Tällä sivulla keskustelemme kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapiasta.
Yleiskatsaus
CAR T-soluhoidon ymmärtäminen lymfoomassa
Tri Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia on eräänlainen immunoterapia, joka käyttää ihmisen omaa immuunijärjestelmää lymfoomasolujen tuhoamiseen.
Immuunijärjestelmä suojelee meitä normaalisti ja on kehon puolustus infektioita ja sairauksia, mukaan lukien syöpää, vastaan. Se koostuu elinten verkostosta ja erikoistuneista valkosoluista, joita kutsutaan lymfosyyteiksi. Lymfosyyttejä on kolme tyyppiä, jotka sisältävät:
- B-lymfosyytit (B-solut) - jotka tuottavat vasta-aineita infektioita vastaan
- T-lymfosyytit (T-solut) – auttaa B-soluja tuottamaan vasta-aineita tartunnan saaneiden solujen tunnistamiseksi, infektioiden torjumiseksi ja tartunnan saaneiden tai syöpäsolujen suoraan tappamiseksi kehossa
- Luonnolliset tappajasolut (NK) – hyökkäävät myös syöpäsoluja, infektoituneita soluja vastaan ja tappavat viruksia
Kun lymfosyytit saavat tiettyjä geneettisiä muutoksia, ne jakautuvat ja kasvavat hallitsemattomasti, mikä johtaa lymfoomaan. Tämä johtaa siihen, että immuunijärjestelmä ei pysty havaitsemaan epänormaaleja syöpäsoluja tai tuhoamaan niitä. Syöpäsolut voivat myös kehittää tapoja estää immuunijärjestelmää hyökkäämästä niitä vastaan. Esimerkiksi jotkut syöpäsolut valmistavat pinnalle erityisiä proteiineja, jotka kertovat T-soluille, etteivät ne hyökkää niitä vastaan.
Kemoterapia ja sädehoito ovat olleet perinteisiä tapoja hoitaa syöpää. Immunoterapia on hoitomuoto, joka parantaa kehon kykyä havaita syöpäsoluja ja hyökätä niitä vastaan käyttämällä kehon immuunijärjestelmää.
Se on aktiivinen kliinisen tutkimuksen alue, ja siellä on todistettuja immunoterapiahoitoja. Näitä ovat monoklonaalinen vasta-ainehoito (rituksimabi tai obinututsumabi), muut kohdennettuja hoitoja (esim. pembrolitsumabi Hodgkin-lymfoomassa ja primäärisessä välikarsina B-solulymfoomassa) ja viimeksi kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoito.
Mitä on CAR T-soluterapia?
CAR T-soluterapia on uudenlainen immunoterapia, joka käyttää potilaan omia T-soluja tunnistamaan syöpäsoluja ja hyökkäämään niitä vastaan. CAR T-soluterapiassa käytetään erityisesti muunnettuja T-soluja kohdistamaan suoraan ja tarkasti tiettyihin syöpiin, mukaan lukien eräät B-solulymfooman alatyypit. Uudelleenohjelmoidut T-solut vahvistavat immuunijärjestelmää hyökkäämään ja tappamaan lymfoomasoluja.
Murto-osa potilaan omista T-soluista kerätään verestä afereesiksi kutsutulla menetelmällä. Nämä solut on geneettisesti muokattu uudelleen erityisessä laboratoriossa, joten niiden pinnalla on nyt erityisiä rakenteita, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi (CAR). CAR:t ovat proteiineja, jotka on suunniteltu kiinnittymään tiettyyn kohteeseen syöpäsoluissa. Tällä hetkellä hyväksytyissä tuotteissa kyseistä proteiinia kutsutaan CD19:ksi, jota löytyy normaalien ja syöpäsolujen pinnasta.
Valmistetut CAR T-solut infusoidaan sitten uudelleen potilaaseen (kuten verensiirto). Kun ne sitoutuvat kohdereseptoriinsa, ne lisääntyvät nopeasti ja tappavat kohdesolut, jotka tässä tapauksessa ovat B-solulymfooma ja normaalit B-lymfosyytit. Ne jatkavat lisääntymistä ja hyökkäävät syöpäsoluja vastaan, kunnes ne kaikki ovat poissa.
Joissakin tapauksissa uskotaan, että CAR T-solut jatkavat elämäänsä kehossa (kutsutaan "pysyvyydeksi") ja voivat edelleen pitää lymfooman tai leukemian loitolla. Tästä syystä monet pitävät CAR T-soluja "elävänä lääkkeenä".
Kuka on oikeutettu CAR T-soluhoitoon?
CAR T-soluterapiaa rahoitetaan julkisesti Australiassa ihmisille, jotka täyttävät tiukat kelpoisuusvaatimukset, joita seuraa lääketieteen asiantuntijapaneeli. Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin luetelluista B-solusairauksista, jotka ovat uusiutuneet vähintään 2 aiemman hoidon jälkeen tai ovat refraktaarisia (ei ole reagoineet kemoterapiaan) ja ovat lääketieteellisesti kelvollisia, voivat olla kelvollisia CAR T-soluhoitoon. CAR T-soluhoidolla voi olla vakavia sivuvaikutuksia, eikä se sovi kaikille.
Suurin osa potilaista menee yleensä remissioon saatuaan nykyisen tavanomaisen ensilinjan hoidon, joka sisältää yleensä kemoterapian ja monoklonaalisen vasta-aineen. CAR T-soluhoito on erittäin kallista ja maksaa yli 500,000 XNUMX dollaria potilasta kohden. Korkeat kustannukset johtuvat erikoistuneesta valmistusprosessista, joka liittyy CAR T-solujen luomiseen. Vain tietyt syöpäkeskukset koulutetaan erityisesti infusoimaan CAR T-soluhoitoa ja hoitamaan potilaiden hoitoa.
Seuraavat lymfooman alatyypit voivat olla kelvollisia:
- Diffuusi suuri B-solulymfooma
- Muuntunut follikulaarinen lymfooma
- Asteen 3b follikulaarinen lymfooma
- Primaarinen välikarsina B-solulymfooma
- B-solun akuutti lymfoblastinen lymfooma (B-ALL) varten alle 26-vuotiaat
- Vaippasolulymfooma.
CAR T-soluterapia Australiassa
Australiassa on ollut kaksi tuotetta, jotka ovat saaneet positiivisen suosituksen Medical Services Advisory Committeelta (MSAC), ja molemmat ovat pian julkisesti rahoitettuja. Näitä tuotteita ovat:
- KymriahTM (tisagenlecleucel) on Novartis-tuote, ja se on julkisesti rahoitettu Australiassa
- KylläTM (axicabtagene ciloleucel) on Gilead-tuote, ja se on julkisesti rahoitettu Australiassa
- TecartusTM (brexucabtagene autoeucel) Gilead-tuote, joka on julkisesti rahoitettu Australiassa.
Lääketieteen asiantuntijat keskustelevat kaikista lähetyksistä kansallisessa viikoittaisessa CAR T-solukokouksessa. Lisätietoja saat hematologiltasi tai Lymphoma Australialtasi.
Missä voin saada CAR T-soluhoitoa?
Aikuiset | Lapset |
Western Australia Fiona Stanley -sairaala New South Wales Kuninkaallinen prinssi Alfred -sairaala Westmead-sairaala Victoria Peter MacCallumin syöpäkeskus Queensland Royal Brisbane ja naisten sairaala | Queensland Queenslandin lastensairaala New South Wales Sydneyn lastensairaala Victoria Kuninkaallinen lastensairaala Alfred Hopital |
CAR T-soluprosessi
CAR T-solut valmistetaan jokaiselle yksilöllisesti. Saatat saada muita hoitoja, kuten kemoterapiaa (siltahoitoa), jotta lymfooma pysyy hallinnassa CAR T-solujen muodostumisen aikana (3-6 viikkoa).
- T-solukokoelma: Potilaalta otetaan verta. Valkosolut, jotka sisältävät T-soluja, erotetaan ja loput verestä palautetaan potilaan verenkiertoon afereesin avulla (samanlainen kuin kantasolujen kerääminen). Potilaan T-solut lähetetään laboratorioon valmistettaviksi.
- CAR T-solujen valmistus: T-solut on muunnettu tai geneettisesti muokattu (muutettu), jotta ne voivat löytää ja tappaa syöpäsoluja. Muokattuja T-soluja kutsutaan nyt CAR T-soluiksi. Potilaan CAR T-soluja moninkertaistuu, kunnes niitä on miljoonia, ja sitten ne jäätyvät. CAR T-solut lähetetään sitten takaisin potilaan sairaalaan. Tämä prosessi voi kestää useita viikkoja.
- kemoterapia: Potilas saa kemoterapiaa (lymfodepletio), jolla vähennetään normaalien T-solujen määrää kehossa, jotta CAR-T-soluille jää tilaa, jotta ne voivat laajentua (lisääntyä) annon jälkeen. Tyypillisesti tämä kemoterapia on fludarabiini ja syklofosfamidi.
- CAR T-soluinfuusio: Potilaan CAR T-solut sulatetaan ja siirretään sitten takaisin potilaan verenkiertoon samalla tavalla kuin verensiirrossa tai kantasoluissa.
- Potilaan kehossa: CAR T-solut lisääntyvät nopeasti potilaan verenkierrossa. CAR T-solu löytää ja tappaa lymfoomasolut. CAR T-solut voivat jäädä verenkiertoon hyökkäämään, jos lymfooma palaa.
- Elpyminen: Potilasta seurataan huolellisesti hoidon aikana ja sen jälkeen. CAR T-soluhoitoa saavien potilaiden toipumisaika on noin 2-3 kuukautta. Tänä aikana potilaita arvioidaan sivuvaikutusten ja hoitovasteen varalta. Ainakin ensimmäisten 30 päivän ajan sairaalasta kotiuttamisen jälkeen potilaiden on pysyttävä lähellä (20 minuutin sisällä) hoitavaa sairaalaansa säännöllistä seurantaa tai tarvittaessa kiireellistä hoitoa varten.
CAR T-soluhoidon mahdolliset sivuvaikutukset
Kaikki lääkkeet ja syövänhoidot voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia. CAR T-soluterapia on uudenlainen hoitomuoto, ja kun tutkijat ymmärtävät hoidon paremmin, niin myös näiden sivuvaikutusten hallinta. CAR T-soluhoito voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, ja hoitoa annetaan vain sairaaloissa, joissa on tilat ja asiantuntijahenkilöstö näiden sivuvaikutusten tehokkaaseen hallintaan.
On tärkeää huomata, että kaikki potilaat eivät pysty sietämään joitain mahdollisista sivuvaikutuksista ja siksi jokaisen potilaan lääketieteellistä ja terveydentilaa on harkittava huolellisesti ennen CAR T-soluhoidon aloittamista.
Jotkut yleisistä sivuvaikutuksista voivat koskea huomattavaa osaa potilaista ja voivat johtaa pitkittyneeseen sairaalahoitoon. Näiden sivuvaikutusten esiintymistiheys saattaa liittyä käytettyyn tuotteeseen sekä potilaaseen ja sairauteen liittyviin tekijöihin. Nämä sisältävät:
- Sytokiinin vapautumisen oireyhtymä
- Kuume ja vilunväristykset
- Matala verenpaine ja alhainen happipitoisuus
- Hermosto-ongelmat mukaan lukien; aivoongelmat (enkefalopatia), päänsärky, nykiminen tai vapina (vapina) tai huimaus
- Nopea syke (takykardia) ja sydämen rytmihäiriöt (rytmihäiriöt)
- Väsymys (äärimmäinen väsymys)
- Yskä
- Ruoansulatuskanavan oireet; pahoinvointi, oksentelu, heikentynyt ruokahalu, ripuli ja ummetus
- Kuumeinen neutropenia (alhaiset neutrofiilit – immuunijärjestelmä) ja infektiot
Mikä on sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS)?
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) on mahdollisesti vakava sivuvaikutus, ja se liittyy CAR T-soluhoitoon. Sytokiinit ovat kemiallisia lähettiläitä, jotka auttavat T-soluja suorittamaan tehtävänsä ja joita syntyy, kun CAR T-solut lisääntyvät kehossa ja tappavat syöpäsoluja. CRS-oireet voivat vaihdella lievistä flunssan kaltaisista oireista vakavampiin oireisiin.
T-solut on suunniteltu vapauttamaan sytokiineja (kemiallisia lähettiläitä), jotka auttavat stimuloimaan ja ohjaamaan immuunivastetta. CRS:n tapauksessa sytokiinit vapautuvat nopeasti ja massiivisesti verenkiertoon, mikä voi aiheuttaa vaarallisen korkean kuumeen ja alentaa verenpainetta. Tätä voidaan kutsua myös "sytokiinimyrskyksi".
Sytokiinin vapautumisoireyhtymän oireet
CRS yleensä ilmaantuu 1-5 päivän kuluessa CAR T-solujen uudelleeninfuusiosta potilaaseen, vaikka se voi ilmetä viikkoja myöhemmin joissakin tapauksissa. Useimmille potilaille tila on tarpeeksi lievä, jotta sitä voidaan hallita tukevalla hoidolla ja seurannalla.
Merkkejä ja oireita voivat olla:
- Kuume
- Väsymys
- Ruokahalun menetys
- Lihas- ja nivelkipu
- Pahoinvointi ja oksentelu
- Ripuli
- ihottumat
- Nopea hengitys
- Nopea syke
- Alhainen verenpaine
- Kohtaukset
- Päänsärky
- Hämmennys tai delirium
- Hallusinaatiot
- Vapina
- Koordinaatiokyvyn menetys
Sytokiinin vapautumisoireyhtymän hoito
Monille potilaille CRS voidaan hoitaa tavanomaisilla tukihoidoilla, kuten steroideilla tai suonensisäisillä nesteillä. Kun tutkijat ovat saaneet enemmän kokemusta CAR T-soluhoidosta, he oppivat hallitsemaan paremmin vakavampia CRS-tapauksia.
Vakiohoito potilaille vaikean CRS:n hoidossa on antaa lääkettä nimeltä tocilitsumabi (ActemraTM). Tämä on aiemmin tunnettu lääke muiden tulehdustilojen hoitoon, ja sitä käytetään estämään sytokiinia nimeltä IL-6. IL-6 on sytokiini, jota T-solut erittävät suuria määriä vasteena tulehdukselle.
Jotkut potilaat on otettava hoitoon sivuvaikutusten hoitamiseksi, ja he voivat olla sairaalassa noin viikon. Jotkut potilaat tarvitsevat lisätukea teho-osastolle (ICU).
Hermoston ongelmat
Monet ihmiset, joita hoidetaan CAR T-soluhoidolla, voivat kokea hermostoongelmia muutaman päivän kuluessa hoidosta, vaikka ongelmat voivat kehittyä jopa 8 viikon kuluttua hoidosta. Hermoston ongelmat ovat yleensä lieviä ja paranevat parissa viikossa.
Yleisimmät kehittyvät ongelmat voivat vaikuttaa aivojen toimintaan, jolloin oireita voivat olla vapina, päänsärky, sekavuus, tasapainon menetys, puhevaikeudet, kohtaukset ja joskus hallusinaatiot. Nämä haittavaikutukset häviävät yleensä muutaman päivän kuluttua, vaikka jotkut voivat kestää viikkoja.
CAR T-soluhoidon palautuminen
Toipuminen voi viedä aikaa, kun potilaan immuunijärjestelmä palautuu. Akuutti toipumisjakso ja tarkka seuranta on tyypillisesti 30 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen. Tänä aikana potilaiden on pysyttävä 20 minuutin sisällä hoitavasta syöpäkeskuksesta. Heillä on myös oltava aina mukanaan hoitaja, joka voi seurata kuumeen, infektion ja neurologisten ongelmien varalta. Useimmat potilaat tuntevat itsensä väsyneiksi ja heillä ei ole paljon ruokahalua tänä aikana.
Immuunijärjestelmän sivuvaikutukset
Koska CAR T-soluhoito vaikuttaa immuunijärjestelmääsi, sinulla saattaa olla suurempi riski saada infektio, mukaan lukien vakavat infektiot hoidon jälkeen. Valkosolusi voivat olla alhaisia, ja joillakin ihmisillä on erittäin alhainen B-solutaso ja alhainen vasta-ainetaso (vasta-aineet ovat proteiineja, joita B-solut tuottavat auttaakseen sinua torjumaan infektioita). Nämä ongelmat voivat vaikeuttaa kehosi taistella infektioita vastaan. Sinulle voidaan antaa lääkkeitä infektioiden ehkäisemiseksi. Jos sinulla on alhaiset vasta-ainetasot, saatat tarvita immunoglobuliinikorvaushoitoa (vasta-aineinfuusiota) immuunijärjestelmän vahvistamiseksi.
Kliiniset tutkimukset Australiassa
Maailmassa on parhaillaan käynnissä monia kliinisiä tutkimuksia useiden erilaisten veri- ja kiinteiden kasvainsyöpien osalta. Sen on osoitettu olevan menestynein tietyissä B-solulymfoomissa. Tällä hetkellä Australiassa on saatavilla kliinisiä tutkimuksia B-solulymfoomasta (ensilinjan hoidosta):
- Diffuusi suuri B-solulymfooma
- Follikulaarinen lymfooma
- Vaippasolulymfooma
- B-solujen ei-Hodgkin-lymfooma
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia
Katso lisätietoja 'Kliinisten tutkimusten ymmärtäminen' -verkkosivulta tai katso www.clinicaltrials.gov
Kansainväliset kliiniset tutkimukset
CAR-T-soluhoidosta on tehty monia kliinisiä tutkimuksia ympäri maailmaa. Johtavat kehitysmaat ja kliiniset kokeet sijaitsevat Yhdysvalloissa ja Euroopassa. On olemassa kliinisiä tutkimuksia, joissa tarkastellaan monia erilaisia lymfoomia ja leukemioita etulinjan hoidosta sekä uusiutuneissa tai refraktaarisissa olosuhteissa.
CAR-T-soluhoidon kliiniset kokeet ihmisillä aloitettiin vuonna 2012. Se hyväksyttiin vasta vuonna 2017 FDA:n (Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto) toimesta, minkä jälkeen CAR-T-soluhoidon käyttö on edistynyt maailmanlaajuisesti nopeasti.
Tutkijat yrittävät edelleen ymmärtää, kuinka tämä hoito toimii, parantaa sivuvaikutuksia ja parantaa potilaiden tuloksia. Se on nopeasti kehittyvä tutkimusala ja jännittävää, kuinka pitkälle se on päässyt lyhyessä ajassa.
Katso lisätietoja 'Kliinisten tutkimusten ymmärtäminen' -verkkosivulta tai katso www.clinicaltrials.gov
Lisätietoja
- Keskustele hematologisi kanssa siitä, oletko oikeutettu tai sopiva CAR T-soluhoitoon. Jos on, hematologisi voi järjestää lähetteen.
- Jos sinulla on kysyttävää potilaan kelpoisuudesta CAR T-soluhoitoon tai siihen, miten potilaat voivat saada tätä hoitoa, lähetä sähköpostia: CAR-T.enquiry@petermac.org
- Voit ottaa yhteyttä Lymfoomahoitajan tukilinjaan: T 1800 953 081 tai sähköpostitse: nurse@lymphoma.org.au lisätietoja tai neuvoja varten.
Tallennetut esitykset, asiantuntijahaastattelut ja resurssit
Päivitys CAR T-soluterapiasta Australiassa – koulutusistunto 21
Tri Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
Uudet hoidot aggressiiviseen lymfoomaan ja CAR T-soluhoitoon
Tri Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Center
CAR T-soluhoidot ja mitä se tarkoittaa potilaille
Lymphoma Coalitionin ja Acute Leukemia Advocates Networkin yhteistyö – 30
American Society of Hematology (ASH) -asiantuntijahaastattelut
European Hematology Associationin asiantuntijahaastattelut
CAR T-solu sarjakuva - CLL Society
Joitakin kysymyksiä lääkäriltäsi
Voinko saada CAR T-soluhoitoa?
Onko Australiassa saatavilla kliinisiä CAR T-soluterapian tutkimuksia, joihin voin olla oikeutettu?
Onko muita minulle parempia hoitoja?
Onko minulle saatavilla muita kliinisiä tutkimuksia?
Tämä sivu on viimeksi päivitetty elokuussa 2020
Potilas- ja perheopas CAR T-soluhoitoon - Potilaan kokemus
Alla oleva video "Potilas- ja perheopas CAR T-soluhoitoon" sen on kehittänyt NSW:n hallitus. Heidän tietosuoja-asetustensa vuoksi emme voi toistaa sitä verkkosivullamme, mutta jos sinä klikkaa sinistä painiketta "Katso Vimeossa" pääset katsomaan tätä videota ilmaiseksi.
