Šajā lapā mēs apspriedīsim himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapiju.
Pārskats
Izpratne par CAR T-šūnu terapiju limfomas gadījumā
Dr Maikls Dikinsons, Pītera Makkaluma vēža centrs
Himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapija ir imūnterapijas veids, kas izmanto paša cilvēka imūnsistēmu, lai mēģinātu iznīcināt limfomas šūnas.
Imūnsistēma parasti aizsargā mūs un ir ķermeņa aizsardzība pret infekcijām un slimībām, tostarp vēzi. To veido orgānu tīkls un specializētas baltās asins šūnas, ko sauc par limfocītiem. Ir trīs veidu limfocīti, kas ietver:
- B limfocīti (B-šūnas) – kas ražo antivielas, lai cīnītos ar infekciju
- T limfocīti (T-šūnas) – palīdz B šūnām ražot antivielas, lai identificētu inficētās šūnas, cīnītos ar infekciju un tiešā veidā iznīcinātu inficētās vai vēža šūnas organismā
- Dabiskās killer (NK) šūnas – arī uzbrūk vēža šūnām, inficētām šūnām un iznīcina vīrusus
Kad limfocīti iegūst noteiktas ģenētiskas izmaiņas, tie sadalās un nekontrolējami aug, izraisot limfomu. Tā rezultātā imūnsistēma nespēj atklāt patoloģiskas vēža šūnas vai nespēj tās iznīcināt. Vēža šūnas var arī izstrādāt veidus, kā novērst imūnsistēmas uzbrukumus tām. Piemēram, dažas vēža šūnas uz to virsmas veido īpašus proteīnus, kas liek T šūnām tām neuzbrukt.
Ķīmijterapija un staru terapija ir tradicionāli vēža ārstēšanas veidi. Imūnterapija ir ārstēšanas veids, kas uzlabo organisma spēju atklāt vēža šūnas un uzbrukt tām, izmantojot organisma imūnsistēmu.
Tā ir aktīva klīnisko pētījumu joma, un ir pārbaudītas imūnterapijas procedūras. Tie ietver monoklonālo antivielu terapiju (rituksimabu vai obinutuzumabu), citas mērķtiecīgas terapijas (piemēram, pembrolizumabs Hodžkina limfomas un primārās videnes B-šūnu limfomas gadījumā) un jaunāko himērisko antigēnu receptoru (CAR) T-šūnu terapiju.
Kas ir CAR T-šūnu terapija?
CAR T-šūnu terapija ir jauna veida imūnterapija, kas izmanto paša pacienta T-šūnas, lai atpazītu vēža šūnas un uzbruktu tām. CAR T-šūnu terapijā tiek izmantotas īpaši pārveidotas T-šūnas, lai tieši un precīzi mērķētu uz noteiktiem vēža veidiem, tostarp dažiem B-šūnu limfomas apakštipiem. Pārprogrammētās T-šūnas stiprina imūnsistēmu, lai uzbruktu limfomas šūnām un iznīcinātu tās.
Daļa pacienta T-šūnu tiek savākta no asinīm, izmantojot procedūru, ko sauc par aferēzi. Šīs šūnas tiek ģenētiski pārveidotas īpašā laboratorijā, tāpēc tagad uz to virsmas ir īpašas struktūras, ko sauc par himēriskajiem antigēnu receptoriem (CAR). CAR ir olbaltumvielas, kas ir paredzētas, lai pievienotos noteiktam mērķim vēža šūnās. Pašlaik apstiprinātajiem produktiem šo proteīnu sauc par CD19, kas atrodas uz normālu un vēža B-šūnu virsmas.
Pēc tam saražotās CAR T-šūnas tiek atkārtoti ievadītas pacientam (kā asins pārliešana). Kad tie saistās ar mērķa receptoru, tie ātri vairojas un nogalina mērķa šūnas, kas šajā gadījumā ir B-šūnu limfoma un normālie B limfocīti. Viņi turpina vairoties un uzbrukt vēža šūnām, līdz tās visas ir pazudušas.
Dažos gadījumos tiek uzskatīts, ka CAR T-šūnas turpina dzīvot organismā (sauktas par "noturību") un var turpināt novērst limfomu vai leikēmiju. Tāpēc daudzi domā par CAR T-šūnām kā par "dzīvu narkotiku".
Kas ir tiesīgs saņemt CAR T-šūnu terapiju?
CAR T-šūnu terapija Austrālijā tiek publiski finansēta cilvēkiem, kuri atbilst stingriem atbilstības kritērijiem, kuriem sekos ekspertu medicīnas grupa. Pacienti, kuriem ir diagnosticēta kāda no uzskaitītajām B-šūnu slimībām, kuriem ir recidīvs pēc vismaz 2 iepriekšējām terapijām vai ir rezistenti (nav reaģējuši uz ķīmijterapiju) un ir medicīniski piemēroti, var pretendēt uz CAR T-šūnu terapiju. CAR T-šūnu terapijai var būt nopietnas blakusparādības, un tā nav piemērota visiem.
Lielākajai daļai pacientu parasti iestājas remisija pēc pašreizējās standarta pirmās izvēles terapijas, kas parasti ietver ķīmijterapiju un monoklonālo antivielu. CAR T-šūnu terapija ir ļoti dārga un maksā vairāk nekā 500,000 XNUMX USD vienam pacientam. Augstās izmaksas ir saistītas ar specializēto ražošanas procesu, kas ir iesaistīts CAR T-šūnu radīšanā. Tikai daži vēža centri tiks īpaši apmācīti, lai ievadītu CAR T-šūnu terapiju un pārvaldītu pacientu aprūpi.
Var būt piemēroti šādi limfomas apakštipi:
- Difūzā lielā B šūnu limfoma
- Pārveidota folikulāra limfoma
- 3.b pakāpes folikulāra limfoma
- Primārā videnes B šūnu limfoma
- B-šūnu akūta limfoblastiskā limfoma (B-ALL) par cilvēki, kas jaunāki par 26 gadiem
- Mantijas šūnu limfoma.
CAR T-šūnu terapija Austrālijā
Austrālijā ir bijuši divi produkti, kuriem Medicīnas pakalpojumu konsultatīvā komiteja (MSAC) ir saņēmusi pozitīvu ieteikumu, un abi drīzumā tiks finansēti no valsts. Šie produkti ietver:
- KimriaTM (tisagenlecleucel) ir Novartis produkts, un to Austrālijā finansē no valsts
- JācartaTM (axicabtagene ciloleucel) ir Gilead produkts, un to Austrālijā finansē no valsts
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) Gilead produkts, kas tiek publiski finansēts Austrālijā.
Visus nosūtījumus apspriež medicīnas eksperti valsts iknedēļas CAR T-šūnu sanāksmē. Lai iegūtu vairāk informācijas, sazinieties ar savu hematologu vai Lymphoma Australia.
Kur es varu veikt CAR T-šūnu terapiju?
Pieaugušie | Bērni |
Western Australia Fionas Stenlija slimnīca Jaundienvidvelsa Karaliskā prinča Alfreda slimnīca Westmead slimnīca divvietīga kariete Peter MacCallum vēža centrs Kvīnslenda Karaliskā Brisbenas un sieviešu slimnīca | Kvīnslenda Kvīnslendas bērnu slimnīca Jaundienvidvelsa Sidnejas bērnu slimnīca divvietīga kariete Karaliskā bērnu slimnīca Alfrēda slimnīca |
CAR T-šūnu process
CAR T-šūnas tiek izgatavotas individuāli katram cilvēkam. Jūs varat saņemt citu ārstēšanu, piemēram, ķīmijterapiju (pārejas terapiju), lai kontrolētu limfomu, kamēr tiek veidotas CAR T-šūnas (3–6 nedēļas).
- T-šūnu kolekcija: No pacienta tiek ņemtas asinis. Baltās asins šūnas, tostarp T-šūnas, tiek atdalītas, un pārējās asinis tiek atgrieztas pacienta asinsritē, izmantojot aferēzi (līdzīgi cilmes šūnu savākšanai). Pacienta T-šūnas tiek nosūtītas uz laboratoriju ražošanai.
- CAR T-šūnu ražošana: T-šūnas ir modificētas vai ģenētiski modificētas (izmainītas), lai tās varētu atrast un iznīcināt vēža šūnas. Inženierijas T-šūnas tagad sauc par CAR T-šūnām. Pacienta CAR T-šūnas tiek pavairotas, līdz to ir miljoniem, un pēc tam tiek sasaldētas. Pēc tam CAR T-šūnas tiek nosūtītas atpakaļ uz pacienta slimnīcu. Šis process var ilgt vairākas nedēļas.
- Ķīmijterapija: Pacients saņems ķīmijterapiju (limfodepletiju), lai samazinātu normālo T-šūnu skaitu organismā, lai atbrīvotu vietu CAR T-šūnām, lai tās pēc ievadīšanas varētu paplašināties (vairoties). Parasti šī ķīmijterapija ir fludarabīns un ciklofosfamīds.
- CAR T-šūnu infūzija: Pacienta CAR T-šūnas tiek atkausētas un pēc tam ievietotas atpakaļ pacienta asinsritē, līdzīgi kā saņemot asins pārliešanu vai cilmes šūnas.
- Pacienta ķermenī: CAR T-šūnas ātri vairojas pacienta asinsritē. CAR T-šūna atrod un nogalina limfomas šūnas. CAR T-šūnas var palikt asinsritē, lai uzbruktu, ja limfoma atgriežas.
- Atgūšana: Ārstēšanas laikā un pēc tās pacients tiks rūpīgi uzraudzīts. Pacientiem, kuri saņem CAR T-šūnu terapiju, atveseļošanās periods ir aptuveni 2-3 mēneši. Šajā periodā pacienti tiks novērtēti attiecībā uz blakusparādībām un ārstēšanas reakciju. Vismaz pirmajās 30 dienās pēc izrakstīšanas no slimnīcas pacientiem jāpaliek tuvu (20 minūšu laikā) ārstējošajai slimnīcai, lai veiktu regulāru novērošanu vai, ja nepieciešams, steidzamu aprūpi.
CAR T-šūnu terapijas iespējamās blakusparādības
Visas zāles un vēža ārstēšanas metodes var izraisīt blakusparādības. CAR T-šūnu terapija ir jauns ārstēšanas veids, un, tā kā pētnieki labāk izprot ārstēšanu, tā ir arī šo blakusparādību pārvaldība. CAR T-šūnu terapija var izraisīt nopietnas blakusparādības, un ārstēšanu veic tikai slimnīcās, kurās ir aprīkojums un specializēts personāls, lai efektīvi pārvaldītu šīs blakusparādības.
Ir svarīgi atzīmēt, ka ne visi pacienti spēs panest dažas iespējamās blakusparādības, tāpēc pirms CAR T-šūnu terapijas uzsākšanas rūpīgi jāapsver katra pacienta medicīniskais un veselības stāvoklis.
Dažas no bieži sastopamajām blakusparādībām var skart ievērojamu daļu pacientu un var izraisīt ilgstošu hospitalizāciju. Šo blakusparādību biežums var būt saistīts ar lietoto produktu un ar pacientu un slimību saistītiem faktoriem. Tie ietver:
- Citokīnu izdalīšanās sindroms
- Drudzis un drebuļi
- Zems asinsspiediens un zems skābekļa līmenis
- Nervu sistēmas problēmas, tostarp; smadzeņu darbības traucējumi (encefalopātija), galvassāpes, raustīšanās vai trīce (trīce) vai reibonis
- Ātra sirdsdarbība (tahikardija) un sirds ritma izmaiņas (aritmija)
- Nogurums (ārkārtīgs nogurums)
- Klepus
- Gremošanas simptomi; slikta dūša, vemšana, samazināta ēstgriba, caureja un aizcietējums
- Febrila neitropēnija (zems neitrofilo leikocītu līmenis – imūnsistēma) un infekcijas
Kas ir citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS)?
Citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) ir potenciāli nopietna blakusparādība, un tā ir saistīta ar CAR T-šūnu terapiju. Citokīni ir ķīmiski ziņotāji, kas palīdz T-šūnām veikt savas funkcijas, kas rodas, CAR T-šūnām vairojoties organismā un nogalinot vēža šūnas. CRS simptomi var būt no viegliem gripai līdzīgiem simptomiem līdz nopietnākiem simptomiem.
T-šūnas ir paredzētas, lai atbrīvotu citokīnus (ķīmiskos vēstnešus), kas palīdz stimulēt un virzīt imūnreakciju. DRS gadījumā notiek strauja un masveida citokīnu izdalīšanās asinsritē, kas var izraisīt bīstami augstu drudzi un pazemināt asinsspiedienu. To var saukt arī par "citokīnu vētru".
Citokīnu atbrīvošanās sindroma simptomi
CRS mēdz rasties 1 līdz 5 dienu laikā pēc CAR T-šūnu atkārtotas ievadīšanas pacientam, lai gan dažos gadījumos tas var notikt nedēļas vēlāk. Lielākajai daļai pacientu stāvoklis ir pietiekami viegls, lai to varētu pārvaldīt ar atbalstošu terapiju un uzraudzību.
Pazīmes un simptomi var ietvert:
- Drudzis
- Nogurums
- Apetītes zudums
- Muskuļu un locītavu sāpes
- Slikta dūša un vemšana
- Caureja
- Izsitumi
- Ātra elpošana
- Ātrā sirdsdarbība
- Zems asinsspiediens
- krampji
- galvassāpes
- Apjukums vai delīrijs
- Halucinācijas
- Trīsas
- Koordinācijas zaudēšana
Citokīnu atbrīvošanās sindroma ārstēšana
Daudziem pacientiem DRS var pārvaldīt ar standarta atbalstošām terapijām, piemēram, steroīdiem vai intravenoziem šķidrumiem. Tā kā pētnieki ir ieguvuši lielāku pieredzi ar CAR T-šūnu terapiju, viņi mācās, kā labāk pārvaldīt nopietnākos DRS gadījumus.
Standarta terapija pacientiem smagas CRS ārstēšanai ir zāļu, ko sauc par tocilizumabu (Actemra) ievadīšana.TM). Šīs ir iepriekš zināmas zāles citu iekaisuma stāvokļu ārstēšanai, ko lieto, lai bloķētu citokīnu, ko sauc par IL-6. IL-6 ir citokīns, ko lielā daudzumā izdala T-šūnas, reaģējot uz iekaisumu.
Daži pacienti ir jāuzņem, lai ārstētu blakusparādības, un viņi var atrasties slimnīcā apmēram nedēļu. Daži pacienti ir jāuzņem papildu atbalstam intensīvās terapijas nodaļā (ICU).
Nervu sistēmas problēmas
Daudziem cilvēkiem, kas tiek ārstēti ar CAR T-šūnu terapiju, var rasties nervu sistēmas problēmas dažu dienu laikā pēc ārstēšanas, lai gan problēmas var attīstīties līdz pat 8 nedēļām pēc ārstēšanas. Nervu sistēmas problēmas parasti ir vieglas un uzlabojas pāris nedēļu laikā.
Visbiežāk sastopamās problēmas var ietekmēt jūsu smadzeņu darbību, kur simptomi var būt trīce, galvassāpes, apjukums, līdzsvara zudums, runas traucējumi, krampji un dažreiz halucinācijas. Šīs blakusparādības parasti izzūd pēc dažām dienām, lai gan dažas var ilgt vairākas nedēļas.
CAR T-šūnu terapijas atgūšana
Atveseļošanās var aizņemt laiku, jo pacienta imūnsistēma atjaunojas. Akūts atveseļošanās periods un rūpīga uzraudzība parasti ir 30 dienas pēc CAR T-šūnu infūzijas. Šajā laikā pacientiem jāpaliek 20 minūšu attālumā no ārstējošā vēža centra. Viņiem vienmēr jābūt līdzi aprūpētājam, lai uzraudzītu drudža, infekcijas un neiroloģisku grūtību pazīmes. Lielākā daļa pacientu šajā periodā jūtas noguruši un viņiem nav daudz ēstgribas.
Imūnās sistēmas blakusparādības
Tā kā CAR T-šūnu terapija ietekmē jūsu imūnsistēmu, jums var būt lielāks infekcijas risks, tostarp nopietnas infekcijas pēc ārstēšanas. Jūsu balto asins šūnu skaits var būt zems, un dažiem cilvēkiem ir ļoti zems B šūnu līmenis un zems antivielu līmenis (antivielas ir olbaltumvielas, ko B šūnas ražo, lai palīdzētu jums cīnīties ar infekciju). Šīs problēmas var apgrūtināt organismam cīnīties ar infekcijām. Jums var tikt ievadītas zāles, kas palīdz novērst infekcijas. Ja jums ir zems antivielu līmenis, jums var būt nepieciešama imūnglobulīna aizstājterapija (antivielu infūzija), lai palīdzētu stiprināt imūnsistēmu.
Klīniskie pētījumi Austrālijā
Pašlaik visā pasaulē tiek veikti daudzi klīniskie pētījumi par vairākiem dažādiem asins vēža veidiem un cieto audzēju vēzi. Ir pierādīts, ka tas ir visveiksmīgākais dažu B šūnu limfomu gadījumā. Pašlaik visā Austrālijā ir pieejami B-šūnu limfomas klīniskie pētījumi (no pirmās izvēles ārstēšanas):
- Difūzā lielā B šūnu limfoma
- Folikulāra limfoma
- Mantijas šūnu limfoma
- B-šūnu ne-Hodžkina limfoma
- Hroniska limfocītiskā leikēmija
Lai iegūtu papildinformāciju, skatiet vietni “Izpratne par klīniskajiem pētījumiem” vai skatiet www.clinicaltrials.gov
Starptautiskie klīniskie pētījumi
Visā pasaulē ir daudz klīnisko pētījumu par CAR T-šūnu terapiju. Izstrādes un klīnisko pētījumu vadošās valstis atrodas ASV un Eiropā. Ir veikti klīniskie pētījumi, kuros aplūkotas daudzas dažādas limfomas un leikēmijas no priekšējās līnijas terapijas, kā arī recidivējošā vai refraktārā vidē.
Klīniskie pētījumi par CAR T-šūnu terapiju cilvēkiem tika uzsākti 2012. gadā. To apstiprināja tikai FDA (ASV Pārtikas un zāļu pārvalde) 2017. gadā, un kopš tā laika ir vērojams straujš globāls progress CAR T-šūnu terapijas izmantošanā.
Pētnieki joprojām cenšas saprast, kā šī terapija darbojas, uzlabojot blakusparādības un uzlabojot pacientu rezultātus. Tā ir strauji augoša pētniecības joma un aizraujoša, cik tālu tā ir tikusi īsā laikā.
Lai iegūtu papildinformāciju, skatiet vietni “Izpratne par klīniskajiem pētījumiem” vai skatiet www.clinicaltrials.gov
Sīkāku informāciju
- Konsultējieties ar savu hematologu par to, vai jums ir tiesības vai piemēroti CAR T-šūnu terapijai. Ja tā, jūsu hematologs var noorganizēt nosūtījumu.
- Ja rodas jautājumi saistībā ar pacienta piemērotību CAR T-šūnu terapijai vai to, kā pacienti var piekļūt šai ārstēšanai, lūdzu, rakstiet uz e-pastu: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Jūs varat sazināties ar limfomas medmāsas atbalsta līniju: T 1800 953 081 vai e-pasts: nurse@lymphoma.org.au lai iegūtu papildu informāciju vai padomu.
Ierakstītas prezentācijas, ekspertu intervijas un resursi
Atjauninājums par CAR T-šūnu terapiju Austrālijā — izglītības sesija, kas notika 21. gada 2020. novembrī
Dr Maikls Dikinsons, Pītera Makkaluma vēža centrs
Jaunas terapijas agresīvā limfomas un CAR T-šūnu terapijā
Dr Maikls Dikinsons, Pītera Makkaluma vēža centrs
CAR T-šūnu terapija un ko tas nozīmē pacientiem
Lymphoma Coalition un Akūtas leikēmijas aizstāvju tīkla sadarbība — 30. gada 2022. jūnijs
Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) ekspertu intervijas
Eiropas Hematoloģijas asociācijas ekspertu intervijas
CAR T-šūnu komiksu grāmata – CLL biedrība
Daži jautājumi, kas jāuzdod savam ārstam
Vai man ir tiesības uz CAR T-šūnu terapiju?
Vai Austrālijā ir pieejami CAR T-šūnu terapijas klīniskie pētījumi, kuriem es varētu būt piemērots?
Vai ir kādas citas ārstēšanas metodes, kas man ir labākas?
Vai man ir pieejami citi klīniskie pētījumi?
Šī lapa pēdējo reizi tika atjaunināta 2020. gada augustā
Pacienta un ģimenes ceļvedis CAR T-šūnu terapijai - pacienta pieredze
Zemāk redzamais video "Pacienta un ģimenes ceļvedis CAR T-šūnu terapijai" izstrādāja NSW valdība. Viņu privātuma iestatījumu dēļ mēs to nevaram atskaņot mūsu tīmekļa vietnē, bet, ja jūs noklikšķiniet uz zilās pogas "Skatieties Vimeo" šim video var piekļūt bez maksas.
