Т-клеткавая тэрапія рэцэптарам хімернага антыгена (CAR)

На гэтай старонцы мы будзем абмяркоўваць Т-клеткавую тэрапію рэцэптарам хімернага антыгена (CAR).

Тэрапія Т-клетачнай тэрапіяй хімернага антыгеннага рэцэптара (CAR).

агляд

Разуменне CAR Т-клеткавай тэрапіі лимфомы
Доктар Майкл Дыкінсан, Цэнтр рака імя Пітэра МакКалума

Т-клеткавая тэрапія рэцэптарам хімернага антыгена (CAR) - гэта тып імунатэрапіі, якая выкарыстоўвае ўласную імунную сістэму чалавека, каб паспрабаваць знішчыць клеткі лимфомы.

Імунная сістэма звычайна абараняе нас і з'яўляецца абаронай арганізма ад інфекцый і хвароб, уключаючы рак. Ён складаецца з сеткі органаў і спецыяльных лейкацытаў, якія называюцца лімфацытамі. Існуе тры тыпу лімфацытаў, якія ўключаюць:

B-лімфацыты (B-клеткі) – якія выпрацоўваюць антыцелы для барацьбы з інфекцыяй
Т-лімфацыты (Т-клеткі) – дапамагае В-клеткам выпрацоўваць антыцелы для ідэнтыфікацыі заражаных клетак, барацьбы з інфекцыяй і непасрэднага знішчэння заражаных або ракавых клетак у арганізме
Натуральныя клеткі-кілеры (NK). – таксама атакуюць ракавыя клеткі, заражаныя клеткі і забіваюць вірусы

Калі лімфацыты атрымліваюць пэўныя генетычныя змены, яны дзеляцца і бескантрольна растуць, што прыводзіць да лимфомы. Гэта прыводзіць да таго, што імунная сістэма не можа выявіць анамальныя ракавыя клеткі або не можа іх знішчыць. Ракавыя клеткі таксама могуць выпрацаваць спосабы прадухілення нападу імуннай сістэмы на іх. Напрыклад, некаторыя ракавыя клеткі выпрацоўваюць на сваёй паверхні спецыяльныя бялкі, якія загадваюць Т-клеткам не атакаваць іх.

Хіміятэрапія і прамянёвая тэрапія былі традыцыйнымі спосабамі лячэння рака. Імунатэрапія - гэта тып лячэння, які паляпшае здольнасць арганізма выяўляць і атакаваць ракавыя клеткі з дапамогай імуннай сістэмы арганізма.

Гэта актыўная вобласць клінічных даследаванняў і ёсць правераныя метады імунатэрапіі. Сюды ўваходзяць тэрапія моноклональными антыцеламі (ритуксимаб або обинутузумаб), іншыя мэтавыя метады лячэння (напрыклад, пембролизумаб пры лімфаме Ходжкіна і першаснай медиастинальной В-клеткавай лімфаме), а зусім нядаўна - тэрапія Т-клеткавым рэцэптарам химерного антыгена (CAR).

Што такое Т-клеткавая тэрапія CAR?

Т-клеткавая тэрапія CAR - гэта новы тып імунатэрапіі, які выкарыстоўвае ўласныя Т-клеткі пацыента для распазнання і атакі ракавых клетак. Т-клеткавая тэрапія CAR выкарыстоўвае спецыяльна змененыя Т-клеткі для прамога і дакладнага ўздзеяння на некаторыя віды раку, у тым ліку некаторыя падтыпы В-клеткавай лімфамы. Перапраграмаваныя Т-клеткі ўмацоўваюць імунную сістэму для атакі і знішчэння клетак лимфомы.

Частка ўласных Т-клетак пацыента збіраецца з крыві з дапамогай працэдуры, якая называецца аферэз. Гэтыя клеткі генетычна рэінжыніруюцца ў спецыяльнай лабараторыі, таму цяпер яны нясуць на сваёй паверхні спецыяльныя структуры, якія называюцца рэцэптарамі хімернага антыгена (CAR). CAR - гэта вавёркі, якія прызначаны для прымацавання да пэўнай мішэні ракавых клетак. Для зацверджаных у цяперашні час прадуктаў гэты бялок называецца CD19, які знаходзіцца на паверхні нармальных і ракавых B-клетак.

Вырабленыя Т-клеткі CAR затым паўторна ўліваюць пацыенту (як пры пераліванні крыві). Калі яны звязваюцца са сваім рэцэптарам-мішэнню, яны хутка размнажаюцца і забіваюць клеткі-мішэні, якімі ў дадзеным выпадку з'яўляюцца В-клеткавая лимфома і нармальныя В-лімфацыты. Яны працягваюць размнажацца і атакаваць ракавыя клеткі, пакуль усе яны не знікнуць.

У некаторых выпадках лічыцца, што Т-клеткі CAR працягваюць жыць у арганізме (гэта называецца «персістэнцыя») і могуць працягваць стрымліваць лимфому або лейкемію. Вось чаму многія лічаць Т-клеткі CAR "жывым лекам".

Хто мае права на тэрапію Т-клеткамі CAR?

Т-клеткавая тэрапія CAR фінансуецца дзяржавай у Аўстраліі для людзей, якія адпавядаюць строгім крытэрыям прыдатнасці, якія будуць кантралявацца экспертнай медыцынскай групай. Пацыенты, у якіх дыягнаставана адно з пералічаных В-клеткавых захворванняў, у якіх адбыўся рэцыдыў пасля прынамсі 2 папярэдніх тэрапій або рэфрактэрныя (не адрэагавалі на хіміятэрапію) і прыдатныя па стане здароўя, могуць мець права на тэрапію Т-клеткамі CAR. Т-клеткавая тэрапія CAR можа мець сур'ёзныя пабочныя эфекты і падыходзіць не ўсім.

Большасць пацыентаў звычайна ўступаюць у рэмісію пасля атрымання цяперашняй стандартнай тэрапіі першай лініі, якая звычайна ўключае хіміётэрапію і моноклональные антыцелы. Т-клеткавая тэрапія CAR вельмі дарагая і каштуе больш за 500,000 XNUMX долараў на аднаго пацыента. Высокі кошт абумоўлены спецыялізаваным вытворчым працэсам, які выкарыстоўваецца для стварэння Т-клетак CAR. Толькі некаторыя анкалагічныя цэнтры пройдуць спецыяльную падрыхтоўку для ўвядзення тэрапіі Т-клетак CAR і аказання дапамогі пацыентам.

Наступныя падтыпы лимфомы могуць быць прыдатнымі:

Дыфузная буйная У-клеткавая лімфа
Трансфармуецца фалікулярных лимфома
Фалікулярных лимфома 3b ступені
Першасная медиастинальная В-клеткавая лимфома
В-клеткавая вострая лимфобластная лимфома (B-ALL) для людзі маладзейшыя за 26 гадоў
мантийноклеточная лимфома.

Т-клеткавая тэрапія CAR у Аўстраліі

У Аўстраліі было два прадукты, якія атрымалі станоўчую рэкамендацыю Кансультатыўнага камітэта па медыцынскім абслугоўванні (MSAC) і абодва хутка будуць фінансавацца з дзяржаўных сродкаў. Гэтыя прадукты ўключаюць:

Кімрыя^TM (tisagenlecleucel) прадукт Novartis і фінансуецца дзяржавай у Аўстраліі
Ескарта^TM (axicabtagene ciloleucel) прадукт Gilead і фінансуецца дзяржавай у Аўстраліі
Тэкарт^TM(brexucabtagene autoeucel) прадукт Gilead, які фінансуецца дзяржавай у Аўстраліі.

Усе накіраванні абмяркоўваюцца медыцынскімі экспертамі на нацыянальным штотыднёвым пасяджэнні Т-клетак CAR. Каб атрымаць дадатковую інфармацыю, звярніцеся да свайго гематолага або да лімфомы Аўстраліі.

Дзе я магу прайсці Т-клеткавую тэрапію CAR?

Дарослыя

дзеці

Заходняя Аўстралія

Бальніца Фіёны Стэнлі

Новы Паўднёвы Уэльс

Шпіталь Каралеўскага прынца Альфрэда

Шпіталь Вестмід

Вікторыя

Ракавы цэнтр Пятра МакКаллума

Квінсленд

Каралеўскі Брысбен і жаночая бальніца

Квінсленд

Дзіцячая бальніца штата Квінсленд

Новы Паўднёвы Уэльс

Сіднэйская дзіцячая бальніца

Вікторыя

Каралеўская дзіцячая бальніца

Шпіталь Альфрэда

Т-клетачны працэс CAR

Для атрымання дадатковай інфармацыі гл

Лімфома Дзеянне Вялікабрытаніі

Т-клеткі CAR вырабляюцца індывідуальна для кожнага чалавека. Вы можаце атрымліваць іншыя метады лячэння, такія як хіміятэрапія (перамыкаючая тэрапія), каб трымаць вашу лимфому пад кантролем, пакуль ствараюцца Т-клеткі CAR (3-6 тыдняў).

Калекцыя Т-клетак: У пацыента бяруць кроў. Лейкацыты, якія ўключаюць Т-клеткі, аддзяляюцца, а астатняя кроў вяртаецца ў крывацёк пацыента з дапамогай аферэзу (падобна збору ствалавых клетак). Т-клеткі пацыента адпраўляюцца ў лабараторыю для вырабу.
Вытворчасць Т-клетак CAR: Т-клеткі мадыфікаваны або генетычна сканструяваны (зменены), каб яны маглі знаходзіць і знішчаць ракавыя клеткі. Сканструяваныя Т-клеткі цяпер называюцца Т-клеткамі CAR. Т-клеткі CAR пацыента размнажаюцца, пакуль іх не стане мільёнам, а потым замарожваюцца. Затым Т-клеткі CAR адпраўляюцца назад у бальніцу пацыента. Гэты працэс можа заняць некалькі тыдняў.
Хіміятэрапія: Пацыент будзе атрымліваць хіміятэрапію (лімфадэплецыя), каб паменшыць колькасць нармальных Т-клетак у арганізме, каб вызваліць месца для Т-клетак CAR, каб яны маглі пашырацца (памнажацца) пасля ўвядзення. Як правіла, гэта хіміётэрапія флударабин і циклофосфамид.
Уліванне Т-клетак CAR: Т-клеткі CAR пацыента размарожваюцца, а затым вяртаюцца ў кроў пацыента, падобна таму, як пры пераліванні крыві або ствалавых клетак.
У арганізме хворага: Т-клеткі CAR хутка размнажаюцца ў крывацёку пацыента. Т-клетка CAR знаходзіць і забівае клеткі лимфомы. Т-клеткі CAR могуць заставацца ў крывацёку для атакі ў выпадку вяртання лимфомы.
аднаўленне: Падчас і пасля лячэння пацыент будзе знаходзіцца пад дбайным наглядам. Пацыенты, якія атрымліваюць тэрапію Т-клеткамі CAR, маюць перыяд аднаўлення каля 2-3 месяцаў. У гэты перыяд пацыенты будуць ацэньвацца на прадмет пабочных эфектаў і адказу на лячэнне. Прынамсі, на працягу першых 30 дзён пасля выпіскі з лякарні пацыенты павінны знаходзіцца паблізу (на працягу 20 хвілін) ад бальніцы для рэгулярнага назірання або тэрміновай дапамогі, калі гэта неабходна.

Магчымыя пабочныя эфекты тэрапіі Т-клеткамі CAR

Усе лекі і метады лячэння рака могуць выклікаць пабочныя эфекты. Т-клеткавая тэрапія CAR - гэта новы тып лячэння, і па меры таго, як даследчыкі лепш разумеюць лячэнне, паляпшаецца і лячэнне гэтых пабочных эфектаў. Т-клеткавая тэрапія CAR можа выклікаць сур'ёзныя пабочныя эфекты, і лячэнне праводзіцца толькі ў бальніцах, якія маюць абсталяванне і спецыялізаваны персанал для эфектыўнага барацьбы з гэтымі пабочнымі эфектамі.

Важна адзначыць, што не ўсе пацыенты змогуць пераносіць некаторыя з магчымых пабочных эфектаў, і таму перад пачаткам тэрапіі Т-клеткамі CAR неабходна ўважліва вывучыць стан здароўя і стан здароўя кожнага пацыента.

Некаторыя з распаўсюджаных пабочных эфектаў могуць закрануць значную частку пацыентаў і прывесці да працяглай шпіталізацыі. Частата гэтых пабочных эфектаў можа быць звязана з ужывальным прадуктам, а таксама з фактарамі, звязанымі з пацыентам і хваробай. Да іх адносяцца:

Сіндром вызвалення цітокіны
Ліхаманка і дрыжыкі
Нізкі крывяны ціск і нізкі ўзровень кіслароду
Праблемы з нервовай сістэмай, у тым ліку; праблемы з галаўным мозгам (энцэфалапатыя), галаўны боль, паторгванні або дрыгаценне (тремор) або галавакружэнне
Пачашчанае сэрцабіцце (тахікардыя) і змены сардэчнага рытму (арытмія)
Стомленасць (крайняя стомленасць)
кашляць
Стрававальныя сімптомы; млоснасць, ваніты, зніжэнне апетыту, дыярэя і завала
Ліхаманкавая нейтропения (нізкі ўзровень нейтрофілов - імунная сістэма) і інфекцыі

Што такое сіндром выкіду цітокіны (CRS)?

Сіндром вызвалення цітокіны (CRS) з'яўляецца патэнцыйна сур'ёзным пабочным эфектам і звязаны з тэрапіяй Т-клеткамі CAR. Цітокіны - гэта хімічныя мессенджеры, якія дапамагаюць Т-клеткам выконваць свае функцыі, якія ўтвараюцца, калі Т-клеткі CAR размнажаюцца ў арганізме і забіваюць ракавыя клеткі. Сімптомы CRS могуць вар'іравацца ад лёгкіх сімптомаў, падобных на грып, да больш сур'ёзных сімптомаў.

Т-клеткі прызначаныя для вызвалення цітокіны (хімічных пасланнікаў), якія дапамагаюць стымуляваць і накіроўваць імунны адказ. У выпадку CRS адбываецца хуткі і масавы выкід цітокіны ў кроў, што можа выклікаць небяспечна высокую тэмпературу і зніжэнне артэрыяльнага ціску. Гэта таксама можа быць вядома як "цытакінавы шторм".

Сімптомы сіндрому вызвалення цітокіны

CRS мае тэндэнцыю ўзнікаць на працягу ад 1 да 5 дзён пасля таго, як Т-клеткі CAR паўторна ўводзяць пацыенту, хоць у некаторых выпадках гэта можа адбыцца праз некалькі тыдняў. Для большасці пацыентаў стан дастаткова лёгкі, каб з ім можна справіцца з дапамогай падтрымлівае тэрапіі і кантролю.

Прыкметы і сімптомы могуць ўключаць:

Ліхаманка
Стомленасць
Страта апетыту
Цягліцавыя і сустаўныя болі
Млоснасць і ваніты
панос
сып
Пачашчанае дыханне
Хуткі сардэчны рытм
Нізкае крывяны ціск
Канфіскацыі
Галаўны боль
Спутанность свядомасці або трызненне
галюцынацыі
Трэмор
Страта каардынацыі

Лячэнне сіндрому вызвалення цітокіны

У многіх пацыентаў CRS можна лячыць з дапамогай стандартных дапаможных метадаў лячэння, такіх як стэроіды або нутравенныя ўвядзенне вадкасці. Паколькі даследчыкі набылі больш вопыту тэрапіі Т-клеткамі CAR, яны вучацца лепш лячыць больш сур'ёзныя выпадкі CRS.

Стандартнай тэрапіяй для пацыентаў з цяжкім CRS з'яўляецца ўвядзенне прэпарата пад назвай тоцилизумаб (Actemra^TM). Гэта раней вядомы прэпарат для лячэння іншых запаленчых захворванняў, які выкарыстоўваецца для блакавання цітокіны пад назвай IL-6. IL-6 - гэта цітокіны, які вылучаецца ў высокіх узроўнях Т-клеткамі ў адказ на запаленне.

Некаторых пацыентаў неабходна шпіталізаваць для лячэння пабочных эфектаў, і яны могуць знаходзіцца ў бальніцы каля тыдня. Некаторым пацыентам патрабуецца дадатковая дапамога ў аддзяленні інтэнсіўнай тэрапіі.

Праблемы з нервовай сістэмай

Многія людзі, якія праходзяць тэрапію Т-клеткамі CAR, могуць адчуваць праблемы з нервовай сістэмай на працягу некалькіх дзён пасля лячэння, хоць праблемы могуць развіцца да 8 тыдняў пасля лячэння. Праблемы з нервовай сістэмай звычайна лёгкія і паляпшаюцца праз пару тыдняў.

Самыя распаўсюджаныя праблемы, якія ўзнікаюць, могуць уплываць на працу вашага мозгу, сімптомамі якіх могуць быць тремор, галаўныя болі, спутанность свядомасці, страта раўнавагі, праблемы з размовай, курчы і часам галюцынацыі. Гэтыя пабочныя эфекты звычайна знікаюць праз некалькі дзён, хоць у некаторых могуць працягвацца тыднямі.

Аднаўленне CAR Т-клеткавай тэрапіі

Аднаўленне можа заняць час, бо імунная сістэма пацыента аднаўляецца. Востры перыяд выздараўлення і ўважлівае назіранне звычайна адбываецца праз 30 дзён пасля ўлівання Т-клетак CAR. У гэты час пацыенты павінны знаходзіцца ў межах 20 хвілін ад анкалагічнага цэнтра. Яны таксама павінны ўвесь час мець з сабой выхавальніка, каб сачыць за прыкметамі ліхаманкі, інфекцыі і неўралагічных праблем. Большасць пацыентаў у гэты перыяд адчуваюць стомленасць і адсутнасць апетыту.

Пабочныя эфекты імуннай сістэмы

Паколькі тэрапія Т-клеткамі CAR ўплывае на вашу імунную сістэму, вы можаце падвяргацца большай рызыцы заражэння, у тым ліку сур'ёзных інфекцый пасля лячэння. Вашы лейкацыты могуць быць нізкімі, і ў некаторых людзей узровень B-клетак і антыцелаў вельмі нізкі (антыцелы - гэта вавёркі, якія B-клеткі выпрацоўваюць, каб дапамагчы вам змагацца з інфекцыяй). Гэтыя праблемы могуць ускладніць вашаму арганізму барацьбу з інфекцыямі. Вам могуць даць лекі для прадухілення інфекцый. Калі ў вас нізкі ўзровень антыцелаў, вам можа спатрэбіцца замяшчальная тэрапія імунаглабулінам (інфузія антыцелаў), каб умацаваць вашу імунную сістэму.

Клінічныя выпрабаванні ў Аўстраліі

У цяперашні час па ўсім свеце праводзіцца мноства клінічных выпрабаванняў розных відаў раку крыві і салідных пухлін. Было паказана, што ён найбольш эфектыўны пры некаторых В-клеткавых лимфомах. У цяперашні час у Аўстраліі праводзяцца клінічныя выпрабаванні B-клетачнай лімфамы (ад лячэння першай лініі):

Дыфузная В-клеткавая лімфома
Фалікулярная лімфа
Клеткавая лімфа
У-клеткавая неходжкинская лімфа
Хранічны лимфолейкоз

Для атрымання дадатковай інфармацыі глядзіце вэб-старонку «Разуменне клінічных выпрабаванняў» або гл www.clinicaltrials.gov

Міжнародныя клінічныя выпрабаванні

Ва ўсім свеце праводзіцца мноства клінічных выпрабаванняў тэрапіі Т-клеткамі CAR. Краіны-лідэры па распрацоўцы і клінічным выпрабаванням знаходзяцца ў ЗША і Еўропе. Існуюць клінічныя выпрабаванні многіх розных лімфам і лейкемій з тэрапіі першай лініі, а таксама ў рэцыдывавальных або рэфрактэрных умовах.

Клінічныя выпрабаванні Т-клеткавай тэрапіі CAR на людзях пачаліся ў 2012 г. Толькі ў 2017 г. яна была зацверджана FDA (Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ў ЗША), пасля чаго назіраецца хуткі глабальны прагрэс у выкарыстанні Т-клеткавай тэрапіі CAR.

Даследчыкі ўсё яшчэ спрабуюць зразумець, як працуе гэтая тэрапія, паляпшаючы пабочныя эфекты і паляпшаючы вынікі для пацыентаў. Гэта вобласць даследаванняў, якая хутка развіваецца, і цікава, наколькі далёка яна прайшла за кароткі час.

Для атрымання больш падрабязнай інфармацыі

Пагаворыце са сваім гематолагам аб тым, ці маеце вы права на тэрапію Т-клеткамі CAR. Калі гэта так, ваш гематолаг можа арганізаваць накіраванне.
Па любых пытаннях, звязаных з правам пацыента на тэрапію Т-клеткамі CAR або з тым, як пацыенты могуць атрымаць доступ да гэтага лячэння, калі ласка, напішыце па электроннай пошце: CAR-T.enquiry@petermac.org
Вы можаце звязацца з лініяй медсястры па лімфаме: T 1800 953 081 або па электроннай пошце: nurse@lymphoma.org.au для атрымання дадатковай інфармацыі або парады.

Запісаныя прэзентацыі, экспертныя інтэрв'ю і рэсурсы

Абнаўленне Т-клеткавай тэрапіі CAR у Аўстраліі – навучальная сесія адбылася 21 лістапада 2020 г.
Доктар Майкл Дыкінсан, Цэнтр рака імя Пітэра МакКалума

Новыя метады лячэння агрэсіўнай лімфамы і Т-клеткавая тэрапія CAR
Доктар Майкл Дыкінсан, Цэнтр рака імя Пітэра МакКалума

Т-клеткавая тэрапія CAR і што гэта значыць для пацыентаў

Супрацоўніцтва Кааліцыі па лімфаме і Сеткі абаронцаў вострага лейкеміі - 30 чэрвеня 2022 г.

Інтэрв'ю з экспертамі Амерыканскага таварыства гематалогіі (ASH).

Інтэрв'ю з экспертамі Еўрапейскай гематалагічнай асацыяцыі

Кніга коміксаў CAR T-cell – Таварыства CLL

Некалькі пытанняў, якія варта задаць лекару

Ці маю я права на тэрапію Т-клеткамі CAR?

Ці праводзяцца ў Аўстраліі клінічныя выпрабаванні Т-клеткавай тэрапіі CAR, на ўдзел у якіх я маю права?

Ці ёсць іншыя метады лячэння, якія лепш для мяне?

Ці даступныя для мяне іншыя клінічныя выпрабаванні?

Гэтая старонка была абноўлена ў жніўні 2020 г

Кіраўніцтва па тэрапіі Т-клеткамі CAR для пацыентаў і сям'і - вопыт пацыента

Відэа ніжэй "Кіраўніцтва па тэрапіі Т-клеткамі CAR для пацыентаў і сям'і" быў распрацаваны ўрадам Новага Паўднёвага Уэльса. З-за іх налад прыватнасці мы не можам гуляць на нашай вэб-старонцы, але калі вы націсніце на сінюю кнопку "Глядзець на Vimeo" вы можаце атрымаць доступ да гэтага відэа бясплатна.

Аб лимфоме

Т-клеткавая тэрапія рэцэптарам хімернага антыгена (CAR).