このページでは、キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法について説明します。
概要
リンパ腫におけるCAR T細胞療法を理解する
Michael Dickinson 博士、Peter MacCallum Cancer Center
キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法は、リンパ腫細胞を破壊しようとする自己の免疫系を使用する免疫療法の一種です。
免疫系は通常、私たちを保護し、感染症や癌などの病気に対する体の防御です。 それは、器官のネットワークと、リンパ球と呼ばれる専門の白血球で構成されています。 リンパ球には次の XNUMX 種類があります。
- Bリンパ球（B細胞） – 感染と戦う抗体を作る
- Tリンパ球（T細胞） – B細胞が抗体を作って感染細胞を識別し、感染と闘い、体内の感染細胞または癌細胞を直接殺すのを助ける
- ナチュラル キラー (NK) 細胞 – がん細胞、感染細胞も攻撃し、ウイルスを殺します
リンパ球が特定の遺伝的変化を獲得すると、分裂して制御不能に増殖し、リンパ腫を引き起こします。 これにより、免疫系が異常ながん細胞を検出できなくなったり、それらを破壊できなくなったりします。 がん細胞は、免疫系による攻撃を防ぐ方法を開発することもできます。 たとえば、がん細胞の中には、T 細胞に攻撃しないように指示する特殊なタンパク質をその表面に作るものがあります。
化学療法と放射線療法は、がんを治療する伝統的な方法です。 免疫療法は、体の免疫系を使用してがん細胞を検出して攻撃する体の能力を向上させる治療の一種です。
臨床研究が活発に行われている分野であり、免疫療法による治療法が証明されています。 これらには、モノクローナル抗体療法（リツキシマブまたはオビヌツズマブ）、他の標的療法（ホジキンリンパ腫および原発性縦隔B細胞リンパ腫におけるペムブロリズマブなど）、および最近のキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法が含まれます。
CAR-T細胞療法とは？
CAR T細胞療法は、患者自身のT細胞を使ってがん細胞を認識して攻撃する新しいタイプの免疫療法です。 CAR T細胞療法は、特別に改変されたT細胞を使用して、B細胞リンパ腫の一部のサブタイプを含む特定のがんを直接的かつ正確に標的にします. 再プログラムされた T 細胞は免疫系を強化し、リンパ腫細胞を攻撃して殺します。
患者自身の T 細胞の一部は、アフェレーシスと呼ばれる手順を使用して血液から収集されます。 これらの細胞は、特別な実験室で遺伝子的に再設計されているため、表面にキメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれる特別な構造を持っています。 CAR は、がん細胞の特定の標的に結合するように設計されたタンパク質です。 現在承認されている製品の場合、そのタンパク質は CD19 と呼ばれ、正常および癌性 B 細胞の表面に見られます。
製造された CAR T 細胞は、患者に再注入されます (輸血のように)。 それらが標的受容体に結合すると、急速に増殖し、この場合は B 細胞リンパ腫と正常な B リンパ球である標的細胞を殺します。 それらは増殖し続け、がん細胞を攻撃し続け、最後までがん細胞を消滅させます。
場合によっては、CAR T細胞が体内で生き続け（「持続性」と呼ばれる）、リンパ腫や白血病を寄せ付けないようにし続けることができると考えられています. これが、多くの人がCAR T細胞を「生きた薬」と考える理由です.
CAR T細胞療法の対象者は?
CAR T細胞療法は、専門の医療委員会が追跡する厳格な資格基準を満たす人々のために、オーストラリアで公的資金提供を受けています。 リストされた B 細胞疾患のいずれかと診断された患者、少なくとも 2 回の前治療後に再発した患者、または難治性 (化学療法に反応しなかった) で医学的に適合している患者は、CAR T 細胞療法の対象となる可能性があります。 CAR-T細胞療法は深刻な副作用を引き起こす可能性があり、すべての人に適しているわけではありません.
ほとんどの患者は、通常、化学療法とモノクローナル抗体を含む現在の標準的な一次治療を受けた後、寛解に向かいます。 CAR T 細胞療法は非常に高価で、患者 500,000 人あたり XNUMX 万ドル以上の費用がかかります。 高コストは、CAR T 細胞の作成に関連する専門的な製造プロセスによるものです。 特定のがんセンターのみが、CAR-T細胞療法を導入し、患者のケアを管理するための特別なトレーニングを受けます。
以下のリンパ腫サブタイプが対象となる場合があります。
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- 形質転換濾胞性リンパ腫
- グレード 3b 濾胞性リンパ腫
- 原発性縦隔B細胞リンパ腫
- B細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫（B-ALL） 26歳未満の人
- マントル細胞リンパ腫。
オーストラリアにおけるCAR T細胞療法
オーストラリアでは、医療サービス諮問委員会 (MSAC) から肯定的な推奨を受けている XNUMX つの製品があり、どちらもまもなく公的資金提供を受ける予定です。 これらの製品は次のとおりです。
- キムリヤTM (tisagenlecleucel) ノバルティスの製品であり、オーストラリアで公的資金提供を受けています
- イエスカルタTM (axicabtagene ciloleucel) ギリアドの製品であり、オーストラリアで公的に資金提供されています
- テカルトゥスTM (brexucabtagene autoeucel) オーストラリアで公的資金提供されているギリアド製品。
すべての紹介は、全国の毎週のCAR T細胞会議で医療専門家によって議論されます。 詳細については、血液専門医または Lymphoma Australia にお問い合わせください。
CAR T細胞療法はどこで受けられますか?
大人 | 子供達 |
西オーストラリア州 フィオナスタンリー病院 ニューサウスウェールズ州 ロイヤルプリンスアルフレッド病院 ウェストミード病院 Victoria ピーターマッカラムがんセンター クイーンズランド州 ロイヤル ブリスベン アンド ウィメンズ病院 | クイーンズランド州 クイーンズランド小児病院 ニューサウスウェールズ州 シドニー小児病院 Victoria ロイヤルチルドレンズホスピタル アルフレッド病院 |
CAR T細胞のプロセス
CAR T細胞は一人一人のために作られます。 CAR T細胞が作られている間（3～6週間）、リンパ腫を制御下に保つために、化学療法（ブリッジ療法）などの他の治療を受ける場合があります。
- T細胞コレクション：患者から血液を採取します。 T 細胞を含む白血球が分離され、残りの血液はアフェレーシスによって患者の血流に戻されます (幹細胞の収集と同様)。 患者の T 細胞は、製造のために研究室に送られます。
- CAR T細胞の製造: T 細胞は、がん細胞を見つけて殺すことができるように、改変または遺伝子操作 (変更) されています。 操作された T 細胞は現在、CAR T 細胞と呼ばれています。 患者のCAR T細胞は数百万個になるまで増殖され、その後凍結されます。 その後、CAR T細胞は患者の病院に送り返されます。 このプロセスには数週間かかる場合があります。
- 化学療法： 患者は、体内の正常な T 細胞の数を減らして CAR T 細胞のためのスペースを作るための化学療法 (リンパ除去) を受けます。 通常、この化学療法はフルダラビンとシクロホスファミドです。
- CAR T細胞注入: 患者の CAR T 細胞は解凍され、輸血や幹細胞を受けるのと同様に、患者の血流に戻されます。
- 患者の体内： CAR T細胞は、患者の血流中で急速に増殖します。 CAR T細胞はリンパ腫細胞を見つけて殺します。 CAR T細胞は、リンパ腫が再発した場合に攻撃するために血流にとどまる可能性があります.
- 回復： 患者は、治療中および治療後に注意深く監視されます。 CAR-T細胞療法を受けた患者さんの回復期間は、約2～3か月です。 この期間中、患者は副作用と治療反応について評価されます。 退院後少なくとも最初の 30 日間は、必要に応じて定期的な経過観察または緊急治療のために、患者は治療中の病院の近く (20 分以内) にとどまる必要があります。
CAR T細胞療法の副作用の可能性
すべての薬とがん治療は副作用を引き起こす可能性があります。 CAR T細胞療法は新しいタイプの治療法であり、研究者が治療法をよりよく理解するにつれて、これらの副作用の管理も改善されます. CAR-T細胞療法は深刻な副作用を引き起こす可能性があり、治療はこれらの副作用を効果的に管理する設備と専門スタッフを備えた病院でのみ行われます.
すべての患者が起こりうる副作用の一部に耐えられるわけではないため、CAR T細胞療法を実施する前に、各患者の医学的および健康状態を慎重に考慮する必要があることに注意することが重要です.
一般的な副作用のいくつかは、かなりの割合の患者に影響を与える可能性があり、長期の入院につながる可能性があります. これらの副作用の頻度は、使用する製品、患者および疾患関連の要因に関連している可能性があります。 これらには以下が含まれます：
- サイトカイン放出症候群
- 発熱と悪寒
- 低血圧と低酸素レベル
- 含む神経系の問題; 脳の問題（脳症）、頭痛、痙攣または震え（振戦）またはめまい
- 急速な心拍数 (頻脈) と心臓のリズムの変化 (不整脈)
- 疲労（極度の疲労感）
- 咳
- 消化器症状; 吐き気、嘔吐、食欲減退、下痢、便秘
- 発熱性好中球減少症 (低好中球 – 免疫系) および感染症
サイトカイン放出症候群 (CRS) とは何ですか?
サイトカイン放出症候群 (CRS) は潜在的に深刻な副作用であり、CAR T 細胞療法に関連しています。 サイトカインは、CAR T 細胞が体内で増殖してがん細胞を殺すときに生成される、T 細胞がその機能を実行するのを助ける化学伝達物質です。 CRS の症状は、軽度のインフルエンザのような症状から、より深刻な症状までさまざまです。
T 細胞は、免疫応答を刺激し指示するのに役立つサイトカイン (化学伝達物質) を放出するように設計されています。 CRSの場合、血流へのサイトカインの急速かつ大量の放出があり、危険な高熱と血圧低下を引き起こす可能性があります. これは「サイトカインストーム」とも呼ばれます。
サイトカイン放出症候群の症状
CRS は、CAR T 細胞が患者に再注入されてから 1 ～ 5 日以内に発生する傾向がありますが、場合によっては数週間後に発生することもあります。 ほとんどの患者にとって、症状は軽度であり、支持療法とモニタリングで管理できます。
兆候と症状には次のようなものがあります。
- 発熱
- 疲労
- 食欲不振
- 筋肉と関節の痛み
- 吐き気と嘔吐
- 下痢
- 発疹
- 速い呼吸
- 心拍数が速い
- 低血圧
- 発作
- 頭痛
- 錯乱またはせん妄
- 幻覚
- 震え
- 協調運動障害
サイトカイン放出症候群の治療
多くの患者にとって、CRS はステロイドや点滴などの標準的な支持療法で管理できます。 研究者が CAR T 細胞療法の経験を積むにつれて、CRS のより深刻な症例をより適切に管理する方法を学び始めています。
患者が重度の CRS を管理するための標準的な治療法は、トシリズマブ (Actemra) と呼ばれる薬を投与することです。TM）。 これは、IL-6と呼ばれるサイトカインを遮断するために使用される、他の炎症状態を治療するための以前から知られている薬です. IL-6 は、炎症に反応して T 細胞から高レベルで分泌されるサイトカインです。
一部の患者は、副作用の管理のために入院する必要があり、XNUMX 週間ほど入院することがあります。 一部の患者は、集中治療室 (ICU) で追加のサポートを受けるために入院する必要があります。
神経系の問題
CAR T細胞療法で治療を受けた多くの人は、治療後数日以内に神経系の問題を経験する可能性がありますが、問題は治療後最大8週間まで発生する可能性があります. 神経系の問題は通常軽度で、数週間で改善します。
発生する最も一般的な問題は、脳の働きに影響を与える可能性があり、その症状には、振戦、頭痛、混乱、平衡感覚の喪失、発話困難、発作、時には幻覚などがあります。 これらの副作用は通常、数日後に治まりますが、数週間続くものもあります.
CAR T細胞療法の回復
患者の免疫システムが回復するため、回復には時間がかかる場合があります。 急性回復期間と綿密なモニタリングは、通常、CAR T細胞注入後30日です。 この間、患者は治療中のがんセンターから 20 分以内に留まらなければなりません。 また、発熱、感染症、神経障害の兆候を監視するために、常に介護者が必要です。 ほとんどの患者は、この期間中、疲れを感じ、あまり食欲がありません。
免疫系の副作用
CAR T細胞療法は免疫系に影響を与えるため、治療後の重篤な感染症など、感染症のリスクが高くなる可能性があります. 白血球が少ない可能性があり、B 細胞レベルと抗体レベルが非常に低い人もいます (抗体とは、感染と戦うために B 細胞が産生するタンパク質です)。 これらの問題は、あなたの体が感染症と戦うことを困難にする可能性があります。 感染症の予防に役立つ薬を処方される場合があります。 抗体レベルが低い場合は、免疫システムを強化するために免疫グロブリン補充療法 (抗体の注入) が必要になる場合があります。
オーストラリアでの臨床試験
さまざまな血液がんや固形がんを対象に、現在世界中で多くの臨床試験が実施されています。 特定のB細胞リンパ腫で最も効果的であることが示されています。 現在、オーストラリア全土で B 細胞性リンパ腫の臨床試験が実施されており (一次治療から)、以下について利用できます。
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- 濾胞性リンパ腫
- マントル細胞リンパ腫
- B細胞非ホジキンリンパ腫
- 慢性リンパ性白血病
詳細については、「Understanding Clinical Trials」の Web ページを参照するか、 www.clinicaltrials.gov
国際臨床試験
世界中でCAR-T細胞療法の臨床試験が数多く行われています。 開発と臨床試験の主要国は米国とヨーロッパにあります。 最前線の治療から、再発または難治性の設定で、さまざまなリンパ腫および白血病を調べる臨床試験があります。
ヒトにおける CAR T 細胞療法の臨床試験は 2012 年に開始されました。2017 年に FDA (米国食品医薬品局) によって承認されたばかりであり、それ以来、CAR T 細胞療法の使用が世界的に急速に進歩しています。
研究者は、この治療法がどのように機能するかを理解しようとしており、副作用を改善し、患者の転帰を改善しています. それは急速に発展している研究分野であり、短期間でどこまで到達したかを刺激しています。
詳細については、「Understanding Clinical Trials」の Web ページを参照するか、 www.clinicaltrials.gov
詳細については
- CAR T細胞療法を受ける資格があるか、適切かどうかについては、血液専門医に相談してください。 その場合は、血液専門医が紹介を手配できます。
- CAR-T細胞療法に対する患者の適格性、または患者がこの治療法にアクセスする方法に関する質問については、電子メールでお問い合わせください: CAR-T.enquiry@petermac.org
- リンパ腫看護師サポートラインに連絡できます: T 1800 953 081 または電子メール： 看護師@lymphoma.org.au 詳細情報またはアドバイスについては。
録画されたプレゼンテーション、専門家のインタビュー、およびリソース
オーストラリアにおける CAR T 細胞療法の最新情報 – 21 年 2020 月 XNUMX 日に開催された教育セッション
Michael Dickinson 博士、Peter MacCallum Cancer Center
侵攻性リンパ腫の新規治療法と CAR T 細胞療法
Michael Dickinson 博士、Peter MacCallum Cancer Center
CAR-T細胞療法とそれが患者にとって何を意味するか
Lymphoma Coalition と Acute Leukemia Advocates Network によるコラボレーション – 30 年 2022 月 XNUMX 日
米国血液学会（ASH）の専門家インタビュー
欧州血液学会の専門家インタビュー
CAR T細胞コミック – CLLソサエティ
医師に尋ねるべきいくつかの質問
CAR T細胞療法を受ける資格はありますか?
オーストラリアで利用できる CAR T 細胞療法の臨床試験はありますか?
私にとってより良い他の治療法はありますか？
他に利用できる臨床試験はありますか?
このページの最終更新日: 2020 年 XNUMX 月
CAR T細胞療法の患者および家族ガイド - 患者の経験
以下のビデオ「CAR T細胞療法の患者および家族ガイド NSW州政府によって開発されました。 彼らのプライバシー設定により、私たちのウェブページで再生することはできませんが、 青いボタン「Vimeoで見る「 このビデオに無料でアクセスできます。
