Šiame puslapyje aptarsime chimerinių antigenų receptorių (CAR) T ląstelių terapiją.
Apžvalga
Suprasti CAR T-ląstelių terapiją sergant limfoma
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum vėžio centras
Chimerinio antigeno receptorių (CAR) T-ląstelių terapija yra imunoterapijos rūšis, kurios metu naudojama paties žmogaus imuninė sistema, siekiant sunaikinti limfomos ląsteles.
Imuninė sistema paprastai saugo mus ir yra organizmo apsauga nuo infekcijų ir ligų, įskaitant vėžį. Jį sudaro organų tinklas ir specializuoti baltieji kraujo kūneliai, vadinami limfocitais. Yra trys limfocitų tipai, kurie apima:
- B limfocitai (B ląstelės) - kurie gamina antikūnus kovai su infekcija
- T limfocitai (T ląstelės) - padėti B ląstelėms gaminti antikūnus, kad būtų galima atpažinti užkrėstas ląsteles, kovoti su infekcija ir tiesiogiai naikinti užkrėstas ar vėžines ląsteles organizme
- Natūralios žudikų (NK) ląstelės – taip pat atakuoja vėžines ląsteles, užkrėstas ląsteles ir naikina virusus
Kai limfocitai įgyja tam tikrų genetinių pokyčių, jie nekontroliuojamai dalijasi ir auga, todėl išsivysto limfoma. Dėl to imuninė sistema negali aptikti nenormalių vėžinių ląstelių arba negali jų sunaikinti. Vėžio ląstelės taip pat gali sukurti būdus, kaip užkirsti kelią imuninei sistemai jų atakuoti. Pavyzdžiui, kai kurios vėžio ląstelės savo paviršiuje gamina specialius baltymus, kurie liepia T ląstelėms jų nepulti.
Tradiciniai vėžio gydymo būdai buvo chemoterapija ir spindulinė terapija. Imunoterapija – tai gydymo būdas, pagerinantis organizmo gebėjimą aptikti vėžines ląsteles ir atakuoti jas naudojant organizmo imuninę sistemą.
Tai aktyvi klinikinių tyrimų sritis ir yra patvirtintų imunoterapijos gydymo būdų. Tai apima monokloninių antikūnų terapiją (rituksimabą arba obinutuzumabą), kitus tikslinius gydymo būdus (pvz., pembrolizumabą sergant Hodžkino limfoma ir pirmine tarpuplaučio B ląstelių limfoma) ir naujausią chimerinių antigenų receptorių (CAR) T ląstelių terapiją.
Kas yra CAR T-ląstelių terapija?
CAR T-ląstelių terapija yra naujos rūšies imunoterapija, kurios metu naudojamos paties paciento T ląstelės, kad atpažintų ir atakuotų vėžines ląsteles. CAR T-ląstelių terapija naudoja specialiai pakeistas T ląsteles, kad būtų tiesiogiai ir tiksliai nukreiptas į tam tikrus vėžius, įskaitant kai kuriuos B ląstelių limfomos potipius. Perprogramuotos T ląstelės stiprina imuninę sistemą, kad atakuotų ir nužudytų limfomos ląsteles.
Dalis paties paciento T-ląstelių paimama iš kraujo, naudojant procedūrą, vadinamą afereze. Šios ląstelės yra genetiškai perkurtos specialioje laboratorijoje, todėl dabar jų paviršiuje yra specialių struktūrų, vadinamų chimeriniais antigeno receptoriais (CAR). CAR yra baltymai, skirti prisijungti prie konkretaus vėžio ląstelių taikinio. Šiuo metu patvirtintuose produktuose tas baltymas vadinamas CD19, kuris randamas normalių ir vėžinių B ląstelių paviršiuje.
Tada pagamintos CAR T ląstelės vėl suleidžiamos į pacientą (kaip kraujo perpylimas). Kai jie prisijungia prie tikslinių receptorių, jie greitai dauginasi ir naikina tikslines ląsteles, kurios šiuo atveju yra B ląstelių limfoma ir normalūs B limfocitai. Jie toliau dauginasi ir atakuoja vėžines ląsteles, kol jų nebelieka.
Kai kuriais atvejais manoma, kad CAR T-ląstelės toliau gyvena organizme (vadinamos „atkaklu“) ir gali toliau užkirsti kelią limfomai ar leukemijai. Štai kodėl daugelis mano, kad CAR T ląstelės yra „gyvas vaistas“.
Kas gali gauti CAR T ląstelių terapiją?
CAR T-ląstelių terapija Australijoje yra viešai finansuojama žmonėms, kurie atitinka griežtus tinkamumo kriterijus, kurių laikysis medicinos ekspertų grupė. Pacientai, kuriems buvo diagnozuota viena iš išvardytų B ląstelių ligų, kurie atsinaujino po bent 2 ankstesnių gydymo procedūrų arba yra atsparūs (nereagavo į chemoterapiją) ir yra fiziškai tinkami, gali pretenduoti į CAR T ląstelių terapiją. CAR T-ląstelių terapija gali turėti rimtų šalutinių poveikių ir tinka ne visiems.
Daugumai pacientų paprastai pasireiškia remisija po dabartinės standartinės pirmosios eilės terapijos, kuri paprastai apima chemoterapiją ir monokloninius antikūnus. CAR T-ląstelių terapija yra labai brangi ir kainuoja daugiau nei 500,000 XNUMX USD vienam pacientui. Didelės sąnaudos atsiranda dėl specialaus gamybos proceso, kuris naudojamas kuriant CAR T ląsteles. Tik tam tikri vėžio centrai bus specialiai apmokyti infuzuoti CAR T ląstelių terapiją ir valdyti pacientų priežiūrą.
Gali būti tinkami šie limfomos potipiai:
- Difuzinė didelė B ląstelių limfoma
- Transformuota folikulinė limfoma
- 3b laipsnio folikulinė limfoma
- Pirminė tarpuplaučio B ląstelių limfoma
- B-ląstelių ūminė limfoblastinė limfoma (B-ALL), skirta jaunesnių nei 26 metų žmonių
- Mantijos ląstelių limfoma.
CAR T-ląstelių terapija Australijoje
Australijoje buvo du produktai, kuriems buvo teigiamas Medicinos paslaugų patariamasis komitetas (MSAC) ir kurie netrukus bus finansuojami iš valstybės. Šie produktai apima:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) yra Novartis produktas ir yra finansuojamas Australijoje
- TaipkartaTM (axicabtagene ciloleucel) yra Gilead produktas ir yra valstybės finansuojamas Australijoje
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) yra Gilead produktas, kuris yra finansuojamas Australijoje.
Visus siuntimus medicinos ekspertai aptaria nacionaliniame savaitiniame CAR T ląstelių susitikime. Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į savo hematologą arba Lymphoma Australia.
Kur galiu atlikti CAR T ląstelių terapiją?
Suaugusieji | Vaikai |
Vakarų Australija Fionos Stanley ligoninė Naujasis Pietų Velsas Karališkojo princo Alfredo ligoninė Westmeado ligoninė viktorija Peter MacCallum vėžio centras Kvinslandas Karališkoji Brisbeno ir moterų ligoninė | Kvinslandas Kvinslando vaikų ligoninė Naujasis Pietų Velsas Sidnėjaus vaikų ligoninė viktorija Karališkoji vaikų ligoninė Alfredo ligoninė |
CAR T ląstelių procesas
CAR T ląstelės gaminamos individualiai kiekvienam žmogui. Jums gali būti taikomas kitas gydymas, pvz., chemoterapija (jungiamoji terapija), kad jūsų limfoma būtų kontroliuojama, kol gaminamos CAR T ląstelės (3–6 savaites).
- T ląstelių kolekcija: Iš paciento paimamas kraujas. Baltieji kraujo kūneliai, įskaitant T ląsteles, yra atskiriami, o likęs kraujo kiekis grąžinamas į paciento kraują aferezės būdu (panašiai kaip renkant kamienines ląsteles). Paciento T ląstelės siunčiamos į laboratoriją gaminti.
- CAR T ląstelių gamyba: T ląstelės yra modifikuotos arba genetiškai modifikuotos (pakeistos), kad jos galėtų rasti ir nužudyti vėžines ląsteles. Sukurtos T-ląstelės dabar vadinamos CAR T-ląstelėmis. Paciento CAR T-ląstelės dauginamos tol, kol jų yra milijonai, o tada užšaldomos. Tada CAR T ląstelės siunčiamos atgal į paciento ligoninę. Šis procesas gali trukti kelias savaites.
- Chemoterapija: Pacientui bus taikoma chemoterapija (limfodeplecija), siekiant sumažinti normalių T-ląstelių skaičių organizme, kad atsirastų vietos CAR T-ląstelėms, kad jos galėtų išsiplėsti (daugintis) po vartojimo. Paprastai ši chemoterapija yra fludarabinas ir ciklofosfamidas.
- CAR T ląstelių infuzija: Paciento CAR T ląstelės atšildomos ir grąžinamos į paciento kraują, panašiai kaip perpilant kraują arba perpilant kamienines ląsteles.
- Paciento kūne: CAR T ląstelės greitai dauginasi paciento kraujyje. CAR T-ląstelė suranda ir sunaikina limfomos ląsteles. CAR T ląstelės gali likti kraujyje ir pulti, jei limfoma atsinaujins.
- Atkūrimas: Gydymo metu ir po jo pacientas bus atidžiai stebimas. Pacientų, kuriems taikoma CAR T-ląstelių terapija, atsigavimo laikotarpis yra maždaug 2–3 mėnesiai. Per šį laikotarpį pacientai bus vertinami dėl šalutinio poveikio ir atsako į gydymą. Bent pirmąsias 30 dienų po išrašymo iš ligoninės pacientai turi būti arti (per 20 min.) savo gydomosios ligoninės, kad galėtų reguliariai stebėti arba prireikus suteikti skubią pagalbą.
Galimas CAR T-ląstelių terapijos šalutinis poveikis
Visi vaistai ir vėžio gydymo būdai gali sukelti šalutinį poveikį. CAR T-ląstelių terapija yra naujas gydymo būdas, o kadangi mokslininkai geriau supranta gydymą, taip pat ir šių šalutinių poveikių valdymas. CAR T-ląstelių terapija gali sukelti rimtų šalutinių poveikių, todėl gydymas skiriamas tik ligoninėse, kuriose yra tokios patalpos ir specialistas, kuris veiksmingai valdo šį šalutinį poveikį.
Svarbu pažymėti, kad ne visi pacientai gali toleruoti kai kuriuos galimus šalutinius poveikius, todėl prieš pradedant gydymą CAR T-ląstelėmis reikia atidžiai apsvarstyti kiekvieno paciento sveikatos būklę.
Kai kurie dažni šalutiniai poveikiai gali turėti įtakos didelei pacientų daliai ir dėl to gali tekti ilgai gulėti ligoninėje. Šių šalutinių poveikių dažnis gali būti susijęs su vartojamu preparatu ir su pacientu bei liga susijusiais veiksniais. Jie apima:
- Citokinų išsiskyrimo sindromas
- Karščiavimas ir šaltkrėtis
- Žemas kraujospūdis ir mažas deguonies kiekis
- Nervų sistemos problemos, įskaitant; smegenų sutrikimai (encefalopatija), galvos skausmas, trūkčiojimas ar drebulys (tremoras) arba galvos svaigimas
- Greitas širdies susitraukimų dažnis (tachikardija) ir širdies ritmo pokyčiai (aritmija)
- Nuovargis (labai didelis nuovargis)
- kosulys
- Virškinimo sutrikimai; pykinimas, vėmimas, sumažėjęs apetitas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimas
- Febrilinė neutropenija (mažai neutrofilų – imuninė sistema) ir infekcijos
Kas yra citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS)?
Citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) yra potencialiai rimtas šalutinis poveikis ir yra susijęs su CAR T ląstelių terapija. Citokinai yra cheminiai pasiuntiniai, padedantys T ląstelėms atlikti savo funkcijas, kurie susidaro, kai CAR T ląstelės dauginasi organizme ir naikina vėžines ląsteles. CRS simptomai gali svyruoti nuo lengvų į gripą panašių simptomų iki rimtesnių simptomų.
T ląstelės yra skirtos išskirti citokinus (cheminius pasiuntinius), kurie padeda stimuliuoti ir nukreipti imuninį atsaką. CRS atveju į kraują greitai ir masiškai išsiskiria citokinai, kurie gali sukelti pavojingai aukštą karščiavimą ir sumažinti kraujospūdį. Tai taip pat gali būti žinoma kaip „citokinų audra“.
Citokinų išsiskyrimo sindromo simptomai
CRS paprastai atsiranda per 1–5 dienas po to, kai CAR T ląstelės pakartotinai infuzuojamos į pacientą, nors kai kuriais atvejais tai gali atsirasti ir vėliau. Daugumos pacientų būklė yra pakankamai lengva, kad ją būtų galima valdyti taikant palaikomąjį gydymą ir stebint.
Požymiai ir simptomai gali būti:
- Karščiavimas
- Nuovargis
- Apetito praradimas
- Raumenų ir sąnarių skausmas
- Pykinimas ir vėmimas
- viduriavimas
- Bėrimas
- Greitas kvėpavimas
- Greitas širdies ritmas
- Žemas kraujo spaudimas
- Traukuliai
- Galvos skausmas
- Sumišimas ar kliedesys
- Haliucinacijos
- Drebulys
- Koordinavimo praradimas
Citokinų išsiskyrimo sindromo gydymas
Daugeliui pacientų KRS gali būti valdomas taikant standartinę palaikomąją terapiją, pvz., steroidus arba intraveninius skysčius. Tyrėjai įgijo daugiau CAR T-ląstelių terapijos patirties, todėl jie mokosi, kaip geriau valdyti rimtesnius CRS atvejus.
Standartinis gydymas pacientams, sergantiems sunkia CRS, yra skiriant vaistą, vadinamą tocilizumabu (ActemraTM). Tai anksčiau žinomas vaistas kitoms uždegiminėms ligoms gydyti, naudojamas citokinui, vadinamam IL-6, blokuoti. IL-6 yra citokinas, kurį daug išskiria T ląstelės, reaguodamos į uždegimą.
Kai kurie pacientai turi būti hospitalizuoti dėl šalutinio poveikio gydymo ir gali būti ligoninėje maždaug savaitę. Kai kurie pacientai turi būti paguldyti į intensyviosios terapijos skyrių (ICU), kad jiems būtų suteikta papildoma pagalba.
Nervų sistemos problemos
Daugelis žmonių, gydomų CAR T-ląstelių terapija, gali patirti nervų sistemos problemų per kelias gydymo dienas, nors problemos gali išsivystyti iki 8 savaičių po gydymo. Nervų sistemos problemos paprastai būna lengvos ir pagerėja per porą savaičių.
Dažniausiai pasitaikančios problemos gali turėti įtakos jūsų smegenų darbui, kai simptomai gali būti drebulys, galvos skausmas, sumišimas, pusiausvyros praradimas, kalbos sutrikimai, traukuliai ir kartais haliucinacijos. Šis šalutinis poveikis paprastai išnyksta po kelių dienų, nors kai kurie gali tęstis savaites.
CAR T-ląstelių terapijos atkūrimas
Atsigavimas gali užtrukti, kol atsigaus paciento imuninė sistema. Ūminis atsigavimo laikotarpis ir atidus stebėjimas paprastai trunka 30 dienų po CAR T ląstelių infuzijos. Per šį laiką pacientai turi likti ne ilgiau kaip 20 minučių nuo gydomo vėžio centro. Jie taip pat visada turi turėti globėją, kuris stebėtų karščiavimo, infekcijos ir neurologinių sunkumų požymius. Dauguma pacientų šiuo laikotarpiu jaučiasi pavargę ir neturi didelio apetito.
Imuninės sistemos šalutinis poveikis
Kadangi CAR T-ląstelių terapija veikia jūsų imuninę sistemą, jums gali kilti didesnė infekcijos rizika, įskaitant rimtas infekcijas po gydymo. Jūsų baltųjų kraujo kūnelių gali sumažėti, o kai kurių žmonių B-ląstelių ir antikūnų kiekis yra labai mažas (antikūnai yra baltymai, kuriuos gamina B ląstelės, kad padėtų kovoti su infekcija). Dėl šių problemų jūsų organizmui gali būti sunku kovoti su infekcijomis. Jums gali būti skiriami vaistai, padedantys išvengti infekcijų. Jei turite mažą antikūnų kiekį, gali prireikti pakaitinės imunoglobulino terapijos (antikūnų infuzijos), kad sustiprintumėte imuninę sistemą.
Klinikiniai tyrimai Australijoje
Šiuo metu visame pasaulyje atliekama daug įvairių kraujo vėžio ir kietųjų navikų vėžio klinikinių tyrimų. Įrodyta, kad jis sėkmingiausias sergant tam tikromis B ląstelių limfomomis. Šiuo metu Australijoje atliekami klinikiniai B ląstelių limfomos tyrimai (nuo pirmosios eilės gydymo):
- Difuzinė didelė B ląstelių limfoma
- Folikulinė limfoma
- Mantijos ląstelių limfoma
- B ląstelių ne Hodžkino limfoma
- Lėtinė limfocitinė leukemija
Daugiau informacijos rasite tinklalapyje „Klinikinių tyrimų supratimas“ arba žr www.clinicaltrials.gov
Tarptautiniai klinikiniai tyrimai
Visame pasaulyje yra daug klinikinių CAR T-ląstelių terapijos tyrimų. Plėtros ir klinikinių tyrimų lyderės yra JAV ir Europoje. Atliekami klinikiniai tyrimai, kuriuose nagrinėjama daugybė skirtingų limfomų ir leukemijų, susijusių su priekinės linijos terapija, taip pat atkryčio ar atspariomis sąlygomis.
Klinikiniai CAR T-ląstelių terapijos žmonėms tyrimai pradėti 2012 m. Jį FDA (JAV maisto ir vaistų administracija) patvirtino tik 2017 m., todėl nuo to laiko buvo pastebėta sparti pasaulinė pažanga naudojant CAR T ląstelių terapiją.
Tyrėjai vis dar bando suprasti, kaip ši terapija veikia, pagerina šalutinį poveikį ir pagerina pacientų rezultatus. Tai sparčiai besivystanti mokslinių tyrimų sritis ir įdomu, kaip toli ji nuėjo per trumpą laiką.
Daugiau informacijos rasite tinklalapyje „Klinikinių tyrimų supratimas“ arba žr www.clinicaltrials.gov
Daugiau informacijos
- Pasitarkite su savo hematologu apie tai, ar jums tinka arba tinkamas gydymas CAR T-ląstelėmis. Jei taip, jūsų hematologas gali susitarti dėl siuntimo.
- Jei turite klausimų, susijusių su paciento tinkamumu gydyti CAR T-ląstelėmis arba kaip pacientai gali gauti šį gydymą, rašykite el. CAR-T.enquiry@petermac.org
- Galite susisiekti su limfomos slaugytojo pagalbos linija: T 1800 953 081 arba el. paštas: nurse@lymphoma.org.au Norėdami gauti daugiau informacijos ar patarimų.
Įrašyti pranešimai, ekspertų interviu ir ištekliai
CAR T-ląstelių terapijos Australijoje atnaujinimas – švietimo sesija, vykusi 21 m. lapkričio 2020 d.
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum vėžio centras
Nauji agresyvios limfomos ir CAR T ląstelių terapijos gydymo būdai
Dr Michael Dickinson, Peter MacCallum vėžio centras
CAR T-ląstelių terapija ir ką tai reiškia pacientams
Lymphoma Coalition ir Acute Leukemia Advocates Network bendradarbiavimas – 30 m. birželio 2022 d.
Amerikos hematologų draugijos (ASH) ekspertų interviu
Europos hematologų asociacijos ekspertų interviu
CAR T ląstelių komiksų knyga – CLL draugija
Kai kurie klausimai, kuriuos reikia užduoti savo gydytojui
Ar man gali būti taikoma CAR T ląstelių terapija?
Ar Australijoje yra CAR T-ląstelių terapijos klinikinių tyrimų, kuriuos galėčiau gauti?
Ar yra kitų gydymo būdų, kurie man būtų geresni?
Ar man galimi kiti klinikiniai tyrimai?
Šis puslapis paskutinį kartą buvo atnaujintas 2020 m. rugpjūčio mėn
Paciento ir šeimos vadovas CAR T-ląstelių terapijai – paciento patirtis
Žemiau esantis vaizdo įrašas "Paciento ir šeimos vadovas, skirtas CAR T ląstelių terapijai" sukūrė NSW vyriausybė. Dėl jų privatumo nustatymų negalime žaisti savo tinklalapyje, bet jei jūs spustelėkite mėlyną mygtuką "Žiūrėkite Vimeo" šį vaizdo įrašą galite pasiekti nemokamai.
