Pe această pagină vom discuta despre terapia cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR).
Descriere
Înțelegerea terapiei cu celule T CAR în limfom
Dr. Michael Dickinson, Centrul pentru Cancer Peter MacCallum
Terapia cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR) este un tip de imunoterapie care folosește propriul sistem imunitar al unei persoane pentru a încerca să distrugă celulele limfomului.
Sistemul imunitar ne protejează în mod normal și este apărarea organismului împotriva infecțiilor și bolilor, inclusiv a cancerului. Este alcătuit dintr-o rețea de organe și celule albe din sânge specializate numite limfocite. Există trei tipuri de limfocite care includ:
- limfocite B (celule B) – care produc anticorpi pentru a lupta împotriva infecțiilor
- limfocite T (celule T) - ajută celulele B să producă anticorpi pentru a identifica celulele infectate, a lupta împotriva infecțiilor și a ucide direct celulele infectate sau canceroase din organism
- Celulele Natural Killer (NK). – atacă, de asemenea, celulele canceroase, celulele infectate și ucide virușii
Când limfocitele capătă anumite modificări genetice, se divid și cresc necontrolat, rezultând limfom. Astfel, sistemul imunitar nu poate detecta celulele canceroase anormale sau nu le poate distruge. Celulele canceroase pot dezvolta, de asemenea, modalități de a preveni atacul sistemului imunitar. De exemplu, unele celule canceroase produc proteine speciale pe suprafața lor care spun celulelor T să nu le atace.
Chimioterapia și radioterapia au fost modalitățile tradiționale de tratare a cancerului. Imunoterapia este un tip de tratament care îmbunătățește capacitatea organismului de a detecta și ataca celulele canceroase prin utilizarea sistemului imunitar al organismului.
Este o zonă activă de cercetare clinică și există tratamente de imunoterapie dovedite. Acestea includ terapia cu anticorpi monoclonali (rituximab sau obinutuzumab), alte terapii țintite (de exemplu, Pembrolizumab în limfomul Hodgkin și limfomul mediastinal primar cu celule B) și, cel mai recent, terapia cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR).
Ce este terapia cu celule T CAR?
Terapia cu celule T CAR este un nou tip de imunoterapie care utilizează celulele T proprii ale pacientului pentru a recunoaște și ataca celulele canceroase. Terapia cu celule T CAR utilizează celule T modificate special pentru a viza în mod direct și precis anumite tipuri de cancer, inclusiv unele subtipuri de limfom cu celule B. Celulele T reprogramate întăresc sistemul imunitar pentru a ataca și ucide celulele limfomului.
O parte din celulele T ale pacientului sunt colectate din sânge folosind o procedură numită afereză. Aceste celule sunt reproiectate genetic într-un laborator special, astfel încât acum poartă structuri speciale numite receptori de antigen himeric (CAR) pe suprafața lor. CAR-urile sunt proteine care sunt concepute pentru a se atașa de o țintă specifică pe celulele canceroase. Pentru produsele aprobate în prezent, acea proteină se numește CD19, care se găsește pe suprafața celulelor B normale și canceroase.
Celulele CAR T produse sunt apoi re-infuzate în pacient (ca o transfuzie de sânge). Când se leagă de receptorul lor țintă, se înmulțesc rapid și ucid celulele țintă, care în acest caz este limfomul cu celule B și limfocitele B normale. Ei continuă să se înmulțească și să atace celulele canceroase până când toate dispar.
În unele cazuri, se crede că celulele T CAR continuă să trăiască în organism (numită „persistență”) și pot continua să țină la distanță limfomul sau leucemia. Acesta este motivul pentru care mulți cred că celulele T CAR sunt un „medicament viu”.
Cine este eligibil pentru terapia cu celule T CAR?
Terapia cu celule T CAR este finanțată public în Australia pentru persoanele care îndeplinesc criteriile stricte de eligibilitate care vor fi urmate de un grup medical de experți. Pacienții care au fost diagnosticați cu una dintre bolile cu celule B enumerate, care au recidivat după cel puțin 2 terapii anterioare sau sunt refractari (nu au răspuns la chimioterapie) și sunt apți din punct de vedere medical, pot fi eligibili pentru terapia cu celule T CAR. Terapia cu celule T CAR poate avea efecte secundare grave și nu este potrivită pentru toată lumea.
Majoritatea pacienților intră de obicei în remisie după ce au primit terapia de primă linie standard actuală, care include de obicei chimioterapie și un anticorp monoclonal. Terapia cu celule T CAR este foarte costisitoare și costă peste 500,000 USD per pacient. Costul ridicat se datorează procesului de fabricație specializat care este implicat pentru a crea celule T CAR. Doar anumite centre de cancer vor fi special instruite pentru a infuza terapia cu celule T CAR și pentru a gestiona îngrijirea pacientului.
Următoarele subtipuri de limfom pot fi eligibile:
- Limfom difuz cu celule B mari
- Limfom folicular transformat
- Limfom folicular de gradul 3b
- Limfom mediastinal primar cu celule B
- Limfom limfoblastic acut cu celule B (B-ALL) pentru persoane mai mici de 26 de ani
- Limfomul cu celule de manta.
Terapia cu celule T CAR în Australia
În Australia, au existat două produse care au primit o recomandare pozitivă din partea Comitetului consultativ pentru servicii medicale (MSAC) și ambele vor fi în curând finanțate public. Aceste produse includ:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) un produs Novartis și este finanțat public în Australia
- YescartaTM (axicabtagene ciloleucel) un produs Gilead și este finanțat public în Australia
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) un produs Gilead care este finanțat public în Australia.
Toate trimiterile sunt discutate de experții medicali la o întâlnire națională săptămânală a celulelor T CAR. Pentru mai multe informații, discutați cu hematologul dumneavoastră sau cu Lymphoma Australia.
Unde pot beneficia de terapie cu celule T CAR?
Adulţi | Copii |
Western Australia Spitalul Fiona Stanley New South Wales Spitalul Royal Prince Alfred Spitalul Westmead Victoria Centrul de Cancer Peter MacCallum Queensland Royal Brisbane și Spitalul pentru Femei | Queensland Spitalul de copii Queensland New South Wales Spitalul de Copii din Sydney Victoria Spitalul Regal de Copii Spitalul Alfred |
Procesul celulelor T CAR
Celulele CAR T sunt realizate individual pentru fiecare persoană. Este posibil să primiți și alte tratamente, cum ar fi chimioterapie (terapie de legătură), pentru a vă menține limfomul sub control în timp ce se produc celulele CAR T (3-6 săptămâni).
- colectare de celule T: Se ia sânge de la pacient. Celulele albe din sânge, care includ celulele T, sunt separate, iar restul sângelui este reintrodus în fluxul sanguin al pacientului prin afereză (similar cu colectarea celulelor stem). Celulele T ale pacientului sunt trimise la laborator pentru fabricare.
- Fabricarea celulelor T CAR: Celulele T sunt modificate sau modificate genetic (schimbate), astfel încât să poată găsi și ucide celulele canceroase. Celulele T concepute sunt acum numite celule T CAR. Celulele CAR T ale pacientului sunt multiplicate până când sunt milioane și apoi sunt înghețate. Celulele T CAR sunt apoi trimise înapoi la spitalul pacientului. Acest proces poate dura câteva săptămâni.
- chimioterapia: Pacientul va primi chimioterapie (limfodepleție), pentru a reduce numărul de celule T normale din organism pentru a face loc celulelor T CAR, astfel încât acestea să se poată extinde (înmulți) odată administrate. De obicei, această chimioterapie este fludarabină și ciclofosfamidă.
- Infuzie cu celule T CAR: Celulele CAR T ale pacientului sunt dezghețate și apoi introduse înapoi în fluxul sanguin al pacientului, similar cu primirea unei transfuzii de sânge sau a celulelor stem.
- În corpul pacientului: Celulele CAR T se înmulțesc rapid în fluxul sanguin al pacientului. Celula T CAR găsește și ucide celulele limfomului. Celulele CAR T pot rămâne în fluxul sanguin pentru a ataca dacă limfomul revine.
- Recuperare: Pacientul va fi monitorizat cu atenție în timpul și după tratament. Pacienții care primesc terapie cu celule T CAR au o perioadă de recuperare de aproximativ 2-3 luni. În această perioadă, pacienții vor fi evaluați pentru efecte secundare și răspunsul la tratament. În cel puțin primele 30 de zile după externarea din spital, pacienții trebuie să rămână aproape (în termen de 20 de minute) de spitalul care îi tratează pentru urmărire regulată sau îngrijire de urgență, dacă este necesar.
Posibile efecte secundare ale terapiei cu celule T CAR
Toate medicamentele și tratamentele pentru cancer pot provoca reacții adverse. Terapia cu celule T CAR este un nou tip de tratament și, pe măsură ce cercetătorii înțeleg mai bine tratamentul, la fel și gestionarea acestor efecte secundare. Terapia cu celule T CAR poate provoca reacții adverse grave și tratamentul se administrează numai în spitale cu facilități și personal specializat pentru a gestiona eficient aceste reacții adverse.
Este important de reținut că nu toți pacienții vor putea tolera unele dintre posibilele reacții adverse și, prin urmare, starea medicală și de sănătate a fiecărui pacient necesită o atenție atentă înainte de a începe terapia cu celule T CAR.
Unele dintre reacțiile adverse comune pot afecta o proporție semnificativă de pacienți și pot duce la spitalizare prelungită. Frecvența acestor reacții adverse poate fi legată de produsul utilizat și de factorii legați de pacient și de boală. Acestea includ:
- Sindromul de eliberare de citokine
- Febra și frisoane
- Tensiune arterială scăzută și niveluri scăzute de oxigen
- Probleme ale sistemului nervos, inclusiv; probleme ale creierului (encefalopatie), dureri de cap, spasme sau tremur (tremor) sau amețeli
- Frecvența cardiacă rapidă (tahicardie) și modificări ale ritmului cardiac (aritmie)
- Oboseală (oboseală extremă)
- Tuse
- Simptome digestive; greață, vărsături, apetit redus, diaree și constipație
- Neutropenie febrilă (nutrofile scăzute – sistemul imunitar) și infecții
Ce este sindromul de eliberare de citokine (CRS)?
Sindromul de eliberare a citokinelor (CRS) este un efect secundar potențial grav și este asociat cu terapia cu celule T CAR. Citokinele sunt mesageri chimici care ajută celulele T să-și îndeplinească funcțiile, care sunt produse atunci când celulele T CAR se înmulțesc în organism și ucid celulele canceroase. Simptomele CRS pot varia de la simptome ușoare asemănătoare gripei până la simptome mai grave.
Celulele T sunt concepute pentru a elibera citokine (mesageri chimici), care ajută la stimularea și direcționarea răspunsului imunitar. În cazul CRS, există o eliberare rapidă și masivă de citokine în fluxul sanguin, care poate provoca febră periculos de mare și scăderea tensiunii arteriale. Aceasta poate fi cunoscută și sub numele de „furtună de citokine”.
Simptomele sindromului de eliberare de citokine
CRS tinde să apară în decurs de 1 până la 5 zile după ce celulele T CAR sunt reinfuzate în pacient, deși poate apărea săptămâni mai târziu în unele cazuri. Pentru majoritatea pacienților, afecțiunea este suficient de ușoară încât poate fi gestionată cu terapie de susținere și monitorizare.
Semnele și simptomele pot include:
- Febră
- Oboseală
- Pierderea poftei de mâncare
- Dureri musculare și articulare
- Greață și vărsături
- Diaree
- Erupții cutanate
- Respirație rapidă
- Ritmul cardiac rapid
- Scăderea tensiunii arteriale
- Convulsii
- Durere de cap
- Confuzie sau delir
- Halucinații
- tremur
- Pierderea de coordonare
Tratamentul sindromului de eliberare de citokine
Pentru mulți pacienți, CRS poate fi gestionat cu terapii standard de susținere, cum ar fi steroizi sau fluide intravenoase. Pe măsură ce cercetătorii au câștigat mai multă experiență cu terapia cu celule T CAR, ei învață cum să gestioneze mai bine cazurile mai grave de CRS.
O terapie standard pentru pacienți pentru a gestiona CRS sever este prin administrarea unui medicament numit tocilizumab (ActemraTM). Acesta este un medicament cunoscut anterior pentru a trata alte afecțiuni inflamatorii, care este utilizat pentru a bloca o citokină numită IL-6. IL-6 este o citokină care este secretată în niveluri ridicate de celulele T ca răspuns la inflamație.
Unii pacienți trebuie internați pentru gestionarea reacțiilor adverse și pot rămâne în spital timp de aproximativ o săptămână. Unii pacienți trebuie internați pentru sprijin suplimentar în unitatea de terapie intensivă (UTI).
Probleme ale sistemului nervos
Mulți oameni tratați cu terapie cu celule T CAR pot prezenta probleme ale sistemului nervos în câteva zile de tratament, deși problemele pot apărea până la 8 săptămâni după tratament. Problemele sistemului nervos sunt de obicei ușoare și se ameliorează în câteva săptămâni.
Cele mai frecvente probleme care se dezvoltă pot afecta modul în care funcționează creierul tău, unde simptomele pot include tremor, dureri de cap, confuzie, pierderea echilibrului, probleme de vorbire, convulsii și uneori halucinații. Aceste reacții adverse dispar în general după câteva zile, deși pentru unii pot dura săptămâni.
Recuperarea terapiei cu celule T CAR
Recuperarea poate dura timp pe măsură ce sistemul imunitar al pacientului își revine. Perioada acută de recuperare și monitorizarea atentă este de obicei la 30 de zile după perfuzia cu celule T CAR. În acest timp, pacienții trebuie să rămână în termen de 20 de minute de centrul de tratare a cancerului. De asemenea, trebuie să aibă un îngrijitor cu ei în orice moment pentru a monitoriza semnele de febră, infecție și dificultăți neurologice. Majoritatea pacientilor se simt obositi si nu prea au pofta de mancare in aceasta perioada.
Efecte secundare ale sistemului imunitar
Deoarece terapia cu celule T CAR vă afectează sistemul imunitar, este posibil să aveți un risc mai mare de infecție, inclusiv infecții grave după tratament. Celulele albe din sânge pot fi scăzute, iar unii oameni au niveluri foarte scăzute de celule B și niveluri scăzute de anticorpi (anticorpii sunt proteine pe care celulele B le produc pentru a vă ajuta să luptați împotriva infecțiilor). Aceste probleme pot îngreuna organismul dumneavoastră să lupte împotriva infecțiilor. Este posibil să vi se administreze medicamente pentru a ajuta la prevenirea infecțiilor. Dacă aveți niveluri scăzute de anticorpi, este posibil să aveți nevoie de terapie de înlocuire cu imunoglobuline (infuzie de anticorpi) pentru a vă ajuta să vă întăriți sistemul imunitar.
Studii clinice în Australia
Există multe studii clinice care se desfășoară în prezent în întreaga lume pentru o serie de cancere diferite de sânge și cancere cu tumori solide. S-a dovedit a avea cel mai mare succes în anumite limfoame cu celule B. În prezent, există studii clinice pentru limfomul cu celule B în toată Australia disponibile (din tratamentul de primă linie) pentru:
- Limfom difuz cu celule B mari
- Limfom folicular
- Limfom cu celule de manta
- Limfom non-Hodgkin cu celule B
- Leucemie limfocitară cronică
Pentru mai multe informații, consultați pagina web „Înțelegerea studiilor clinice” sau consultați www.clinicaltrials.gov
Studii clinice internaționale
Există multe studii clinice pentru terapia cu celule T CAR în întreaga lume. Țările lider în dezvoltare și studii clinice sunt situate în SUA și Europa. Există studii clinice care analizează multe limfoame și leucemii diferite din terapia de primă linie și în situații recidivante sau refractare.
Studiile clinice pentru terapia cu celule T CAR la oameni au început în 2012. A fost aprobată de FDA (Food and Drug Administration din SUA) abia în 2017, care de atunci a înregistrat progrese rapide la nivel mondial în utilizarea terapiei cu celule T CAR.
Cercetătorii încă încearcă să înțeleagă cum funcționează această terapie, îmbunătățind efectele secundare și îmbunătățind rezultatele pentru pacienți. Este un domeniu de cercetare care se dezvoltă rapid și este interesant cât de departe a ajuns într-un timp scurt.
Pentru mai multe informații, consultați pagina web „Înțelegerea studiilor clinice” sau consultați www.clinicaltrials.gov
Pentru mai multe informații
- Discutați cu medicul hematolog dacă sunteți eligibil sau potrivit pentru a beneficia de terapie cu celule T CAR. Dacă da, medicul hematolog poate aranja o trimitere.
- Pentru orice întrebări legate de eligibilitatea pacientului pentru terapia cu celule T CAR sau despre modul în care pacienții pot accesa acest tratament, vă rugăm să trimiteți un e-mail: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Puteți contacta Linia de asistență medicală pentru limfom: T 1800 953 081 sau e-mail: nurse@lymphoma.org.au pentru mai multe informații sau sfaturi.
Prezentări înregistrate, interviuri cu experți și resurse
O actualizare privind terapia cu celule T CAR în Australia – Sesiune de educație a avut loc pe 21 noiembrie 2020
Dr. Michael Dickinson, Centrul pentru Cancer Peter MacCallum
Terapii noi în limfomul agresiv și terapia cu celule T CAR
Dr. Michael Dickinson, Centrul pentru Cancer Peter MacCallum
Terapiile cu celule T CAR și ce înseamnă pentru pacienți
O colaborare între Lymphoma Coalition și Acute Leukemia Advocates Network – 30 iunie 2022
Interviuri cu experții Societății Americane de Hematologie (ASH).
Interviuri cu experții Asociației Europene de Hematologie
Carte de benzi desenate CAR T-cell – Societatea CLL
Câteva întrebări de adresat medicului dumneavoastră
Sunt eligibil pentru terapia cu celule T CAR?
Există studii clinice de terapie cu celule T CAR disponibile în Australia pentru care pot fi eligibil?
Există alte tratamente care sunt mai bune pentru mine?
Există și alte studii clinice disponibile pentru mine?
Această pagină a fost actualizată ultima dată în august 2020
Ghid pentru pacient și familie pentru terapia cu celule T CAR - Experiența pacientului
Videoclipul de mai jos „Ghid pentru pacient și familie pentru terapia cu celule T CARMatei 22:21 a fost dezvoltat de guvernul NSW. Datorită setărilor lor de confidențialitate, nu îl putem reda pe pagina noastră web, dar dacă dvs faceți clic pe butonul albastru „Urmăriți pe Vimeo puteți accesa acest videoclip gratuit.
