Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-frumumeðferð

Á þessari síðu munum við fjalla um T-frumumeðferð með chimeric antigen receptor (CAR).

Upplýsingablað um T-frumumeðferð með kímrænum mótefnavaka (CAR).

Yfirlit

Að skilja CAR T-frumumeðferð við eitilæxli
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum krabbameinsmiðstöð

Chimeric antigen receptor (CAR) T-frumumeðferð er tegund ónæmismeðferðar sem notar eigið ónæmiskerfi einstaklings til að reyna að eyðileggja eitilfrumur.

Ónæmiskerfið verndar okkur venjulega og er vörn líkamans gegn sýkingum og sjúkdómum, þar á meðal krabbameini. Það samanstendur af neti líffæra og sérhæfðra hvítra blóðkorna sem kallast eitilfrumur. Það eru þrjár tegundir af eitilfrumum sem innihalda:

B eitilfrumur (B-frumur) - sem mynda mótefni til að berjast gegn sýkingum
T eitilfrumur (T-frumur) - hjálpa B-frumum að búa til mótefni til að bera kennsl á sýktar frumur, berjast gegn sýkingu og drepa beint sýktar eða krabbameinsfrumur í líkamanum
Náttúrulegar drápsfrumur (NK). - ráðast einnig á krabbameinsfrumur, sýktar frumur og drepa vírusa

Þegar eitilfrumur fá ákveðnar erfðabreytingar, skipta þær sér og vaxa óstjórnlega sem leiðir til eitilfrumukrabbameins. Þetta leiðir til þess að ónæmiskerfið getur ekki greint óeðlilegar krabbameinsfrumurnar eða getur ekki eytt þeim. Krabbameinsfrumur geta einnig þróað leiðir til að koma í veg fyrir að ónæmiskerfið ráðist á þær. Sumar krabbameinsfrumur búa til dæmis til sérstök prótein á yfirborði sínu sem segja T-frumur að ráðast ekki á þær.

Lyfjameðferð og geislameðferð hafa verið hefðbundnar leiðir til að meðhöndla krabbamein. Ónæmismeðferð er tegund meðferðar sem bætir getu líkamans til að greina og ráðast á krabbameinsfrumur með því að nota ónæmiskerfi líkamans.

Það er virkt svæði klínískra rannsókna og það eru sannaðar ónæmismeðferðarmeðferðir. Þetta felur í sér einstofna mótefnameðferð (rituximab eða obinutuzumab), aðrar markvissar meðferðir (td Pembrolizumab við Hodgkin eitilæxli og B-frumu eitilæxli í miðmæti), og nú síðast meðferð með T-frumum með kímerískum mótefnavaka (CAR).

Hvað er CAR T-frumumeðferð?

CAR T-frumumeðferð er ný tegund ónæmismeðferðar sem notar eigin T-frumur sjúklings til að þekkja og ráðast á krabbameinsfrumur. CAR T-frumumeðferð notar sérbreyttar T-frumur til að miða beint og nákvæmlega á ákveðin krabbamein, þar á meðal sumar undirgerðir B-frumu eitilfrumukrabbameins. Endurforrituðu T-frumurnar styrkja ónæmiskerfið til að ráðast á og drepa eitilfrumukrabbameinsfrumurnar.

Hluti af eigin T-frumum sjúklings er safnað úr blóði með því að nota aðferð sem kallast aperesis. Þessar frumur eru erfðafræðilega endurhannaðar á sérstakri rannsóknarstofu, þannig að þær bera nú sérstaka uppbyggingu sem kallast chimeric antigen receptors (CAR) á yfirborði þeirra. BÍLAR eru prótein sem eru hönnuð til að festast við ákveðið skotmark á krabbameinsfrumum. Fyrir þær vörur sem nú eru viðurkenndar er það prótein kallað CD19 sem er að finna á yfirborði eðlilegra og krabbameinssjúkra B-frumna.

Framleiddu CAR T-frumurnar eru síðan gefnar aftur inn í sjúklinginn (eins og blóðgjöf). Þegar þeir bindast markviðtakanum fjölga þeir hratt og drepa markfrumurnar sem í þessu tilfelli eru B-frumu eitilfrumur og eðlilegar B eitilfrumur. Þær halda áfram að fjölga sér og ráðast á krabbameinsfrumurnar þar til þær eru allar horfnar.

Í sumum tilfellum er talið að CAR T-frumurnar haldi áfram að lifa í líkamanum (kallaðar „þráleiki“) og geti haldið áfram að halda eitlakrabbameini eða hvítblæði í skefjum. Þetta er ástæðan fyrir því að margir hugsa um CAR T-frumur sem „lifandi lyf“.

Hver er gjaldgengur í CAR T-frumumeðferð?

CAR T-frumumeðferð er opinberlega fjármögnuð í Ástralíu fyrir fólk sem uppfyllir ströng hæfisskilyrði sem verður fylgt eftir af sérfræðiráði. Sjúklingar sem hafa verið greindir með einn af skráðum B-frumusjúkdómum, sem hafa tekið sig upp eftir að minnsta kosti 2 fyrri meðferðir eða eru óþolandi (hefur ekki svarað krabbameinslyfjameðferð) og eru í læknisfræðilegu ástandi, geta átt rétt á CAR T-frumumeðferð. CAR T-frumumeðferð getur haft alvarlegar aukaverkanir og hentar ekki öllum.

Meirihluti sjúklinga fer venjulega í sjúkdómshlé eftir að hafa fengið núverandi staðlaða fyrstu meðferð sem venjulega felur í sér krabbameinslyfjameðferð og einstofna mótefni. CAR T-frumumeðferð er mjög dýr og kostar yfir $500,000 á hvern sjúkling. Hinn mikli kostnaður er vegna sérhæfðs framleiðsluferlis sem felst í því að búa til CAR T-frumur. Aðeins ákveðnar krabbameinsstöðvar verða sérþjálfaðar til að gefa CAR T-frumumeðferð og stjórna umönnun sjúklinga.

Eftirfarandi undirgerðir eitilæxla geta verið gjaldgengar:

Dreifð stór B-frumu eitilæxli
Umbreytt follicular lymphoma
Grade 3b follicular lymphoma
B-frumu eitilæxli í miðmæti
B-frumu bráð eitilfrumukrabbamein (B-ALL) fyrir fólk yngra en 26 ára
Möttulfrumu eitilæxli.

CAR T-frumumeðferð í Ástralíu

Í Ástralíu hafa verið tvær vörur sem hafa fengið jákvæðar ráðleggingar frá ráðgjafarnefndinni um læknaþjónustu (MSAC) og verða báðar brátt fjármögnuð af hinu opinbera. Þessar vörur innihalda:

kymriah^TM (tisagenlecleucel) Novartis vara og er opinberlega styrkt í Ástralíu
Yescarta^TM (axicabtagene ciloleucel) Gilead vara og er opinberlega styrkt í Ástralíu
Tecartus^TM(brexucabtagene autoeucel) Gilead vara sem er opinberlega styrkt í Ástralíu.

Allar tilvísanir eru ræddar af læknasérfræðingum á vikulegum landsfundi CAR T-frumu. Fyrir frekari upplýsingar, talaðu við blóðmeinafræðinginn þinn eða eitilæxli í Ástralíu.

Hvar get ég fengið CAR T-frumumeðferð?

Fullorðnir

Börn

Western Australia

Fiona Stanley sjúkrahúsið

New South Wales

Royal Prince Alfred sjúkrahúsið

Westmead sjúkrahúsið

victoria

Peter MacCallum krabbameinsmiðstöð

Queensland

Royal Brisbane and Women's Hospital

Queensland

Queensland barnasjúkrahúsið

New South Wales

Barnaspítala Sydney

victoria

Konunglega barnaspítalinn

Alfred sjúkrahúsið

CAR T-frumuferlið

Fyrir frekari upplýsingar sjá

Lymphoma Action UK

CAR T-frumur eru gerðar sérstaklega fyrir hvern einstakling. Þú gætir fengið aðra meðferð, svo sem krabbameinslyfjameðferð (brúarmeðferð), til að halda eitlaæxli í skefjum meðan verið er að búa til CAR T-frumurnar (3-6 vikur).

T-frumu safn: Blóð er tekið úr sjúklingnum. Hvítu blóðkornin, sem innihalda T-frumur, eru aðskilin og afgangurinn af blóðinu er settur aftur í blóðrás sjúklingsins með sýkingu (svipað og við að safna stofnfrumum). T-frumur sjúklingsins eru sendar á rannsóknarstofu til framleiðslu.
Framleiðsla á CAR T-frumum: T-frumurnar eru breyttar eða erfðabreyttar (breyttar) svo þær geti fundið og drepið krabbameinsfrumur. Hönnuðu T-frumur eru nú kallaðar CAR T-frumur. CAR T-frumum sjúklingsins er fjölgað þar til þær eru orðnar milljónir og eru síðan frystar. CAR T-frumurnar eru síðan sendar aftur á sjúkrahús sjúklingsins. Þetta ferli getur tekið nokkrar vikur.
Lyfjameðferð: Sjúklingurinn mun fá krabbameinslyfjameðferð (eitlalos) til að fækka eðlilegum T-frumum í líkamanum til að skapa pláss fyrir CAR T-frumurnar, svo þær geti stækkað (margfaldast) þegar þær eru gefnar. Venjulega er þessi lyfjameðferð flúdarabín og cýklófosfamíð.
CAR T-frumu innrennsli: CAR T-frumur sjúklingsins eru þíðaðar og síðan settar aftur í blóðrás sjúklingsins, svipað og að fá blóðgjöf eða stofnfrumur.
Í líkama sjúklings: CAR T-frumurnar fjölga sér hratt í blóðrás sjúklingsins. CAR T-fruman finnur og drepur eitilfrumukrabbameinsfrumurnar. CAR T-frumur gætu verið eftir í blóðrásinni til að ráðast á ef eitilæxli kemur aftur.
Bati: Fylgst verður vel með sjúklingnum meðan á meðferð stendur og eftir hana. Sjúklingar sem fá CAR T-frumumeðferð hafa um það bil 2-3 mánuði bata. Á þessu tímabili verða sjúklingar metnir með tilliti til aukaverkana og meðferðarsvörunar. Á a.m.k. fyrstu 30 dögum eftir útskrift af sjúkrahúsi þurfa sjúklingar að vera nálægt (innan 20 mín) við meðferðarsjúkrahúsið til reglulegrar eftirfylgni eða bráðrar umönnunar ef þörf krefur.

Hugsanlegar aukaverkanir af CAR T-frumumeðferð

Öll lyf og krabbameinsmeðferð geta valdið aukaverkunum. CAR T-frumumeðferð er ný tegund meðferðar og eftir því sem rannsakendur skilja meðferðina betur er það einnig meðhöndlun þessara aukaverkana. CAR T-frumumeðferð getur valdið alvarlegum aukaverkunum og er meðferðin eingöngu gefin á sjúkrahúsum með aðstöðu og sérhæft starfsfólk til að stjórna þessum aukaverkunum á áhrifaríkan hátt.

Mikilvægt er að hafa í huga að ekki munu allir sjúklingar geta þolað sumar hugsanlegar aukaverkanir og því þarf að íhuga læknis- og heilsuástand hvers sjúklings vandlega áður en farið er í CAR T-frumumeðferð.

Sumar algengu aukaverkanirnar geta haft áhrif á verulegan hluta sjúklinga og geta leitt til langvarandi innlagnar á sjúkrahús. Tíðni þessara aukaverkana gæti tengst vörunni sem notuð er og sjúklingum og sjúkdómstengdum þáttum. Þar á meðal eru:

Cytokine losunarheilkenni
Hiti og hrollur
Lágur blóðþrýstingur og lágt súrefnismagn
Taugakerfisvandamál þar á meðal; heilavandamál (heilakvilli), höfuðverkur, kippir eða skjálfti (skjálfti) eða sundl
Hraður hjartsláttur (hraðtaktur) og breytingar á hjartslætti (hjartsláttartruflunum)
Þreyta (mikil þreyta)
Hósti
Einkenni frá meltingarvegi; ógleði, uppköst, minnkuð matarlyst, niðurgangur og hægðatregða
Febrile daufkyrningafæð (lítil daufkyrninga - ónæmiskerfi) og sýkingar

Hvað er cytokine release syndrome (CRS)?

Cytokine release syndrome (CRS) er hugsanlega alvarleg aukaverkun og tengist CAR T-frumumeðferð. Cýtókín eru efnaboðefni sem hjálpa T-frumunum að gegna hlutverki sínu, sem myndast þegar CAR T-frumurnar fjölga sér í líkamanum og drepa krabbameinsfrumurnar. CRS einkenni geta verið allt frá vægum flensulíkum einkennum upp í alvarlegri einkenni.

T-frumur eru hannaðar til að losa cýtókín (efnaboðefni), sem hjálpa til við að örva og beina ónæmissvöruninni. Þegar um CRS er að ræða er hröð og gríðarleg losun cýtókína út í blóðrásina sem getur valdið hættulega háum hita og lækkað blóðþrýsting. Þetta getur líka verið þekkt sem „cytokine stormur“.

Einkenni cýtókínlosunarheilkennis

CRS hefur tilhneigingu til að myndast innan 1 til 5 daga eftir að CAR T-frumurnar eru gefnar aftur inn í sjúklinginn, þó það geti komið fram vikum síðar í sumum tilfellum. Hjá flestum sjúklingum er ástandið nógu vægt til að hægt sé að stjórna því með stuðningsmeðferð og eftirliti.

Merki og einkenni geta verið:

Fever
Þreyta
Lystarleysi
Vöðvaverkir og liðverkir
Ógleði og uppköst
Niðurgangur
Útbrot
Hröð öndun
Hraður hjartsláttur
Lágur blóðþrýstingur
Krampar
Höfuðverkur
Rugl eða óráð
Ofskynjanir
Skjálfti
Tap á samhæfingu

Meðferð við cýtókínlosunarheilkenni

Fyrir marga sjúklinga er hægt að stjórna CRS með hefðbundnum stuðningsmeðferðum eins og sterum eða vökva í bláæð. Eftir því sem vísindamenn hafa öðlast meiri reynslu af CAR T-frumumeðferð eru þeir að læra hvernig á að stjórna betur alvarlegri tilfellum CRS.

Hefðbundin meðferð fyrir sjúklinga til að meðhöndla alvarlegt CRS er með því að gefa lyf sem kallast tocilizumab (Actemra)^TM). Þetta er áður þekkt lyf til að meðhöndla aðra bólgusjúkdóma, sem er notað til að blokka frumu sem kallast IL-6. IL-6 er cýtókín sem er seytt í miklu magni af T-frumum til að bregðast við bólgu.

Sumir sjúklingar þurfa að leggjast inn til að meðhöndla aukaverkanir og geta verið á sjúkrahúsi í viku eða svo. Suma sjúklinga þarf að leggjast inn til viðbótaraðstoðar á gjörgæsludeild (ICU).

Taugakerfisvandamál

Margir sem eru meðhöndlaðir með CAR T-frumumeðferð geta fundið fyrir taugakerfisvandamálum innan nokkurra daga frá meðferð, þó vandamál geti komið fram allt að 8 vikum eftir meðferð. Taugakerfisvandamál eru venjulega væg og lagast á nokkrum vikum.

Algengustu vandamálin sem myndast geta haft áhrif á hvernig heilinn þinn virkar, þar sem einkennin geta verið skjálfti, höfuðverkur, rugl, jafnvægisleysi, talvandamál, flog og stundum ofskynjanir. Þessar aukaverkanir hverfa almennt eftir nokkra daga, þó að suma geti varað í margar vikur.

Endurheimt CAR T-frumumeðferðar

Bati getur tekið tíma þar sem ónæmiskerfi sjúklingsins batnar. Bráða batatímabilið og náið eftirlit er venjulega 30 dögum eftir innrennsli CAR T-frumu. Á þessum tíma verða sjúklingar að vera innan 20 mínútna frá krabbameinsstöðinni sem meðhöndlar. Þeir verða einnig að hafa umönnunaraðila með sér á hverjum tíma til að fylgjast með einkennum hita, sýkingar og taugaerfiðleika. Flestir sjúklingar finna fyrir þreytu og hafa ekki mikla matarlyst á þessu tímabili.

Aukaverkanir ónæmiskerfisins

Þar sem CAR T-frumumeðferð hefur áhrif á ónæmiskerfið þitt gætir þú verið í meiri hættu á sýkingu, þar með talið alvarlegum sýkingum eftir meðferð. Hvítu blóðkornin þín gætu verið lág og sumt fólk hefur mjög lágt B-frumumagn og lítið mótefnamagn (mótefni eru prótein sem B-frumur framleiða til að hjálpa þér að berjast gegn sýkingu). Þessi vandamál geta gert líkamanum erfitt fyrir að berjast gegn sýkingum. Þú gætir fengið lyf til að koma í veg fyrir sýkingar. Ef þú ert með lágt mótefnamagn gætir þú þurft ímmúnóglóbúlínuppbótarmeðferð (innrennsli mótefna) til að styrkja ónæmiskerfið.

Klínískar rannsóknir í Ástralíu

Það eru margar klínískar rannsóknir sem nú eru gerðar um allan heim fyrir fjölda mismunandi blóðkrabbameina og krabbameina í föstu æxli. Það hefur reynst árangursríkast í ákveðnum B-frumu eitlaæxlum. Það eru nú til klínískar rannsóknir á B-frumu eitilæxli víðsvegar um Ástralíu (frá fyrstu meðferð) fyrir:

Dreifð stór B-frumu eitilæxli
Follicular eitilæxli
Skikkju eitilæxli
B-frumu eitilæxli sem ekki er Hodgkin
Langvinnt eitilfrumuhvítblæði

Nánari upplýsingar er að finna á vefsíðunni „Skilningur á klínískum rannsóknum“ eða sjá www.clinicaltrials.gov

Alþjóðlegar klínískar rannsóknir

Það eru margar klínískar rannsóknir fyrir CAR T-frumumeðferð um allan heim. Leiðandi lönd í þróun og klínískum rannsóknum eru staðsett í Bandaríkjunum og Evrópu. Það eru klínískar rannsóknir til að skoða mörg mismunandi eitlaæxli og hvítblæði frá framlínumeðferð og í bakslagi eða þolgæði.

Klínískar rannsóknir á CAR T-frumumeðferð hjá mönnum hófust árið 2012. Hún var aðeins samþykkt af FDA (Food and Drug Administration í Bandaríkjunum) árið 2017 sem hefur síðan séð örar framfarir á heimsvísu í notkun CAR T-frumumeðferðar.

Vísindamenn eru enn að reyna að skilja hvernig þessi meðferð virkar, bæta aukaverkanir og bæta árangur sjúklinga. Það er rannsóknarsvið í örri þróun og spennandi hversu langt það hefur náð á stuttum tíma.

Nánari upplýsingar er að finna á vefsíðunni „Skilningur á klínískum rannsóknum“ eða sjá www.clinicaltrials.gov

Fyrir frekari upplýsingar

Talaðu við blóðsjúkdómalækninn þinn um hvort þú sért hæfur eða viðeigandi til að fara í CAR T-frumumeðferð. Ef svo er getur blóðsjúkdómalæknirinn útvegað tilvísun.
Fyrir allar fyrirspurnir sem tengjast hæfi sjúklinga fyrir CAR T-frumumeðferð eða hvernig sjúklingar geta nálgast þessa meðferð, vinsamlegast sendu tölvupóst: CAR-T.enquiry@petermac.org
Hægt er að hafa samband við Stuðningslínu eitilkrabbameinshjúkrunarfræðinga: T +1800 953 081 XNUMX eða tölvupóstur: hjúkrunarfræðingur@lymphoma.org.au fyrir frekari upplýsingar eða ráðgjöf.

Teknar upp kynningar, sérfræðingaviðtöl og úrræði

Uppfærsla á CAR T-frumumeðferð í Ástralíu – Fræðslufundur haldinn 21. nóvember 2020
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum krabbameinsmiðstöð

Nýjar meðferðir við árásargjarn eitilæxli og CAR T-frumumeðferð
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum krabbameinsmiðstöð

CAR T-frumumeðferðir og hvað það þýðir fyrir sjúklinga

Samstarf Lymphoma Coalition og Acute Leukemia Advocates Network – 30. júní 2022

American Society of Hematology (ASH) sérfræðingaviðtöl

European Hematology Association sérfræðingaviðtöl

CAR T-cell myndasögu – CLL Society

Nokkrar spurningar til að spyrja lækninn þinn

Er ég gjaldgengur fyrir CAR T-frumumeðferð?

Eru klínískar rannsóknir á CAR T-frumumeðferð í boði í Ástralíu sem ég gæti verið gjaldgengur í?

Eru einhverjar aðrar meðferðir sem henta mér betur?

Eru einhverjar aðrar klínískar rannsóknir í boði fyrir mig?

Þessi síða var síðast uppfærð í ágúst 2020

Leiðbeiningar fyrir sjúklinga og fjölskyldu um CAR T-frumumeðferð - Upplifun sjúklingsins

Myndbandið hér að neðan “Leiðbeiningar fyrir sjúklinga og fjölskyldu um CAR T-frumumeðferð" var þróað af NSW ríkisstjórninni. Vegna persónuverndarstillinga þeirra getum við ekki spilað það á vefsíðunni okkar, en ef þú smelltu á bláa hnappinn “Horfðu á Vimeo" þú getur fengið aðgang að þessu myndbandi ókeypis.

Um eitilæxli