在此頁面上，我們將討論嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法。
概述
了解淋巴瘤中的 CAR T 細胞療法
Michael Dickinson 博士，Peter MacCallum 癌症中心
嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法是一種免疫療法，它使用人體自身的免疫系統來嘗試破壞淋巴瘤細胞。
免疫系統通常保護我們，是身體抵禦感染和疾病（包括癌症）的防禦系統。 它由器官網絡和稱為淋巴細胞的專業白細胞組成。 淋巴細胞分為三種類型，包括：
- B淋巴細胞（B細胞） – 產生抗體來抵抗感染
- T淋巴細胞（T細胞） – 幫助B細胞產生抗體以識別感染細胞，對抗感染並直接殺死體內的感染細胞或癌細胞
- 自然殺傷 (NK) 細胞 – 還攻擊癌細胞、感染細胞和殺死病毒
當淋巴細胞獲得某些遺傳變化時，它們會不受控制地分裂和生長，從而導致淋巴瘤。 這導致免疫系統無法檢測到異常癌細胞或無法摧毀它們。 癌細胞還可以開發出防止免疫系統攻擊它們的方法。 例如，一些癌細胞在其表面產生特殊的蛋白質，告訴 T 細胞不要攻擊它們。
化學療法和放射療法一直是治療癌症的傳統方法。 免疫療法是一種利用人體免疫系統提高人體檢測和攻擊癌細胞能力的治療方法。
它是臨床研究的一個活躍領域，並且有經過驗證的免疫療法。 這些包括單克隆抗體療法（利妥昔單抗或 obinutuzumab）、其他靶向療法（例如霍奇金淋巴瘤和原發性縱隔 B 細胞淋巴瘤中的派姆單抗），以及最近的嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法。
什麼是 CAR T 細胞療法？
CAR T細胞療法是一種新型免疫療法，它使用患者自身的T細胞來識別和攻擊癌細胞。 CAR T 細胞療法使用經過特殊改造的 T 細胞直接且精確地靶向某些癌症，包括某些 B 細胞淋巴瘤亞型。 重新編程的 T 細胞增強免疫系統以攻擊和殺死淋巴瘤細胞。
使用稱為單採術的程序從血液中收集患者自身的一部分 T 細胞。 這些細胞在一個特殊的實驗室中經過基因改造，因此它們現在在其表面帶有稱為嵌合抗原受體 (CAR) 的特殊結構。 CAR 是一種蛋白質，旨在附著在癌細胞的特定靶標上。 對於目前批准的產品，該蛋白質稱為 CD19，存在於正常和癌變 B 細胞的表面。
然後將製造的 CAR T 細胞重新註入患者體內（就像輸血一樣）。 當它們與目標受體結合時，它們會迅速繁殖並殺死目標細胞，在這種情況下是 B 細胞淋巴瘤和正常 B 淋巴細胞。 它們繼續繁殖並攻擊癌細胞，直到它們全部消失。
在某些情況下，人們認為 CAR T 細胞繼續在體內存活（稱為“持久性”）並且可以繼續阻止淋巴瘤或白血病的發生。 這就是為什麼許多人將 CAR T 細胞視為“活藥”的原因。
誰有資格接受 CAR T 細胞療法？
CAR T 細胞療法在澳大利亞由政府資助，適用於符合嚴格資格標準的人，專家醫療小組將遵循這些標準。 被診斷患有所列 B 細胞疾病之一、在至少 2 次既往治療後復發或難治性（對化療無反應）且身體健康的患者可能有資格接受 CAR T 細胞治療。 CAR T 細胞療法可能有嚴重的副作用，並不適合所有人。
大多數患者通常在接受目前的標準一線治療（通常包括化療和單克隆抗體）後進入緩解期。 CAR T 細胞療法非常昂貴，每位患者的費用超過 500,000 美元。 高成本是由於創建 CAR T 細胞所涉及的專業製造過程。 只有某些癌症中心會接受專門培訓，以注入 CAR T 細胞療法和管理患者護理。
以下淋巴瘤亞型可能符合條件：
- 瀰漫性大B細胞淋巴瘤
- 轉化濾泡性淋巴瘤
- 3b 級濾泡性淋巴瘤
- 原發性縱隔 B 細胞淋巴瘤
- B 細胞急性淋巴性淋巴瘤 (B-ALL) 26歲以下的人
- 套細胞淋巴瘤。
澳大利亞的 CAR T 細胞療法
在澳大利亞，有兩種產品獲得了醫療服務諮詢委員會 (MSAC) 的積極推薦，並且都將很快獲得公共資助。 這些產品包括：
- 金里亞TM (tisagenlecleucel) 諾華公司的產品，在澳大利亞由政府資助
- 耶斯卡塔TM (axicabtagene ciloleucel) Gilead 產品，在澳大利亞由政府資助
- 特卡特斯TM （brexucabtagene autoeucel）吉利德產品，在澳洲由公共資助。
所有轉診均由醫學專家在每週一次的全國 CAR T 細胞會議上進行討論。 如需更多信息，請諮詢您的血液科醫生或 Lymphoma Australia。
哪裡可以進行 CAR T 細胞治療？
成人 | 兒童 |
西澳大利亞 菲奧娜·斯坦利醫院 新南威爾士州 皇家阿爾弗雷德王子醫院 韋斯特米德醫院 維多利亞 Peter MacCallum癌症中心 昆士蘭 皇家布里斯班婦女醫院 | 昆士蘭 昆士蘭兒童醫院 新南威爾士州 悉尼兒童醫院 維多利亞 皇家兒童醫院 阿爾弗雷德醫院 |
CAR T細胞過程
CAR T 細胞是為每個人單獨製造的。 您可能會接受其他治療，例如化學療法（橋接療法），以在製造 CAR T 細胞期間（3-6 週）控制您的淋巴瘤。
- T 細胞採集：血液是從病人身上抽取的。 包括 T 細胞在內的白細胞被分離出來，其餘血液通過單採術（類似於收集幹細胞）放回患者的血液中。 患者的 T 細胞被送到實驗室進行製造。
- CAR T細胞的製造：T 細胞經過修飾或基因工程（改變），因此它們可以發現並殺死癌細胞。 工程化的 T 細胞現在稱為 CAR T 細胞。 患者的 CAR T 細胞被增殖，直到有數百萬個，然後被冷凍。 然後將 CAR T 細胞送回患者的醫院。 此過程可能需要數週時間。
- 化療： 患者將接受化療（淋巴細胞清除），以減少體內正常 T 細胞的數量，從而為 CAR T 細胞騰出空間，因此它們可以在給藥後擴增（繁殖）。 通常，這種化學療法是氟達拉濱和環磷酰胺。
- CAR T 細胞輸注： 患者的 CAR T 細胞被解凍，然後放回患者的血液中，類似於接受輸血或乾細胞。
- 在患者體內： CAR T 細胞在患者的血液中迅速繁殖。 CAR T 細胞發現並殺死淋巴瘤細胞。 如果淋巴瘤復發，CAR T 細胞可能會留在血流中進行攻擊。
- 復甦： 在治療期間和之後將仔細監測患者。 接受 CAR T 細胞療法的患者有大約 2-3 個月的恢復期。 在此期間，將評估患者的副作用和治療反應。 至少在出院後的前 30 天內，患者需要靠近（20 分鐘內）他們的治療醫院進行定期隨訪或在需要時進行緊急護理。
CAR T 細胞療法可能產生的副作用
所有藥物和癌症治療都會引起副作用。 CAR T 細胞療法是一種新型療法，隨著研究人員更好地了解該療法，對這些副作用的管理也是如此。 CAR T 細胞療法可能會導致嚴重的副作用，並且只有在具備有效管理這些副作用的設施和專業人員的醫院中才能進行治療。
需要注意的是，並非所有患者都能耐受某些可能的副作用，因此在進行 CAR T 細胞療法之前需要仔細考慮每位患者的醫療和健康狀況。
一些常見的副作用可能會影響很大一部分患者，並可能導致住院時間延長。 這些副作用的發生頻率可能與使用的產品以及患者和疾病相關因素有關。 這些包括：
- 細胞因子釋放綜合徵
- 發燒和發冷
- 低血壓和低氧水平
- 神經系統問題包括； 大腦問題（腦病）、頭痛、抽搐或顫抖（震顫）或頭暈
- 心率加快（心動過速）和心律改變（心律失常）
- 疲勞（極度疲倦）
- 咳嗽
- 消化系統症狀； 噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉和便秘
- 發熱性中性粒細胞減少症（低中性粒細胞 - 免疫系統）和感染
什麼是細胞因子釋放綜合徵 (CRS)？
細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 是一種潛在的嚴重副作用，與 CAR T 細胞療法有關。 細胞因子是幫助 T 細胞執行其功能的化學信使，當 CAR T 細胞在體內繁殖並殺死癌細胞時會產生細胞因子。 CRS 症狀的範圍可以從輕微的流感樣症狀到更嚴重的症狀。
T 細胞旨在釋放有助於刺激和引導免疫反應的細胞因子（化學信使）。 在 CRS 的情況下，細胞因子會快速大量釋放到血液中，這會導致危險的高燒和低血壓。 這也可以稱為“細胞因子風暴”。
細胞因子釋放綜合徵的症狀
CRS 往往會在 CAR T 細胞重新註入患者體內後的 1 至 5 天內出現，但在某些情況下可能會在數週後出現。 對於大多數患者來說，病情很輕微，可以通過支持療法和監測來控制。
體徵和症狀可能包括：
- 發熱
- 疲勞
- 食慾不振
- 肌肉和關節痛
- 噁心和嘔吐
- 腹瀉
- 皮疹
- 呼吸急促
- 心率快速
- 低血壓
- 癲癇發作
- 頭痛
- 混亂或精神錯亂
- 幻覺
- 震
- 失去協調
細胞因子釋放綜合徵的治療
對於許多患者，CRS 可以通過標準支持療法（例如類固醇或靜脈輸液）進行管理。 隨著研究人員在 CAR T 細胞療法方面獲得更多經驗，他們正在學習如何更好地管理更嚴重的 CRS 病例。
患者管理嚴重 CRS 的標準療法是使用一種名為 tocilizumab（ActemraTM). 這是一種先前已知的治療其他炎症的藥物，用於阻斷稱為 IL-6 的細胞因子。 IL-6 是一種細胞因子，由 T 細胞響應炎症而大量分泌。
有些患者需要住院治療副作用，可能需要住院一周左右。 有些患者需要入住重症監護病房 (ICU) 以獲得額外支持。
神經系統問題
許多接受 CAR T 細胞療法治療的人會在治療後幾天內出現神經系統問題，但問題可能會在治療後長達 8 週內出現。 神經系統問題通常是輕微的，並會在幾週內好轉。
最常見的問題會影響大腦的工作方式，症狀可能包括震顫、頭痛、意識模糊、失去平衡、說話困難、癲癇發作，有時還會出現幻覺。 這些副作用通常會在幾天后消退，但有些可能會持續數週。
CAR T細胞療法的恢復
隨著患者免疫系統的恢復，恢復可能需要時間。 急性恢復期和密切監測通常在 CAR T 細胞輸注後 30 天。 在此期間，患者必須保持在治療癌症中心的 20 分鐘以內。 他們還必須始終有一名看護者陪伴，以監測發燒、感染和神經系統疾病的跡象。 大多數患者在此期間感到疲倦，食慾不振。
免疫系統副作用
由於 CAR T 細胞療法會影響您的免疫系統，您可能會面臨更大的感染風險，包括治療後的嚴重感染。 您的白細胞可能很低，有些人的 B 細胞水平很低，抗體水平也很低（抗體是 B 細胞產生的幫助您抵抗感染的蛋白質）。 這些問題會使您的身體難以抵抗感染。 您可能需要服藥以幫助預防感染。 如果您的抗體水平較低，您可能需要免疫球蛋白替代療法（抗體輸注）來幫助增強您的免疫系統。
在澳大利亞進行臨床試驗
目前在世界範圍內針對許多不同的血癌和實體瘤癌症進行了許多臨床試驗。 它已被證明在某些 B 細胞淋巴瘤中最為成功。 目前在澳大利亞有針對 B 細胞淋巴瘤的臨床試驗（來自一線治療）：
- 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤
- 濾泡性淋巴瘤
- 套細胞淋巴瘤
- B細胞非霍奇金淋巴瘤
- 慢性淋巴細胞白血病
有關詳細信息，請參閱“了解臨床試驗”網頁或參閱 www.clinicaltrials.gov
國際臨床試驗
全球有許多針對 CAR T 細胞療法的臨床試驗。 研發和臨床試驗的領先國家位於美國和歐洲。 有臨床試驗著眼於一線治療的許多不同淋巴瘤和白血病，以及復發或難治性情況。
CAR T 細胞療法的人體臨床試驗始於 2012 年，2017 年才獲得 FDA（美國食品和藥物管理局）的批准，此後全球 CAR T 細胞療法的使用取得了快速進展。
研究人員仍在努力了解這種療法的工作原理，以改善副作用並改善患者的預後。 這是一個快速發展的研究領域，它在短時間內取得的成就令人興奮。
有關詳細信息，請參閱“了解臨床試驗”網頁或參閱 www.clinicaltrials.gov
了解更多信息
- 與您的血液科醫生討論您是否有資格或適合接受 CAR T 細胞療法。 如果是這樣，您的血液科醫生可以安排轉診。
- 如對患者是否符合 CAR T 細胞療法的資格或患者如何獲得此治療有任何疑問，請發送電子郵件至： CAR-T.enquiry@petermac.org
- 您可以聯繫淋巴瘤護士支持熱線：T 1800 953 081 或電郵： 護士@lymphoma.org.au 獲取更多信息或建議。
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CAR T 細胞漫畫書 – CLL Society
一些問題要問你的醫生
我有資格接受 CAR T 細胞療法嗎？
在澳大利亞是否有我可能有資格參加的 CAR T 細胞療法臨床試驗？
還有其他更適合我的治療方法嗎？
是否有任何其他臨床試驗適合我？
此頁面最後更新於 2020 年 XNUMX 月
CAR T 細胞療法的患者和家屬指南 - 患者體驗
下面的視頻“CAR T 細胞療法患者及家屬指南“ 由新南威爾士州政府開發。 由於他們的隱私設置，我們無法在我們的網頁上播放它，但如果您 點擊藍色按鈕“在Vimeo上觀看“ 您可以免費訪問此視頻。
