Т-клітинна терапія химерним антигенним рецептором (CAR)

На цій сторінці ми будемо обговорювати Т-клітинну терапію рецептором химерного антигену (CAR).

Інформаційний бюлетень Т-клітинної терапії химерного антигенного рецептора (CAR).

огляд

Розуміння Т-клітинної терапії CAR при лімфомі
Доктор Майкл Дікінсон, онкологічний центр Пітера Маккаллума

Т-клітинна терапія химерним антигенним рецептором (CAR) — це тип імунотерапії, яка використовує власну імунну систему людини, щоб спробувати знищити клітини лімфоми.

Імунна система зазвичай захищає нас і є захистом організму від інфекцій і хвороб, включаючи рак. Він складається з мережі органів і спеціальних білих кров’яних клітин, які називаються лімфоцитами. Існує три типи лімфоцитів, які включають:

В-лімфоцити (В-клітини) – які виробляють антитіла для боротьби з інфекцією
Т-лімфоцити (Т-клітини) – допомагають В-клітинам виробляти антитіла для ідентифікації інфікованих клітин, боротьби з інфекцією та безпосереднього знищення інфікованих або ракових клітин в організмі
Природні клітини-кілери (NK). – також атакують ракові клітини, інфіковані клітини та вбивають віруси

Коли лімфоцити отримують певні генетичні зміни, вони діляться і неконтрольовано ростуть, що призводить до лімфоми. Це призводить до того, що імунна система не може виявити аномальні ракові клітини або не може їх знищити. Ракові клітини також можуть розвивати способи запобігання нападу імунної системи на них. Наприклад, деякі ракові клітини виробляють спеціальні білки на своїй поверхні, які повідомляють Т-клітинам не атакувати їх.

Хіміотерапія та променева терапія були традиційними методами лікування раку. Імунотерапія – це вид лікування, який покращує здатність організму виявляти та атакувати ракові клітини за допомогою імунної системи організму.

Це активна сфера клінічних досліджень, і існують перевірені методи імунотерапії. Вони включають терапію моноклональними антитілами (ритуксимаб або обінутузумаб), інші таргетні терапії (наприклад, пембролізумаб при лімфомі Ходжкіна та первинній В-клітинній лімфомі середостіння), а останнім часом лікування Т-клітинами химерним антигенним рецептором (CAR).

Що таке Т-клітинна терапія CAR?

Т-клітинна терапія CAR — це новий тип імунотерапії, який використовує власні Т-клітини пацієнта для розпізнавання та атаки ракових клітин. Т-клітинна терапія CAR використовує спеціально змінені Т-клітини для прямого й точного впливу на певні види раку, включаючи деякі підтипи В-клітинної лімфоми. Перепрограмовані Т-клітини зміцнюють імунну систему, щоб атакувати та знищувати клітини лімфоми.

Частина власних Т-клітин пацієнта збирається з крові за допомогою процедури, яка називається аферезом. Ці клітини генетично модифіковані в спеціальній лабораторії, тому тепер вони несуть на своїй поверхні спеціальні структури, які називаються химерними антигенними рецепторами (CAR). CAR - це білки, призначені для приєднання до певної мішені ракових клітин. Для схвалених на даний момент продуктів цей білок називається CD19, який знаходиться на поверхні нормальних і ракових В-клітин.

Потім виготовлені Т-клітини CAR повторно вводять пацієнту (як при переливанні крові). Коли вони зв’язуються зі своїм цільовим рецептором, вони швидко розмножуються та вбивають клітини-мішені, якими в даному випадку є В-клітинна лімфома та нормальні В-лімфоцити. Вони продовжують розмножуватися і атакувати ракові клітини, поки всі вони не зникнуть.

У деяких випадках вважається, що Т-клітини CAR продовжують жити в організмі (так звані «персистенції») і можуть продовжувати утримувати лімфому або лейкемію. Ось чому багато хто вважає Т-клітини CAR «живим препаратом».

Хто має право на Т-клітинну терапію CAR?

Т-клітинна терапія CAR фінансується державою в Австралії для людей, які відповідають суворим критеріям прийнятності, за якими слідкує експертна медична комісія. Пацієнти, у яких було діагностовано одне з перерахованих В-клітинних захворювань, у яких стався рецидив після щонайменше 2 попередніх терапій або є рефрактерними (не відповіли на хіміотерапію) і придатні за станом здоров’я, можуть мати право на терапію Т-клітинами CAR. Т-клітинна терапія CAR може мати серйозні побічні ефекти і підходить не всім.

У більшості пацієнтів зазвичай спостерігається ремісія після отримання поточної стандартної терапії першої лінії, яка зазвичай включає хіміотерапію та моноклональні антитіла. Т-клітинна терапія CAR дуже дорога і коштує понад 500,000 XNUMX доларів США на одного пацієнта. Висока вартість пояснюється спеціальним виробничим процесом, який використовується для створення Т-клітин CAR. Лише певні онкологічні центри пройдуть спеціальну підготовку для впровадження Т-клітинної терапії CAR та лікування пацієнтів.

Наступні підтипи лімфоми можуть бути прийнятними:

Дифузна велика В-клітинна лімфома
Трансформована фолікулярна лімфома
Фолікулярна лімфома 3b ступеня
Первинна В-клітинна лімфома середостіння
B-клітинна гостра лімфобластна лімфома (B-ALL) для люди молодше 26 років
Мантійно-клітинна лімфома.

Т-клітинна терапія CAR в Австралії

В Австралії було два продукти, які отримали позитивну рекомендацію Консультативного комітету з медичних послуг (MSAC), і обидва незабаром будуть фінансуватися державою. Ці продукти включають:

Кімрія^TM (tisagenlecleucel) продукт Novartis і фінансується державою в Австралії
Єскарта^TM (axicabtagene ciloleucel) є продуктом Gilead і фінансується державою в Австралії
Текарт^TM(brexucabtagene autoeucel) продукт Gilead, який фінансується державою в Австралії.

Усі направлення обговорюються медичними експертами на національних щотижневих зборах CAR T-cell. Щоб отримати додаткову інформацію, зверніться до свого гематолога або лімфоми Австралії.

Де я можу пройти Т-клітинну терапію CAR?

Дорослі

діти

Західна Австралія

Лікарня Фіона Стенлі

Новий Південний Уельс

Госпіталь королівського принца Альфреда

Госпіталь Вестмід

Вікторія

Центр раку Петра МакКаллума

Квінсленд

Королівський Брісбен і жіноча лікарня

Квінсленд

Квінслендська дитяча лікарня

Новий Південний Уельс

Сіднейська дитяча лікарня

Вікторія

Королівська дитяча лікарня

Лікарня Альфреда

Т-клітинний процес CAR

Для отримання додаткової інформації див

Лімфома Action UK

Т-клітини CAR виготовляються індивідуально для кожної людини. Ви можете отримати інші методи лікування, такі як хіміотерапія (перехідна терапія), щоб тримати вашу лімфому під контролем, поки виробляються Т-клітини CAR (3-6 тижнів).

Збір Т-клітин: У пацієнта беруть кров. Лейкоцити, включаючи Т-клітини, відокремлюються, а решта крові повертається в кровотік пацієнта за допомогою аферезу (подібно до збору стовбурових клітин). Т-клітини пацієнта відправляються в лабораторію для виготовлення.
Виробництво Т-клітин CAR: Т-клітини модифіковані або генетично модифіковані (змінені), щоб вони могли знаходити та вбивати ракові клітини. Сконструйовані Т-клітини тепер називаються Т-клітинами CAR. Т-клітини CAR пацієнта розмножуються до мільйона їх, а потім заморожуються. Потім Т-клітини CAR відправляються назад до лікарні пацієнта. Цей процес може тривати кілька тижнів.
Хіміотерапія: Пацієнт отримає хіміотерапію (лімфодеплеція), щоб зменшити кількість нормальних Т-клітин в організмі, щоб звільнити місце для Т-клітин CAR, щоб вони могли розширюватися (розмножуватися) після введення. Як правило, це хіміотерапія флударабіном і циклофосфамідом.
Інфузія Т-клітин CAR: Т-клітини CAR пацієнта розморожуються, а потім повертаються в кровотік пацієнта, подібно до переливання крові або стовбурових клітин.
В організмі хворого: Т-клітини CAR швидко розмножуються в крові пацієнта. Т-клітина CAR знаходить і вбиває клітини лімфоми. Т-клітини CAR можуть залишатися в крові, щоб атакувати, якщо лімфома повернеться.
Відновлення: Під час і після лікування пацієнт буде ретельно спостерігатися. Пацієнти, які отримують терапію Т-клітинами CAR, мають період відновлення приблизно 2-3 місяці. Протягом цього періоду пацієнти будуть оцінюватися на наявність побічних ефектів і реакції на лікування. Принаймні протягом перших 30 днів після виписки з лікарні пацієнти повинні перебувати поблизу (протягом 20 хвилин) у своїй лікарні для регулярного спостереження або невідкладної допомоги, якщо це необхідно.

Можливі побічні ефекти Т-клітинної терапії CAR

Усі ліки та лікування раку можуть викликати побічні ефекти. Т-клітинна терапія CAR є новим типом лікування, і оскільки дослідники краще розуміють лікування, тож покращується і лікування цих побічних ефектів. Т-клітинна терапія CAR може спричинити серйозні побічні ефекти, і лікування проводиться лише в лікарнях із спеціальними засобами та спеціальним персоналом для ефективного лікування цих побічних ефектів.

Важливо відзначити, що не всі пацієнти зможуть переносити деякі з можливих побічних ефектів, тому медичний стан і стан здоров’я кожного пацієнта потребують ретельного розгляду перед початком терапії Т-клітинами CAR.

Деякі з поширених побічних ефектів можуть вплинути на значну частину пацієнтів і призвести до тривалої госпіталізації. Частота цих побічних ефектів може бути пов’язана з використовуваним продуктом, а також з факторами, пов’язаними з пацієнтом і хворобою. До них належать:

Синдром вивільнення цитокінів
Лихоманка і озноб
Низький артеріальний тиск і низький рівень кисню
Проблеми з нервовою системою, в тому числі; проблеми з мозком (енцефалопатія), головний біль, посмикування або тремтіння (тремор) або запаморочення
Прискорене серцебиття (тахікардія) і зміни серцевого ритму (аритмія)
Втома (крайня втома)
Кашель
Травні симптоми; нудота, блювота, зниження апетиту, діарея і запор
Фебрильна нейтропенія (низький рівень нейтрофілів – імунна система) та інфекції

Що таке синдром вивільнення цитокінів (CRS)?

Синдром вивільнення цитокінів (CRS) є потенційно серйозним побічним ефектом і пов’язаний з терапією Т-клітинами CAR. Цитокіни — це хімічні месенджери, які допомагають Т-клітинам виконувати свої функції, які виробляються, коли Т-клітини CAR розмножуються в організмі та вбивають ракові клітини. Симптоми CRS можуть варіюватися від легких симптомів, схожих на грип, до більш серйозних симптомів.

Т-клітини призначені для вивільнення цитокінів (хімічних месенджерів), які допомагають стимулювати та спрямовувати імунну відповідь. У випадку CRS відбувається швидкий і масивний викид цитокінів у кров, що може спричинити небезпечно високу температуру та зниження артеріального тиску. Це також можна назвати «цитокіновим штормом».

Симптоми синдрому вивільнення цитокінів

CRS, як правило, виникає протягом 1-5 днів після повторної інфузії Т-клітин CAR пацієнту, хоча в деяких випадках це може статися тижнями пізніше. Для більшості пацієнтів стан досить легкий, щоб його можна було контролювати за допомогою підтримуючої терапії та моніторингу.

Ознаки та симптоми можуть включати:

Лихоманка
Втома
Втрата апетиту
Біль у м'язах та суглобах
Нудота і блювота
Діарея
Висипання
Прискорене дихання
Швидкий пульс
Низький артеріальний тиск
Вилучення
головний біль
Сплутаність свідомості або марення
Галюцинації
Тремор
втрата координації

Лікування синдрому вивільнення цитокінів

Для багатьох пацієнтів CRS можна лікувати за допомогою стандартної підтримуючої терапії, такої як стероїди або внутрішньовенні рідини. У міру того, як дослідники набули більше досвіду терапії Т-клітинами CAR, вони вивчають, як краще лікувати більш серйозні випадки CRS.

Стандартною терапією для пацієнтів з важким CRS є введення препарату під назвою тоцилізумаб (Actemra^TM). Це раніше відомий препарат для лікування інших запальних станів, який використовується для блокування цитокіну під назвою IL-6. IL-6 - це цитокін, який у високих рівнях секретується Т-клітинами у відповідь на запалення.

Деякі пацієнти потребують госпіталізації для лікування побічних ефектів і можуть перебувати в лікарні близько тижня. Деякі пацієнти потребують госпіталізації для додаткової підтримки у відділенні інтенсивної терапії (ВІТ).

Проблеми з нервовою системою

Багато людей, які отримують терапію Т-клітинами CAR, можуть відчувати проблеми з нервовою системою протягом кількох днів лікування, хоча проблеми можуть розвинутися до 8 тижнів після лікування. Проблеми з нервовою системою зазвичай незначні та покращуються протягом кількох тижнів.

Найпоширеніші проблеми, які виникають, можуть вплинути на роботу вашого мозку, де симптоми можуть включати тремтіння, головні болі, сплутаність свідомості, втрату рівноваги, проблеми з розмовою, судоми та іноді галюцинації. Ці побічні ефекти зазвичай зникають через кілька днів, хоча в деяких випадках можуть тривати тижнями.

Відновлення Т-клітинної терапії CAR

Відновлення може зайняти час, оскільки імунна система пацієнта відновиться. Гострий період відновлення та ретельний моніторинг зазвичай тривають 30 днів після інфузії Т-клітин CAR. Протягом цього часу пацієнти повинні залишатися в межах 20 хвилин від онкологічного центру. Крім того, вони повинні постійно мати поруч опікуна, щоб стежити за ознаками лихоманки, інфекції та неврологічних проблем. Більшість пацієнтів у цей період відчувають втому та відсутність апетиту.

Побічні ефекти з боку імунної системи

Оскільки терапія Т-клітинами CAR впливає на вашу імунну систему, у вас може бути більший ризик інфікування, у тому числі серйозних інфекцій після лікування. Ваші лейкоцити можуть бути низькими, а в деяких людей рівень B-клітин і антитіл дуже низький (антитіла — це білки, які B-клітини виробляють, щоб допомогти вам боротися з інфекцією). Ці проблеми можуть ускладнити боротьбу організму з інфекціями. Вам можуть дати ліки для запобігання інфекціям. Якщо у вас низький рівень антитіл, вам може знадобитися замісна терапія імуноглобулінами (вливання антитіл), щоб допомогти зміцнити вашу імунну систему.

Клінічні випробування в Австралії

Зараз у світі проводиться багато клінічних випробувань різних видів раку крові та солідних пухлин. Було показано, що він найбільш ефективний при деяких B-клітинних лімфомах. Наразі в Австралії проводяться клінічні випробування В-клітинної лімфоми (від першої лінії лікування):

Дифузна велика В-клітинна лімфома
Фолікулярна лімфома
Клітинна лімфома мантії
В-клітинна неходжкінська лімфома
Хронічний лімфолейкоз

Для отримання додаткової інформації дивіться веб-сторінку «Розуміння клінічних випробувань» або див www.clinicaltrials.gov

Міжнародні клінічні випробування

У всьому світі проводиться багато клінічних випробувань Т-клітинної терапії CAR. Країни-лідери з розробки та клінічних випробувань знаходяться в США та Європі. Існують клінічні випробування багатьох різних лімфом і лейкемій, що виникають при першій лінії терапії, а також у рецидивуючих або рефрактерних умовах.

Клінічні випробування Т-клітинної терапії CAR на людях почалися в 2012 році. У 2017 році її схвалило FDA (Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США), після чого спостерігався швидкий глобальний прогрес у використанні Т-клітинної терапії CAR.

Дослідники все ще намагаються зрозуміти, як ця терапія працює, зменшуючи побічні ефекти та покращуючи результати для пацієнтів. Це сфера досліджень, яка швидко розвивається, і дивовижно, наскільки далеко вона досягла за короткий час.

Для подальшої інформації

Поговоріть зі своїм гематологом про те, чи маєте ви право на терапію Т-клітинами CAR. Якщо так, ваш гематолог може надати направлення.
З будь-якими запитаннями, пов’язаними з придатністю пацієнтів для терапії Т-клітинами CAR або щодо того, як пацієнти можуть отримати доступ до цього лікування, будь ласка, надішліть електронну пошту: CAR-T.enquiry@petermac.org
Ви можете зв’язатися з лінією підтримки медсестри з лімфомою: T 1800 953 081 або електронною поштою: nurse@lymphoma.org.au для отримання додаткової інформації або поради.

Записані презентації, експертні інтерв’ю та ресурси

Оновлення щодо Т-клітинної терапії CAR в Австралії – навчальна сесія відбулася 21 листопада 2020 р.
Доктор Майкл Дікінсон, онкологічний центр Пітера Маккаллума

Нові методи лікування агресивної лімфоми та Т-клітинна терапія CAR
Доктор Майкл Дікінсон, онкологічний центр Пітера Маккаллума

Т-клітинна терапія CAR і що це означає для пацієнтів

Співпраця Коаліції з лікування лімфоми та Мережі захисників гострого лейкемії – 30 червня 2022 р.

Інтерв'ю експертів Американського товариства гематології (ASH).

Інтерв'ю експертів Європейської гематологічної асоціації

Комікс CAR T-cell – Товариство CLL

Кілька питань, які варто поставити своєму лікарю

Чи маю я право на Т-клітинну терапію CAR?

Чи доступні в Австралії клінічні випробування Т-клітинної терапії CAR, на які я можу мати право?

Чи є якісь інші методи лікування, які краще для мене?

Чи доступні для мене інші клінічні випробування?

Востаннє цю сторінку оновлено в серпні 2020 року

Посібник для пацієнтів і сімей з Т-клітинної терапії CAR - досвід пацієнта

Відео нижче "Посібник для пацієнтів і сімей з Т-клітинної терапії CAR" був розроблений урядом Нового Южного Південного Південного Південного Південного півострова. Через їхні налаштування конфіденційності ми не можемо відтворити його на нашій веб-сторінці, але якщо ви натисніть на синю кнопку "Дивіться на Vimeo" ви можете отримати доступ до цього відео безкоштовно.

Про лімфому

Т-клітинна терапія химерним антигенним рецептором (CAR).