בעמוד זה נדון בטיפול בתאי T כימרי אנטיגן קולטן (CAR).
סקירה כללית
הבנת טיפול בתאי T CAR בלימפומה
ד"ר מייקל דיקינסון, מרכז הסרטן של פיטר מקאלום
טיפול בתאי T כימרי אנטיגן (CAR) הוא סוג של אימונותרפיה המשתמשת במערכת החיסונית של האדם עצמו כדי לנסות להרוס תאי לימפומה.
מערכת החיסון מגינה עלינו בדרך כלל ומהווה את ההגנה של הגוף מפני זיהומים ומחלות, כולל סרטן. הוא מורכב מרשת של איברים ותאי דם לבנים מומחים הנקראים לימפוציטים. ישנם שלושה סוגים של לימפוציטים הכוללים:
- לימפוציטים B (תאי B) - שמייצרים נוגדנים להילחם בזיהום
- לימפוציטים T (תאי T) - לעזור לתאי B ליצור נוגדנים לזיהוי תאים נגועים, להילחם בזיהום ולהרוג ישירות תאים נגועים או סרטניים בגוף
- תאי רוצח טבעי (NK). - גם לתקוף תאים סרטניים, תאים נגועים ולהרוג וירוסים
כאשר לימפוציטים מקבלים שינויים גנטיים מסוימים, הם מתחלקים וגדלים ללא שליטה וכתוצאה מכך לימפומה. כתוצאה מכך המערכת החיסונית לא יכולה לזהות את התאים הסרטניים הלא תקינים או לא מסוגלת להרוס אותם. תאים סרטניים יכולים גם לפתח דרכים למנוע מהמערכת החיסונית לתקוף אותם. לדוגמה, חלק מתאי הסרטן מייצרים חלבונים מיוחדים על פני השטח שלהם שאומרים לתאי T לא לתקוף אותם.
כימותרפיה והקרנות היו הדרכים המסורתיות לטיפול בסרטן. אימונותרפיה היא סוג של טיפול המשפר את יכולת הגוף לזהות ולתקוף תאים סרטניים על ידי שימוש במערכת החיסון של הגוף.
זהו תחום פעיל של מחקר קליני ויש טיפולים אימונותרפיים מוכחים. אלה כוללים טיפול בנוגדנים חד שבטיים (ריטוקסימאב או אובינוטוזומאב), טיפולים ממוקדים אחרים (כגון פמברוליזומאב בלימפומה של הודג'קין ולימפומה ראשונית של תאי B Mediastinal), ולאחרונה טיפול בתאי T כימרי אנטיגן קולטן (CAR).
מהו טיפול בתאי T ב-CAR?
טיפול בתאי T ב-CAR הוא סוג חדש של אימונותרפיה המשתמשת בתאי T של המטופל עצמו כדי לזהות ולתקוף תאי סרטן. טיפול בתאי T ב-CAR משתמש בתאי T שהשתנו במיוחד כדי למקד באופן ישיר ומדויק לסוגי סרטן מסוימים, כולל כמה תת-סוגים של לימפומה של תאי B. תאי ה-T המתוכנתים מחדש מחזקים את מערכת החיסון לתקוף ולהרוג את תאי הלימפומה.
חלק מתאי ה-T של המטופל עצמו נאספים מהדם באמצעות הליך שנקרא אפרזיס. תאים אלו מהונדסים מחדש גנטית במעבדה מיוחדת, כך שהם נושאים כעת מבנים מיוחדים הנקראים קולטני אנטיגן כימריים (CAR) על פני השטח שלהם. CARs הם חלבונים שנועדו להיצמד למטרה ספציפית על תאים סרטניים. עבור המוצרים המאושרים כיום, חלבון זה נקרא CD19 שנמצא על פני השטח של תאי B נורמליים וסרטניים.
לאחר מכן, תאי CAR T המיוצרים מוכנסים מחדש למטופל (כמו עירוי דם). כאשר הם נקשרים לקולטן המטרה שלהם, הם מתרבים במהירות, והורגים את תאי המטרה שבמקרה זה היא לימפומה של תאי B ולימפוציטים B נורמליים. הם ממשיכים להתרבות ולתקוף את התאים הסרטניים עד שכולם נעלמים.
במקרים מסוימים, נהוג לחשוב שתאי CAR T ממשיכים לחיות בגוף (הנקראים "התמדה") ויכולים להמשיך לשמור על הלימפומה או הלוקמיה. זו הסיבה שרבים חושבים על תאי CAR T כעל 'סם חי'.
מי זכאי לטיפול בתאי T CAR?
טיפול בתאי T ב-CAR ממומן באופן ציבורי באוסטרליה עבור אנשים העומדים בקריטריוני הזכאות המחמירים שלאחריו יתקיים פאנל רפואי מומחה. חולים שאובחנו עם אחת ממחלות תאי B המפורטות, שחזרו לאחר לפחות 2 טיפולים קודמים או שהם עמידים (לא הגיבו לכימותרפיה) ובעלי כושר רפואי, עשויים להיות זכאים לטיפול בתאי T מסוג CAR. לטיפול ב-CAR T-cell יכול להיות תופעות לוואי חמורות ואינו מתאים לכל אחד.
רוב החולים בדרך כלל עוברים הפוגה לאחר קבלת טיפול קו ראשון סטנדרטי שכולל בדרך כלל כימותרפיה ונוגדן חד שבטי. טיפול בתאי T ב-CAR הוא יקר מאוד ועולה מעל 500,000 דולר למטופל. העלות הגבוהה נובעת מתהליך הייצור המומחה הכרוך ביצירת תאי CAR T. רק מרכזי סרטן מסוימים יוכשרו במיוחד להחדיר טיפול בתאי T וניהול טיפול בחולים.
תת-הסוגים הבאים של לימפומה עשויים להיות מתאימים:
- לימפומה של תאי B גדולה מפוזרת
- Lymphoma Follicular Transformed
- לימפומה פוליקולרית דרגה 3b
- לימפומה ראשונית של תאי B Mediastinal
- B-cell Acute Lymphoblastic Lymphoma (B-ALL) עבור אנשים מתחת לגיל 26
- לימפומה של תאי המעטפת.
טיפול בתאי T ב-CAR באוסטרליה
באוסטרליה, היו שני מוצרים שקיבלו המלצה חיובית מהוועדה המייעצת לשירותים רפואיים (MSAC) ושניהם ימומנו בקרוב לציבור. מוצרים אלה כוללים:
- קימריהTM (tisagenlecleucel) מוצר של נוברטיס וממומן באופן ציבורי באוסטרליה
- יסקרטהTM (axicabtagene ciloleucel) מוצר של גילעד וממומן באופן ציבורי באוסטרליה
- טקרטוסTM (brexucabtagene autoeucel) מוצר Gilead הממומן באופן ציבורי באוסטרליה.
כל הפניות נדונות על ידי מומחים רפואיים בפגישה שבועית ארצית של CAR T-cell. למידע נוסף, דבר עם ההמטולוג שלך או לימפומה אוסטרליה.
היכן אוכל לקבל טיפול בתאי T CAR?
מבוגרים | ילדים |
מערב אוסטרליה בית החולים פיונה סטנלי ניו סאות' ויילס בית החולים המלכותי הנסיך אלפרד בית חולים ווסטמייד ויקטוריה פיטר MacCallum מרכז הסרטן קווינסלנד רויאל בריסביין ובית החולים לנשים | קווינסלנד בית החולים לילדים בקווינסלנד ניו סאות' ויילס בית חולים לילדים בסידני ויקטוריה בית חולים לילדים רויאל בית החולים אלפרד |
תהליך CAR T-cell
תאי CAR T מיוצרים בנפרד עבור כל אדם. אתה עשוי לקבל טיפולים אחרים, כגון כימותרפיה (טיפול גישור), כדי לשמור על הלימפומה שלך תחת שליטה בזמן יצירת תאי CAR T (3-6 שבועות).
- אוסף תאי T: דם נלקח מהמטופל. תאי הדם הלבנים, הכוללים תאי T, מופרדים החוצה ושאר הדם מוחזר לזרם הדם של המטופל באמצעות אפרזיס (בדומה לאיסוף תאי גזע). תאי ה-T של המטופל נשלחים למעבדה לייצור.
- ייצור תאי CAR T: תאי ה-T עוברים שינוי או מהונדסים גנטית (שונו) כך שהם יכולים למצוא ולהרוג תאים סרטניים. תאי ה-T המהונדסים נקראים כיום תאי CAR T. תאי CAR T של המטופל מוכפלים עד שישנם מיליונים ואז מוקפאים. לאחר מכן נשלחים תאי ה- CAR בחזרה לבית החולים של המטופל. תהליך זה יכול להימשך מספר שבועות.
- כימותרפיה: המטופל יקבל כימותרפיה (לימפודפלציה), כדי להפחית את מספר תאי T נורמליים בגוף כדי לפנות מקום לתאי CAR T, כך שהם יכולים להתרחב (להתרבות) לאחר מתן. בדרך כלל, כימותרפיה זו היא fludarabine ו- cyclophosphamide.
- עירוי תאי T במכונית: תאי CAR T של המטופל מופשרים ולאחר מכן מחזירים לזרם הדם של המטופל, בדומה לקבלת עירוי דם או תאי גזע.
- בגוף המטופל: תאי CAR T מתרבים במהירות בזרם הדם של המטופל. תא ה- CAR מוצא והורג את תאי הלימפומה. תאי CAR T עשויים להישאר בזרם הדם כדי לתקוף אם הלימפומה חוזרת.
- התאוששות: המטופל יהיה במעקב קפדני במהלך הטיפול ולאחריו. לחולים המקבלים טיפול בתאי T CAR יש תקופת החלמה של כ-2-3 חודשים. במהלך תקופה זו, המטופלים יוערכו לגבי תופעות לוואי ותגובת הטיפול. לפחות במהלך 30 הימים הראשונים לאחר השחרור מבית החולים, המטופלים צריכים להישאר קרובים (בתוך 20 דקות) לבית החולים המטפל שלהם לצורך מעקב קבוע או טיפול דחוף במידת הצורך.
תופעות לוואי אפשריות של טיפול בתאי T CAR
כל התרופות והטיפולים בסרטן עלולים לגרום לתופעות לוואי. טיפול בתאי T ב-CAR הוא סוג חדש של טיפול, וככל שהחוקרים מבינים את הטיפול טוב יותר, כך גם ניהול תופעות הלוואי הללו. טיפול בתאי T CAR עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות והטיפול ניתן רק בבתי חולים עם מתקנים וצוות מומחה לנהל את תופעות הלוואי הללו ביעילות.
חשוב לציין שלא כל המטופלים יצליחו לסבול חלק מתופעות הלוואי האפשריות ולכן מצבו הרפואי והבריאותי של כל מטופל מצריך התייחסות מדוקדקת לפני ביצוע טיפול בתאי CAR.
חלק מתופעות הלוואי השכיחות עשויות להשפיע על חלק ניכר מהחולים ועלולות להוביל לאשפוז ממושך. תדירות תופעות הלוואי הללו עשויה להיות קשורה למוצר המשמש, ולגורמים הקשורים לחולה ולמחלה. אלו כוללים:
- תסמונת שחרור ציטוקינים
- חום וצמרמורות
- לחץ דם נמוך ורמות חמצן נמוכות
- בעיות במערכת העצבים כולל; בעיות מוח (אנצפלופתיה), כאבי ראש, עוויתות או רעד (רעד) או סחרחורת
- קצב לב מהיר (טכיקרדיה) ושינויים בקצב הלב (הפרעת קצב)
- עייפות (עייפות קיצונית)
- לְהִשְׁתַעֵל
- תסמיני עיכול; בחילות, הקאות, תיאבון מופחת, שלשולים ועצירות
- נויטרופניה קדחתנית (נויטרופילים נמוכים - מערכת חיסון) וזיהומים
מהי תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS)?
תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) היא תופעת לוואי שעלולה להיות חמורה וקשורה לטיפול בתאי T CAR. ציטוקינים הם שליחים כימיים המסייעים לתאי ה-T לבצע את תפקידיהם, שנוצרים כאשר תאי ה- CAR מתרבים בגוף והורגים את התאים הסרטניים. תסמיני CRS יכולים לנוע בין תסמינים כמו שפעת קלה ועד לתסמינים חמורים יותר.
תאי T נועדו לשחרר ציטוקינים (שליחים כימיים), המסייעים לעורר ולכוון את התגובה החיסונית. במקרה של CRS, יש שחרור מהיר ומסיבי של ציטוקינים לזרם הדם, מה שעלול לגרום לחום גבוה בצורה מסוכנת ולהורדת לחץ הדם. זה יכול להיקרא גם 'סערת ציטוקינים'.
תסמינים של תסמונת שחרור ציטוקינים
CRS נוטה להופיע בתוך 1 עד 5 ימים לאחר החדרת תאי CAR T מחדש למטופל, אם כי זה עשוי להתרחש שבועות מאוחר יותר במקרים מסוימים. עבור רוב החולים, המצב קל מספיק כדי שניתן יהיה לטפל בו באמצעות טיפול תומך וניטור.
סימנים ותסמינים יכולים לכלול:
- קַדַחַת
- עייף
- אובדן תיאבון
- כאבי שרירים ומפרקים
- בחילה והקאה
- שִׁלשׁוּל
- פריחות
- נשימה מהירה
- קצב לב מהיר
- לחץ דם נמוך
- התקפים
- כְּאֵב רֹאשׁ
- בלבול או דליריום
- הזיות
- רַעַד
- הפסד של תיאום
טיפול בתסמונת שחרור ציטוקינים
עבור חולים רבים, ניתן לטפל ב-CRS באמצעות טיפולים תומכים סטנדרטיים כגון סטרואידים או נוזלים תוך ורידי. ככל שהחוקרים צברו ניסיון רב יותר בטיפול בתאי T CAR, הם לומדים כיצד לנהל טוב יותר את המקרים החמורים יותר של CRS.
טיפול סטנדרטי לחולים לטיפול ב-CRS חמור הוא על ידי מתן תרופה בשם tocilizumab (ActemraTM). זוהי תרופה ידועה בעבר לטיפול במצבים דלקתיים אחרים, המשמשת לחסימת ציטוקין הנקרא IL-6. IL-6 הוא ציטוקין המופרש ברמות גבוהות על ידי תאי T בתגובה לדלקת.
חלק מהחולים צריכים להיות מאושפזים לטיפול בתופעות הלוואי ויכולים להיות בבית חולים למשך שבוע בערך. חלק מהמטופלים צריכים להתקבל לתמיכה נוספת ביחידה לטיפול נמרץ (ICU).
בעיות במערכת העצבים
אנשים רבים המטופלים בטיפול בתאי T CAR יכולים לחוות בעיות במערכת העצבים תוך מספר ימים מהטיפול, אם כי בעיות יכולות להתפתח עד 8 שבועות לאחר הטיפול. בעיות במערכת העצבים הן בדרך כלל קלות ומשתפרות במהלך שבועיים.
הבעיות הנפוצות ביותר שמתפתחות יכולות להשפיע על אופן פעולת המוח שלך, כאשר התסמינים עשויים לכלול רעד, כאבי ראש, בלבול, אובדן שיווי משקל, בעיות בדיבור, התקפים ולפעמים הזיות. תופעות הלוואי הללו חולפות בדרך כלל לאחר מספר ימים, אם כי עבור חלקן יכולות להימשך שבועות.
התאוששות של טיפול בתאי T CAR
ההחלמה יכולה לקחת זמן כאשר מערכת החיסון של המטופל מתאוששת. תקופת ההחלמה החריפה והניטור הדוק הם בדרך כלל 30 יום לאחר עירוי CAR T-cell. במהלך תקופה זו על החולים להישאר בתוך 20 דקות מהמרכז המטפל בסרטן. כמו כן, עליהם להיות איתם מטפל בכל עת כדי לעקוב אחר סימני חום, זיהום וקשיים נוירולוגיים. רוב החולים חשים עייפות ואין להם הרבה תיאבון בתקופה זו.
תופעות לוואי של מערכת החיסון
מכיוון שטיפול בתאי T CAR משפיע על מערכת החיסון שלך, אתה עלול להיות בסיכון גבוה יותר לזיהום, כולל זיהומים חמורים לאחר הטיפול. תאי הדם הלבנים שלך עשויים להיות נמוכים, ולחלק מהאנשים יש רמות נמוכות מאוד של תאי B ורמות נוגדנים נמוכות (נוגדנים הם חלבונים שתאי B מייצרים כדי לעזור לך להילחם בזיהום). בעיות אלו עלולות להקשות על הגוף שלך להילחם בזיהומים. ייתכן ותינתן לך תרופות כדי לסייע במניעת זיהומים. אם יש לך רמות נמוכות של נוגדנים, ייתכן שתזדקק לטיפול תחליפי אימונוגלובולינים (עירוי של נוגדנים) כדי לסייע בחיזוק המערכת החיסונית שלך.
ניסויים קליניים באוסטרליה
ישנם ניסויים קליניים רבים אשר נערכים כיום ברחבי העולם עבור מספר סוגי סרטן דם שונים וסרטן גידול מוצק. זה הוכח כמוצלח ביותר בלימפומות מסוימות של תאי B. ישנם כיום ניסויים קליניים עבור לימפומה של תאי B ברחבי אוסטרליה זמינים (מטיפול קו ראשון) עבור:
- מפוזר לימפומה גדולה של תאי B
- לימפומה פולקולרית
- לימפומה של תאי המעטפת
- לימפומה שאינה הודג'קין בתאי B
- לוקמיה לימפוציטית כרונית
למידע נוסף עיין בדף האינטרנט 'הבנת ניסויים קליניים' או ראה www.clinicaltrials.gov
ניסויים קליניים בינלאומיים
ישנם ניסויים קליניים רבים לטיפול בתאי T מסוג CAR ברחבי העולם. המדינות המובילות בפיתוח וניסויים קליניים ממוקמות בארה"ב ובאירופה. ישנם ניסויים קליניים הבודקים לימפומות שונות ולוקמיה מטיפול קו קדמי, ובמצב הישנות או עקשן.
ניסויים קליניים לטיפול בתאי T בבני אדם החלו בשנת 2012. הוא אושר רק על ידי ה-FDA (מנהל המזון והתרופות בארה"ב) בשנת 2017, שמאז ראה התקדמות עולמית מהירה בשימוש בטיפול בתאי T מסוג CAR.
חוקרים עדיין מנסים להבין כיצד הטיפול הזה עובד, משפר את תופעות הלוואי ומשפר את התוצאות עבור המטופלים. זהו תחום מחקר המתפתח במהירות ומרגש עד כמה הוא הגיע בזמן קצר.
למידע נוסף עיין בדף האינטרנט 'הבנת ניסויים קליניים' או ראה www.clinicaltrials.gov
למידע נוסף
- שוחח עם ההמטולוג שלך אם אתה כשיר או מתאים לקבל טיפול בתאי T CAR. אם כן, ההמטולוג שלך יכול לתאם הפניה.
- לכל שאילתה הקשורה לזכאות המטופל לטיפול בתאי T CAR או כיצד מטופלים יכולים לגשת לטיפול זה, אנא שלח דוא"ל: CAR-T.enquiry@petermac.org
- ניתן לפנות לקו תמיכת אחות לימפומה: ת 1800 953 081 או בדוא"ל: nurse@lymphoma.org.au למידע נוסף או ייעוץ.
מצגות מוקלטות, ראיונות מומחים ומשאבים
עדכון על טיפול בתאי T במכונית באוסטרליה - מושב חינוך שנערך ב-21 בנובמבר 2020
ד"ר מייקל דיקינסון, מרכז הסרטן של פיטר מקאלום
טיפולים חדשים בלימפומה אגרסיבית ובטיפול בתאי T CAR
ד"ר מייקל דיקינסון, מרכז הסרטן של פיטר מקאלום
טיפולים בתאי T CAR ומה המשמעות של זה עבור המטופלים
שיתוף פעולה של קואליציית לימפומה ורשת תומכי לוקמיה חריפה - 30 ביוני 2022
ראיונות מומחים של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH).
ראיונות מומחים של איגוד ההמטולוגיה האירופי
קומיקס CAR T-cell – CLL Society
כמה שאלות לשאול את הרופא שלך
האם אני זכאי לטיפול בתאי T CAR?
האם יש באוסטרליה ניסויים קליניים בטיפול בתאי T מסוג CAR שאולי אני זכאי אליהם?
האם יש טיפולים נוספים שמתאימים לי יותר?
האם יש ניסויים קליניים אחרים זמינים עבורי?
דף זה עודכן לאחרונה באוגוסט 2020
מדריך מטופל ומשפחה לטיפול בתאי T CAR - חווית המטופל
הסרטון למטה"מדריך מטופל ומשפחה לטיפול בתאי T CAR" פותח על ידי ממשלת NSW. בשל הגדרות הפרטיות שלהם, אנחנו לא יכולים לשחק את זה בדף האינטרנט שלנו, אבל אם אתה לחץ על הכפתור הכחול "צפו ב- Vimeo" אתה יכול לגשת לסרטון זה בחינם.
