік қаржыландыратын Gilead өнімі.
Барлық жолдамаларды медициналық сарапшылар апта сайынғы CAR T-жасушалық жиналысында талқылайды. Қосымша ақпарат алу үшін гематологқа немесе Австралияның лимфомасына хабарласыңыз.
CAR T-жасушалық терапияны қай жерде қолдануға болады?
Ересектер | Балалар |
Батыс Австралия Фиона Стэнли ауруханасы Жаңа Оңтүстік Уэльс Ханзада Альфред ауруханасы Westmead ауруханасы Виктория Питер Маккаллум Рак ауру орталығы Квинсленд Royal Brisbane және әйелдер ауруханасы | Квинсленд Квинсленд балалар ауруханасы Жаңа Оңтүстік Уэльс Сиднейдегі балалар ауруханасы Виктория Корольдік балалар ауруханасы Альфред ауруханасы |
CAR T-жасушалық процесс
CAR Т-жасушалары әр адамға жеке жасалады. CAR T-жасушалары (3-6 апта) жасалып жатқанда лимфоманы бақылауда ұстау үшін химиотерапия (көпірлік терапия) сияқты басқа емдерді қабылдауға болады.
- Т-жасушаларының жинағы: Науқастан қан алынады. Т-клеткаларын қамтитын ақ қан жасушалары бөлініп, қанның қалған бөлігі аферез арқылы (бағаналық жасушаларды жинауға ұқсас) пациенттің қанына қайта жіберіледі. Науқастың Т-жасушалары өндіріс үшін зертханаға жіберіледі.
- CAR Т-жасушаларын өндіру: Т-клеткалар модификацияланған немесе гендік инженериямен (өзгертілген) рак клеткаларын тауып, өлтіре алады. Инженерлік Т-жасушалар қазір CAR Т-жасушалары деп аталады. Науқастың CAR Т-жасушалары олардың миллиондаған саны болғанша көбейтіледі, содан кейін мұздатады. Одан кейін CAR Т-жасушалары пациенттің ауруханасына қайта жіберіледі. Бұл процесс бірнеше аптаға созылуы мүмкін.
- Химиотерапия: Науқас химиотерапияны (лимфодепляция) алады, денедегі қалыпты Т-клеткалардың санын азайту үшін CAR Т-жасушаларына орын қалдырады, сондықтан олар енгізілгеннен кейін кеңейе алады (көбейеді). Әдетте, бұл химиотерапия флударабин және циклофосфамид болып табылады.
- CAR Т-жасушалық инфузиясы: Науқастың CAR Т-жасушалары ерітіліп, содан кейін қан құю немесе дің жасушаларын қабылдау сияқты емделушінің қан ағынына қайта жіберіледі.
- Науқастың денесінде: CAR Т-жасушалары науқастың қанында тез көбейеді. CAR Т-жасушасы лимфома жасушаларын тауып өлтіреді. CAR Т-жасушалары лимфома қайта оралса, шабуыл жасау үшін қан ағымында қалуы мүмкін.
- Қалпына келтіру: Емдеу кезінде және одан кейін пациент мұқият бақылауда болады. CAR T-жасушалық терапиясын алатын науқастардың қалпына келу кезеңі шамамен 2-3 айға созылады. Осы кезеңде пациенттер жанама әсерлер мен емдеу реакциясы үшін бағаланады. Ауруханадан шыққаннан кейін кем дегенде алғашқы 30 күн ішінде пациенттер тұрақты бақылау немесе қажет болған жағдайда шұғыл көмек көрсету үшін емделуші ауруханасына жақын болуы керек (20 минут ішінде).
CAR T-жасушалық терапиясының ықтимал жанама әсерлері
Барлық дәрі-дәрмектер мен қатерлі ісік емдеу жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. CAR T-жасушалық терапиясы емдеудің жаңа түрі болып табылады және зерттеушілер емдеуді жақсы түсінетіндіктен, бұл жанама әсерлерді басқару да солай. CAR T-жасушалық терапиясы елеулі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін және емдеу тек осы жанама әсерлерді тиімді басқаруға арналған жабдықтары мен мамандары бар ауруханаларда жүргізіледі.
Барлық пациенттер кейбір ықтимал жанама әсерлерге шыдай алмайтынын атап өту маңызды, сондықтан CAR T-жасушалық терапиясын бастамас бұрын әрбір пациенттің медициналық және денсаулық жағдайы мұқият қарастырылуы керек.
Кейбір жалпы жанама әсерлер пациенттердің айтарлықтай бөлігіне әсер етуі мүмкін және ұзақ уақыт ауруханаға жатқызуға әкелуі мүмкін. Бұл жанама әсерлердің жиілігі пайдаланылған өнімге және пациентке және ауруға байланысты факторларға байланысты болуы мүмкін. Оларға мыналар жатады:
- Цитокинді босату синдромы
- Қызба және қалтырау
- Төмен қан қысымы және төмен оттегі деңгейі
- Жүйке жүйесінің проблемалары, соның ішінде; ми проблемалары (энцефалопатия), бас ауруы, дірілдеу немесе дірілдеу (тремор) немесе бас айналу
- Жылдам жүрек соғу жиілігі (тахикардия) және жүрек ырғағының өзгеруі (аритмия)
- Шаршау (қатты шаршау)
- Жөтел
- Асқорыту белгілері; жүрек айнуы, құсу, тәбеттің төмендеуі, диарея және іш қату
- Фебрильді нейтропения (төмен нейтрофилдер – иммундық жүйе) және инфекциялар
Цитокиндердің босап шығу синдромы (CRS) дегеніміз не?
Цитокиндерді босату синдромы (CRS) ықтимал ауыр жанама әсер болып табылады және CAR T-жасушалық терапиясымен байланысты. Цитокиндер - Т-клеткаларына өз функцияларын орындауға көмектесетін химиялық хабаршылар, олар CAR Т-клеткалары денеде көбейіп, рак клеткаларын өлтірген кезде пайда болады. CRS белгілері тұмауға ұқсас жеңіл белгілерден ауыр белгілерге дейін өзгеруі мүмкін.
Т-клеткалар иммундық жауапты ынталандыруға және бағыттауға көмектесетін цитокиндерді (химиялық хабаршылар) шығаруға арналған. CRS жағдайында цитокиндердің қанға тез және жаппай шығарылуы байқалады, бұл қауіпті жоғары температура мен қан қысымын төмендетуі мүмкін. Мұны «цитокиндік дауыл» деп те атауға болады.
Цитокиндерді босату синдромының белгілері
CRS пациентке CAR Т-жасушаларын қайта енгізгеннен кейін 1-5 күн ішінде пайда болады, бірақ кейбір жағдайларда ол бірнеше аптадан кейін пайда болуы мүмкін. Пациенттердің көпшілігі үшін жағдай жеткілікті жеңіл, оны қолдау терапиясы және бақылау арқылы басқаруға болады.
Белгілер мен белгілер мыналарды қамтуы мүмкін:
- безгек
- Шаршау
- Аппетит жоғалуы
- Бұлшықет және бірлескен ауырсыну
- Айнұрау және құсу
- Диарея
- Расх
- Жылдам тыныс алу
- Жүректің жылдамдығы
- Төмен қан қысымы
- Ұстау
- бас ауру
- Шатасу немесе делирий
- Галлюцинация
- Тремор
- Үйлестіруді жоғалту
Цитокиндердің босап шығу синдромын емдеу
Көптеген емделушілер үшін CRS стероидтер немесе көктамырішілік сұйықтықтар сияқты стандартты демеуші емдермен басқарылуы мүмкін. Зерттеушілер CAR T-жасушалық терапиясымен көбірек тәжірибе жинақтағандықтан, олар CRS-тің неғұрлым ауыр жағдайларын жақсырақ басқаруды үйренуде.
Ауыр CRS емдеу үшін пациенттерге арналған стандартты терапия тоцилизумаб (Актемра) деп аталатын препаратты енгізу болып табылады.TM). Бұл IL-6 деп аталатын цитокинді блоктау үшін қолданылатын басқа қабыну жағдайларын емдеуге арналған бұрын белгілі препарат. IL-6 - қабынуға жауап ретінде Т-жасушаларымен жоғары деңгейде шығарылатын цитокин.
Кейбір науқастар жанама әсерлерді емдеу үшін жатқызылуы керек және бір апта немесе одан да көп ауруханада болуы мүмкін. Кейбір науқастарды реанимация бөлімінде (ICU) қосымша қолдау алу үшін қабылдау қажет.
Жүйке жүйесінің проблемалары
CAR T-жасушалық терапиясымен емделген көптеген адамдар емдеуден кейін бірнеше күн ішінде жүйке жүйесі проблемаларын сезінуі мүмкін, бірақ проблемалар емдеуден кейін 8 аптаға дейін дамуы мүмкін. Жүйке жүйесінің проблемалары әдетте жеңіл және бірнеше апта ішінде жақсарады.
Ең жиі кездесетін мәселелер мидың жұмысына әсер етуі мүмкін, мұнда симптомдар тремор, бас ауруы, сананың шатасуы, тепе-теңдіктің жоғалуы, сөйлеудің бұзылуы, құрысулар және кейде галлюцинацияларды қамтуы мүмкін. Бұл жанама әсерлер әдетте бірнеше күннен кейін басылады, бірақ кейбіреулер үшін аптаға созылуы мүмкін.
CAR Т-жасушалық терапиясын қалпына келтіру
Науқастың иммундық жүйесі қалпына келген сайын қалпына келтіру уақыт алуы мүмкін. Жедел қалпына келтіру кезеңі және мұқият бақылау CAR Т-жасуша инфузиясынан кейін әдетте 30 күнді құрайды. Осы уақыт ішінде науқастар онкологиялық орталықтан 20 минут ішінде болуы керек. Сондай-ақ олардың жанында қызба, инфекция және неврологиялық қиындықтардың белгілерін бақылайтын қамқоршы болуы керек. Пациенттердің көпшілігі осы кезеңде шаршағанды сезінеді және көп тәбет болмайды.
Иммундық жүйенің жанама әсерлері
CAR T-жасушалық терапиясы сіздің иммундық жүйеңізге әсер ететіндіктен, емдеуден кейін ауыр инфекцияларды қоса алғанда, жұқтыру қаупі жоғары болуы мүмкін. Сіздің лейкоциттеріңіз төмен болуы мүмкін, ал кейбір адамдарда В-клеткаларының деңгейі өте төмен және антиденелер деңгейі төмен (антиденелер В-клеткалары инфекциямен күресуге көмектесетін ақуыздар). Бұл проблемалар сіздің денеңіздің инфекциялармен күресуін қиындатады. Сізге инфекциялардың алдын алуға көмектесетін дәрі-дәрмек берілуі мүмкін. Егер сізде антиденелер деңгейі төмен болса, иммундық жүйеңізді арттыруға көмектесу үшін иммуноглобулинді алмастыратын терапия (антиденелердің инфузиясы) қажет болуы мүмкін.
Австралиядағы клиникалық сынақтар
Қазіргі уақытта бүкіл әлемде әртүрлі қан ісігі мен қатты ісік ісіктері үшін көптеген клиникалық сынақтар жүргізілуде. Ол кейбір В-жасушалы лимфомаларда ең сәтті екені көрсетілді. Қазіргі уақытта Австралияда В-жасушалы лимфомаға арналған клиникалық сынақтар бар (бірінші қатардағы емдеуден бастап):
- Диффузды ірі В-жасушалы лимфома
- Фолликулярлық лимфома
- Мантияның жасушалық лимфомасы
- В-жасушалы Ходжкин емес лимфома
- Созылмалы лимфоцитарлық лейкоз
Қосымша ақпаратты «Клиникалық сынақтарды түсіну» веб-бетін қараңыз немесе қараңыз www.clinicaltrials.gov
Халықаралық клиникалық сынақтар
Бүкіл әлемде CAR T-жасушалық терапиясының көптеген клиникалық сынақтары бар. Даму және клиникалық сынақтар бойынша жетекші елдер АҚШ пен Еуропада орналасқан. Көптеген әртүрлі лимфомалар мен лейкоздарды алдыңғы қатардағы терапиядан және қайталанатын немесе рефрактерлі жағдайда қарастыратын клиникалық сынақтар бар.
Адамдарда CAR T-жасушалық терапиясының клиникалық сынақтары 2012 жылы басталды. Оны тек 2017 жылы FDA (АҚШ-тағы Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы) мақұлдады, содан бері CAR T-жасушалық терапиясын қолдануда жылдам жаһандық прогресс байқалды.
Зерттеушілер әлі күнге дейін бұл терапияның қалай жұмыс істейтінін, жанама әсерлерді жақсартып, пациенттер үшін нәтижелерді жақсартуға тырысуда. Бұл қарқынды дамып келе жатқан зерттеу саласы және оның қысқа мерзімде қаншалықты жеткені қызықты.
Қосымша ақпаратты «Клиникалық сынақтарды түсіну» веб-бетін қараңыз немесе қараңыз www.clinicaltrials.gov
Қосымша ақпарат алу үшін
- Сіздің гематологыңызбен CAR T-жасушалық терапиясын алуға құқығыңыз бар ма, жоқ па туралы сөйлесіңіз. Олай болса, сіздің гематологыңыз жолдаманы ұйымдастыра алады.
- Пациенттердің CAR T-жасушалық терапиясына жарамдылығына немесе емделушілерге осы емге қалай қол жеткізе алатынына қатысты кез келген сұраулар үшін мына электрондық поштаны жіберіңіз: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Лимфома медбикелеріне қолдау көрсету желісіне хабарласуға болады: Т 1800 953 081 немесе электрондық пошта: nurse@lymphoma.org.au қосымша ақпарат немесе кеңес алу үшін.
Жазылған презентациялар, сарапшылардың сұхбаттары және ресурстар
Австралиядағы CAR T-жасушалық терапиясының жаңартылуы – 21 жылы 2020 қарашада өткен білім беру сессиясы
Доктор Майкл Дикинсон, Питер МакКаллум қатерлі ісік орталығы
Агрессивті лимфома және CAR T-жасушалық терапиядағы жаңа терапиялар
Доктор Майкл Дикинсон, Питер МакКаллум қатерлі ісік орталығы
CAR T-жасушалық терапиясы және бұл пациенттер үшін нені білдіреді
Лимфома Коалициясы мен Жедел лейкемияны қорғаушылар желісінің ынтымақтастығы – 30 маусым 2022 ж.
Американдық гематология қоғамының (ASH) сарапшы сұхбаттары
Еуропалық гематология қауымдастығының сарапшы сұхбаттары
CAR T-cell комикстері – CLL Society
Дәрігерден сұрайтын бірнеше сұрақтар
Мен CAR T-жасушалық терапиясына құқығым бар ма?
Австралияда мен қатыса алатын CAR T-жасушалық терапиясының клиникалық сынақтары бар ма?
Мен үшін жақсырақ басқа емдеу әдістері бар ма?
Мен үшін басқа клиникалық сынақтар бар ма?
Бұл бет соңғы рет 2020 жылдың тамызында жаңартылды
CAR T-жасушалық терапиясы бойынша пациент пен отбасының нұсқаулығы - Пациент тәжірибесі
Төмендегі бейне «CAR T-жасушалық терапиясы бойынша пациент пен отбасының нұсқаулығы« NSW үкіметімен әзірленген. Олардың құпиялылық параметрлеріне байланысты біз оны веб-бетімізде ойнай алмаймыз, бірақ егер сіз көк түймені басыңыз «Vimeo-да көріңіз« сіз бұл бейнені тегін көре аласыз.
