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リンパ腫について

同種幹細胞移植

An 同種幹細胞移植 ドナー(他人)の幹細胞を移植する集中治療です。 これは、患者が自分の細胞を受け取る場合とは異なります。 自家幹細胞移植. これについては、別のページで説明しています。

このページ:

リンパ腫のファクトシートにおける移植

リンパ腫における同種異系移植のファクトシート

同種幹細胞移植の概要は?

Dr Amit Khot、血液学者および骨髄移植医
ピーター マッカラムがんセンターとロイヤル メルボルン病院

同種幹細胞移植は、ドナー (他の誰か) から採取した幹細胞を使用して、自分の幹細胞を置き換えます。 これは、難治性(治療に反応しない)または再発性(再発し続けるリンパ腫)のリンパ腫を治療するために行われます。リンパ腫のほとんどの人は幹細胞移植を必要としません。リンパ腫では、同種異系(ドナー)移植は自家移植よりもはるかにまれです(自己)移植。

リンパ腫はリンパ球の癌です。 リンパ球は、幹細胞から発生する白血球の一種です。 の目標 化学療法 リンパ腫細胞と、潜在的にリンパ腫に成長する可能性のあるすべての幹細胞を根絶することです. 悪い細胞が根絶されると、新しい細胞が再び成長する可能性があります。

再発または難治性リンパ腫の場合、これは機能しません。治療にもかかわらず、より多くのリンパ腫が増殖し続けます. したがって、非常に高用量の化学療法で幹細胞を根絶し、その人の幹細胞を他の人の幹細胞に置き換えると、リンパ腫にならない血球を産生する役割を提供者の幹細胞が引き継ぐ新しい免疫システムが生まれる可能性があります.

幹細胞移植の目的

リンパ腫患者が幹細胞移植を必要とする理由はいくつかあります。

  1. 寛解状態にあるが、リンパ腫が再発する「リスクが高い」リンパ腫患者を治療する
  2. リンパ腫は最初の標準的な一次治療の後に再発したため、より強力な (強力な) 化学療法を使用して寛解状態に戻します (検出可能な疾患はありません)。
  3. リンパ腫は、寛解を達成することを目的とした標準的な一次治療に難治性です(完全には反応していません)

同種幹細胞移植は XNUMX つの機能を提供する可能性があります

  1. 非常に高用量の化学療法によりリンパ腫が排除され、新しいドナー細胞が免疫系が回復する方法を提供し、免疫系が機能しなくなる時間を短縮します. 新しいドナー細胞は、免疫系機能の役割と、リンパ球などの健康な血液細胞の産生を引き継ぎます。 ドナー幹細胞は、患者の機能不全の幹細胞を置き換えます。
  2. 移植片対リンパ腫効果. これは、ドナー幹細胞(移植片と呼ばれる)が残りのリンパ腫細胞を認識して攻撃し、リンパ腫を破壊するときです. これは、ドナー幹細胞がリンパ腫の治療に役立っているというプラスの効果です。 この移植片対リンパ腫の影響は、常にこのように発生するとは限らないことに注意することが重要です。 リンパ腫はドナーの幹細胞に耐性があるか、またはレシピエントの体 (宿主と呼ばれる) がドナーの細胞 (移植片と呼ばれる) と戦うことができます。 移植片対宿主病 (同種移植の合併症)。

同種幹細胞移植のプロセスには XNUMX つの段階があります

Dr Amit Khot、血液学者および骨髄移植医
ピーター マッカラムがんセンターとロイヤル メルボルン病院

  1. 準備: これには、必要な細胞の種類を決定するための血液検査が含まれます。 移植前にリンパ腫を最小限に抑えるために、「サルベージ」化学療法を受ける必要がある場合があります。
  2. 幹細胞コレクション: これは幹細胞を採取するプロセスです。同種移植はドナーからのものであるため、医療チームは移植に適合するものを見つける必要があります。
  3. コンディショニングトリートメント: これは、すべてのリンパ腫を排除するために非常に高用量で投与される化学療法、標的療法、および免疫療法です。
  4. 幹細胞の再注入: 高用量治療が投与されると、以前にドナーから収集された幹細胞が投与されます。
  5. 生着: これは、ドナー幹細胞が体内に定着し、免疫系の機能を引き継ぐプロセスです。

治療の準備

幹細胞移植に至るまでには、多くの準備が必要です。 すべての移植は異なり、移植チームは患者のためにすべてを整理する必要があります。 期待される準備には、次のようなものがあります。

中心線の挿入

患者がまだ中心線を持っていない場合は、移植前に挿入されます。 中心線は、PICC (末梢挿入中心カテーテル) のいずれかです。 CVL(中心静脈ライン)かもしれません。 医師は、患者に最適な中心線を決定します。

中央ラインは、同時に多くの異なる薬を受け取る方法を提供します。 患者は通常、移植中に多くの異なる投薬と血液検査を必要とし、中央ラインは看護師が患者のケアをより適切に管理するのに役立ちます.

詳細は
中心静脈アクセス装置

化学療法

高用量化学療法は、移植プロセスの一環として常に実施されます。 大量化学療法と呼ばれる コンディショニング療法. 大量化学療法以外に、救援化学療法が必要な患者もいます。 サルベージ療法は、リンパ腫が侵攻性が高く、移植プロセスの残りの部分を進める前に縮小する必要がある場合です。 名前 サルベージ リンパ腫から体を救おうとすることから来ます。

治療のための転勤

同種造血幹細胞移植を実施できるのは、オーストラリア内の特定の病院のみです。 このため、自宅から病院に近い地域に転居する必要があるかもしれません。 ほとんどの移植病院には、患者と介護者が住むことができる患者宿泊施設があります。宿泊オプションについては、治療センターのソーシャル ワーカーに相談してください。

出生率の維持

幹細胞移植は、患者が子供を持つ能力に影響を与えます。 妊孕性を維持するために利用できるオプションについて話し合うことが重要です。

実用的なヒント

幹細胞移植を受けるには、通常、長期の入院が必要です。 これらのいくつかをパックすると役立つ場合があります。

  • 柔らかくて着心地の良い服またはパジャマを数着と、下着をたっぷりと。
  • 歯ブラシ(ソフト)、歯磨き粉、石鹸、やさしい保湿剤、やさしいデオドラント
  • 自分の枕 (枕カバーと個人用の毛布/敷物は、入院前に温水で洗ってください。免疫システムが非常に脆弱になるため、バクテリアを減らすために温水で洗ってください)。
  • スリッパまたは快適な靴とたくさんの靴下
  • 病室を彩る身の回り品(大切な方の写真)
  • 本、雑誌、クロスワード、iPad/ラップトップ/タブレットなどのエンターテイメント アイテム。 何もすることがなければ、病院はとてもつまらないかもしれません。
  • 日付を追跡するためのカレンダー。長期間の入院により、すべての日がぼやけてしまう可能性があります。

HLAと組織型

同種(ドナー)幹細胞移植を受ける場合、移植コーディネーターは適切な幹細胞ドナーの検索を組織します。 同種造血幹細胞移植は、ドナーの細胞が患者と密接に一致する場合に成功する可能性が最も高くなります。 これを確認するために、患者は呼ばれる血液検査を受けます ティッシュタイピング と呼ばれる細胞の表面にあるさまざまなタンパク質を調べます ヒト白血球抗原 (HLA)。

誰の細胞も HLA タンパク質を作り、免疫系が体内に属する細胞を認識し、そうでない細胞を認識するのを助けます。

HLAにはさまざまなタイプがあり、医療チームは、HLAタイプが可能な限り自分と一致するドナーを見つけようとします.

可能であれば、患者とドナーが同じウイルスにさらされていることを確認することも試みますが、これは HLA マッチングほど重要ではありません。

兄弟または姉妹は、患者と類似した HLA タンパク質を持っている可能性が最も高いです。 約1人に3人は相性の良い兄弟姉妹がいます。 患者に兄弟姉妹がいない場合、または相性がよくない場合、医療チームは HLA タイプが患者とできるだけ一致するボランティアのドナーを探します。 これは適合非血縁ドナー (MUD) として知られており、何百万人ものボランティアが国内および世界の幹細胞登録簿に登録されています。

患者に一致する血縁関係のないドナー (MUD) が見つからない場合は、他の幹細胞源を使用できる可能性があります。 これらには以下が含まれます:

  • HLA タイプが半分一致する血縁者: これは「ハプロイデンティカル」ドナーとして知られています
  • 血縁関係のないドナーからの臍帯血: 臍帯血は、他の幹細胞源ほど HLA 型に厳密に一致する必要はありません。 他の供給源よりも幹細胞が少ないため、成人よりも子供に使用される可能性が高くなります. 保存された臍帯血の登録簿が利用可能です。

幹細胞の収集

ドナーが幹細胞を提供する方法は XNUMX つあります。

  • 末梢血幹細胞採取
  • 骨髄造血幹細胞の提供

末梢血幹細胞の提供

末梢幹細胞は、末梢血流から採取されます。 末梢幹細胞採取までの過程で、ほとんどの人は成長因子の注射を受けます。 成長因子は幹細胞の生産を刺激します。 これにより、幹細胞が骨髄から血流に移動し、収集の準備が整います。

採取は幹細胞を残りの血液から分離することによって行われ、そのプロセスにはアフェレーシス マシンが使用されます。 アフェレーシス マシンは、血液のさまざまな成分を分離し、幹細胞を分離することができます。 血液が細胞収集段階を通過すると、体内に戻ります。 このプロセスには数時間 (約 2 ~ 4 時間) かかります。 ドナーは処置後に帰宅することができますが、十分な細胞が収集されなかった場合、翌日に戻る必要がある場合があります。

アフェレーシスは骨髄採取より侵襲性が低く、これが幹細胞採取の好ましい方法である理由の一部です。

同種(ドナー)移植では、ドナーはレシピエントのためにアフェレーシスを受け、この収集は可能な限り移植の日に近く行われます。 これらの幹細胞は、移植の日にレシピエントに新鮮に届けられるからです.

骨髄造血幹細胞の提供

幹細胞を収集するためのあまり一般的ではないアプローチは、骨髄採取です。 これは、幹細胞が全身麻酔下で骨髄から取り出される場所です。 医師は、腸骨稜と呼ばれる骨盤領域の骨に針を挿入します。 骨髄は針を通して骨盤から採取され、この骨髄はろ過され、移植の日まで保存されます。

臍帯血 寄付は、赤ちゃんが生まれた後に臍帯と胎盤に残された血液からの幹細胞の寄付が寄付され、保管されている公共の臍帯バンクからのものです。

アフェレーシスの仕組み

幹細胞や骨髄の加工・保存

同種異系(ドナー)移植のために採取された幹細胞は、使用直前に採取され、いかなる期間も保存されません。

自家(自己)移植用に採取された幹細胞は、一般的に保存され、使用するまで冷凍庫に保管されます。

コンディショニング

移植を受ける患者は、最初にコンディショニングレジメンと呼ばれる治療を受けます。 これは、幹細胞が注入される数日前に投与される高用量治療です。 コンディショニング療法には、化学療法と場合によっては放射線療法が含まれます。 コンディショニング療法の XNUMX つの目標は次のとおりです。

  1. できるだけ多くのリンパ腫を殺すために
  2. 幹細胞数を減らす

 

コンディショニング体制で使用できる化学療法、放射線療法、免疫療法のさまざまな組み合わせがあります。 コンディショニング治療にはさまざまな強度があります。

  • 完全な強度の骨髄破壊的コンディショニング
  • 非骨髄破壊的コンディショニング
  • 低強度のコンディショニング

 

すべてのレジメンにおいて、治療は集中的であり、その結果、多くの健康な細胞がリンパ腫とともに死にます。 レジメンの選択は、リンパ腫の種類、治療歴、および年齢、一般的な健康状態、フィットネスなどのその他の個々の要因によって異なります。 治療チームは、どのコンディショニングレジメンが患者に適しているかを患者と話し合います。


同種異系移植では、移植の 14 日前から患者を入院させることができます。 患者さんのケースはそれぞれ異なり、いつ入院するかは医師から通知されます。 患者は移植後 3 ~ 6 週間入院します。 これはガイドラインです。 移植ごとに異なり、6 週間以上の治療が必要な人もいます。

無関係または主要な不一致ドナーからの幹細胞を使用して同種異系幹細胞移植を受けている場合は、より強度の高いコンディショニング治療が必要になる場合があります。

臍帯血または半適合親族からの幹細胞を使用した同種異系移植を行っている場合は、異なる前処置を受ける可能性があります。

コンディショニング レジメンに関する詳細情報は、 Eviq ウェブサイト.

幹細胞の再注入

集中的なコンディショニング化学療法が終了した後、幹細胞が再注入されます。 これらの幹細胞は、新しい健康な血液細胞をゆっくりと生成し始めます。 最終的に、それらは骨髄全体に再増殖するのに十分な健康な細胞を生成し、すべての血液と免疫細胞を補充します.

幹細胞の再注入は簡単な手順です。 輸血に似ています。 セルは、ラインを介して中央のラインに渡されます。 幹細胞を再注入する日を「Day Zero」と呼びます。

どのような医療処置でも、幹細胞注入に反応するリスクがあります。 ほとんどの人には反応はありませんが、他の人は次のような経験をするかもしれません:

  • 気分が悪い、または気分が悪い
  • 口の中に嫌な味や灼熱感がある
  • 高血圧
  • アレルギー反応
  • 感染症

 

同種幹細胞移植では、これらの提供された細胞がレシピエント (患者) に定着 (または移植) するためです。 それらは免疫系の一部として機能し始め、リンパ腫細胞を攻撃する可能性があります。 これは 移植片対リンパ腫効果。

場合によっては、同種移植後、ドナー細胞が患者の健康な細胞を攻撃することもあります。 これは 移植片対宿主病(GVHD)。

幹細胞の移植

移植とは、新しい幹細胞が初代幹細胞として徐々に引き継がれ始めることです。 これは通常、幹細胞の注入後約 2 ~ 3 週間で発生しますが、特に新しい幹細胞が臍帯血から採取された場合は、さらに時間がかかることがあります。

新しい幹細胞が生着する間、感染症にかかるリスクが非常に高くなります。 病気になる可能性があり、すぐに治療を受けられるようにする必要があるため、一般的にこの期間は入院しなければなりません。

血球数が改善するのを待っている間は、回復をサポートするために次のような治療を受けることができます。

  • 輸血 – 低赤血球数 (貧血) の場合
  • 血小板輸血 – 低血小板レベル (血小板減少症) の場合
  • 抗生物質 - 細菌感染症用
  • 抗ウイルス薬 - ウイルス感染症用
  • 抗真菌薬 - 真菌感染症用

生着症候群

新しい幹細胞を受け取った後、2~3 週間後、通常は細胞移植の頃に、次のような症状が現れる人もいます。

  • 発熱:38度以上の高温
  • 赤い発疹
  • 下痢
  • 体液貯留

これを「生着症候群」といいます。 ドナー(同種)幹細胞移植よりも自己(自家)幹細胞移植の後によくみられます。

これは移植の一般的な副作用であり、ステロイドで治療されます。 これらの症状は、化学療法を含む他の要因によっても引き起こされる可能性があり、生着症候群の徴候ではない可能性があります.

移植中の一般的な病院のプロトコルには、次のものがあります。

  • 通常、入院中は病室に一人で滞在します。
  • 病室は定期的に清掃され、シーツと枕カバーは毎日交換されます
  • 部屋に生きた植物や花を持ち込むことはできません
  • 病院のスタッフと訪問者は、部屋に入る前に手を洗う必要があります
  • 訪問者や病院のスタッフは、訪問時に手袋、ガウンまたはエプロン、およびフェイスマスクを着用する必要がある場合があります
    具合が悪い人はあなたに会いに行くべきではありません
  • 特定の年齢未満の子供は、まったく面会を許可されない場合があります。ただし、一部の病院では、子供が健康であれば面会を許可しています。

 

あなたの血球数が回復し、患者が十分に元気になったら、彼らは家に帰ることができます. この後、彼らは医療チームによって綿密にフォローアップされます。

幹細胞移植による合併症

移植片対宿主病 (GvHD)

移植片対宿主病 (GvHD) は、同種幹細胞移植の一般的な合併症です。 次の場合に発生します。

  • ドナー T 細胞 (「移植片」とも呼ばれる) は、レシピエントの体内の他の細胞 (「宿主」と呼ばれる) 上の抗原を異物として認識します。
  • これらの抗原を認識した後、ドナー T 細胞は新しい宿主の細胞を攻撃します。

 

この効果は、新しいドナー T 細胞が残りのリンパ腫細胞を攻撃する場合に役立ちます (移植片対リンパ腫効果と呼ばれます)。 残念ながら、ドナー T 細胞は健康な組織も攻撃する可能性があります。 これは深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

ほとんどの場合、GvHD は軽度から中等度の症状を引き起こしますが、場合によっては重度で生命を脅かすことさえあります。 移植の前後に、患者は GvHD を発症するリスクを軽減するための治療を受けます。 移植チームは、GvHD の兆候がないか患者を綿密に監視し、発症した場合にできるだけ早く治療できるようにします。
GvHD は、徴候や症状に応じて「急性」または「慢性」に分類されます。

感染のリスク

幹細胞移植後、高用量の化学療法により、好中球と呼ばれる白血球を含む多くの白血球が除去されます. 低レベルの好中球は、好中球減少症として知られています。 好中球減少症が長引くと、感染症を発症するリスクが非常に高くなります。 感染症は治療することができますが、早期に発見してすぐに治療しないと、生命を脅かす可能性があります.

入院中、幹細胞移植の直後、治療チームは感染症の発症を防ぐための予防措置を講じ、感染の兆候を注意深く監視します. 感染症にかかるリスクを軽減するために多くの予防措置が講じられていますが、同種造血幹細胞移植を受けたほとんどの患者は感染症にかかります。

移植後の最初の数週間は、患者は細菌感染症を発症するリスクが最も高くなります。 このような感染症には、血流感染症、肺炎、消化器系感染症、または皮膚感染症が含まれます。

次の数か月で、患者はウイルス感染を発症するリスクが最も高くなります。これらは、移植前に体内で休眠していたウイルスであり、免疫システムが低下したときに再燃する可能性があります. それらは常に症状を引き起こすわけではありません。 移植後の定期的な血液検査は、サイトメガロウイルス(CMV)と呼ばれるウイルス感染の再燃が早期に検出されることを確認するために行われます。 血液検査で CMV の存在が示された場合、たとえ症状がなくても、患者は抗ウイルス薬による治療を受けます。 複数の治療コースが必要な場合があり、この治療により入院期間が長くなる可能性があります。

同種造血幹細胞移植後 2 ~ 4 週間で血球数が増加し始めます。 ただし、免疫システムが完全に回復するには、数か月、場合によっては数年かかることがあります。

病院から退院する際、医療チームは、注意すべき感染の兆候と、感染の可能性やその他患者が心配する可能性がある場合の連絡先をアドバイスする必要があります。

非常に大量の化学療法の副作用

患者は、高用量の抗がん治療による副作用を経験する可能性があります。 次の副作用が一般的である可能性があり、詳細については、 副作用

  • 口腔粘膜炎(口の痛み)
  • 貧血(赤血球数が少ない)
  • 血小板減少症(血小板数が少ない)
  • 吐き気と嘔吐
  • 消化管の問題(下痢または便秘)

移植片の失敗

移植の失敗は、移植された幹細胞が骨髄に定着して新しい血液細胞を作ることができない場合に発生します。 これは、血球数が回復しないか、回復し始めても再び減少することを意味します。

移植片の失敗は深刻ですが、同種造血幹細胞移植後にはまれであり、特にドナーが適合している場合はそうです。

医療チームは血球数を綿密に監視し、新しい幹細胞が機能しなくなった場合、患者は最初に成長因子ホルモンで治療される可能性があります. これらは、骨髄中の幹細胞がより多くの細胞を生産するように促すことができます.

ドナーの幹細胞が生着しない場合、患者は XNUMX 回目の幹細胞移植が必要になることがあります。 この XNUMX 回目の移植は、同じ幹細胞ドナーからのものでも、別のドナーからのものでもかまいません。

晩期障害

晩期合併症(晩期障害)とは、リンパ腫治療の数か月後または数年後に発生する可能性のある健康上の問題です。 ほとんどの移植センターには、晩期障害をできるだけ早期に検出するためのスクリーニング プログラムを提供する、晩期障害専用のサービスがあります。 これにより、患者が晩期合併症を発症した場合に、治療が成功する可能性が最も高くなります。

患者はまた、移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)(移植後に免疫抑制剤を服用している人に発生する可能性があるリンパ腫)を発症する危険性がある. ただし、PTLD はまれです。 移植を受けたほとんどの患者は、PTLD を発症しません。

詳細は
晩期合併症

フォローアップケア

幹細胞移植後は、定期的(毎週)に医師の診察を受けます。 フォローアップは治療後数ヶ月から数年続きますが、時間が経つにつれて回数が減っていきます。 最終的に、移植医はフォローアップケアを患者の一般開業医に引き継ぐことができます。

移植から約3ヶ月後、 PETスキャン, CTスキャン および 骨髄吸引液 (BMA) 回復がどのように進んでいるかを評価するためにスケジュールされる場合があります。

移植後数週間から数ヶ月は、治療のために病院に戻らなければならないのが一般的ですが、時間が経つにつれて、深刻な合併症のリスクは減少します.

患者はまた、高用量治療による副作用を経験する可能性が高く、気分が悪く、非常に疲れている. ただし、幹細胞移植からの回復には通常、約XNUMX年かかります。

THE 医療チームは、回復期間中に考慮すべきその他の要因についてアドバイスする必要があります。 Lymphoma Australia にはオンラインの非公開の Facebook ページ Lymphoma Down Under があり、質問をしたり、リンパ腫や幹細胞移植の影響を受けた他の人々からサポートを受けたりすることができます。

幹細胞移植後はどうなりますか?

仕上げ処理 多くの患者にとって、移植後の生活に再適応するため、困難な時期になる可能性があります。 一般的な懸念事項のいくつかは、次のことに関連している可能性があります。

  • 物理的な
  • メンタルウェルビーイング
  • 情緒的健康
  • の関係
  • 仕事、勉強、社会活動
詳細は
仕上げ処理

詳細情報

スティーブは、2010 年にマントル細胞リンパ腫と診断されました。スティーブは、自家幹細胞移植と同種異系幹細胞移植の両方を生き延びました。 これはスティーブの話です。

Dr Nada Hamad、血液学者および骨髄移植医
セントビンセント病院、シドニー

Dr Amit Khot、血液学者および骨髄移植医
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