Sur cette page, nous discuterons de la thérapie par cellules T des récepteurs antigéniques chimériques (CAR).
Vue d’ensemble
Comprendre la thérapie CAR T-cell dans le lymphome
Dr Michael Dickinson, Centre de cancérologie Peter MacCallum
La thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) est un type d'immunothérapie qui utilise le propre système immunitaire d'une personne pour tenter de détruire les cellules du lymphome.
Le système immunitaire nous protège normalement et constitue la défense de l'organisme contre les infections et les maladies, y compris le cancer. Il est constitué d'un réseau d'organes et de globules blancs spécialisés appelés lymphocytes. Il existe trois types de lymphocytes qui comprennent :
- Lymphocytes B (cellules B) – qui fabriquent des anticorps pour combattre les infections
- Lymphocytes T (cellules T) – aide les cellules B à fabriquer des anticorps pour identifier les cellules infectées, combattre l'infection et tuer directement les cellules infectées ou cancéreuses dans le corps
- Cellules tueuses naturelles (NK) – attaquent également les cellules cancéreuses, les cellules infectées et tuent les virus
Lorsque les lymphocytes acquièrent certains changements génétiques, ils se divisent et se développent de manière incontrôlable, ce qui entraîne un lymphome. Il en résulte que le système immunitaire ne peut pas détecter les cellules cancéreuses anormales ou ne peut pas les détruire. Les cellules cancéreuses peuvent également développer des moyens d'empêcher le système immunitaire de les attaquer. Par exemple, certaines cellules cancéreuses fabriquent des protéines spéciales à leur surface qui indiquent aux lymphocytes T de ne pas les attaquer.
La chimiothérapie et la radiothérapie ont été les moyens traditionnels de traiter le cancer. L'immunothérapie est un type de traitement qui améliore la capacité du corps à détecter et à attaquer les cellules cancéreuses en utilisant le système immunitaire du corps.
C'est un domaine actif de recherche clinique et il existe des traitements d'immunothérapie éprouvés. Il s'agit notamment de la thérapie par anticorps monoclonaux (rituximab ou obinutuzumab), d'autres thérapies ciblées (par exemple, le pembrolizumab dans le lymphome hodgkinien et le lymphome médiastinal primitif à cellules B) et, plus récemment, la thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR).
Qu'est-ce que la thérapie CAR T-cell ?
La thérapie CAR T-cell est un nouveau type d'immunothérapie qui utilise les propres cellules T du patient pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses. La thérapie CAR T-cell utilise des cellules T spécialement modifiées pour cibler directement et précisément certains cancers, y compris certains sous-types de lymphome à cellules B. Les lymphocytes T reprogrammés renforcent le système immunitaire pour attaquer et tuer les cellules du lymphome.
Une fraction des propres lymphocytes T d'un patient est prélevée dans le sang à l'aide d'une procédure appelée aphérèse. Ces cellules sont génétiquement modifiées dans un laboratoire spécial, de sorte qu'elles portent maintenant à leur surface des structures spéciales appelées récepteurs antigéniques chimériques (CAR). Les CAR sont des protéines conçues pour se fixer à une cible spécifique sur les cellules cancéreuses. Pour les produits actuellement approuvés, cette protéine s'appelle CD19 et se trouve à la surface des cellules B normales et cancéreuses.
Les cellules CAR T fabriquées sont ensuite réinfusées au patient (comme une transfusion sanguine). Lorsqu'ils se lient à leur récepteur cible, ils se multiplient rapidement et tuent les cellules cibles qui, dans ce cas, sont le lymphome à cellules B et les lymphocytes B normaux. Ils continuent de se multiplier et d'attaquer les cellules cancéreuses jusqu'à ce qu'elles disparaissent toutes.
Dans certains cas, on pense que les cellules CAR T continuent à vivre dans le corps (appelées « persistance ») et peuvent continuer à tenir le lymphome ou la leucémie à distance. C'est pourquoi beaucoup considèrent les cellules CAR T comme une « drogue vivante ».
Qui est éligible à la thérapie CAR T-cell ?
La thérapie CAR T-cell est financée publiquement en Australie pour les personnes qui répondent aux critères d'éligibilité stricts qui seront suivis par un panel médical d'experts. Les patients qui ont été diagnostiqués avec l'une des maladies à cellules B répertoriées, qui ont rechuté après au moins 2 traitements antérieurs ou qui sont réfractaires (n'ont pas répondu à la chimiothérapie) et sont médicalement aptes, peuvent être éligibles à la thérapie CAR T-cell. La thérapie CAR T-cell peut avoir des effets secondaires graves et ne convient pas à tout le monde.
La majorité des patients entrent généralement en rémission après avoir reçu un traitement de première ligne standard actuel qui comprend généralement une chimiothérapie et un anticorps monoclonal. La thérapie CAR T-cell est très coûteuse et coûte plus de 500,000 XNUMX $ par patient. Le coût élevé est dû au processus de fabrication spécialisé impliqué dans la création des cellules CAR T. Seuls certains centres anticancéreux seront spécialement formés pour infuser la thérapie CAR T-cell et gérer les soins aux patients.
Les sous-types de lymphome suivants peuvent être éligibles :
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome folliculaire transformé
- Lymphome folliculaire de grade 3b
- Lymphome médiastinal primitif à cellules B
- Lymphome lymphoblastique aigu à cellules B (LAL-B) pour personnes de moins de 26 ans
- Lymphome à cellules du manteau.
Thérapie CAR T-cell en Australie
En Australie, deux produits ont reçu une recommandation positive du Comité consultatif des services médicaux (MSAC) et seront bientôt financés par l'État. Ces produits comprennent :
- KymriaTM (tisagenlecleucel) un produit de Novartis et est financé par des fonds publics en Australie
- OuicartaTM (axicabtagene ciloleucel) un produit Gilead et est financé par des fonds publics en Australie
- TécartusTM (brexucabtagene autoeucel), un produit Gilead financé par des fonds publics en Australie.
Toutes les références sont discutées par des experts médicaux lors d'une réunion nationale hebdomadaire des cellules CAR T. Pour plus d'informations, contactez votre hématologue ou Lymphoma Australia.
Où puis-je bénéficier d’une thérapie cellulaire CAR T ?
Adultes | Enfants |
Australie occidentale Hôpital Fiona Stanley Nouvelle Galles du Sud Hôpital Royal Prince Alfred Hôpital Westmead Victoria Centre du cancer Peter MacCallum Queensland Hôpital royal de Brisbane et des femmes | Queensland Hôpital pour enfants du Queensland Nouvelle Galles du Sud Hôpital pour enfants de Sydney Victoria Hôpital royal pour enfants L'hôpital Alfred |
Le procédé CAR T-cell
Les cellules CAR T sont fabriquées individuellement pour chaque personne. Vous pouvez recevoir d'autres traitements, tels que la chimiothérapie (thérapie de transition), pour garder votre lymphome sous contrôle pendant la fabrication des cellules CAR T (3 à 6 semaines).
- Collecte de lymphocytes T: Le sang est prélevé sur le patient. Les globules blancs, qui comprennent les lymphocytes T, sont séparés et le reste du sang est remis dans la circulation sanguine du patient par aphérèse (similaire à la collecte de cellules souches). Les cellules T du patient sont envoyées au laboratoire pour être fabriquées.
- Fabrication de cellules CAR T: Les cellules T sont modifiées ou génétiquement modifiées (modifiées) afin qu'elles puissent trouver et tuer les cellules cancéreuses. Les cellules T modifiées sont maintenant appelées cellules T CAR. Les cellules CAR T du patient sont multipliées jusqu'à ce qu'il y en ait des millions, puis sont congelées. Les cellules CAR T sont ensuite renvoyées à l'hôpital du patient. Ce processus peut prendre plusieurs semaines.
- Chimiothérapie: Le patient recevra une chimiothérapie (lymphodéplétion), pour réduire le nombre de lymphocytes T normaux dans le corps afin de faire de la place aux lymphocytes T CAR, afin qu'ils puissent se développer (se multiplier) une fois administrés. Typiquement, cette chimiothérapie est fludarabine et cyclophosphamide.
- Perfusion de cellules CAR-T : Les cellules CAR T du patient sont décongelées puis remises dans la circulation sanguine du patient, comme si elles recevaient une transfusion sanguine ou des cellules souches.
- Dans le corps du patient : Les cellules CAR T se multiplient rapidement dans le sang du patient. La cellule CAR T trouve et tue les cellules du lymphome. Les cellules CAR T peuvent rester dans la circulation sanguine pour attaquer si le lymphome réapparaît.
- Récupération: Le patient sera surveillé attentivement pendant et après le traitement. Les patients qui reçoivent une thérapie CAR T-cell ont une période de récupération d'environ 2 à 3 mois. Pendant cette période, les patients seront évalués pour les effets secondaires et la réponse au traitement. Pendant au moins les 30 premiers jours suivant la sortie de l'hôpital, les patients doivent rester à proximité (dans les 20 minutes) de leur hôpital de traitement pour un suivi régulier ou des soins d'urgence si nécessaire.
Effets secondaires possibles de la thérapie CAR T-cell
Tous les médicaments et traitements contre le cancer peuvent provoquer des effets secondaires. La thérapie CAR T-cell est un nouveau type de traitement, et à mesure que les chercheurs comprennent mieux le traitement, la gestion de ces effets secondaires l'est également. La thérapie CAR T-cell peut provoquer des effets secondaires graves et le traitement n'est administré que dans des hôpitaux disposant des installations et du personnel spécialisé nécessaires pour gérer efficacement ces effets secondaires.
Il est important de noter que tous les patients ne seront pas en mesure de tolérer certains des effets secondaires possibles et que, par conséquent, l'état de santé de chaque patient doit être soigneusement examiné avant d'entreprendre une thérapie CAR T-cell.
Certains des effets secondaires courants peuvent toucher une proportion importante de patients et entraîner une hospitalisation prolongée. La fréquence de ces effets indésirables peut être liée au produit utilisé, ainsi qu'à des facteurs liés au patient et à la maladie. Ceux-ci inclus:
- Cytokine syndrome de libération
- Fièvre et frissons
- Pression artérielle basse et faibles niveaux d'oxygène
- Problèmes du système nerveux, y compris ; problèmes cérébraux (encéphalopathie), maux de tête, contractions ou tremblements (tremblements) ou étourdissements
- Fréquence cardiaque rapide (tachycardie) et modifications du rythme cardiaque (arythmie)
- Fatigue (fatigue extrême)
- Toux & irritations de la gorge
- Symptômes digestifs ; nausées, vomissements, diminution de l'appétit, diarrhée et constipation
- Neutropénie fébrile (faible taux de neutrophiles – système immunitaire) et infections
Qu'est-ce que le syndrome de libération des cytokines (SRC) ?
Le syndrome de libération des cytokines (SRC) est un effet secondaire potentiellement grave et est associé à la thérapie CAR T-cell. Les cytokines sont des messagers chimiques qui aident les cellules T à remplir leurs fonctions, qui sont produites lorsque les cellules CAR T se multiplient dans le corps et tuent les cellules cancéreuses. Les symptômes du SRC peuvent aller de légers symptômes pseudo-grippaux à des symptômes plus graves.
Les lymphocytes T sont conçus pour libérer des cytokines (messagers chimiques), qui aident à stimuler et à diriger la réponse immunitaire. Dans le cas du SRC, il y a une libération rapide et massive de cytokines dans la circulation sanguine, ce qui peut provoquer des fièvres dangereusement élevées et une baisse de la tension artérielle. Cela peut également être connu sous le nom de «tempête de cytokines».
Symptômes du syndrome de libération de cytokines
Le SRC a tendance à survenir dans les 1 à 5 jours suivant la réinjection des cellules CAR T au patient, bien qu'il puisse survenir des semaines plus tard dans certains cas. Pour la plupart des patients, la condition est suffisamment bénigne pour pouvoir être gérée avec une thérapie de soutien et une surveillance.
Les signes et symptômes peuvent inclure :
- Fever
- Fatigue
- Perte d'appétit
- Douleurs musculaires et articulaires
- Nausée et vomissements
- La diarrhée
- Les éruptions cutanées
- Respiration rapide
- Fréquence cardiaque rapide
- Pression artérielle faible
- Saisies
- Mal de tête
- Confusion ou délire
- Hallucinations
- Tremblement
- La perte de coordination
Traitement du syndrome de libération de cytokines
Pour de nombreux patients, le SRC peut être géré avec des thérapies de soutien standard telles que des stéroïdes ou des fluides intraveineux. Au fur et à mesure que les chercheurs ont acquis plus d'expérience avec la thérapie CAR T-cell, ils apprennent à mieux gérer les cas les plus graves de SRC.
Une thérapie standard pour les patients pour gérer le SRC sévère consiste à administrer un médicament appelé tocilizumab (ActemraTM). Il s'agit d'un médicament déjà connu pour traiter d'autres affections inflammatoires, qui est utilisé pour bloquer une cytokine appelée IL-6. L'IL-6 est une cytokine qui est sécrétée à des niveaux élevés par les lymphocytes T en réponse à l'inflammation.
Certains patients doivent être admis pour la prise en charge des effets secondaires et peuvent être hospitalisés pendant environ une semaine. Certains patients doivent être admis pour un soutien supplémentaire dans l'unité de soins intensifs (USI).
Problèmes du système nerveux
De nombreuses personnes traitées par la thérapie CAR T-cell peuvent éprouver des problèmes du système nerveux quelques jours après le traitement, bien que des problèmes puissent se développer jusqu'à 8 semaines après le traitement. Les problèmes du système nerveux sont généralement légers et s'améliorent en quelques semaines.
Les problèmes les plus courants qui se développent peuvent affecter le fonctionnement de votre cerveau, les symptômes pouvant inclure des tremblements, des maux de tête, de la confusion, une perte d'équilibre, des troubles de l'élocution, des convulsions et parfois des hallucinations. Ces effets secondaires disparaissent généralement après quelques jours, même si certains peuvent durer des semaines.
Récupération de la thérapie CAR T-cell
La récupération peut prendre du temps car le système immunitaire du patient se rétablit. La période de récupération aiguë et la surveillance étroite sont généralement de 30 jours après la perfusion de CAR T-cell. Pendant ce temps, les patients doivent rester à moins de 20 minutes du centre de traitement du cancer. Ils doivent également avoir un soignant avec eux en tout temps pour surveiller les signes de fièvre, d'infection et de difficultés neurologiques. La plupart des patients se sentent fatigués et n'ont pas beaucoup d'appétit pendant cette période.
Effets secondaires sur le système immunitaire
Étant donné que la thérapie CAR T-cell affecte votre système immunitaire, vous pourriez être plus à risque d'infection, y compris d'infections graves après le traitement. Vos globules blancs peuvent être faibles et certaines personnes ont des niveaux de cellules B très bas et des niveaux d'anticorps faibles (les anticorps sont des protéines que les cellules B produisent pour vous aider à combattre l'infection). Ces problèmes peuvent empêcher votre corps de combattre les infections. Vous pouvez recevoir des médicaments pour aider à prévenir les infections. Si vous avez de faibles taux d'anticorps, vous pourriez avoir besoin d'un traitement substitutif d'immunoglobuline (perfusion d'anticorps) pour aider à renforcer votre système immunitaire.
Essais cliniques en Australie
De nombreux essais cliniques sont actuellement menés dans le monde pour un certain nombre de cancers du sang et de cancers à tumeur solide. Il s'est avéré plus efficace dans certains lymphomes à cellules B. Il existe actuellement des essais cliniques sur le lymphome à cellules B en Australie (à partir du traitement de première intention) pour :
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome folliculaire
- Lymphome à cellules du manteau
- Lymphome non hodgkinien à cellules B
- Leucémie lymphoïde chronique
Pour plus d'informations, consultez la page Web « Comprendre les essais cliniques » ou consultez www.clinicaltrials.gov
Essais cliniques internationaux
Il existe de nombreux essais cliniques pour la thérapie CAR T-cell dans le monde. Les pays leaders en matière de développement et d'essais cliniques sont situés aux États-Unis et en Europe. Il existe des essais cliniques portant sur de nombreux lymphomes et leucémies différents du traitement de première ligne et dans le cadre de rechutes ou réfractaires.
Les essais cliniques pour la thérapie CAR T-cell chez l'homme ont commencé en 2012. Il n'a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration aux États-Unis) qu'en 2017, qui a depuis vu des progrès mondiaux rapides dans l'utilisation de la thérapie CAR T-cell.
Les chercheurs tentent toujours de comprendre comment cette thérapie fonctionne, améliore les effets secondaires et améliore les résultats pour les patients. C'est un domaine de recherche qui se développe rapidement et dont le chemin parcouru en peu de temps est passionnant.
Pour plus d'informations, consultez la page Web « Comprendre les essais cliniques » ou consultez www.clinicaltrials.gov
Pour plus d'informations
- Parlez à votre hématologue pour savoir si vous êtes éligible ou approprié pour recevoir une thérapie CAR T-cell. Si tel est le cas, votre hématologue peut organiser une référence.
- Pour toute question relative à l'éligibilité des patients à la thérapie CAR T-cell ou à la manière dont les patients peuvent accéder à ce traitement, veuillez envoyer un e-mail à : CAR-T.enquiry@petermac.org
- Vous pouvez contacter la ligne d'assistance de l'infirmière responsable du lymphome : T +1800 (953)081 ou email: nurse@lymphoma.org.au pour plus d'informations ou de conseils.
Présentations enregistrées, entretiens avec des experts et ressources
Une mise à jour sur la thérapie CAR T-cell en Australie - Session d'éducation tenue le 21 novembre 2020
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Une collaboration entre Lymphoma Coalition et Acute Leukemia Advocates Network – 30 juin 2022
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Entretiens avec des experts de l'Association européenne d'hématologie
Bande dessinée CAR T-cell – CLL Society
Quelques questions à poser à votre médecin
Suis-je éligible à la thérapie CAR T-cell ?
Existe-t-il des essais cliniques de thérapie CAR T-cell disponibles en Australie auxquels je pourrais être éligible ?
Y a-t-il d'autres traitements qui me conviennent mieux?
Existe-t-il d'autres essais cliniques disponibles pour moi ?
Cette page a été mise à jour pour la dernière fois en août 2020
Guide du patient et de la famille sur la thérapie CAR T-cell - L'expérience du patient
La vidéo ci-dessous "Guide du patient et de la famille sur la thérapie CAR T-cell » a été développé par le gouvernement NSW. En raison de leurs paramètres de confidentialité, nous ne pouvons pas le lire sur notre page Web, mais si vous cliquez sur le bouton bleu "Regarder sur Vimeo" vous pouvez accéder à cette vidéo gratuitement.
