Në këtë faqe do të diskutojmë terapinë e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR).
Përmbledhje
Kuptimi i terapisë me qeliza T CAR në limfomë
Dr Michael Dickinson, Qendra e Kancerit Peter MacCallum
Terapia e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR) është një lloj imunoterapie që përdor sistemin imunitar të një personi në përpjekje për të shkatërruar qelizat e limfomës.
Sistemi imunitar normalisht na mbron dhe është mbrojtja e trupit kundër infeksioneve dhe sëmundjeve, përfshirë kancerin. Ai përbëhet nga një rrjet organesh dhe qelizash të bardha të specializuara të gjakut të quajtura limfocite. Ekzistojnë tre lloje të limfociteve që përfshijnë:
- Limfocitet B (qelizat B) – që prodhojnë antitrupa për të luftuar infeksionin
- Limfocitet T (qelizat T) – ndihmoni qelizat B të prodhojnë antitrupa për të identifikuar qelizat e infektuara, për të luftuar infeksionin dhe për të vrarë drejtpërdrejt qelizat e infektuara ose kanceroze në trup
- Qelizat vrasëse natyrore (NK). – gjithashtu sulmojnë qelizat e kancerit, qelizat e infektuara dhe vrasin viruset
Kur limfocitet fitojnë disa ndryshime gjenetike, ato ndahen dhe rriten në mënyrë të pakontrolluar duke rezultuar në limfomë. Kjo rezulton që sistemi imunitar të mos jetë në gjendje të zbulojë qelizat kancerogjene anormale ose të mos jetë në gjendje t'i shkatërrojë ato. Qelizat e kancerit mund të zhvillojnë gjithashtu mënyra për të parandaluar sulmin e sistemit imunitar. Për shembull, disa qeliza kanceroze prodhojnë proteina të veçanta në sipërfaqen e tyre që u thonë qelizave T të mos i sulmojnë ato.
Kimioterapia dhe terapia me rrezatim kanë qenë mënyrat tradicionale për trajtimin e kancerit. Imunoterapia është një lloj trajtimi që përmirëson aftësinë e trupit për të zbuluar dhe sulmuar qelizat e kancerit duke përdorur sistemin imunitar të trupit.
Është një zonë aktive e kërkimit klinik dhe ka trajtime të provuara të imunoterapisë. Këto përfshijnë terapinë me antitrupa monoklonale (rituximab ose obinutuzumab), terapi të tjera të synuara (p.sh. Pembrolizumab në limfomën Hodgkin dhe limfomën primare të qelizave B mediastinale), dhe së fundmi terapinë me qeliza T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR).
Çfarë është terapia me qeliza T CAR?
Terapia me qeliza T CAR është një lloj i ri imunoterapie që përdor qelizat T të vetë pacientit për të njohur dhe sulmuar qelizat e kancerit. Terapia me qeliza T CAR përdor qelizat T të ndryshuara posaçërisht për të synuar drejtpërdrejt dhe me saktësi kancere të caktuara, duke përfshirë disa nëntipe të limfomës së qelizave B. Qelizat T të riprogramuara forcojnë sistemin imunitar për të sulmuar dhe vrarë qelizat e limfomës.
Një pjesë e qelizave T të vetë pacientit mblidhen nga gjaku duke përdorur një procedurë të quajtur aferezë. Këto qeliza janë ri-inxhinieruar gjenetikisht në një laborator të veçantë, kështu që ato tani mbajnë struktura të veçanta të quajtura receptorët kimerik të antigjenit (CAR) në sipërfaqen e tyre. CAR-et janë proteina që janë krijuar për t'u lidhur me një objektiv specifik në qelizat e kancerit. Për produktet e miratuara aktualisht, ajo proteinë quhet CD19 e cila gjendet në sipërfaqen e qelizave B normale dhe kanceroze.
Qelizat T të prodhuara CAR më pas ri-infuzohen te pacienti (si një transfuzion gjaku). Kur lidhen me receptorin e tyre të synuar, ato shumohen me shpejtësi dhe vrasin qelizat e synuara që në këtë rast është limfoma e qelizave B dhe limfocitet B normale. Ato vazhdojnë të shumohen dhe sulmojnë qelizat kancerogjene derisa të zhduken të gjitha.
Në disa raste, mendohet se qelizat T CAR vazhdojnë të jetojnë në trup (të quajtura "këmbëngulje") dhe mund të vazhdojnë të mbajnë larg limfomën ose leuçeminë. Kjo është arsyeja pse shumë mendojnë për qelizat T CAR si një 'drogë të gjallë'.
Kush është i përshtatshëm për terapinë me qeliza T CAR?
Terapia e qelizave T CAR financohet publikisht në Australi për njerëzit që plotësojnë kriteret strikte të përshtatshmërisë që do të ndiqen nga një panel mjekësor ekspertësh. Pacientët të cilët janë diagnostikuar me një nga sëmundjet e listuara të qelizave B, të cilët kanë rikthyer pas të paktën 2 terapive të mëparshme ose janë refraktarë (nuk i janë përgjigjur kimioterapisë) dhe janë në gjendje mjekësore, mund të jenë të përshtatshëm për terapinë me qeliza T CAR. Terapia me qeliza T CAR mund të ketë efekte anësore serioze dhe nuk është e përshtatshme për të gjithë.
Shumica e pacientëve zakonisht shkojnë në remision pasi marrin terapinë standarde aktuale të linjës së parë që zakonisht përfshin kimioterapinë dhe një antitrup monoklonal. Terapia me qeliza T CAR është shumë e shtrenjtë dhe kushton mbi 500,000 dollarë për pacient. Kostoja e lartë është për shkak të procesit të prodhimit të specializuar që është i përfshirë në krijimin e qelizave T-CAR. Vetëm disa qendra kanceri do të trajnohen posaçërisht për të injektuar terapinë me qeliza T CAR dhe për të menaxhuar kujdesin ndaj pacientit.
Nëntipet e mëposhtme të limfomës mund të jenë të pranueshme:
- Limfoma e përhapur me qeliza të mëdha B
- Limfoma folikulare e transformuar
- Limfoma folikulare e shkallës 3b
- Limfoma primare e qelizave B mediastinale
- Limfoma limfoblastike akute e qelizave B (B-ALL) për personat më të rinj se 26 vjeç
- Limfoma e qelizave të mantelit.
Terapia me qeliza T CAR në Australi
Në Australi, ka pasur dy produkte që kanë pasur një rekomandim pozitiv nga Komiteti Këshillues i Shërbimeve Mjekësore (MSAC) dhe të dyja së shpejti do të financohen publikisht. Këto produkte përfshijnë:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) një produkt Novartis dhe financohet publikisht në Australi
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) një produkt i Gilead dhe financohet publikisht në Australi
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) një produkt i Gilead i cili financohet publikisht në Australi.
Të gjitha referimet diskutohen nga ekspertë mjekësorë në një takim kombëtar javor të qelizave T CAR. Për më shumë informacion flisni me hematologun tuaj ose me Lymphoma Australia.
Ku mund të bëj terapi me qeliza T CAR?
Të rritur | Fëmijë |
Australia Western Spitali Fiona Stanley Uells i Ri Jugor Spitali Royal Prince Alfred Spitali Westmead Victoria Peter MacCallum Center of Cancer Queensland Royal Brisbane dhe Spitali i Grave | Queensland Spitali i Fëmijëve në Queensland Uells i Ri Jugor Spitali i Fëmijëve të Sidneit Victoria Spitali Mbretëror i Fëmijëve Spitali Alfred |
Procesi i qelizave T CAR
Qelizat T CAR bëhen individualisht për çdo person. Ju mund të merrni trajtime të tjera, të tilla si kimioterapia (terapia lidhëse), për të mbajtur nën kontroll limfomën tuaj gjatë krijimit të qelizave T CAR (3-6 javë).
- Mbledhja e qelizave T: Nga pacienti merret gjak. Qelizat e bardha të gjakut, që përfshijnë qelizat T, ndahen dhe pjesa tjetër e gjakut futet përsëri në qarkullimin e gjakut të pacientit nëpërmjet aferezës (e ngjashme me mbledhjen e qelizave staminale). Qelizat T të pacientit dërgohen në laborator për prodhim.
- Prodhimi i qelizave T CAR: Qelizat T modifikohen ose modifikohen (ndryshohen) gjenetikisht në mënyrë që të mund të gjejnë dhe vrasin qelizat e kancerit. Qelizat T të inxhinieruara tani quhen qeliza T CAR. Qelizat T CAR të pacientit shumëzohen derisa të ketë miliona dhe më pas ngrihen. Qelizat T CAR më pas dërgohen përsëri në spitalin e pacientit. Ky proces mund të zgjasë disa javë.
- Kimioterapia: Pacienti do të marrë kimioterapi (limfodepletim), për të reduktuar numrin e qelizave T normale në trup për të krijuar hapësirë për qelizat T CAR, në mënyrë që ato të zgjerohen (shumohen) pasi të administrohen. Në mënyrë tipike, kjo kimioterapi është fludarabina dhe ciklofosfamidi.
- Infuzion i qelizave T CAR: Qelizat CAR T të pacientit shkrihen dhe më pas futen përsëri në qarkullimin e gjakut të pacientit, ngjashëm me marrjen e një transfuzioni gjaku ose qeliza burimore.
- Në trupin e pacientit: Qelizat T CAR shumohen me shpejtësi në qarkullimin e gjakut të pacientit. Qeliza T CAR gjen dhe vret qelizat e limfomës. Qelizat T CAR mund të mbeten në qarkullimin e gjakut për të sulmuar nëse limfoma kthehet.
- Rimëkëmbjes: Pacienti do të monitorohet me kujdes gjatë dhe pas trajtimit. Pacientët që marrin terapi me qeliza T CAR kanë një periudhë rikuperimi afërsisht 2-3 muaj. Gjatë kësaj periudhe, pacientët do të vlerësohen për efektet anësore dhe përgjigjen ndaj trajtimit. Gjatë të paktën 30 ditëve të para pas daljes nga spitali, pacientët duhet të qëndrojnë afër (brenda 20 minutash) në spitalin e tyre të trajtimit për ndjekje të rregullt ose kujdes urgjent nëse kërkohet.
Efektet anësore të mundshme të terapisë me qeliza T CAR
Të gjitha ilaçet dhe trajtimet e kancerit mund të shkaktojnë efekte anësore. Terapia me qeliza T CAR është një lloj i ri trajtimi, dhe ndërsa studiuesit e kuptojnë më mirë trajtimin, po ashtu është edhe menaxhimi i këtyre efekteve anësore. Terapia me qeliza T CAR mund të shkaktojë efekte anësore serioze dhe trajtimi jepet vetëm në spitale me ambiente dhe staf të specializuar për të menaxhuar në mënyrë efektive këto efekte anësore.
Është e rëndësishme të theksohet se jo të gjithë pacientët do të jenë në gjendje të tolerojnë disa nga efektet anësore të mundshme dhe për këtë arsye gjendja mjekësore dhe shëndetësore e secilit pacient duhet të shqyrtohet me kujdes përpara se të ndërmerret terapia me qeliza T CAR.
Disa nga efektet anësore të zakonshme mund të prekin një pjesë të konsiderueshme të pacientëve dhe mund të çojnë në shtrimin e zgjatur në spital. Frekuenca e këtyre efekteve anësore mund të lidhet me produktin e përdorur dhe me faktorët e pacientit dhe sëmundjes. Kjo perfshin:
- Sindromi i lirimit të citokinës
- Ethe dhe të dridhura
- Presion të ulët të gjakut dhe nivele të ulëta të oksigjenit
- Problemet e sistemit nervor duke përfshirë; probleme të trurit (encefalopati), dhimbje koke, dridhje ose dridhje (dridhje) ose marramendje
- Rrahje të shpejta të zemrës (takikardi) dhe ndryshime në ritmin e zemrës (aritmi)
- Lodhje (lodhje ekstreme)
- kollë
- Simptomat e tretjes; nauze, të vjella, ulje të oreksit, diarre dhe kapsllëk
- Neutropenia febrile (neutrofile të ulëta – sistemi imunitar) dhe infeksionet
Çfarë është sindroma e çlirimit të citokinës (CRS)?
Sindroma e çlirimit të citokinës (CRS) është një efekt anësor potencialisht serioz dhe shoqërohet me terapinë e qelizave T CAR. Citokinat janë lajmëtarë kimikë që ndihmojnë qelizat T të kryejnë funksionet e tyre, të cilat prodhohen kur qelizat T CAR shumohen në trup dhe vrasin qelizat e kancerit. Simptomat e CRS mund të variojnë nga simptoma të lehta të ngjashme me gripin deri në simptoma më serioze.
Qelizat T janë krijuar për të çliruar citokina (lajmëtarë kimikë), që ndihmojnë në stimulimin dhe drejtimin e përgjigjes imune. Në rastin e CRS, ka një lëshim të shpejtë dhe masiv të citokineve në qarkullimin e gjakut, të cilat mund të shkaktojnë ethe të larta të rrezikshme dhe ulje të presionit të gjakut. Kjo mund të njihet edhe si 'stuhi citokine'.
Simptomat e sindromës së çlirimit të citokinës
CRS tenton të shfaqet brenda 1 deri në 5 ditë pasi qelizat T-CAR ri-infuzohen te pacienti, megjithëse mund të ndodhë javë më vonë në disa raste. Për shumicën e pacientëve, gjendja është mjaft e lehtë sa mund të menaxhohet me terapi mbështetëse dhe monitorim.
Shenjat dhe simptomat mund të përfshijnë:
- Ethe
- Lodhje
- Humbja e oreksit
- Muskuj dhe dhimbje të përbashkët
- Përzier dhe të vjella
- diarre
- rashes
- Frymëmarrje e shpejtë
- Shkalla e shpejtë e zemrës
- Presion të ulët të gjakut
- Konfiskimet
- Dhimbje koke
- Konfuzion ose delirium
- hallucinations
- Dridhje
- Humbja e koordinimit
Trajtimi i sindromës së çlirimit të citokinës
Për shumë pacientë, CRS mund të menaxhohet me terapi standarde mbështetëse siç janë steroidet ose lëngjet intravenoze. Ndërsa studiuesit kanë fituar më shumë përvojë me terapinë e qelizave T CAR, ata po mësojnë se si të menaxhojnë më mirë rastet më serioze të CRS.
Një terapi standarde për pacientët për të menaxhuar CRS të rënda është duke administruar një ilaç të quajtur tocilizumab (ActemraTM). Ky është një ilaç i njohur më parë për trajtimin e kushteve të tjera inflamatore, që përdoret për të bllokuar një citokinë të quajtur IL-6. IL-6 është një citokinë që sekretohet në nivele të larta nga qelizat T në përgjigje të inflamacionit.
Disa pacientë duhet të shtrohen për menaxhimin e efekteve anësore dhe mund të qëndrojnë në spital për një javë apo më shumë. Disa pacientë duhet të shtrohen për mbështetje shtesë në njësinë e kujdesit intensiv (ICU).
Probleme me sistemin nervor
Shumë njerëz të trajtuar me terapi me qeliza T CAR mund të përjetojnë probleme të sistemit nervor brenda pak ditësh nga trajtimi, megjithëse problemet mund të zhvillohen deri në 8 javë pas trajtimit. Problemet e sistemit nervor zakonisht janë të lehta dhe përmirësohen brenda disa javësh.
Problemet më të zakonshme që zhvillohen mund të ndikojnë në mënyrën se si funksionon truri juaj, ku simptomat mund të përfshijnë dridhje, dhimbje koke, konfuzion, humbje të ekuilibrit, probleme në të folur, konvulsione dhe ndonjëherë halucinacione. Këto efekte anësore përgjithësisht zhduken pas disa ditësh, megjithëse për disa mund të zgjasin me javë.
Rimëkëmbja e terapisë me qeliza T CAR
Rimëkëmbja mund të marrë kohë ndërsa sistemi imunitar i pacientit rimëkëmbet. Periudha akute e rikuperimit dhe monitorimi i afërt është zakonisht 30 ditë pas infuzionit të qelizave T CAR. Gjatë kësaj kohe pacientët duhet të qëndrojnë brenda 20 minutave nga qendra e trajtimit të kancerit. Ata gjithashtu duhet të kenë gjithmonë me vete një kujdestar për të monitoruar shenjat e etheve, infeksionit dhe vështirësive neurologjike. Shumica e pacientëve ndihen të lodhur dhe nuk kanë shumë oreks gjatë kësaj periudhe.
Efektet anësore të sistemit imunitar
Meqenëse terapia me qeliza T CAR ndikon në sistemin tuaj imunitar, ju mund të jeni në rrezik më të madh të infeksionit, duke përfshirë infeksione serioze pas trajtimit. Qelizat e bardha të gjakut mund të jenë të ulëta, dhe disa njerëz kanë nivele shumë të ulëta të qelizave B dhe nivele të ulëta të antitrupave (antitrupat janë proteina që qelizat B prodhojnë për t'ju ndihmuar të luftoni infeksionin). Këto probleme mund ta bëjnë të vështirë për trupin tuaj të luftojë infeksionet. Ju mund t'ju jepen medikamente për të ndihmuar në parandalimin e infeksioneve. Nëse keni nivele të ulëta të antitrupave, mund t'ju duhet terapi zëvendësuese e imunoglobulinës (infuzion i antitrupave) për të ndihmuar në rritjen e sistemit tuaj imunitar.
Provat klinike në Australi
Ka shumë prova klinike që po kryhen aktualisht në mbarë botën për një sërë kanceresh të ndryshëm të gjakut dhe kancere të ngurta të tumorit. Është treguar të jetë më i suksesshëm në disa limfoma të qelizave B. Aktualisht ekzistojnë prova klinike për limfomën e qelizave B në të gjithë Australinë (nga trajtimi i linjës së parë) për:
- Limfoma e qelizave B të përhapura
- Limfoma folikulare
- Limfoma e qelizave të mantelit
- Limfoma jo-Hodgkin e qelizave B
- Leuçemia kronike limfocitare
Për më shumë informacion, shihni faqen e internetit "Kuptimi i provave klinike" ose shihni www.clinicaltrials.gov
Provat klinike ndërkombëtare
Ka shumë prova klinike për terapinë me qeliza T CAR në mbarë botën. Vendet kryesore në zhvillimin dhe provat klinike janë të vendosura në SHBA dhe Evropë. Ka prova klinike që shikojnë shumë limfoma dhe leuçemi të ndryshme nga terapia e linjës së përparme dhe në një mjedis të recidivuar ose refraktar.
Provat klinike për terapinë me qeliza T CAR te njerëzit filluan në vitin 2012. Ajo u miratua vetëm nga FDA (Administrata e Ushqimit dhe Barnave në SHBA) në vitin 2017, e cila që atëherë ka parë përparim të shpejtë global në përdorimin e terapisë me qeliza T CAR.
Studiuesit janë ende duke u përpjekur të kuptojnë se si funksionon kjo terapi, duke përmirësuar efektet anësore dhe duke përmirësuar rezultatet për pacientët. Është një fushë kërkimore me zhvillim të shpejtë dhe emocionuese se sa larg ka arritur në një kohë të shkurtër.
Për më shumë informacion, shihni faqen e internetit "Kuptimi i provave klinike" ose shihni www.clinicaltrials.gov
Për më shumë informacione
- Flisni me hematologun tuaj nëse jeni i përshtatshëm ose i përshtatshëm për të kryer terapi me qeliza T CAR. Nëse po, hematologu juaj mund të organizojë një referim.
- Për çdo pyetje në lidhje me përshtatshmërinë e pacientit për terapinë me qeliza T CAR ose se si pacientët mund të kenë akses në këtë trajtim, ju lutemi dërgoni email: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Mund të kontaktoni Linjën e Ndihmës së Infermierëve të Limfomës: T 1800 953 081 ose email: nurse@lymphoma.org.au për informacion ose këshilla të mëtejshme.
Prezantimet e regjistruara, intervistat e ekspertëve dhe burimet
Një përditësim mbi terapinë e qelizave T CAR në Australi - Sesioni arsimor i mbajtur më 21 nëntor 2020
Dr Michael Dickinson, Qendra e Kancerit Peter MacCallum
Terapitë e reja në limfomën agresive dhe terapinë me qeliza T CAR
Dr Michael Dickinson, Qendra e Kancerit Peter MacCallum
Terapitë e qelizave T CAR dhe çfarë do të thotë për pacientët
Një bashkëpunim nga Koalicioni i Limfomës dhe Rrjeti i Mbrojtësve të Leukemisë Akute - 30 qershor 2022
Intervistat e ekspertëve të Shoqatës Amerikane të Hematologjisë (ASH).
Intervista me ekspertë të Shoqatës Evropiane të Hematologjisë
Libri komik CAR T-cell – Shoqëria CLL
Disa pyetje që duhet t'i bëni mjekut tuaj
A kam të drejtë për terapinë me qeliza T CAR?
A ka prova klinike të terapisë me qeliza T CAR në dispozicion në Australi për të cilat unë mund të kualifikohem?
A ka ndonjë trajtim tjetër që është më i mirë për mua?
A ka ndonjë provë tjetër klinike të disponueshme për mua?
Kjo faqe është përditësuar për herë të fundit në gusht 2020
Udhëzues për pacientin dhe familjen për terapinë me qeliza T CAR - Përvoja e pacientit
Videoja më poshtë”Udhëzues për pacientin dhe familjen për terapinë me qeliza T CAR" u zhvillua nga qeveria e NSW. Për shkak të cilësimeve të tyre të privatësisë, ne nuk mund ta luajmë atë në faqen tonë të internetit, por nëse ju klikoni në butonin blu "Shikoni në Vimeo" ju mund të përdorni këtë video falas.
