Pada halaman ini kita akan membincangkan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR).
Gambaran Keseluruhan
Memahami terapi sel T CAR dalam limfoma
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanser Peter MacCallum
Terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) ialah sejenis imunoterapi yang menggunakan sistem imun seseorang sendiri untuk cuba memusnahkan sel limfoma.
Sistem imun biasanya melindungi kita dan merupakan pertahanan tubuh terhadap jangkitan dan penyakit, termasuk kanser. Ia terdiri daripada rangkaian organ dan sel darah putih pakar yang dipanggil limfosit. Terdapat tiga jenis limfosit yang termasuk:
- Limfosit B (sel B) - yang membuat antibodi untuk melawan jangkitan
- Limfosit T (sel T) – membantu sel B untuk membuat antibodi untuk mengenal pasti sel yang dijangkiti, melawan jangkitan & secara langsung membunuh sel yang dijangkiti atau kanser dalam badan
- Sel pembunuh semulajadi (NK). – juga menyerang sel kanser, sel yang dijangkiti dan membunuh virus
Apabila limfosit mendapat perubahan genetik tertentu, mereka membahagi dan membesar secara tidak terkawal mengakibatkan limfoma. Ini mengakibatkan sistem imun tidak dapat mengesan sel-sel kanser yang tidak normal atau tidak dapat memusnahkannya. Sel-sel kanser juga boleh membangunkan cara untuk menghalang sistem imun daripada menyerangnya. Sebagai contoh, sesetengah sel kanser membuat protein khas pada permukaannya yang memberitahu sel-T untuk tidak menyerangnya.
Kemoterapi dan terapi radiasi telah menjadi cara tradisional untuk merawat kanser. Imunoterapi adalah sejenis rawatan yang meningkatkan keupayaan tubuh untuk mengesan dan menyerang sel-sel kanser dengan menggunakan sistem imun badan.
Ia adalah bidang penyelidikan klinikal yang aktif dan terdapat rawatan imunoterapi yang terbukti. Ini termasuk terapi antibodi monoklonal (rituximab atau obinutuzumab), terapi sasaran lain (cth. Pembrolizumab dalam limfoma Hodgkin dan limfoma sel B mediastinal primer), dan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) yang paling baru.
Apakah terapi sel T CAR?
Terapi sel T CAR ialah sejenis imunoterapi baharu yang menggunakan sel T pesakit sendiri untuk mengenali dan menyerang sel kanser. Terapi sel T CAR menggunakan sel T yang diubah khas untuk menyasarkan kanser tertentu secara langsung dan tepat, termasuk beberapa subtipe limfoma sel B. Sel-T yang diprogramkan semula menguatkan sistem imun untuk menyerang dan membunuh sel limfoma.
Sebahagian kecil daripada sel-T pesakit sendiri dikumpulkan daripada darah menggunakan prosedur yang dipanggil apheresis. Sel-sel ini direkayasa semula secara genetik dalam makmal khas, jadi ia kini membawa struktur khas yang dipanggil reseptor antigen chimeric (CAR) pada permukaannya. CAR ialah protein yang direka untuk melekat pada sasaran khusus pada sel kanser. Untuk produk yang diluluskan pada masa ini, protein itu dipanggil CD19 yang terdapat pada permukaan sel B normal dan kanser.
Sel-T CAR yang dihasilkan kemudiannya dimasukkan semula ke dalam pesakit (seperti pemindahan darah). Apabila mereka mengikat reseptor sasaran mereka, mereka membiak dengan cepat, dan membunuh sel sasaran yang dalam kes ini adalah limfoma sel B dan limfosit B normal. Mereka terus membiak dan menyerang sel-sel kanser sehingga semuanya hilang.
Dalam sesetengah kes, adalah dianggap bahawa sel-T CAR terus hidup di dalam badan (dipanggil "kegigihan") dan boleh terus menghalang limfoma atau leukemia. Itulah sebabnya ramai yang menganggap sel T CAR sebagai 'dadah hidup'.
Siapa yang layak untuk terapi sel T CAR?
Terapi sel T CAR dibiayai secara terbuka di Australia untuk orang yang memenuhi kriteria kelayakan yang ketat yang akan diikuti oleh panel perubatan pakar. Pesakit yang telah didiagnosis dengan salah satu penyakit sel B yang disenaraikan, yang telah berulang selepas sekurang-kurangnya 2 terapi terdahulu atau refraktori (belum bertindak balas terhadap kemoterapi) dan sihat dari segi perubatan, mungkin layak untuk terapi sel T CAR. Terapi sel T CAR boleh mempunyai kesan sampingan yang serius dan tidak sesuai untuk semua orang.
Majoriti pesakit biasanya mengalami remisi selepas menerima terapi barisan pertama standard semasa yang biasanya termasuk kemoterapi dan antibodi monoklonal. Terapi sel T CAR adalah sangat mahal dan berharga lebih $500,000 bagi setiap pesakit. Kos yang tinggi adalah disebabkan oleh proses pembuatan pakar yang terlibat untuk mencipta sel T CAR. Hanya pusat kanser tertentu akan dilatih khas untuk menanam terapi sel T CAR dan menguruskan penjagaan pesakit.
Subjenis limfoma berikut mungkin layak:
- Limfoma sel B Besar yang Menyebar
- Limfoma Folikular Berubah
- Limfoma Folikular Gred 3b
- Limfoma sel B Mediastinal Utama
- Limfoma Limfoblastik Akut sel B (B-SEMUA) untuk orang yang berumur kurang dari 26 tahun
- Limfoma Sel Mantle.
Terapi sel T CAR di Australia
Di Australia, terdapat dua produk yang mendapat pengesyoran positif daripada Jawatankuasa Penasihat Perkhidmatan Perubatan (MSAC) dan kedua-duanya akan dibiayai secara terbuka tidak lama lagi. Produk ini termasuk:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) produk Novartis dan dibiayai secara terbuka di Australia
- YacartaTM (axicabtagene ciloleucel) produk Gilead dan dibiayai secara terbuka di Australia
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) produk Gilead yang dibiayai secara terbuka di Australia.
Semua rujukan dibincangkan oleh pakar perubatan pada mesyuarat mingguan sel T CAR mingguan kebangsaan. Untuk maklumat lanjut bercakap dengan pakar hematologi anda atau Lymphoma Australia.
Di manakah saya boleh mendapatkan terapi sel T CAR?
Dewasa | Kanak-kanak |
Australia Barat Hospital Fiona Stanley New South Wales Hospital Prince Prince Alfred Hospital Westmead Victoria Pusat Kanser Peter MacCallum Queensland Royal Brisbane dan Hospital Wanita | Queensland Hospital Kanak-kanak Queensland New South Wales Hospital Kanak-kanak Sydney Victoria Hospital Kanak-kanak Diraja Rumah Sakit Alfred |
Proses sel T CAR
Sel T CAR dibuat secara individu untuk setiap orang. Anda mungkin menerima rawatan lain, seperti kemoterapi (terapi penyambung), untuk memastikan limfoma anda terkawal semasa sel T CAR sedang dibuat (3-6 minggu).
- Pengumpulan sel T: Darah diambil daripada pesakit. Sel darah putih, termasuk sel-T, diasingkan dan selebihnya darah dimasukkan semula ke dalam aliran darah pesakit melalui apheresis (sama seperti mengumpul sel stem). Sel-T pesakit dihantar ke makmal untuk pembuatan.
- Pembuatan sel T CAR: Sel-T diubah suai atau direka bentuk secara genetik (berubah) supaya ia boleh mencari dan membunuh sel-sel kanser. Sel-T yang direka bentuk kini dipanggil sel-T CAR. Sel-T CAR pesakit didarab sehingga terdapat berjuta-juta dan kemudian dibekukan. Sel T CAR kemudiannya dihantar semula ke hospital pesakit. Proses ini boleh mengambil masa beberapa minggu.
- Kemoterapi: Pesakit akan menerima kemoterapi (limfodeplesi), untuk mengurangkan bilangan sel-T normal dalam badan untuk memberi ruang kepada sel-T CAR, supaya mereka boleh mengembang (membiak) sebaik sahaja diberikan. Biasanya, kemoterapi ini adalah fludarabine dan cyclophosphamide.
- Infusi sel T CAR: Sel T CAR pesakit dicairkan dan kemudian dimasukkan semula ke dalam aliran darah pesakit, sama seperti menerima pemindahan darah atau sel stem.
- Dalam badan pesakit: Sel-T CAR membiak dengan cepat dalam aliran darah pesakit. Sel T CAR mencari dan membunuh sel limfoma. Sel-T CAR mungkin kekal dalam aliran darah untuk menyerang jika limfoma kembali.
- Pemulihan: Pesakit akan dipantau dengan teliti semasa dan selepas rawatan. Pesakit yang menerima terapi sel T CAR mempunyai tempoh pemulihan kira-kira 2-3 bulan. Dalam tempoh ini, pesakit akan dinilai untuk kesan sampingan dan tindak balas rawatan. Dalam tempoh sekurang-kurangnya 30 hari pertama selepas keluar dari hospital, pesakit perlu berada dekat (dalam masa 20 minit) ke hospital yang merawat mereka untuk susulan tetap atau penjagaan segera jika diperlukan.
Kemungkinan kesan sampingan terapi sel T CAR
Semua ubat dan rawatan kanser boleh menyebabkan kesan sampingan. Terapi sel T CAR ialah jenis rawatan baharu, dan apabila penyelidik memahami rawatan dengan lebih baik, begitu juga pengurusan kesan sampingan ini. Terapi sel T CAR boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius dan rawatan hanya diberikan di hospital dengan kemudahan dan kakitangan pakar untuk menguruskan kesan sampingan ini dengan berkesan.
Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa tidak semua pesakit akan dapat bertolak ansur dengan beberapa kemungkinan kesan sampingan dan oleh itu status perubatan dan kesihatan setiap pesakit memerlukan pertimbangan yang teliti sebelum menjalankan terapi sel T CAR.
Beberapa kesan sampingan yang biasa boleh menjejaskan sebahagian besar pesakit dan boleh menyebabkan kemasukan ke hospital yang berpanjangan. Kekerapan kesan sampingan ini mungkin dikaitkan dengan produk yang digunakan, dan kepada pesakit dan faktor berkaitan penyakit. Ini termasuk:
- Sindrom pelepasan sitokin
- Demam dan menggigil
- Tekanan darah rendah dan tahap oksigen rendah
- Masalah sistem saraf termasuk; masalah otak (ensefalopati), sakit kepala, berkedut atau menggigil (gegaran) atau pening
- Kadar jantung yang cepat (takikardia) dan perubahan dalam irama jantung (aritmia)
- Keletihan (keletihan yang melampau)
- batuk
- Gejala penghadaman; loya, muntah, kurang selera makan, cirit-birit dan sembelit
- Neutropenia demam (neutrofil rendah - sistem imun) dan jangkitan
Apakah sindrom pelepasan sitokin (CRS)?
Sindrom pelepasan sitokin (CRS) ialah kesan sampingan yang berpotensi serius dan dikaitkan dengan terapi sel T CAR. Sitokin ialah penghantar kimia yang membantu sel-T menjalankan fungsinya, yang dihasilkan apabila sel-T CAR membiak dalam badan dan membunuh sel-sel kanser. Gejala CRS boleh berkisar daripada simptom seperti selesema ringan hingga kepada simptom yang lebih serius.
Sel-T direka untuk melepaskan sitokin (messenger kimia), yang membantu untuk merangsang dan mengarahkan tindak balas imun. Dalam kes CRS, terdapat pembebasan sitokin yang cepat dan besar-besaran ke dalam aliran darah, yang boleh menyebabkan demam tinggi yang berbahaya dan menurunkan tekanan darah. Ini juga boleh dikenali sebagai 'ribut sitokin'.
Gejala sindrom pelepasan sitokin
CRS cenderung timbul dalam masa 1 hingga 5 hari selepas sel T CAR dimasukkan semula ke dalam pesakit, walaupun ia mungkin berlaku beberapa minggu kemudian dalam beberapa kes. Bagi kebanyakan pesakit, keadaan ini cukup ringan sehingga boleh diuruskan dengan terapi sokongan dan pemantauan.
Tanda dan gejala boleh termasuk:
- Demam
- Keletihan
- Hilang selera makan
- Kesakitan otot dan sendi
- Loya and muntah-muntah
- Cirit-birit
- Ruam
- Nafas pantas
- Kadar denyutan jantung cepat
- Tekanan darah rendah
- Sawan
- Sakit kepala
- Kekeliruan atau kecelaruan
- Halusinasi
- Gegaran
- Kehilangan penyelarasan
Rawatan sindrom pelepasan sitokin
Bagi kebanyakan pesakit, CRS boleh diuruskan dengan terapi sokongan standard seperti steroid atau cecair intravena. Memandangkan penyelidik telah memperoleh lebih banyak pengalaman dengan terapi sel T CAR, mereka sedang mempelajari cara menguruskan kes CRS yang lebih serius.
Terapi standard untuk pesakit menguruskan CRS yang teruk adalah dengan memberikan ubat yang dipanggil tocilizumab (ActemraTM). Ini adalah ubat yang diketahui sebelum ini untuk merawat keadaan keradangan lain, yang digunakan untuk menyekat sitokin yang dipanggil IL-6. IL-6 ialah sitokin yang dirembeskan dalam paras tinggi oleh sel-T sebagai tindak balas kepada keradangan.
Sesetengah pesakit perlu dimasukkan untuk pengurusan kesan sampingan dan boleh berada di hospital selama seminggu atau lebih. Sesetengah pesakit perlu dimasukkan untuk mendapatkan sokongan tambahan di unit rawatan rapi (ICU).
Masalah sistem saraf
Ramai orang yang dirawat dengan terapi sel T CAR boleh mengalami masalah sistem saraf dalam beberapa hari rawatan, walaupun masalah boleh berkembang sehingga 8 minggu selepas rawatan. Masalah sistem saraf biasanya ringan dan bertambah baik dalam beberapa minggu.
Masalah paling biasa yang timbul boleh menjejaskan cara otak anda berfungsi, di mana gejala mungkin termasuk gegaran, sakit kepala, kekeliruan, kehilangan keseimbangan, masalah bercakap, sawan dan kadangkala halusinasi. Kesan sampingan ini biasanya reda selepas beberapa hari, walaupun untuk sesetengahnya boleh bertahan selama berminggu-minggu.
Pemulihan terapi sel T CAR
Pemulihan boleh mengambil masa kerana sistem imun pesakit pulih. Tempoh pemulihan akut dan pemantauan rapi biasanya 30 hari selepas infusi sel T CAR. Pada masa ini pesakit mesti berada dalam tempoh 20 minit dari pusat rawatan kanser. Mereka juga mesti mempunyai penjaga bersama mereka pada setiap masa untuk memantau tanda-tanda demam, jangkitan dan masalah neurologi. Kebanyakan pesakit berasa letih dan tidak banyak selera dalam tempoh ini.
Kesan sampingan sistem imun
Oleh kerana terapi sel T CAR menjejaskan sistem imun anda, anda mungkin berisiko lebih besar untuk dijangkiti, termasuk jangkitan serius selepas rawatan. Sel darah putih anda mungkin rendah, dan sesetengah orang mempunyai tahap sel B yang sangat rendah dan tahap antibodi yang rendah (antibodi ialah protein yang dihasilkan oleh sel B untuk membantu anda melawan jangkitan). Masalah ini boleh menyukarkan badan anda untuk melawan jangkitan. Anda mungkin diberi ubat untuk membantu mencegah jangkitan. Jika anda mempunyai tahap antibodi yang rendah, anda mungkin memerlukan terapi penggantian imunoglobulin (infusi antibodi) untuk membantu meningkatkan sistem imun anda.
Percubaan klinikal di Australia
Terdapat banyak ujian klinikal yang sedang dijalankan di seluruh dunia untuk beberapa jenis kanser darah dan kanser tumor pepejal. Ia telah terbukti paling berjaya dalam limfoma sel B tertentu. Pada masa ini terdapat ujian klinikal untuk limfoma sel B di seluruh Australia tersedia (daripada rawatan lini pertama) untuk:
- Menyebarkan limfoma sel B besar
- Limfoma folikular
- Lymphoma sel mantel
- Limfoma bukan sel B-Hodgkin
- Leukemia Limfositik kronik
Untuk maklumat lanjut lihat halaman web 'Memahami Ujian Klinikal' atau lihat www.clinicaltrials.gov
Ujian klinikal antarabangsa
Terdapat banyak ujian klinikal untuk terapi sel T CAR di seluruh dunia. Negara-negara terkemuka dalam pembangunan dan ujian klinikal terletak di Amerika Syarikat dan Eropah. Terdapat ujian klinikal melihat banyak limfoma dan leukemia yang berbeza daripada terapi barisan hadapan, dan dalam keadaan berulang atau refraktori.
Percubaan klinikal untuk terapi sel T CAR pada manusia bermula pada tahun 2012. Ia hanya diluluskan oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah di Amerika Syarikat) pada tahun 2017 yang telah menyaksikan kemajuan pesat global dalam penggunaan terapi sel T CAR.
Penyelidik masih cuba memahami bagaimana terapi ini berfungsi, meningkatkan kesan sampingan dan meningkatkan hasil untuk pesakit. Ia adalah bidang penyelidikan yang berkembang pesat dan mengujakan sejauh mana ia telah dicapai dalam masa yang singkat.
Untuk maklumat lanjut lihat halaman web 'Memahami Ujian Klinikal' atau lihat www.clinicaltrials.gov
Untuk maklumat lanjut
- Bercakap dengan pakar hematologi anda tentang sama ada anda layak atau sesuai untuk mendapatkan terapi sel T CAR. Jika ya, pakar hematologi anda boleh mengaturkan rujukan.
- Untuk sebarang pertanyaan berkaitan kelayakan pesakit untuk terapi sel T CAR atau cara pesakit boleh mengakses rawatan ini, sila e-mel: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Anda boleh menghubungi Talian Sokongan Jururawat Lymphoma: T 1800 953 081 atau e-mel: nurse@lymphoma.org.au untuk maklumat lanjut atau nasihat.
Pembentangan yang direkodkan, temu bual pakar dan sumber
Kemas kini mengenai Terapi sel T CAR di Australia – Sesi Pendidikan diadakan 21 November 2020
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanser Peter MacCallum
Terapi baru dalam limfoma agresif & terapi sel T CAR
Dr Michael Dickinson, Pusat Kanser Peter MacCallum
Terapi sel T CAR dan maksudnya untuk pesakit
Kerjasama oleh Lymphoma Coalition dan Acute Leukemia Advocates Network – 30 Jun 2022
Temu bual pakar Persatuan Hematologi Amerika (ASH).
Temu bual pakar Persatuan Hematologi Eropah
Buku komik sel T CAR – CLL Society
Beberapa soalan untuk ditanya kepada doktor anda
Adakah saya layak untuk terapi sel T CAR?
Adakah terdapat ujian klinikal terapi sel T CAR yang tersedia di Australia yang saya mungkin layak?
Adakah terdapat rawatan lain yang lebih baik untuk saya?
Adakah terdapat sebarang ujian klinikal lain yang tersedia untuk saya?
Halaman ini dikemas kini terakhir pada Ogos 2020
Panduan pesakit dan keluarga untuk terapi sel T CAR - Pengalaman pesakit
Video di bawah "Panduan pesakit dan keluarga untuk terapi sel T CAR" dibangunkan oleh kerajaan NSW. Disebabkan tetapan privasi mereka, kami tidak boleh memainkannya di halaman web kami, tetapi jika anda klik pada butang biru "Tonton di Vimeo" anda boleh mengakses video ini secara percuma.
